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ANTIOXIDAN
TES EN
MEDICINA
ESTÉTICA
Kerstin Gómez
Residente 1 año Medicina Estética
Universidad del Rosario
INDÍCE
1. Introducción
2.Historia de los radicales libres
3.Definición radicales libres
4.Radicales libres en el tejido biológico
5.Peroxidación lípidos
6.Especies reactivas de oxigeno
• Formación de ROS
• Producción de ROS
• Papel en el envejecimiento
• Ros en condiciones normales
7.Estrés oxidativo
8.Antioxidantes
• Definición
• Distribución en la piel
• Clasificación
• Presentación de antioxidantes
• Activos útiles en tratamientos antioxidantes
• Regulación en Colombia
• Controversias
• Efectos adversos
INTRODUCCIÓN
Paradoja de la
naturaleza.
Oxígeno
indispensable.
Gran toxicidad.
Evolución de
los organismo.
J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD
PANAMERICANA - 2011
 Atmosfera primitiva carente de oxigeno.
 Aparece resultado de la luz solar sobre cloroplastos y algas
marinas, plantas.
 Presión evolutiva: ambientes anaerobios – adaptación a
estas condiciones.
 El oxigeno es un gas que constituye 25% atmosfera
terrestre.
Hemoglobina Cadena respiratoria
REACCIONES DE ÓXIDO REDUCCIÓN
HISTORIA RADICALES LIBRES
Teoría de los radicales
libres (envejecimiento),
propuesta por Denham
Harman 1950. daño
molécula del DNA.
1970 producción
mitocondrial de especies
reactivas de oxigeno
(ROS).
Halliwell (1977).
Antioxidantes.
Se amplio la teoría para
incluir enfermedades
como tumores malignos,
vitíligo, enfermedad de
Alzheimer,
aterosclerosis.
VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5
RADICALES LIBRES - DEFINICIÓN
Si hay un electrón no apareado.
Atacara otras moléculas buscando
aparear su electrón.
Citoesqueleto, proteínas y membranas
celulares.
NORMAL:
•Molécula: átomos están unidos por 2
pares de electrones.
•Estable cuando todos los
orbitales atómicos contengan los
2 electrones.
Radical libre
Daño del DNA
J.F. PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SCHOK. EDITORIAL PANAMERICANA 4 ED 2006
RADICALES LIBRES EN EL TEJIDO
BIOLÓGICO
J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD PANAMERICANA - 2011
Los radicales libres que se encuentran
en el tejido biológico se producen por
el ataque del oxigeno en:
Acido grasos
insaturados
(poliinsaturados)
Fosfolípidos de las
membranas.
Lipoproteínas
del plasma.
PEROXIDACIÓN LÍPIDOS
J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD PAN-AMERICANA - 2011
Envejecimiento
Cáncer
Aterosclerosis
Atribuye
ROS
RL
PRODUCTOS PEROXIDOS
ESPECIES REACTIVAS CON IMPORTANCIA
BIOLÓGICA
Además de las ROS, existen las Especies
Reactivas de Nitrógeno (RNS) que producen
Oxido Nítrico (NO).
1
-.
.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
Las ROS se producen al utilizar el
oxígeno por las células del
organismo.
• Radicales libres
• Toda molécula del
metabolismo que genere RL
Paradoja del oxigeno: 2- 3 %
FORMACIÓN DE LAS ROS
LUCY CHEN, BA JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012
.
PRODUCCIÓN ROS
LUCY CHEN, BA JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012
Factores exógenos Factores endógenos
Radiación
Ultravioleta
Contaminación
Ambiental
Xenobióticos Generación ATP
Fagocitosis
Degradación de
nucleótidos
Segundos mensajerosProducción de ROS
Estrés oxidativo
Antioxidantes
(enzimáticos –
no enzimáticos).
