1. TOXICOLOGÍA II
SESIÓN 01
TOXICOLOGÍA DE LOS NEUROLÉPTICOS
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología

2. INTRODUCCIÓN
 Anteriormente conocido como
tranquilizantes mayores, los
neurolépticos antipsicóticos y agentes
relacionados se agrupan en varias
clases.
 Los medicamentos están indicados para
el tratamiento de manifestaciones de
trastornos psicóticos, como
antieméticos, supresores de la tos, y
como agentes antivertiginoso.
 Al igual que con los tricíclicos, la
sobredosis es rara vez fatal.

3. INTRODUCCIÓN
Modern Pharmacology With Clinical Applications – 5th Edition

4. FARMACOLOGÍA Y USO CLÍNICO
 Los agentes antipsicóticos ejercen sus
acciones principalmente por antagonizar los
receptores de dopamina.
 El bloqueo selectivo de la dopamina se da a
nivel del sistema límbico cerebral y los ganglios
basales y a lo largo de la extensión cortical.
 Fisiológicamente, estas vías centrales se
asocian con el movimiento del esqueleto
(extensiones nigroestriatales), alucinaciones y
delirios (mesolímbico), psicosis (mesocortical), y
la liberación de prolactina
(tuberoinfundibular).

5. GRUPOS DE RIESGO
 Los diferentes colores y formas de los
antipsicóticos parecen pequeños
dulces de chocolate, lo que contribuye
a la ingestión accidental por niños.
 Además, los pacientes psiquiátricos
adultos intencionalmente o sin intención
pueden combinar con otros
medicamentos antipsicóticos, alcohol o
antidepresivos, precipitando así los
efectos aditivos o sinérgicos.

6. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓN
Grupo Fármaco Enteral Parenteral
Clorpromazina Tab. 100 mg Iny. 25 mg/ml
Levomepromazina Iny. 25 mg/ml
Fenotiazinas
Tioridazina Tab. 10, 25 y 100 mg
Trifluperazina Tab. 5 mg Iny. 2 mg/ml
Flufenazina Tab. 25 mg Iny. 25 mg/ml
Perfenazina Comp. 8, 25, 50 y 500
mg
Haloperidol Tab. 5 mg y 10 mg Iny. 5mg/ml
Butirofe
Tioxantenos nonas
Gotas 2 mg/ml
Droperidol Iny. 5mg/2ml
Zuclopentizol Tab. 10 y 25 mg
Cloroprotixeno Comp. 50 mg
Flupentixol Grag. 1 y 5 mg
Tiotixeno Cap. 1, 2, 5, 10 y 20 mg

7. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓN
Grupo Fármaco Enteral Parenteral
Risperidona Tab.10 mg
Clozapina Comp. 25 y 100 mg
Quetiapina Comp. 25, 100, 200 y
Atípicos 300 mg
Sulpirida Tab. 200 mg
Tiaprida Comp. 100 mg Iny. 12 mg/ml
Gotas 12mg/mL
Amisulprida

8. TOXICOCINÉTICA
Absorción
 Algunos fármacos antipsicóticos tienen
patrones erráticos e impredecibles de
absorción después de la administración oral.
 Por vía parenteral (intramuscular) aumenta
entre 4-10 veces la biodisponibilidad del
fármaco activo.

9. TOXICOCINÉTICA
Distribución y acumulación
 La mayoría de los fármacos antipsicóticos son
altamente lipófilos.
 Unión a proteínas plasmáticas: aproximadamente
95%
 Se fijan altamente a membrana y proteínas.
 Se acumulan en el cerebro, pulmón y otros tejidos
con buena irrigación sanguínea.
 También entran en la circulación fetal y la leche
materna.
Es virtualmente imposible eliminar estos agentes por
diálisis.

10. TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
 Los fármacos antipsicóticos son metabolizados
en gran medida por las enzimas microsomales
hepáticas oxidativas y por conjugación
(glucuronidación y sulfatación).
 La oxidación en el nitrógeno, la hidroxilación
de uno o ambos anillos aromáticos, N-
desalquilación de la cadena lateral y también
puede originarse la rotura de la cadena
lateral.
 Los metabolitos fenólicos son luego
conjugados con ácido glucurónico o sulfato

11. TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
 Muchos de los medicamentos que contienen
un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena
lateral (por ejemplo, clorpromazina) se
metaboliza extensamente por N-oxidación,
junto con la hidroxilación, sulfoxidación y N-
desalquilación.

