1. 1 CONGRESO ARGENTINO Y LATINOAMERICANO DE
CIRUGÍA HEPATO-PANCREATO-BILIAR
Comparación del efecto protector de Preacondicionamiento
isquémico hepático y Simvastatina en la lesión hepátocitica por
isquemia reperfusión en ratas
Estudio prospectivo, aleatorizado y ciego.
Dr. Juan Manuel Sanguinetti, Dr. Diego Muguruza,
Br. Valeria Mejias, Br. Diego Mainti ,Dr. Manuel Sanguinetii,
Dr. Juan Cossa.
Departamento Básico de Cirugía
Facultad de Medicina.
Prof. Dr. Gonzalo Fernández Naone
Universidad de la República
Montevideo - Uruguay

2. INTRODUCCION
LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION (LIR):
• En la isquemia se produce un estado proinflamatorio .
• En la reperfusión se producen sustancias citotóxicas.
Puede llevar a la necrosis celular o a la apoptosis.
Existe una etapa temprana y otra tardía en la LIR.
En diversos procedimientos el hígado es expuesto a la LIR.
 Cirugía.
 Shock.
 Transplante.
 Trauma.

3. INTRODUCCION
Estrategias de Protección :
• Fármacos
(corticoides, antioxidantes, anticuerpos anticitocinas, proteínas recombinantes,etc).
• Terapias génicas.
• Quirúrgicas.
• Terapias basadas en el “Shock térmico”.

4. INTRODUCCION
• PREACONDICIONAMIENTO ISQUEMICO (PI).
• Proceso en el cual se realizan episodios de isquemia
reperfusión breves y repetitivos antes de una isquemia
prolongada.
Se ha estudiado su valor en diferentes órganos.
A nivel hepático existen escasas publicaciones.

5. INTRODUCCION
• ESTATINAS.
• Son poderosos hipolipemiantes .
• Beneficios en la LIR dependen de la capacidad de preservar y mejorar
la función endotelial.
• Se ha comunicado que la simvastatina disminuye los niveles de :
TNF alfa y de las transaminasas hepáticas durante la LIR.
• Propiedades anti oxidantes .
• Escasas comunicaciones al respecto.

6. INTRODUCCION
Son escasos trabajos que comparen el PIH con las estatinas en la
lesión isquemia reperfusión hepática.
Comparamos dos modelos diferentes de protección frente LIR.
Quirúrgico vs Farmacológico.

7. OBJETIVO
Comparar el efecto de la Simvastatina con el del
preacondicionamiento isquémico hepático mediante una
lesión por isquemia reperfusión hepática.

8. MATERIAL Y MÉTODO
• Estudio experimental prospectivo, aleatorizado y pareado.
• 24 ratas machos, de la cepa Wistar, de la misma edad y
peso (entre 300 y 350 gr).
• Por protocolo marcado, se dividió a los animales en tres
grupos: A (simvastatina) ,B (PIH) y C (control).

9. •
MATERIAL Y MÉTODO
Grupo A : Simvastatina.
• 3 días 10 mg-kg de simvastatina , sonda orogástrica.
• 30 minutos de isquemia total del hígado.
• Sobrevida de 24 hs.
• Hepatectomía y extracción de sangre para enzimograma hepático.
• Grupo B : Preacondicionamiento.
PIH: 5 minutos de isquemia y 5 minutos de reperfusión hepática.
• 30 minutos de isquemia total del hígado.
• Sobrevida de 24 hs.
• Hepatectomía y extracción de sangre para enzimograma hepático.
• Grupo C : Control.
• 30 minutos de isquemia total del hígado.
• Sobrevida de 24 hs.
• Hepatectomía y extracción de sangre para enzimograma hepático.

10. MATERIAL Y MÉTODO

11. MATERIAL Y MÉTODO

13. MATERIAL Y MÉTODO
• Se seleccionaron los lóbulos medio izquierdo para hacer los
estudios histológicos, en todos los grupos.
• Seleccionamos siempre el mismo cuadrante dentro de la lámina.
• Referencia: vena centrolobulillar.
• Número de hepatocitos alterados.

14. MATERIAL Y MÉTODO
Variables Histológicas Variables Humorales
• Núcleo: • Transaminasas hepáticas
• Morfología alterada.
• Bordes irregulares y
• TGO y TGP
festoneados.
• Aumento del tamaño. – Como parámetros de lesión
• Cromatina desorganizada. hepátocitica.
• Citoplasma:
• Vacuolización.
• Hiperclaridad.
• Balonamiento.
• Histoarquitectura:
• Desorganización peri
vena centrolobulillar.