Estructuras celulares
Mutaciones del DNA Peroxidación lípidos Oxidación de proteínas
Efectos clínicos
Fotoenvejecimiento
Inmunosupresión
Fotocarcinogenésis
• Múltiples
procesos
fisiológicos
ROS ENDÓGENOS
• NUMEROSOS SITIOS DE GENERACIÓN ENDÓGENA DE ROS
Mitocondria con la
cadena respiratoria
(+++).
Beta oxidación de los
ácidos grasos.
reacciones
enzimáticas (ejm
metabolismo del
acido araquidónico).
Células inmunitarias
(fagocíticas) estallido
respiratorio - focos de
mayor producción.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
ROS EXÓGENOS
Radiación ionizante Luz ultravioleta
Atmosfera urbanas
contaminadas:
Sustancias como Óxidos
de Nitrógeno (NOx) y de
Azufre (SOx).
Ozono en el aire que
reacciona con moléculas
bilógicas y produce RL
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
ROS EN EL FOTOENVEJECIMIENTO
SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009.
Harman (1956)
Teoría del envejecimiento.
“La acumulación de radicales
libres contribuye a los cambios
acumulativos del
envejecimiento”
UVR
ROS
LIBERACIÓN CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y
FACTORES DE CRECIMIENTO
NF – k B AP - 1 TGF - B
EXPRESION MMP
(1, 3, 8, 9)
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
SÍNTESIS
COLÁGENO
EXPRESIÓN
ELASTINA
PRODUCCIÓN COLÁGENO
DESCOMPOSICIÓN COLÁGENO
ACUMULACIÓN ELASTINA
Signos clínicos de fotoenvejecimiento
Elastosis solar
Arrugas profundas
Textura gruesa piel
Telangectasias
Cambios pigmentación
ROS EN CONDICIONES
NORMALES
• Participan en múltiples procesos celulares
normales:
SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009.
Relajación
muscular y
transmisión
celular.
Defensa
antimicrobiana.
Oxidación e
isquemia.
Regular muerte
celular -
Apoptosis.
ESTRÉS OXIDATIVO
Un desequilibrio entre la
producción de especies
reactivas y los mecanismos
antioxidantes, genera estrés
oxidativo y conlleva a
disfunción y muerte celular.
SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009;17:172-9.
ANTIOXID
ANTES
Interés creciente
Controversias sobre
sus efectos positivos o
negativos
Cantidad que se
ingieren de los mismos
Efectos beneficiosos de
los mismos
Numerosas evidencias
que apoyan asociación
entre nutrición y el
sistema inmunitario.
Interés por alimentos
con propiedades
inmunomoduladoras
Buena estrategia para
mejorar el sistema
inmunitario.
Consumo elevado de
antioxidantes
intracelulares
Situaciones de estrés
oxidativos (shock
séptico,
envejecimeinto).
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
ANTIOXIDANTES -
DISTRIBUCIÓN EN PIEL
• La piel está dotada de antioxidantes naturales, expuesta agresiones
ambientales.
LA CAPA MÁS EXTERIOR, LA
ENVOLTURA CÓRNEA DE LA PIEL:
glutatión, vitamina C, ácido úrico, α-
tocoferol, y la coenzima Q10.
EPIDERMIS: La vitamina E, catalasa,
superóxido dismutasa, glutatión
peroxidasas .
EL ESPACIO EXTRACELULAR DE LA
EPIDERMIS Y LA DERMIS DE LA
PIEL,: ácido ascórbico, ácido úrico, y
el glutatión.
VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5 -
Los antioxidantes son susceptibles al agotamiento
• Los antioxidantes son aquellas moléculas que son capaces de inhibir o retrasar la
oxidación de otras moléculas. Es decir, dona un electrón, mantener estabilidad
química.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIOXIDANTES
• Clasificación general de los antioxidantes:
ANTIOXIDANTES ENDÓGENOS
ENZIMÁTICA - glutatión peroxidasa, glutatión
reductasa, Superóxido Dismutasa, catalasa.
NO ENZIMÁTICA
• Hidrosolubles: vitamina C, glutatión, ácido
úrico, flavonoides, melanina.
• Liposolubles: vitamina E, carotenoides,
coenzima Q10.
