3. Degradación de las proteínas
Las células sintetizan continuamente proteínas a partir
de aminoácidos y las degradan a estos.
1. Almacenar nutrientes bajo la forma de proteínas y
degradarlas en momentos de necesidad metabólica.
2. Eliminar proteínas anormales, cuya acumulación sería
perjudicial para célula.
3. Permitir la regulación celular mediante la eliminación
de enzimas y proteínas reguladoras que resultan
superfluas.
4. Degradación de las proteínas
El control de la velocidad de degradación de una
proteína es tan importante para la economía
celular y del organismo como el control de su
velocidad de síntesis.
La velocidad de degradación de las proteínas en
una célula también varía con el estado
nutricional y hormonal.
5. Degradación de las proteínas
Degradación lisosómica:
Los lisosomas contienen ~50 enzimas hidrolíticas
(catepsinas).
Ubicuitina:
Marca a las proteínas para su degradación
uniéndosele covalentemente, requiere de ATP.
El proteasoma:
Aquí se degradan las proteínas ubicuitinadas.
6. Degradación de las proteínas
Recambio proteico:
Reciclar aminoácidos de proteínas que ya no son
útiles para el organismo y generar nuevas
proteínas, u otras biomoléculas a partir de
aminoácidos preexistentes.
Eliminación de aminoácidos dañados.
8. Digestión de las proteínas
de la Dieta
La mayor parte del nitrógeno de la dieta se consume
en forma de proteínas.
Las proteínas son demasiado grandes y no pueden
ser absorbidas por el intestino.
Deben ser hidrolizadas a los aminoácidos que las
componen.
Las enzimas proteolíticas responsables de la
degradación de proteínas se producen en tres
órganos diferentes: estómago, páncreas e intestino
delgado.
9. Digestión de las proteínas
de la Dieta
La digestión de proteínas comienza en el
estómago, que segrega el jugo gástrico, una
disolución única que contiene ácido clorhídrico
(desnaturaliza las proteínas) y pepsina (libera
péptidos y unos pocos aminoácidos).
10. Digestión de las proteínas
de la Dieta
Cuando entran al intestino delgado, los grandes
polipéptidos siguen siendo degradados a
oligopéptidos y aminoácidos mediante un grupo de
proteasas pancreáticas (tripsina, quimiotripsina y
elastasa).
La superficie luminal del intestino contiene la
aminopeptidasa, que genera aminoácidos libres y
péptidos más pequeños.
11. Digestión de las proteínas
de la Dieta
Los aminoácidos libres entran en los enterocitos
mediante un sistema de transporte secundarios
ligado al Na+.
Los dipéptidos y tripéptidos son transportados por
un sistema de transporte ligado a H.
Los péptidos son hidrolizados a aminoácidos en el
citosol antes de ser liberados al sistema portal.
Estos aminoácidos se metabolizan en el hígado o se
liberan a la circulación general.
15. Degradación de aminoácidos
Grupo amino: debe ser eliminado de la
estructura del aminoácido y transportado de
forma segura hasta su eliminación del
organismo.
Esqueleto carbonado: Eliminación o
aprovechamiento del resto del aminoácido.
16. Eliminación del nitrógeno de
los aminoácidos
La presencia del grupo -amino protege a los
aminoácidos eficazmente contra la degradación
oxidativa.
La eliminación del grupo amino es esencial para la
generación de energía a partir de cualquier
aminoácido y es una etapa obligatoria en el
catabolismo de todos los aminoácidos.
Una vez eliminado, su nitrógeno puede incorporarse
en otros compuestos o puede excretarse y los
esqueletos carbonados se metabolizaran.
17. Transaminación
Canalización de los
grupos amino a
glutamato.
Transaminasas o amino
transferasas
Transferencia del grupo
amino a -cetoglutarato.
Los productos son un -
cetoácido y el glutamato.
.
18. Transaminación
El -cetoglutarato acepta
los grupos amino de otros
aminoácidos, convirtiéndo
se en glutamato.
El glutamato producido
puede desaminarse
oxidativamente o usarse
como dador de grupos
amino en la síntesis de aa.