12. TOXICOCINÉTICA
 Biotransformación
Vías
metabólicas
de
Clorpromazina

13. Tioridazina se oxida
TOXICOCINÉTICA predominantemente
en el azufre de la
cadena lateral a
 Biotransformación sulfóxido activa y los
metabolitos sulfona
Vías
metabólicas
de Tioridazina.

14. TOXICOCINÉTICA
 Biotransformación
Vías
metabólicas
de Clozapina.

15. TOXICOCINÉTICA
 Biotransformación
El haloperidol se
metaboliza por
oxidación de la cadena
lateral a un derivado de
ácido propiónico que se
conjuga luego, o por
reducción del grupo
ceto.
Vías
metabólicas
de
Haloperidol

16. TOXICOCINÉTICA
Eliminación
 Bilis
 Orina
 Leche materna

18. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
 Las afinidades de los agentes antipsicóticos
para los sitios no dopaminérgicos, como
colinérgico, a1-adrenérgicos y los receptores
histamínicos, explican las variadas reacciones
adversas producidas.
 En particular, los fármacos antipsicóticos
deprimen el sistema activador reticular (RAS),
responsable de la vigilia estimulante
(conciencia) y la obtención de los reflejos de
excitación.

19. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA

20. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
 Efectos antimuscarínicos y antihistamínicos,
tales como midriasis, sequedad de boca,
taquicardia, visión borrosa, estreñimiento,
retención urinaria, fallo en la eyaculación y
sedación complican aún más sus perfiles
tóxicos.
 La influencia en los núcleos hipotalámicos
conlleva a la vasodilatación, hipotensión
ortostática, y la hipotermia o hipertermia.
Además, como con los tricíclicos, el bloqueo
alfa - adrenérgico contribuye a la hipotensión.

21. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
 Las reacciones distónicas agudas aparecen
en el 95% de los pacientes jóvenes, alrededor
de los 4 días de iniciar el tratamiento o al
aumentar la dosis.
 Por el contrario, la acatisia afecta
principalmente a pacientes de edad
avanzada en el tratamiento precoz (primeros
60 días) y disminuye con una menor dosis.
 Parkinsonismo se desarrolla dentro de las 10
semanas de terapia y afecta al 90% de los
pacientes, aunque es reversible a dosis más
bajas.

22. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Tipo Manifestación Mecanismo
Sedación Somnolencia, letargo Bloqueo de los receptores 1 -
adrenérgicos, y los receptores
H1histamina.
Reacciones Las distonías, acatisia, Bloqueo del receptor D2
extrapiramidales parkinsonismo
Discinesia tardía
El síndrome neuroléptico Bloqueo de la regulación del
maligno receptor D2 (?)
Sensibilidad extrapiramidal
Signos Sequedad de boca, Bloqueo del colinoreceptor
autonómicos visión borrosa, retención, muscarinico
constipación.
Hipotensión ortostática, Bloqueo de los receptores 1-
impotencia adrenérgicos
Signos Amenorrea, galactorrea, Bloqueo del receptor D2
endocrinos infertilidad, impotencia. ocasionando hiperprolactinemia

23. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
La prolongación del intervalo QT
 Todos los antipsicóticos atípicos pueden
provocar una prolongación del intervalo QT. Y
puede presentarse como síncope o arritmias
ventriculares, incluyendo torsades de pointes.
Están implicados los canales de K.

24. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA

25. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
 El lavado gástrico es útil cuando se actúa
menos de 4 horas después de la ingestión. Si el
tiempo transcurrido es mayor debe aplicarse
tratamiento sintomático:
 La hipotensión suele responder a la maniobra
de levantar las piernas en la cama, no siendo
necesario normalmente expandir el volumen
intravascular.
 Las arritmias plantean dificultades terapéuticas
la digoxina, fenitoina y lidocaína carecen de
utilidad, pero si hay compromiso vital puede
intentarse su uso.

26. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
 Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio
ácido-base y las concentraciones plasmáticas
de potasio.
 Las reacciones distónicas se pueden abolirse
rápidamente administrando orfenadrina.
 La diuresis forzada la hemodiálisis y las
hemoperfusión son totalmente ineficaces.