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CáNcer De PáNcreas
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- 17. 2009 Estimated US Cancer Cases* *Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2009. Men 766,130 Women 713,220 27% Breast 14% Lung & bronchus 10% Colon & rectum 6% Uterine corpus 4% Non-Hodgkin lymphoma 4% Melanoma of skin 4% Thyroid 3% Kidney & renal pelvis 3% Ovary 3% Pancreas (10) 22% All Other Sites Prostate 25% Lung & bronchus 15% Colon & rectum 10% Urinary bladder 7% Melanoma of skin 5% Non-Hodgkin 5% lymphoma Kidney & renal pelvis 5% Leukemia 3% Oral cavity 3% Pancreas (10) 3% All Other Sites 19%
- 18. 2009 Estimated US Cancer Deaths* ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2009. Men 292,540 Women 269,800 26% Lung & bronchus 15% Breast 9% Colon & rectum 6% Pancreas 5% Ovary 4% Non-Hodgkin lymphoma 3% Leukemia 3% Uterine corpus 2% Liver & intrahepatic bile duct 2% Brain/ONS 25% All other sites Lung & bronchus 30% Prostate 9% Colon & rectum 9% Pancreas 6% Leukemia 4% Liver & intrahepatic 4% bile duct Esophagus 4% Urinary bladder 3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney & renal pelvis 3% All other sites 25%
- 20. Epidemiología en México Fuente: INEGI. Estadísticas Vitales, Base de datos 2005
- 21. 7º
- 35. RIESGO RELATIVO NUNCA FUMARON # DE CIGARRILLOS/DÍA
- 38. TIPOS HISTOLÓGICOS DEL CARCINOMA PANCREÁTICO MALIGNOS MALIGNIDAD LIMÍTROFE Carcinoma de células ductales Tumor quístico mucinoso con displasia Carcinoma de células acinares Tumor intraductal papilar mucinoso con atipia Carcinoma papilar mucinoso Tumor sólido seudopapilar Carcinoma de células en anillo de sello Carcinoma adenoescamoso Carcinoma indiferenciado Carcinoma de células gigantes Carcinoma mixto (ductal, acinar, endócrino) Carcinoma de células pequeñas No clasificado Pancreatoblastoma Neoplasia papilar quística
- 40. normal pancreatic duct adenocarcinoma Model: Pancreatic cancer develops in a multistep process The end product is an aggressive cancer. taken from R. Hruban at Johns Hopkins Distinct stages of pancreatic cancer development PanIN-1A PanIN-1B PanIN-2 PanIN-3
- 41. Patología Molecular Cáncer de páncreas. Gastroentrolo villalobos pag 621-627 Principales oncogenes mutados en el cáncer de páncreas Oncogen Localización cromosomal Frecuencia de mutación (%) K-ras 12 p 75-100 % cERB 17 q 65-70 % AKT2 19 q 10-20 % Ki-67 6 q 10 %
- 42. Cáncer de páncreas. Gastroentrolo villalobos pag 621-627 Genes supresores tumorales inactivados en el Cáncer de Páncreas Gen supresor Localización cromosomal Frecuencia (%) p53 17p 40-75 p16 9p 27-98 p19 9p 27-82 CDKN2B 9p 27-48 MADH4 18q 50-55 FHIT 3p 66-70 RBI 13q 0-10 BRCA2 13q 7-10 STK11 19q 5 MAP2K4 17p 4 MLH1 3p 3 MSI+ 3p 3 ALK5 9p 1 MSI- 3p 1
- 45. British Journal of Cancer (2004) 91, 1633-1638
- 46. Frontiers in Bioscience 3, d1148-1160, November 15, 1998
- 47. British Journal of Cancer (2004) 91, 1633-1638
- 51. Adaptado de Robert Freelove, EP. Pancreatic cancer: diagnosis and management. American Academy of Family Physicians, 2006 Prevalencia de síntomas de cáncer pancreático CABEZA DEL PÁNCREAS CUERPO Y COLA SÍNTOMAS PACIENTES (%) SÍNTOMAS PACIENTES (%) Pérdida de peso 92 Pérdida de peso 100 Ictericia 82 Dolor 87 Dolor 72 Náusea 43 Anorexia 64 Debilidad 42 Coluria 63 Vómito 37 Acolia 62 Anorexia 33 Náusea 45 Constipación 27 Vómito 37 Intolerancia v.o 7 Debilidad 35 Ictericia 7
- 64. La CPRE en el cáncer del páncreas Colédoco dilatado Wirsung deforme
- 73. GRACIAS!!!!
Notas del editor
- Las neoplasias endócrinas oscilan alrededor del 8 % de los tumores endocrinos pancreaticos
- Número estimado de los principales cánceres en el mundo
- Now we will turn our attention to the number of new cancers anticipated in the US this year. It is estimated that about 1.5 million new cases of cancer will be diagnosed in 2009. Cancers of the prostate and breast will be the most frequently diagnosed cancers in men and women, respectively, followed by lung and colorectal cancers in both men and in women.
- Lung cancer is, by far, the most common fatal cancer in men (30%), followed by prostate (9%), and colon & rectum (9%). In women, lung (26%), breast (15%), and colon & rectum (9%) are the leading sites of cancer death.
- Las discrepancias anteriores se debe a un registro deficiente de casos nuevos por irresecabilidad.
