La hepatitis C es una enfermedad infecciosa del hígado causada por el virus de la hepatitis C. Se transmite principalmente a través de la sangre. Afecta a aproximadamente 170 millones de personas en todo el mundo. La infección crónica por el virus puede provocar cirrosis o cáncer de hígado. No existe una vacuna efectiva, pero el tratamiento con interferón y ribavirina puede eliminar el virus en muchos pacientes.

1. Hepatitis C
Figueroa Arreguín Luis Omar
5° “5”

2. HISTORIA
• Década de 1970  hepatitis secundarias a transfusión  hepatitis no-A no-B
(NANB).
• Finales de década de 1980  Laboratorio Michael Houghton en Chiron
Corporation + Laboratorio Daniel Bradley (CDC)  Ag  “Virus de la
hepatitis C” (VHC).

3. • Clonación molecular del genoma viral completo.
• Infección persistente.
• Asociación con hepatitis crónica/cirrosis/carcinoma hepatocelular.

4. DEFINICIÓN
• La Hepatitis C es una enfermedad infecciosa que afecta al hígado
principalmente, causada por el virus de la hepatitis C (VHC/HCV).

5. EPIDEMIOLOGÍA
• 1970  redujo frecuencia  secundaria a transfusiones 10% por paciente,
factores de coagulación 20-30%.
• 170 millones de personas infectadas en el mundo
• Afecta mas a hombres nacidos en 1945-1964 y de raza negra, niveles
socioeconómicos bajos.
• Egipto  10-30% de población total Taiwán, Japón e Italia

6. • CDC  1980  15 por cada 100mil
• 1980  autoexclusión voluntaria 5%.
• 1980-1990  marcadores indirectos (ALT y anti-HBc) 1.5-3.8% y luego .6%
(inmunoanálisis de primera generación).
• 2000  Análisis de anti-HBc de segunda generación  1 por 100mil.
• 1999-2002  National Health and Nutrition Examination Survey  EUA 
1.6% de la población total. Reclusos (2 millones  20-40%)
• PCR  RNA  1 por 2.3 millones.

11. • 2000 a 2008  aumento  tasa promedio anual de crecimiento de 10% en el número de
casos, equivale de 100 a 200 casos/año.
• 2005  cirrosis hepática  tercera causa más común de mortalidad en hombres y la
séptima en mujeres  11.6 a 47.4/100mil con la mayor mortalidad en el área central del
país.
• 2009  1.9 por cada 100mil habitantes
• DirecciónGeneral de Epidemiología entidades más afectadas son:
• Baja California 7.6/100mil
• Chihuahua 5.5/100mil
• Sinaloa con 4.9/100mil
• Sonora 4.4/100mil
• Colima 4.2/100mil
• 54 % en hombre y el grupo de edad de 50 a 59 años.

12. • 400,000 a 1,400,000 personas infectadas (anti-VHC positivos) y de éstos
200,000 a 700,000 presentan viremia activa.
• Edad es de 50.3 ± 12.0 años.
• 2010  Consejo de Población  108,396,211 de personas en México, de
ellos 53.229,849 son del género masculino y 55,166,362 del género
femenino. 51 millones entre 20 y 65 años de edad.
• 35 000, 23 300 o 17500 casos/año.
• Hospital General de México 26/12/07 al 25/12/08 de 759,158 consultas  se
detectaron 327 casos de hepatitis C  representá el 0.99, 1.39 o 1.86% del
total de los nuevos casos.

13. • 2013  Hepatitis tipo C  Hidalgo  15 casos.
• 2 menos respecto al año anterior.
• Séptima de menos incidencia dentro del país
• 32 entidad  2,127 casos.