19. Transaminación
Esta transferencia de grupos
amino desde un esqueleto de
carbono a otro está catalizada
por las enzimas
aminotransferasas o
transaminasas (citosol y
mitocondrias de todas las células
especialmente de hígado, riñón
intestino y músculo).
20. Transaminación
Alanina amino transferasa (ALT o GPT)
Cataliza la transferencia del grupo amino de la
alanina al -cetoglutarato, a partir de la cual se
forman piruvato y glutamato.
Aspartato amino transferasa (AST o GOT)
Transfiere grupos amino desde el glutamato y
oxalacetato, formando aspartato que se usa como
fuente de nitrógeno en el ciclo de la urea.
21. Desaminación Oxidativa
Por acción de la glutamato
deshidrogenasa (GDH)
provoca la liberación del
grupo amino en forma de
amoniaco libre y regenera -
cetoglutarato.
Estas reacciones se producen
principalmente en el hígado y
el riñón.
El amoniaco libre se va al
hígado.
GDH enzima mitocondrial.
26. Excreción del exceso de
nitrógeno.
Los organismos vivos excretan el
exceso de nitrógeno que surge de la
degradación metabólica de los
aminoácidos mediante alguna de las
siguientes tres maneras:
Amonotélicos: animales acuáticos
simplemente excretan amoniaco.
Ureotélicos: urea, mayoría de los
vertebrados terrestres.
Uricotélicos: ácido úrico, excretado
por las aves y reptiles.
27. También llamado, ciclo de la ornitina, ciclo de la urea
de Krebs y ciclo de Krebs-Henseleit.
Fue descubierto en el año de 1932 por Hans Krebs y
Kart Henseleit, es la vía central del metabolismo de
nitrógeno y este proviene de varias fuentes.
Este ciclo elimina aproximadamente del 90 al 95%
del nitrógeno sobrante.
Ciclo de la urea
28. Ciclo de la urea
La urea se sintetiza en el hígado por acción de
las enzimas del ciclo de la urea.
Posteriormente se secreta hacia el torrente
sanguíneo, y los riñones la atrapan para su
excreción en la orina.
29. Reacción global del ciclo de
la urea
NH3
NH3 + HCO3
- + -OOC-CH2-CH-COO-
Aspartato
O
H2N-C-NH2 + -OOC-CH=CH-COO-
Urea Fumarato
Los dos átomos de nitrógeno de la urea son aportados por
el amoníaco y el aspartato, mientras que su átomo de
carbono proviene del HCO3
-
3 ATP
2ADP + Pi + AMP + PPi
30. Ciclo de la Urea
En el ciclo de la
urea, están
involucradas cinco
reacciones
enzimáticas, dos de las
cuales son
mitocondriales y tres
citosólicas.
31. Ciclo de la Urea
1. Carbamoil fosfato
sintetasa I: adquisición del
primer átomo de nitrógeno
de la urea
Cataliza la condensación y
la activación de NH3 y
HCO3 para formar
carbamoil fosfato, ruptura
simultánea de 2 ATP.
32. Ciclo de la Urea
2.Ornitina
transcarbamoilasa:
formación de citrulina.
Se transfiere el grupo
carbamoílo del
carabamoil fosfato a la
ornitina, y produce
citrulina.
La ornitina se regenera
cada vuelta.
33.
34. Ciclo de la Urea
3. Argininosuccinato
sintetasa: adquisición del
segundo átomo de
nitrógeno de la urea.
Condensación del grupo
ureido de la citrulina con
un grupo amino de
aspartato.
35. Ciclo de la Urea
4. Argininosuccinasa:
El Argininosuccinato se
disocia para proporcionar
arginina y fumarato.
La arginina formada sirve
de precursor inmediato
de la úrea.
El fumarato se convierte
a oxalacetato y se utiliza
para la gluconeogénesis.
36. Ciclo de la Urea
5. Arginasa:
Hidrólisis de la arginina
que produce úrea y
regenera ornitina.
La ornitina se restituye a
la mitocondria para
participar en otra ronda
del ciclo.
37.