15. MATERIAL Y MÉTODO
0 Ausencia de Lesiones
1 Cambios Histológicos Leves Área de LESION < 30%, del total del campo visual
(aumento X10)
2 Cambios Histológicos Moderados Área de LESION 30 – 70% del total del campo visual
(aumento X10)
3 Cambios Histológicos Severos Área de LESION > 70%, del total del campo visual
(aumento X10)

16. RESULTADOS
HISTOARQ NUCLEO CITOPLAS.
A: Simvastatina
LEVE
3 4 5
MOD.
4 3 3
SEVERO
1 1 0
B: Preacondicionamiento HISTOARQ NUCLEO CITOPLAS.
LEVE
1 2 0
MOD.
5 3 5
SEVERO
2 3 3
CONTROL HISTOARQ NUCLEO CITOPLAS.
LEVE
0 0 0
MOD.
1 1 1
SEVERO
7 7 7

17. RESULTADOS
Variables histológicas.
• Grupo (Simvastatina): Leves
– 50% leves
– 40% moderadas
– 8% severas
• Grupo B (PI): Moderadas
– 12% leves
– 54% moderadas
– 33% severas
• Grupo C: Severas Con diferencias significativas para
– 0% leves todos los grupos entre ellos y con el
– 12%moderadas grupo control y para las 3 variables
– 87%severas p menor a 0.05
Test de Kruskal– Wallis.

18. Control
Simvastatina Preacondicionado

19. RESULTADOS
Grupo A: GPT GOT Grupo B: GPT GOT
Simvastatina PI
Rata1 341 543
Rata1 265 525 Rata2 373 316
Rata2 160 685
Rata3 435 758
Rata3 253 545
Rata4 210 686
Rata4 130 497
Rata5 1469 688
Rata5 126 821
Rata6 115 559 Rata6 176 428
Rata7 114 821 Rata7 534 398
Rata8 115 559 Rata8 287 790
Grupo C: GPT GOT
Control
Rata1 401 721
Rata2 1087 847
Rata3 1432 1090
Rata4 460 1108
Rata5 455 658
Rata6 1079 1867
Rata7 2345 623
Rata8 1833 1095

20. RESULTADOS
• Variables humorales.
VariableTGP:
1200
• Grupo A : 159.8
1000
• Grupo B: 478.1
800
• Grupo C: 1136.5
TGP .
p = 0.002. 600
TGO
400
Variable TGO: 200
• Grupo A: 626.5
0
• Grupo B: 575.9 Grupo A Grupo B Grupo C
• Grupo C: 1001.1
p = 0.008.
Análisis de varianzas (ANOVA).

21. DISCUSION
• Comparamos dos formas de protección hepática frente a la LIR
quirúrgica (PI) y la farmacológica (simvastatina).
• Seleccionamos la dosis de simvastatina, el tiempo de PI y de
reperfusión en base a comunicaciones previas .
• Analizamos diferentes variables histológicas que son poco
detalladas por otros autores .
• Agregamos al estudio histológico el análisis Humoral.

22. DISCUSION
• No esta del todo aclarado el efecto protector del
preacondicionamiento isquémico ni de las estatinas a nivel
hepático .
• Hemos comunicado el beneficio del PI en la fase de isquemia
sin reperfusión , durante la LIR y estudiamos las estatinas en la
LIR hepática.
• Son escasos los trabajos que comparen estos dos modelos de
protección.
• Existe beneficio en la sumatoria de ambas estrategias?

23. CONCLUSIONES
Luego de una LIR hepática de 30 minutos de isquemia y 24 horas de
reperfusión en ratas:
• 1: La administración en el preoperatorio de Simvastatina vía oral por 3
días, determino una reducción significativa de la lesión morfoestructural y
de los parámetros humorales de lesión hepatocítica en comparación con el
grupo control.
• 2: Un preacondicionamiento de 5 minutos de isquemia hepática y 5
minutos de reperfusión determino una reducción significativa de la lesión
morfoestructural y de los parámetros humorales de lesión hepátocitica en
comparación con el grupo control.
• 3: La administración en el preoperatorio de Simvastatina vía oral por 3
días, determino una reducción de la lesión morfoestructural
significativamente mayor que el preacondicionamiento isquémico hepático.

24. 1 CONGRESO ARGENTINO Y
LATINOAMERICANO DE CIRUGÍA
HEPATO-PANCREATO-BILIAR
Muchas Gracias