- En irapuato, ocupa el octavo lugar en mortalidad por cáncer
- Los factores anteriores pueden compartir vías de carcinogénesis
- Cuando se afectan al menos 2 familiares existe 18 veces más de riesgo de desarrollar cáncer en familiares de primer grado. Cuando son tres o más miembros de una familia los afectados el riesgo llega a 57 veces. Y puede ser mucho mayor si tiene historia de tabaquismo Éstos dos familiares afectados deben haber sido diagnosticados por histología y no tengan algún otro síndrome hereditario canceroso El gen palladin se encuentra más frecuentemente en lesiones precancerosas. La mutación de éste gen ocasiona una pérdida del citoesqueleto, afectando la morfología, movimiento y estructura celular, pudiendo contribuir a la capacidad de invadir y migrar.
- Éstos episodios son generalmente en la infancia y en <25 años los datos de pancreatitis crónica. Se han identificado alrededor de 25 mutaciones en el gen PRSSI
- El cáncer de mama/ovario: predominaba en población judía Ashquenazi
- Multiples adenomas en el colon con potencial progresión a cáncer y tumores en otros órganos El cáncer colorrectal hereditario no asociado a pólipos se pude asociar también a endometrio,k ovario, mama, uréter y vías biliares
- Existe una controversia acerca de si la DM2 es un factor de riesgo o forma parte de la fisiopatología del cáncer de páncreas al ser una de las manifestaciones de la propia enfermedad. Un metaanálisis basao en 20 estudios demostró que el antecedente de DM con más de 5 años de evolución aumenta el riesgo de cáncer de páncreas hasta dos veces. La hiperinsulinemia, la hiperglucemia y los ac grasos libres en sangre, promueven el crecimiento de cáncer de páncreas. Un estudio observó que el riesgo es mayor en los pacientes que son tratados con insulina e hipoglucemiantes orales al mismo tiempo
- Un metaanálisis de 14 estudios encontró éste 19 % de riesgo en obesos
- Los datos anteriores son controversiales La gastrectomía parcial se identificó como un grupo de riesgo mayor de cáncer de páncreas después de los 20 años de intervención
- Después de 2 años de dejar de fumar se reduce el riesgo un 48 %, después de 10 años de suspender el tabaquismo el riesgo, es similar al de la población que nunca fumó. El NAT! Es un acetilador rápido
- Se propuso que existía relación entre diferentes componentes de la dieta y el cáncer de páncreas, como que el consumo de grasas, carne y carbohidratos incrementan el riesgo, y el consumo de frutas y verduras en particular fibra, folatos y vitamina C, lo disminuían. Sin embargo no existen datos contundentes que demuestren una verdadera asociación, hay que éstas observaciones son producto de estudios con limitaciones metodológicas que ameritan nuevos estudios con mayor precisión. El último estudio de cohorte realizado en el año 2000 no mostró relación entre la ingestión de café y cáncer de páncreas. De los solventes usados: Tricloroetileno, difenilospoliclorados, cloruros de metilo y vinilo, hidrocarburos alifáticos y alicíclicos y estireno, y Níquel.
- Se han encontrado receptores estrógeno y progesterona en el tumor. No existen datos que avalen que la aspirina es un factor protector o desencadenante como lo muestra la transparencia.
- Los facotres anteriores provocan evasión de la muerte celular programada , autosuficiencia en señales de crecimiento, angiogénesis y metástasis. La expresión aumentada de FCVE se cree que es regulado principalmente por hipoxia, que es una característica común de los tumores sólidos. Il-8 es la principal interleucina implicada en angiogénesis junto con FCVE . El factor nuclear-KB activa la expresión de ciclina D1, que promueve la actividad del ciclo celular. La ciclina E1 induce la proliferación celular a expensas de una reducción enla expresión de inhibidores del ciclo como p27
- Los tumores que sobreexpresan PGE2 tienen mayor invasividad y potencial metastásico del cáncer de páncreas. Así también la MMP2 Se ha observado un incremento en el BLC-2 (proteína antiapoptosis) Anoikis: supervivencia celular en lugar de la muerte celular programada
- La presencia de dolor abdominal es un síntoma más tardío e inicia como un dolor vago en abdomen superior o espalda, que normalmente se atribuye a otra cauusa. Aproximadamente 10 % presentan DM. Hepatomegalia y vesícula biliar palpable presentes en 50 %
- Cuando el dolor epigástrico es transfictivo suele indicar que invadió la transcavidad de los epiplones La ictericia indolora indica una enfermedad menos avanzada, con más probabilidades de resección La esteatorrea y malabsorción por obstrucción biliopancreática La DM de inicio reciente suele indicar posibilidad de neoplasia pancreática que se presenta en 10 %
- La ictericia obstructiva se verifica por: elevación importante de la bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, y en menor grado de transaminasas. La elevación plaquetaria pre y postoperatoriamente se han asociado con un peor pronóstico y un menor intervalo libre de enfermedad El CA 19-9 habitualmente se pide para evaluar la respuesta terapéutica posterior a la resección. Niveles preoperatorios pueden sugerir una fnermedad irresecable. No se usa como escrutinio porque al menos 15 % de individuos no son secretores de CA 19-9 y por otro lado en estadios iniciales del cáncer de páncreas, este marcador está por lo general dentro de límites normales o incluso, puede elevarse en otros cánceres del tracto gastrointestinal y algunas enfermedades benignas como colangitis aguda o pancreatitis crónica, además de ser secretado por otras neoplasias como: hepatocelular, colangiocarcinoma, gástrico, colorrectal y ovárico. El ACE es muy poco específico encontrándose en 50 % de los pacientes, pero también se eleva en carcinomas de colon, mama, pulmón y ovario
- El USG abdominal debe ser el primer estudio en pacientes con ictericia Una CPRE para diferenciar ictericia obstructiva en pacientes sin tumoración demostrable por tomografía, eo en pacientes
- En tumores mayores la sobrevivencia a 5 años es del 15 %