38. Regulación del ciclo de la
urea
La carbamoil fosfato sintetasa I, es activada
alostéricamente por el N-acetilglutamato.
El N-acetilglutamato se sintetiza a partir de glutamato y
acetil-CoA por acción de la N-acetilglutamato sintasa.
Cuando se incrementan las velocidades de degradación
de los aminoácidos, la concentración de glutamato
aumenta como resultado de la transaminación, esto
estimula la síntesis de N-acetilglutamato.
La activación resultante acelera la velocidad de la
producción de urea.
39. Enfermedades relacionadas
con el ciclo de la urea
Amonio = 60 micromoles/litro
Ornitina transcarbamoilasa: su deficiencia acumula
amoniaco y aminoácidos en sangre, es la más frecuente
y causa retraso mental y muerte.
Arginina succinato sintetasa: su falta ocasiona el
aumento de citrulina en sangre.
Arginasa: su déficit conduce a una enfermedad muy rara
que provoca deficiencias en el sistema nervioso central.
Carbamoil-fosfato sintetasa: se observa
hiperamonemia en niños con esta deficiencia, que
conduce al retraso mental.
41. Degradación de aminoácidos
Hidrolizar el esqueleto carbonado.
Los aminoácidos se degradan para generar
compuestos que pueden metabolizarse a CO2
y H2O o utilizarse en la gluconeogénesis.
La degradación oxidativa de los aminoácidos
suele dar cuenta del 10 al 15% de la energía
metabólica generada por los animales.
42. Degradación de aminoácidos
Catabolismo de aminoácidos:
Eliminación de los grupos -amino
Degradación de los esqueletos de carbono
generados
Estas vías convergen para formar siete productos
intermedios:
Oxalacetato, -
cetoglutarato, piruvato, fumarato, Succinil-
CoA, Acetil-CoA y acetoacetato.
43.
44. Se clasifican en cetógenos, glucógenos o
ambos, en función de cuáles de los siete
productos intermedios se producen
durante su catabolismo.
Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos
Glucógenos Glucógeno y
cetógenos
Cetógenos
Alanina
Arginina
Asparagina
Aspartato
Cisteína
Glutamato
Glutamina
Glicina
Prolina
Serina
Tirosina
Histidina
Metionina
Treonina
Valina
Isoleucina
Fenilalanina
Triptófano
Leucina
Lisina
NoesencialesEsenciales
45. Aminoácidos glucogénicos
Prucen piruvato o compuestos intermediarios
del ciclo de Krebs.
Se degradan a piruvato, -
cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u
oxalacetato.
Son sustratos para la gluconeogénesis.
Precursores de la glucosa.
46. Aminoácidos cetogénicos
Se procesan a acetil-CoA o acetoacetato.
Pueden convertirse en ácidos grasos o
cuerpos cetónicos.
Lisina y leucina son los únicos aminoácidos
exclusivamente cetógenos presentes en las
proteínas.
48. Degradación de los aminoácidos
Alanina, cisteína, glicina, serina y treonina se
degradan a piruvato.
Alanina: pierde su grupo amino por transaminación para formar
piruvato.
Serina: se convierte a piruvato por medio de su deshidratación por
acción de la serina deshidratasa,
Glicina: se transforma en piruvato por su conversión inicial a
serina (serina hidroximetiltransferasa).
Cisteína: puede convertirse a piruvato a través de varias vías, en
las que el grupo sulfhidrilo se libera como H2S, SO3 o SCN-.
Treonina: su vía de degradación principal es la treonina
deshidrogenasa, que produce -amino- -cetobutirato, que se
convierte a acetil-CoA y glicina.
49.
50. Degradación de los aminoácidos
Asparagina y aspartato se degradan a
oxalacetato.
Aspartato: la transaminación produce directamente oxalacetato.
Asparagina: se convierte a aspartato por la L-asparaginasa.
51. Degradación de los aminoácidos
Arginina, glutamato, glutamina, histidina y
prolina se degradan a -cetoglutarato.
Se degradan por su conversión a glutamato y este se
oxida a -cetoglutarato.