16. TAXONOMÍA
VIRUS HEPATITIS C
Grupo: IV (Virus ARN monocatenario positivo)
Familia: Flaviviridae
Género: Hepacivirus
Especie: Virus Hepatitis C (VHC)

17. GRUPOS DEVIRUS
I: VirusADN bicatenario
II: VirusADN monocatenario
III: VirusARN bicatenario
IV: Virus ARN monocatenario positivo
V: Virus ARN monocatenario negativo
VI: VirusARN monocatenario retrotranscrito
VII: VirusADN bicatenario retrotranscrito

18. MORFOLOGÍA
• Virus ARN monocatenario lineal positivo 9 600 nucleótidos.
• “Esférico”.
• Envoltura 55 nm de diámetro.
• Marco de lectura  proteína de 3000 aa.

24. Replicación

25. • Diversidad genética
• Variación de las cuasiespecies
• Genotipos delVHC
• Tropismo viral

26. FISIOPATOLOGÍA (PATOGENIA)
• Inmunorreacción y linfocitos T de citocinas antivirales  contienen infección
y patogenia de la lesión.
• Linfocitos T citolíticos específicos contra HLA clase I vs antígenos de
nucleocápside, envoltura y proteína viral no estructural.
• LinfocitosT CD4+  activan  LinfocitosT CD8+
• No relación entre respuesta y lesión

27. • Proteínas virales bloquean respuestas al interferón tipo I, e inhiben sus
señales, así como señales inductoras de cascada de señalización.
• Linfocitos NK  limitan en cierto aspecto la infección por el virus.
• Cuasiespecies  evaden respuesta inmune del hospedador.
• Reactividad cruzada entre antígenos virales (NS3 y NS5A) y los
autoantígenos (citocromo p450 2D6)  Anticuerpos al antígeno
microsómico hepatorrenal (LKM).

28. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Hepatitis C Aguda  asintomática
AST, ALT y Bilirrubina elevadas

29. • Hepatitis C Fulminante
• Hepatitis C Crónica

31. • Ca Hepatocelular
• Alfa-fetoproteína elevada
• Empeoran hallazgos antes de cirrosis y los mismos de cirrosis
• Ecografía  Masa intrahepática

32. • Extrahepáticas

34. DIAGNÓSTICO
• Serología
• EIA.
• ELISA.
• RIBA (Analisis de inmunotransferencia recombinante)
• Detección directa
• PCR  RT-PCR.
• TMA  Amplificación mediada por transcripción.
• ADNr  ADN ramificado.

36. • Biopsia hepática  evaluar estadio de lesión.
• Necrosis periportal
• Lesión parenquimatosa
• Inflamación portal
• Fibrosis
* Contraindicaciones  coagulopatía
no corregible y cirrosis
descompensada

37. • Marcadores no invasivos
• Enzimas hepáticas  AST/ALT/GGT
• Moléculas producidas en hígado  TP/Recuento Plaquetario/[Albumina, Bilirrubina,
ApolipoproteínaA y IgG]/Marcadores de inflamación
• APRI  Índice de relación entre AST y Plaquetas
• Ecografía,TC y RM.
• Elastografía transitoria (Fibroscan)  estadificar hepatopatía.
• AFP  alfa-fetoproteína.

38. TRATAMIENTO
• Objetivos
• Inhibir replicación viral
• Eliminar infección
• Mejorar historia natural
• Interferón-a + ribavirinaVO

39. • Respuesta al tratamiento
• Respuesta virológica
• RVR  <50UI/ml 4 semanas después.
• RVP  indetectable a las 12 semanas después.
• RFT  Respuesta al Final delTratamiento  niveles indetectables de virus.
• RVS  ausencia de ARN viral en suero analizado por prueba sensible al final del tratamiento
y 6 meses después.
• Recidiva
• No respondedores
• Respondedores parciales

41. • Respuesta histológica
• Interferón-a
• Interferones tipo I  interrupción específica de traducción viral dirigida por
IRES/degradación acelerada de ARN viral.
• Aumenta expresión de antígenos de histocompatibilidad en hepatocito.
• [máx.]6hrs y es indetectable a las 16hrs, eliminación renal yVM de 2hrs
• Peginterferón-a  polietilenglicol  disminuye excreción renal y aumenta
VM

