1. INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
Centro Interdisciplinario de Ciencias de la Salud
Unidad Milpa Alta
“HALOPERIDOL”
E.M. Peña Ramírez Jhonnatan
Dr. Celestino García Galindo
Medico cirujano y partero
NEUROLOGIA Y PSIQUIATRIA
Farmacología
2. HISTORIA
Paul Janssen (1926-2003) responsable del desarrollo y la introducción
clínica del haloperidol agente neuroléptico por excelencia y primer
fármaco de la nueva familia de los antipsicóticos: las butirofenonas
Antipsicóticos
Típicos
clásicos
Fenotiazidas
Tioxantenos
Butirofenonas Haloperidol
Atípicos
nuevos
Dibenzodiazepinas
Bencisoxazoles
Presentación farmacéutica:
GOTAS
AMPOLLETAS
COMPRIMIDOS
Vías de administración:
PARENTERAL
ENTERAL
LARGA DURACION
4. ABSORCION
-Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (15-30 minutos) parte en el
estómago, pero principalmente en la primera porción del intestino delgado por difusión
pasiva de las moléculas no ionizadas.
-pH: optimo es de 3 – 5
-pKa de 4,0
-Co-transportador:esterasas
plasmáticas a ácido decanoico y haloperidol
Cuando se
administra por vía intramuscular en forma de
lactato, la biodisponibilidad es del 75% y las
concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en 10 – 20 minutos.
DISTRIBUCION
Biodisponibilidad: 40%
A través del
líquido extracelular en todos
los tejidos y
líquidos del organismo.
Atraviesa la barrera
hematoencefálica y
placentaria.
METABOLITOS
LACTATO
DECANOATO
generalmente se administra
por vía oral, por
vía intramuscular o
intravenosa en forma de
lactato, o en forma de
decanoato por
inyección intramuscular.
Met 1° PASO
Se metaboliza principalmente
en el hígado, por el sistema enzimático
microsomal
Hepático P-450
El haloperidol es extensamente metabolizado
en el hígado mediante una N-desalquilación,
originando metabolitos inactivos y una
reducción, produciendo un metabolito
hidroxilado activo.
5. se une extensamente a las proteínas del plasma (92%),
preferentemente a la glicoproteina acida alfa-1.
BIODISPONIBILIDAD: 70% elevada fracción no
ionizada IV y enteral un 40%
CANTIDAD: (> 2.45 g/d) de 50-100mg: V/ MEDIA:21
hrs. semivida: 21dias. cinética de Michaelis-Menden
(saturable) recirculación henterohepatica aumentada
C Max: 2-6hrs TCmax:30m .
Vol. Distribución: .12 L/kg
Cl de depuración: 25
ml/min/m²
METABOLISMO HEPATICO
extensamente metabolizado en el hígado mediante una Ndesalquilacion,
originando metabolitos inactivos y una reducción, produciendo un
metabolito hidroxilado activo. El haloperidol experimenta una intensa
recirculación enterohepatica, siendo su semi-vida de eliminación
después de una dosis oral de unas 24 horas. El lactato y decanoato de
haloperidol muestran unas semi-vidas de 21 horas y 21 días,
respectivamente.
6. Latencia de absorción
En intestino y re-
circulacion
enterohepatica
Cl de depuración:
25 ml/min/m²
Concentración
plasmática
(> 2.45 g/d)
de 50-100mg
30 minutos
C máx.: 2-6hrs.
30 min
55%
7. ELIMINACION
Cinética de orden 0
Aproximadamente el 40% de la dosis administrada son excretada por vía renal
en 5 días, (siendo el 1% fármaco sin alterar) y el 15% eliminado por excreción
biliar. En pacientes con una disminución de la función renal, no son necesarias
reducciones en las dosis aunque aumenta el riesgo de efectos secundarios
tales como hipotensión y sedación.
8. El haloperidol bloquea los receptores dopaminergicos D2 post
sinápticos en el sistema meso límbico e incrementa la recirculación
de la dopamina al bloquear los auto receptores D2 somato
dendríticos (pre sinápticos).
9. El bloqueo de receptores D2 aparece unas pocas horas después de la
administración del fármaco, así como la aparición de algunos de sus efectos
farmacológicos (apaciguamiento emocional, ciertas reacciones extra piramidales y
aumento de la velocidad de recambio de la dopamina), mientras que los efectos
antipsicóticos necesitan procesos que tardan días y semanas en conseguirse.
A las 12 semanas de un tratamiento crónico se produce el bloqueo de la
despolarización de los tractos dopaminergicos. Se sabe que la reducción en la
transmisión dopaminergica esta asociada a efectos antipsicóticos, y el bloqueo D2
es también el responsable de los potentes efectos extra piramidales observados
con este fármaco y en este bloqueo en el área de los quimiorreceptores es
igualmente responsable de los efectos antieméticos del haloperidol.
10. Adecuar dosis en
pacientes
hepatopatías,
ancianos y niños
por la función
hepática ↓, CP450 y
en obesos disminuir
la dosis
A)
Sedación y bloqueo vegetativo
suele desarrollarse tolerancia a la acción sedante durante los
primeros días. El bloqueo vegetativo es consecuencia de la
acción antagonista sobre receptores alfa adrenérgicos y
colinérgicos, y se manifiesta por los efectos ya conocidos.
B)
Reacciones extrapiramidales:
Unas son agudas, por sobredosificacion:
parkinsonismo, movimientos discineticos y
acatisia; otras aparecen en el curso del
tratamiento cronico: la discinesia tardia. En las
agudas aparece el fenomeno de la tolerancia.
Las reacciones agudas aparecen como
consecuencia del bloqueo de receptores
dopaminergicos en la via nigroestriada.
11. La discinesia tardía (C)
aparece en general tras varios meses o anos de tratamiento; a diferencia de las
reacciones anteriores, empeora al reducir o tratar de suspender el tratamiento o
al añadir fármacos anticolinergicos, mientras que mejora temporalmente al
incrementar la dosis de neuroleptico.
El “Síndrome Neuroléptico Maligno” o SNM es una infrecuente y grave reacción
Que aparece con dosis muy altas de neurolepticos potentes. Se caracteriza por un
estado de catatonia, inestabilidad del pulso y de la presión arterial, estupor,
hipertermia y a veces mioglobinemia hace recordar el cuadro de la hipertermia
maligna e incluso a veces es tratado con dantroleno, pero no parece que existan
alteraciones en el metabolismo del calcio del musculo esqueletico. (D)
12.
13. FLOREZ, J. (2003) "Farmacología Humana". Ed. Masson.
GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.
RANG, M. DALE, M. (2004) "Farmacología". Ed. Elsevier, Churchill
Livingstone.
VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza
JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2005). Editorial Médica Panamericana, 17ª
edición.