Glutamina: glutamato y amoniaco (Glutaminasa), glutamato se
convierte a -cetoglutarato (glutamato deshidrogenasa).
Prolina: se oxida a glutamato.
Arginina: se disocia se disocia para producir ornitina (arginasa), la
ornitina se convierte en -cetoglutarato.
Histidina: se desamina oxidativamente para dar ácido urocánico
(histidasa), luego se genera N-formiminoglutamato (FIGlu) y luego
da lugar al glutamato.
52.
53. Degradación de los aminoácidos
Isoleucina, metionina y valina se degradan a
succinil-CoA.
Poseen vías de degradación complejas que originan
propinil-CoA.
El propinil-CoA se transforma en succinil-CoA.
54.
55. Degradación de los aminoácidos
Leucina y lisina se degradan a acetil-CoA o
acetoacetato.
La degradación de leucina se inicia de la misma manera
que la isoleucina y valina.
La degradación de lisina en el hígado de los mamíferos
produce acetoacetato y CO2.
56. Degradación de los aminoácidos
El triptófano se degrada a alanina y
acetoacetato.
Fenilalanina y tirosina se degradan a fumarato y
acetoacetato.
57. Aminoácidos que forman
Fumarato
Fenilalanina y tirosina: la hidroxilación de la
fenilalanina conduce a la formación de tirosina
(fenilalanina hidroxilasa).
Se fusionan los metabolismos de fenilalanina y tirosina y
se induce, la formación de fumarato y acetoacetato
(glucógenas y cetógenas a la vez).
Carencias hereditarias de las enzimas del metabolismo
de la fenilalanina y de la tirosina causan las
enfermedades de fenilcetonuria y alcaptonura y el
albininismo.
59. Biosíntesis de aminoácidos
Muchos aminoácidos se sintetizan a través de vías que
solo existen en plantas y microorganismos.
Puesto que los mamíferos deben de obtener esos
aminoácidos de sus dietas, estas sustancias se conocen
como aminoácidos esenciales.
Los demás aminoácidos pueden ser sintetizados en los
mamíferos por intermediarios comunes: aminoácidos no
esenciales.
60. Se sintetizan a partir de productos intermedios del
metabolismo.
Biosíntesis de aminoácidos no
esenciales
61. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
Todos los aminoácidos no esenciales excepto la
tirosina, se sintetizan a través de vías simples que parten
que parten de uno de los cuatro intermediarios
metabólicos:
Piruvato
Oxalacetato
-cetoglutarato
3-fosfoglicerato
64. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
Alanina, asparagina, as
partato, glutamato y
glutamina se sintetizan
a partir de
piruvato, oxalacetato y
-cetoglutarato.
Serina, cisteína y
glicina derivan del 3-
fosfoglicerato.
65. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
Síntesis a partir de -cetoácidos.
Alanina, aspartato y glutamato.
Transferencia de grupo amino al piruvato, oxalacetato y
-cetoglutarato.
Síntesis por amidación.
Glutamina y Asparagina.
Prolina
Glutamato se convierte en prolina mediante reacciones
de ciclación reducción.
66. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
Serina
Provienen del 3-fosfoglicerato, o a partir de glicina.
Glicina
A partir de serina por eliminación de un grupo
hidroximetilo.
Cisteína
A partir de homocisteína.
Tirosina
A partir de fenilalanina.
69. Están causadas por genes mutados que producen
proteínas anómalas, con frecuencia enzimas.
Pueden expresarse en una pérdida total de la actividad
enzimática, o deficiencia parcial de la actividad
catalítica.
Provocan casi siempre retraso mental u otros defectos
en el desarrollo como consecuencia de la acumulación
perjudicial de metabolitos..
Poco frecuentes 1 por cada 250,000.
Anomalías en el metabolismo de
los aminoácidos
70. Fenilcetonuría
Carencia de la fenil hidroxilasa.
1:15,000.
Más de 400 mutaciones.
Se caracteriza por acumulación de fenilalanina (y
una carencia de tirosina).
LA hiperfenilalaninemia también puede deberse
a la existencia de carencias de cualquiera de la
enzimas necesarias para sintetizar BH4.