• Otros : Selenio.
ANTIOXIDANTES EXÓGENOS
Hidrosoluble: - té verde, silimarina,
leucotomus polypodium, resveratrol.
Liposolubles:- licopeno – curcumina.
Otros: Isoflavonas de soya.
VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5
SUPERÓXIDO DISMUTASA
 Descubierta por McCord y
Frodovich 1969 en eritrocitos.
 Primera enzima de la defensa
antioxidante.
 Elimina el anión Superóxido.
 Transformándolo en peróxido de
hidrogeno y oxigeno molecular.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
SUPERÓXIDO DISMUTASA
Varias formas moleculares:
Cu-ZnSOD
• Centro activo
cobre y zinc.
• Dimérica.
• Citosol.
Mn-SOD
• Centro activo
manganeso
• Tetramérica.
• Mitocondrias.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
CATALASA
• Presente en todas las células aeróbicas
• Mas abundante en los eritrocitos y células
hepáticas
• Función principal:
• Disminuir la formación del radical
hidroxilo a partir de peróxido de
hidrogeno.
• Transformándolo en agua.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
GLUTATIÓN PEROXIDASA GPX
Defensa de las células frente a los ROS.
Es una familia de enzimas capaces de reducir hidroperóxidos utilizando GSH como
sustrato reductor.
Presenta 5 isoformas
1. Citosólica GPX1
2. Gastrointestinal (GPX-GI),
3. Plasma (GPX-P)
4. Fosfolípido hidroperóxido
5. Nucleo de esperma snGPx
Propiedades frente al daño oxidativo
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
Glutatión reductasa GR
Es la enzima que cataliza la reducción del
glutatión oxidado a glutatión reducido, a
expensas del NADPH.
El glutatión reducido se convierte en glutatión
oxidado por medio de la Glutatión peroxidasa.
Reducción del peróxido de hidrógeno y de
lipoperóxidos, son tóxicos.
Regenera el glutatión a partir del glutatión oxidado.
Esta enzima indicadora del estrés oxidativo.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
•VITAMINA E
Es un
complejo de
sustancias
liposolubles,
que se
pueden
agrupar en:
Tocoferoles Tocotrienoles
Estas pueden
ser alfa, beta,
lambda
El a-tocoferol es el isómero de Vitamina E más potente,
alimentos (80% forma de a - tocoferol).
Fuente: Aceites y margarinas de origen vegetal, germen de
trigo, almendras y maní.
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
Vitamina E
 La absorción a nivel intestinal.
 50-70% absorbe intestino delgado “requiere sales biliares y de las enzimas
pancreáticas”
 Es incorporada a los Quilomicrones (Qm) - es transportada por las LDL y HDL.
 Deposito es el hígado, tejido adiposo y músculo.
 Se metaboliza por oxidación y formación de tocoferilquinonas e
hidroquinonas.
 Elimina por heces y orina.
Prevenir deficiencia nutricional de 10 y 8 mg
Dosis antioxidante: 1200 a 1300 mg/dl
Farmacocinética
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
VITAMINA E
Función antioxidante
Otras Funciones:
 Diferenciación celular.
 Inhibición del crecimiento.
 Regulación de la adhesión plaquetaria.
 Modulación del sistema inmunológico a través de las prostaglandinas y
leucotrienos.
 Función neurológica.
La Vitamina E es un antioxidante liposoluble, protege las membranas, el a-tocoferol es
barredor de radicales libres, interrumpiendo la formación de estos, los cuales pueden
causar daño a la membranas celulares.
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
Es un antioxidante
hidrosoluble de bajo peso
molecular que se presenta en
forma de ascorbato.
Debe ser tomado de la dieta
Perdió la capacidad de
sintetizar este compuesto por
mutación de un gen
Considerado el antioxidante
mas importante y menos
tóxico.
Inhibe muchos de los
procesos de peroxidación
lipídica.
En altas concentraciones es
pro oxidante, estimulando la
peroxidación de lípidos,
proteínas, enzimas, ADN.