42. • Tratamiento combinado Interferón-a + Ribavirina
• Ribavirina  antiviral
• 1.- Potente inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa  reserva de
nucleosidos.
• 2.- Inhibe débilmente ARNpol dependiente de NS5B
• 3.-Facilita mutagenicidad de virus de ARN
• 4.- EquilibrioTh1/Th2
• Si se le agrega interferón-a o peginterferón-a aumenta la posibilidad de RVS

43. • Peginterferón-a 180µg/semana + Ribavirina 1000mg (<75kg) y 1200 (>75kg);
800mg (<65kg), 1000mg (65-85kg), 1200mg (85-105kg) y 1400 (>105kg)

44. • Reacciones adversas
• Síntomas seudogripales.
• Cansancio, depresión y trastornos cognitivos.
• Psicoterapia y antidepresivos.
• Aplasia medular transitoria, anemia, trombocitopenia y neutropenia.
• Gota, malformaciones congénitas, exantema y sinusitis.

45. • Hepatitis C Crónica
• Genotipo 1  RVR  24 semanas.
• Genotipo 2 0 3  RVR  16 semanas  poca RVS.
• Genotipo 1 mayor a 48 semanas  RVP.
• Hepatitis C Aguda  tx hasta 8-12 semanas
• Interferón-a primeros 6 meses  RVS.
• Fracaso  Recidiva/Respuesta parcial/ Falta de respuesta.

46. • Fármacos antivirales de mólecula pequeña específicos para hepatitis C
• BILN 2062  serinproteasa NS3  nunca circulo se quedo en etapa de estudio.
• Telaprevir  inhibidor reversible y selectivo de proteasa NS3/4A 750mg/8hrs durante
14 días
• Peginterferón-a
• Boceprevir 400mg

48. PRONÓSTICO
• Como aguda es muy leve puede cursar anictérica.
• Hepatitis C crónica

49. COMPLICACIONES
• Hepatitis C crónica  85-90%
• Porfiria cutánea tarda/Liquen plano.
• Esteatosis hepática/Hipercolesterolemia/Resistencia a la insulina/DM-2.
• Hepatitis fulminante (rara).
• Encefalopatía hepática, hígado pequeño, TP aumentado, bilirrubina aumentada y
decrecen las aminotransferasas + confusión, desorientación, somnolencia, ascitis y
edema.
• Edema cerebral  compresión del tronco encefálico, hemorragia digestiva,
septicemia, insuficiencia respiratoria, colapso cardiovascular e insuficiencia
renal.
• Ca hepatocelular.

50. PREVENCIÓN
• Prototipo de vacuna  Anticuerpos vs proteínas de envoltura.
• Exclusión de donadores.
• Estudio de sangre donada  ALT y antiHBc.
• Antecedentes  estudio más delicado.
• Métodos de barrera.

51. Preexposición Postexposición
Detección de anticuerpos y marcadores Detección de anticuerpos y análisis de
ALT a los 6 meses
Evitar intercambio de agujas Tratamiento para hepatitis aguda
Desarrollo de vacuna

52. RESUMEN

53. Resumen

55. BIBLIOGRAFÍA
• Longo DL et al., Harrison, Principios de medicina interna, Vol.2, 18ª Edición,
Editorial McGrawHill, China, pag 2537-2577, 2578-2585Vol.1, pp 3610,Vol.2.
• Mandell GL, Bennett JE y Dolin R, Enfermedades Infecciosas, Principios y
práctica, 7ª Edición, Editorial ELSEVIER, Barcelona, España, pag 2167-2189,
pp 4072.
• Murray PR, Rosenthal KS y Pfaller MA, Microbiología médica, 6ª Edición,
Editorial ELSEVIER, Barcelona, España, pag 655-657, pp 947.