La hepatitis C es una enfermedad del hígado causada por el virus del mismo nombre; ese virus puede causar una infección, tanto aguda como crónica, cuya gravedad varía entre una dolencia leve que dura algunas semanas, y una enfermedad grave de por vida.
El virus de la hepatitis C se transmite a través de la sangre, y las causas de infección más comunes son las prácticas de inyección poco seguras, la esterilización inapropiada de equipo médico en algunos entornos de atención sanitaria y la transfusión de sangre y productos sanguíneos sin analizar.
2. Virus hepatitis C
• 40-60nm
• Familia: Flaviviridae
• Genero: Hepacivirus
• Morfología: con envoltura
• Genoma: RNA
• Antígenos: HCV C100-3, C33c, C22-3, NS5
• Anticuerpos: Anti-HCV
• Tasa de replicación del HCV es de 10^12 viriones por día
• Vida 2.7 horas
• Incuba 15-160 días
3. Epidemiologia
• A nivel mundial, se estima que en 2005, más de 185 millones de personas
tenían el virus de la hepatitis C (VHC) anticuerpos (prevalencia de 2,8%)
• Áreas de alta prevalencia: Asia central, norte de áfrica y oriente medio
• Estados Unidos se ha reducido de aproximadamente 230.000 por año en la
década de 1980 a su nivel actual de alrededor de 17.000 casos por año
• 80% de los pacientes con hepatitis C crónica en los Estados Unidos nacieron
entre 1945 y 1965
• 50% de las personas con infección crónica por el VHC no son conscientes de
su diagnóstico
4. • Características asociadas:
Sexo masculino
Raza negro no hispanos
Bajos ingresos familiares
Educación de la escuela secundaria o menos
Historia de parejas sexuales al menos 10 de por vida
• 5 a 30% de las personas infectadas crónicamente desarrollará cirrosis
• 80-100% desarrollara infección crónica
• La mayoría de los pacientes infectados por el VHC en los Estados Unidos y
Europa adquirió la enfermedad a través del consumo de drogas por vía
intravenosa o una transfusión de sangre
• VHC crónico es la causa más común de enfermedad crónica del hígado y la
indicación más frecuente para el trasplante de hígado
• Tasa de mortalidad de 4,6 por cada 100.000 personas por año
Epidemiologia
5. Factores de riesgo
• Antecedente de uso de drogas
inyectables
• Relaciones sexuales con un usuario
de drogas inyectables
• Antecedentes de transfusión de
sangre
• Exposición perinatal de los recién
nacidos de mujeres infectadas con el
VHC
• Infectados con VIH
• Pacientes en diálisis
• Lesión por pinchazo de aguja o la
exposición de la mucosa a la sangre
del VHC-positivo
• Trasplante de órganos
• Exposición perinatal de los recién
nacidos de mujeres infectadas con el
VHC
6. Historia natural
Eliminación espontanea
Sexo femenino, infección
durante la infancia,
infección aguda,
persistencia de CD4
Infección crónica
50-85%
Exacerbaciones agudas:
elevación de ALT
Cirrosis
20 años después de la
infección (5-30%)
Hemorragia por varices
Ascitis
Encefalopatía
Carcinoma
hepatocelular
7. Manifestaciones clínicas
• La mayoría de las infecciones son anictericas y asintomáticas
• Menos de 25% son clínicamente aparentes
• Los síntomas rara vez son incapacitantes y pueden ser difíciles de atribuir a
la enfermedad hepática
Fatiga Nausea Anorexia Mialgia Artralgia
Debilidad
Perdida
de peso
Dolor
abdominal
Orina
oscura
8. Infección aguda
• 2 a 26 semanas después de la exposición, promedio de 7 a 8 semanas
• Duración de 2 a 12 semanas
• Tener elevaciones moderadas aminotransferasa sérica
• Fatiga, fiebre baja y escalofríos, pérdida de apetito, prurito, dolores
musculares, trastornos del estado de ánimo, dolor articular, dispepsia, y
confusión
Ictericia
Orina
oscura
Heces
blancas
Dolor
CSD
Nausea
9. Eliminación viral espontanea
• 14-50%
• La mayoría en niños
• Sexo femenino
• Usuarios de drogas <20%
• Tarda de 12 a 20 semanas después de los síntomas
• Respuesta de células T específica temprana
10. Manifestaciones extra hepáticas
• Enfermedades hematológicas:
crioglobulinemia mixta esencial (50% de VHC)
gammapatías monoclonales
linfoma
• Enfermedad renal: glomerulonefritis membrano proliferativa
• Trastornos autoinmunes:
Tiroiditis. Hipotiroidismo
Síndrome de Sjögren
Artritis reumatoide
LES
• Condiciones dermatológicas:
porfiria cutánea tardia
liquen plano
• Diabetes mellitus:
edad avanzada, la obesidad, la fibrosis hepática severa, y una historia
familiar
11. Diagnostico
• Ensayos serológicos: Presencia de anticuerpos anti-HCV (ELISA) 8 semanas
falsos negativos: pacientes inmunodeprimidos o los sospechosos de tener hepatitis C aguda
• Ensayos moleculares: Detección de ARN de VHC por PCR
Si se detecta ARN de VHC, se confirmó el diagnóstico de la infección por VHC
Pruebas de genotipo de VHC
AGUDA: ARN (+)
bajos, ALT
elevada, anti-
VHC (-)
CRONICA: ARN
(+), anti-VHC (+),
ALT normales,
fibrosis
12. Laboratorio
• PFH
Elevación de ALT o normal
Elevación de bilirrubina
Hipoalbuminemia
• BH
Disminución de plaquetas
• EGO
Proteinuria
Hematuria
Aminotransferasas 10 a 20
veces el límite superior de lo
normal en pacientes con HCV
aguda
Etapa de fibrosis: a través de
la historia, examen físico,
laboratorio y estudios no
invasivos (como el FibroSURE
y elastografía transitoria
basada en ultrasonidos) o con
la biopsia hepática.