VITAMINA C
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
Fuentes:
Frutas cítricas, fresas, tomates, vegetales verdes (col,
repollo) y papas, perejil, hígado, la leche y los huevo.
• 189 mg de vitamina C por cada 100 g
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
Es trasportada dentro de la célula en
forma oxidada, como el acido
dehidroascorbico (DHA), a través de
trasportadores de glucosa.
Luego el DHA es reducido por la
dehidroascorbato reductasa y es
atrapado en el interior de la célula,
donde se acumula en forma de acido
ascórbico.
Como vitamina c se incorpora a
células especializadas mediante
transportadores de vitamina c
dependientes de sodio.
VITAMINA C
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
Farmacocinética
Dehidroascorbato
reductasa
Considerado el antioxidante mas importante hidrosoluble en el plasma de los humanos,
desempeña múltiples funciones:
 Disminuye la incidencia y mortalidad de enfermedades
cardiovasculares y cáncer.
 Concentración en el cerebro esta aumentada hasta 10
veces. Función cognitiva y memoria.
 Disminuye el daño oxidativo de proteínas y lípidos del
hígado.
 Disminuye el daño del ADN.
ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
VITAMINA C
Dosis:
60 mg/día
(prevenir
deficiencia)
función
antioxidante 100
a 200 mg diarios
VITAMINA A
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
La vitamina liposoluble,
formación y mantenimiento
de las células epiteliales,
crecimiento óseo,
protección de piel y
mucosas.
Forma aldehído (retinol) y
ácido (ácido retinoico)
,visión, forma activa ( 11-cis-
retinal).
B caroteno, considerado
una pro-Vitamina A
(plantas).
Fuentes
Hígado, productos lácteos (leche, queso,
mantequilla), atún, sardinas, aceite de hígado
de bacalao, zanahoria, auyama, maíz, tomate,
naranja.
DOSIS
Cantidad diaria
400 a 1000 mg
Protección por
encima de los
nutricionales.
toxicidad cuando
se ingieren dosis
100 o más veces
superiores a los
aportes
recomendados.
CAROTENOIDES
 Son compuestos de ocho unidades isoprénicas .
 Descrito más de 600 carotenoides, (24 alimentos).
 2 formas de isomerización mono-cis o di-cis.
 Alimentos representativos: cítricos, zanahoria ,calabaza, tomate.
 Los principales carotenoides encontrados en plasma humano
Alfa – caroteno
Beta – caroteno
(precursor vitamina A)
Luteina Licopeno
Beta – criptoxantina Zeaxantina
Todos con efectos
antioxidantes,
anticarcinógenos,
epitelio - protectores
JESUS TRANSGUERRES. MEDICINA ESTETICA Y ANTIENVEJECIMEINTO. PANAMERICANA 2012
M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y
TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
FARMACOCINÉTICA VITAMINA A Y
CAROTENOIDES
90% de la Vitamina A se
encuentra en forma de
ester de retinol,
Estómago, la Vitamina A
y los carotenoides son
liberados de las
proteínas (pepsina y
enzimas proteolíticas).
Intestino (esterasa biliar
– pancreática) inducen la
hidrolización de los
esteres de retinol y los
carotenoides.
Transportados (mícelas)
por las vellosidades
intestinales.
Liberan linfa.
Deposita 90% (hígado) y
a partir de donde se
libera a los tejidos,
Hígado libera tanto
retinol – acido retinoico
(proteína fijadora de
retinol y albumina)
FLAVONOIDES
MARTINEZ FLOREZ, J GONZALEZ GALLEGO. LOS FLAVONOIDES: PROPIEDADES Y ACCIONES ANTIOXIDANTES. NUTR. HOSP (2002);
Descubiertos en 1930 Szent
Gyorgy (aisló cascara de
limón).
Proviene latín “flavus”, color
entre amarillo y rojo.