71. Fenilcetonuría
Síntomas:
Retraso mental
Dificultad pata andar y hablar
Convulsiones
Hiperactividad
Temblores
Microcefalia
Retraso en el crecimiento
Hipopigmentación (inhibe la formación de la
melanina)
72. Enfermedad de la orina de
jarabe de arce
Trastorno AR.
1:185,000.
Carencia de la deshidrogenasa de alfa-cetoácidos de
cadena ramificada, un complejo enzimático que
descarboxila leucina, isoleucina y valina..
Estos aminoácidos se acumulan en
sangre, provocando efecto tóxico que interfiere con
las funciones cerebrales.
Problemas de
alimentación, vómitos, deshidratación, acidosis
metabólica y un olor característico de la orina a
jarabe de arce.
73. Albinismo
Problemas en el metabolismo de la tirosina.
Producción deficiencia de melanina.
Ausencia parcial o total de pigmento en la
piel, cabello y ojos.
Defectos visuales y fotofobia
Carencia de la actividad tirosinasa.
75. Grupo HEMO
Es un grupo prostético que contiene Fe y
constituye un componente esencial de
muchas proteínas.
Hemoglobina, mioglobina y citocromos.
Todos los átomos de C y N del hemo pueden
derivarse del acetato y glicina.
76. Biosíntesis del HEMO
Tiene lugar parte en la mitocondria y parte en el citosol.
Por medio del ciclo del ácido cítrico, el acetato
mitocondrial se metaboliza a Succinil-CoA, que se
condensa con glicina en una reacción que produce CO2 y
ácido -aminolevulínico (ALA).
77. Biosíntesis del HEMO
El ALA se transporta hacia el citosol, donde se combina
con un segundo ALA para originar porfobilinógeno
(PBG).
Reacción catalizada por la enzima Porfobilinógeno
sintasa, que requiere Zn.
La fase siguiente es la condensación de cuatro moléculas
de PBG para formar uropofirinógeno III.
Reacciones catalizadas por la porfobilinógeno
desaminasa y por la uroporfirinógeno cosintasa.
78. Biosíntesis del grupo HEMO
La protoporfirina IX, a la que
se le agrega Fe para formar el
Hemo, se produce a partir del
uroporfirinógeno III por las
siguientes reacciones:
1. La uroporfirinógeno
descarboxilasa, descarboxila
cuatro cadenas laterales de
acetato (Ac) para formar
grupos Metilo (CH3).
79. Biosíntesis del Hemo
2. La coproporfirinógeno oxidasa, descarboxila de
manera oxidativa dos de las cadenas laterales de
propinato (Pr) para generar grupos vinilo (V).
La porfirina se transporta de regreso a la mitocondria.
3. La protoporfirinógeno oxidasa, oxida los grupos
metilenos unidos a los anillos del pirrol a grupos
metenilo.
80. Biosíntesis del Hemo
En la reacción final de la biosíntesis la ferroquetalasa
inserta el Fe (II) dentro de la protoporfirina IX.
81.
82. Biosíntesis del hemo
Los dos sitios principales donde se produce la
biosíntesis del hemo son las células
eritroides, que sintetizan el 85% de los grupos
hemo del cuerpo, y el hígado, que sintetiza la
mayor parte de lo restante.
83. Porfirias
Acumulación de porfirina o sus precursores por defectos
en la biosíntesis del grupo hemo en las células hepáticas
•La excreción de estos
compuestos otorga a la orina
un color rojo, su depósito en los
dientes los torna de color
marrón, su acumulación en piel
la hace fotosensible.
•Crecimiento del cabello en los
individuos afectados (cara y
extremidades).
•PIA ataque intermitentes de
dolor abdominal y disfunción
neurológica.
84. Degradación del HEMO
Al final de su vida los eritrocitos se eliminan de la
circulación y sus componentes se degradan.
El catabolismo del hemo se inicia por escisión oxidativa
de la porfirina entre los anillos A y B, por la acción de la
hemo oxigenasa para formar biliverdina.
A
B
C
D
ADCB
85. Degradación del HEMO
El puente central de metileno de la biliverdina se reduce
posteriormente para formar bilirrubina de color naranja
rojizo.