13. Anatomía patológica
• Infiltrado panlobulillar de células mononucleares linfocitos pequeños,
células plasmáticas y eosinofilos
• Lesión celular hepática degeneración y necrosis de los hepatocitos,
colapsos celulares, abombamiento de las células y degeneración acidófila de
los hepatocitos (que forman los denominados cuerpos de Councilman)
• Hiperplasia de las células de Kupffer
• Inflamación peri portal
• Marcado incremento de la activación de las células del revestimiento
sinusoidal
• Cúmulos linfoides y de grasa
• Fibrosis
• Hepatitis aguda necrosis hepática en puentes
14. Tratamiento: VHC aguda
• Peginterferón alfa-2ª 180 mcg por semana
• Peginterferón alfa-2b 1,5 mcg / kg por semana
• Iterferón estándar 5 millones de unidades por día durante las primeras
cuatro semanas, luego 5 millones de unidades tres veces por semana durante
el resto del tratamiento
• + Ribavirina en función del peso (≤75 kg 1000 mg,> 75 kg 1200 mg, divididos
en dos dosis diarias) VIH
• VHC de genotipo 2, 3, o 4 a 12 semanas
• Genotipo 1, durante 24 semanas
15. Tratamiento: VHC crónica
• El objetivo del tratamiento de la infección crónica por el VHC es una
respuesta virológica sostenida (RVS), definida como ausencia de virus en la
sangre de 12 a 24 semanas después de la interrupción del tratamiento.
• Evaluación
Genotipo VHC
Historia de tratamiento previo
Estadio de fibrosis
• Peginterferon y ribavirina
• Los tratamientos más nuevos que incluyen sofosbuvir en el régimen son de
menor duración, tienen menos efectos secundarios, y tienen altas tasas de
curación.
• Inhibidores orales de la polimerasa y proteasa
16. Indicaciones
• ORDINARIAS
• RNA del HCV identificable (con o sin elevación de la ALT)
• Fibrosis portal, puentes de fibrosis y hepatitis moderada a grave en la
biopsia hepática
• REPETIR TRATAMIENTO
• Recaídas después de un esquema previo
• Pacientes que no respondieron a un esquema previo
17.
18. Menor respuesta al tratamiento
• Genotipo 1
• RNA del HCV muy elevado
• Fibrosis avanzada
• Edad >40
• Gran diversidad de semiespecies del HCV
• Inmunosupresión
• Afroestadounidenses
• Obesidad
• Esteatosis hepática
• Menor cumplimiento terapéutico (menores dosis de medicamento y menor
duración del tratamiento)
Notas del editor
*Las proteínas de membrana son codificadas por la región hipervariable, que varía de una cepa a otra y que permite al virus evadir la contención inmunitaria del hospedador dirigida a las proteínas de membrana del virus que son accesibles
*Dado que el HCV no se replica por medio de un intermediario de DNA, no se integra en el genoma del hospedador.
VHC tiene una tendencia a la mutación rápida, lo que conduce a una amplia diversidad viral entre las poblaciones virales que infectan a un único host. Esto puede contribuir a la persistencia viral, como la diversidad viral del VHC permite escapar el reconocimiento inmune
fatiga, fiebre baja y escalofríos, pérdida de apetito, prurito, dolores musculares, trastornos del estado de ánimo, dolor articular, dispepsia, y confusión
Riesgo de reinfeccion
+++CRIO:Este trastorno se caracteriza clínicamente por artritis y vasculitis cutánea, arttralgia y serológicamente por la presencia de inmunocomplejos circulantes capaces de precipitar en frío, que contienen más de un tipo de inmunoglobulina
+++PORFIRIA:fotosensibilidad, fragilidad de la piel, moretones, hirsutismo facial, y las vesículas o ampollas. descarboxilasa hepática uroporfirinógeno
se debe sospechar en pacientes con manifestaciones clínicas de la hepatitis aguda o con una posible exposición al VHC
pacientes que tienen evidencia de enfermedad hepática a través aminotransferasas anormales u otros hallazgos clínicos o en aquellos que tienen manifestaciones extrahepáticas
alta probabilidad de ser adherente al tratamiento y no tienen ningún enfermedades comórbidas
tratamiento debe retrasarse durante 12 semanas desde el momento de la sospecha de la inoculación eliminación espontanea (no en transfusiones)
Además de la terapia antiviral, las consideraciones en el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica CVIRUS (VHC) incluyen asesoría psicológica, evitar el alcohol, el control de síntomas, ajuste de la dosis de los medicamentos, la evaluación de la fibrosis, y la detección de las complicaciones de la cirrosis si están presentes.
Régimen, dosificación y duración del tratamiento
RNA del HCV identificable (con o sin elevación de la ALT)
Fibrosis portal, puentes de fibrosis y hepatitis moderada a grave en la biopsia hepática