86. Degradación del HEMO
La bilirrubina es lipófila y por lo tanto insoluble en
soluciones acuosas y se transporta en la sangre en un
complejo con la albúmina sérica.
Los derivados de la bilirrubina se secretan en la bilis y en
su mayor parte son degradados por enzimas bacterianas
en el intestino grueso.
Parte del urobilinógeno resultante se reabsorbe y se
transporta a través del torrente sanguíneo hasta el riñón
donde se convierte en urobilina, que es amarilla y se
excreta, lo que otorga a la orina su color característico.
Sin embargo, la mayor parte del urobilinógeno se
convierte en estercobilina, de color marrón rojizo
intenso, pigmento principal de las heces.
88. Degradación del HEMO
Cuando la sangre contiene cantidades excesivas de
bilirrubina, el depósito de esta sustancia colorea de
amarillo la piel y la parte blanca del ojo: Ictericia.
Denota una velocidad de destrucción de los eritrocitos
anormalmente alta, una disfunción hepática o una
obstrucción de los conducto biliares.
Los neonatos, en particular cuando son prematuros, se
vuelven frecuentemente ictéricos porque carecen de una
enzima que degrada la bilirrubina.
Se tratan con exposición a la luz de una lámpara
fluorescente; esto produce la conversión fotoquímica de
la bilirrubina en isómeros más solubles que se pueden
degradar.
90. Metabolismo de los
nucleótidos
Forman el ADN y ARN.
Sirven como portadores de productos
intermedios activados en la síntesis de algunos
carbohidratos, lípidos y proteínas.
Son componentes estructurales de diversas
coenzimas esenciales (Coenzima
A, FAD, NAD+, NADP+).
Segundos mensajeros en las vías de transducción
de señales (AMPc y GMPc).
91. Estructura de los nucleótidos
Base nitrogenada: purinas y pirimidinas
94. Síntesis de los nucleótidos
de purina
Ácido aspártico, glicina y glutamina, el CO2 y el N10-
formiltetrahidofolato aportan átomos al anillo de purina.
El anillo de purina se forma mediante reacciones que van
añadiendo los carbonos y los nitrógenos a una ribosa 5-
fosfato preformada.
El inosin monofosfato (IMP) es el precursor de AMP y
GMP.
95. Síntesis de los nucleótidos de
purina
N1 surge del grupo amino del aspartato.
C2 y C8 se originan del formiato.
N3 y N9 son aportados por el grupo amida de la
glutamina.
C4, C5 y N7 derivan de la glicina.
C6 proviene de Co2 o HCO3
96. Síntesis de los nucleótidos
de purina
El IMP se sintetiza en una vía de 11 reacciones:
1. Activación de la ribosa-5-fosfato.
2.Adquisición del átomo N9 de la purina.
3.Adquisición de los átomos C4, C5 y N7 de la purina.
4.Adquisición del átomo C8 de la purina.
5.Adquisición del átomo N3 de la purina.
6. Formación del anillo imidazólico de la purina.
7.Adquisición del C6.
8.Adquisición del N1.
9. Eliminación de fumarato.
10.Adquisición del C2
11. Ciclación para formar IMP
97.
98. Síntesis de los nucleótidos
de purina
El IMP no se acumula en la célula, sino que se convierte
rápidamente a AMP y GMP.
99. Síntesis de los nucleótidos
de purina
A fin de participar en la síntesis de ácidos nucleicos, los
nucleósidos monofosfato deben convertirse primero en
nucleósidos trifosfatos correspondientes.
1º los nucleósidos difosfatos se sintetizan a partir de los
nucleósidos monofosfato mediante nucleósido
monofosfato cinasas.
GMP + ATP GTP + ADP
2º los nucleósidos difosfato se convierten en los
trifosfatos por medio de la nucleósido difosfato cinasa.
GDP+ATP GTP + ADP
101. Síntesis de las pirimidinas.
El anillo de pirimidina se sintetiza antes de unirse a la
ribosa 5-fosfato, que es donada por la PRPP.
Fuentes de los átomos del anillo de pirimidina son la
glutamina, el CO2 y el ácido aspártico.
N1, C4, C5 y C6 derivan del ácido aspártico.
C2 proviene del CO2 o HCO3
N3 es portado por la glutamina
102. Síntesis de las pirimidinas.
El UMP, que también es precursor del CMP, se
sintetiza en una vía de seis reacciones.
1- Síntesis de carbamoil fosfato.
2. Síntesis de carbamoil aspartato.
3. Cierre del anillo para formar dihidroorotato.
4. oxidación del dihidroorotato.
5. Adquisición de la porción ribosa fosfato.
6. Descarboxilación para formar UMP .
103.
104. Síntesis de las pirimidinas.
La síntesis de UTP a partir de UMP es análoga a
la de los nucleósidos trifosfato de purina.
El CTP se forma por la aminación de UTP por
acción de la CTP sintetasa (grupo amino de la
glutamina).
El componente dTMP del DNA se sintetiza por
metilación del dUMP.
109. Degradación de los
nucleótidos de purina
La degradación de los ácidos nucleicos de la
dieta tiene lugar en el intestino delgado.
Familia de enzimas pancreáticas hidroliza los
nucleótidos a nucleósidos y bases libres.
En el interior de las células los nucleótidos de
purina son degradados por enzimas específicas y
el ácido úrico es el producto final de está vía.
110. Degradación de los
nucleótidos de purina
Degradación de los ácidos nucleicos de la dieta
en el intestino delgado.
Ribonucleasas y las desoxirribonucleasas secretadas por
el páncreas hidrolizan el ARN y el ADN principalmente a
oligonucleótidos.
Oligonucléotidos son hidrolizados por las
fosfodiesterasa pancreáticas --- 3’ y 5’ mononucleótidos.
Nucleotidasas retira los grupos fosfatos y libera los
nucleósidos.
111. Degradación de los
nucleótidos de purina
Degradación de los ácidos nucleicos de la dieta
en el intestino delgado.
Nucleósidos son absorbidos por las células de la mucosa
intestinal o se degradan más (bases libres).
Las células de la mucosa intestinal convierten las purinas
de la dieta en ácido úrico.
La mayor parte del ácido úrico entra en la sangre y se
acaba excretando en la orina.
112. Degradación de los
nucleótidos de purina
Formación del ácido úrico
1. Se elimina un grupo amino del AMP para producir IMP
(AMP desaminasa).
2. El IMP y el GMP se convierten en inosina y guanosina
(5’nucleotidasa).
3. La inosina y guanosina se convierten en sus bases
púricas : hipoxantanina y guanina (purina nucleósido
fosforilasa).
4. La guanina se desamina para formar xantina (guanasa).
5. La hipoxantina se oxida a xantina (xantina oxidasa) y
luego se oxida a ácido úrico que se excreta por la orina.
115. Gota
Enfermedad caracterizada por niveles elevados de ácido
úrico en los líquidos corporales.
Inflamación articular extremadamente dolorosa, de
aparición repentina.
Causada por la acumulación de cristales casi insolubles
de urato de sodio.
El urato de sodio, el ácido úrico o ambos pueden
precipitarse también en los riñones y los uréteres bajo la
forma de cálculos.
Afecta ~3 de cada 1000 personas.
Causa excreción alterada de ácido úrico .
Se trata con alopurinol.
121. Degradación de las pirimidinas.
El anillo se abre y se degrada a productos muy solubles.
-alanina y el -aminoisobutirato, son aminoácidos y se
degradan como tal.
Por medio de reacciones de transaminación y activación
se convierten en malonil-CoA y metilmalonil-CoA.
El malonil-CoA es un precursor de la síntesis de ácidos
grasos.
El metilmalonil se convierte en succinil-CoA
intermediario del CAC.
125. Síntesis de
desoxirribonucleótidos
Los nucleótidos necesarios
para la síntesis del ADN, son
los 2’-desoxirribonucleótidos.
Se producen a partir de los
difosfatos de ribonucleósidos
por acción de la enzima
ribonucleótido reductasa
durante la fase S del ciclo
celular.