“vitamina P”
Constituye la mayoría de los
colores de las plantas (rojo,
amarillo, azul)
Deben obtenerse por la dieta
alimentación (plantas, frutas,
verduras)
Se encuentra en uvas,
manzana, cebolla, cerezas,
repollo.
Propiedades antiinflamatorias,
antimicrobianas,
antitumorales, antialérgicas,
anticancerígenos.
Antioxidante – enfermedades
neurodegenerativas.
CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009
FLAVONOIDES
 Compuesto de 2 anillo fenilos (a – B), ligados a
un anillo Pirano (C).
 Estructura de la mayoría de flavonoides.
 Variaciones en el Pirano – clasificar.
 Su síntesis ocurre en las plantas
CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009
Mayor efecto antioxidante,
presentación farmacológica .
FLAVONOIDES
CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009
Farmacocinética
Antes de ser absorbido
Se divide en aglicona (hidrosoluble, rápida absorción) y glicósido (tarda 3 horas en absorberse
Los flavonoides sufren metabolismo de 1 paso, sus metabolitos excretados por bilis. Se
reabsorben – pierden funcionalidad.
La trasformación de los flavonoides se da en 2 sitios:
 Hígado , adiciona o expone grupos polares
 Colon, la microbiota intestinal degrada los flavonoides no absorbidos
 Conjugados con glicina, acido glucorónico, sulfatados.
Excreción: bilis – vías urinaria
Concentración pico (1.7 horas)
Logran atravesar la BHE
FLAVONOIDES
CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009
Función antioxidante
 Propiedad quelante del hierro.
 Evita formación y retira especies reactivas de oxigeno.
 Inhibe enzimas de procesos oxidativos.
 Estimula la SOD, catalasa.
 Protección antioxidante de los flavonoides en: queratinocitos, fibroblastos dérmicos, ganglios
sensoriales, endotelio, tejido nervioso.
Suplemento vitamínico
Dosis:
1 cap C/ 8 – 12 horas ayunas.
500 mg Quercetina
ACIDO ÚRICO
METABOLISMO DEL ACIDO URICO EN HUMANOS
Interés por el metabolismo del acido úrico.
Molécula deletérea como benéfica
Producto
final
catabolismo
de las
purinas.
Producido
por acción
enzimática
(xantino
oxidorreduc
tasa - XOR).
Participa en
la
producción
de ROS.
Acciones
enzimáticas:
Xantino
oxidasa
(XO)
Xantino
deshidroge
nasa (XDH)
Enfermedades cardiovasculares:
HTA
Síndrome metabólico
Enfermedad coronaria
Enfermedad renal
Insuficiencia cardiaca
HERNÁN ALCAÍNO. THE ROLE OF ACID IN HEART FAILURE. MED CHILE 2011
Acido úrico
ACIDO ÚRICO
HERNÁN ALCAÍNO. THE ROLE OF ACID IN HEART FAILURE. MED CHILE 2011
MODELO DE ACCIÓN ANTIOXIDANTE Y PRO –
OXIDANTE A NIVEL CELULAR
Elevación niveles plasmáticos de acido
úrico: asocia incremento de la capacidad
antioxidante del plasma.
Acido úrico da 60% capacidad
antioxidante total del plasma.
Su acción pro – oxidante o antioxidante
depende del compartimento donde se
encuentre:
intracelular extracelular
Paradoja del sistema
cardiovascular
ACIDO ÚRICO
Acciones antioxidantes:
• Elimina radicales libres iones, metálicos (hierro y el cobre).
• inhibir el daño producido por el peroxinitrito.
• Actúa como una sustancia oxidable capaz de aceptar
electrones.
COENZIMA Q10 (UBIQUINONA)
MARIA DEL CARMEN RAMIREZ . JOSE LUIS QUILES. VITAMINA C, E Y OTROS ANTIOXIDANTES - 2012
• Nombrada por investigador británico R. A. Morton.
• La ubiquinona ubicua.
• Obtenida por dieta.
• Se encuentra en las membranas mitocondriales y su principal función de transportador
de protones y electrones en la cadena mitocondrial.
• Actúa como antioxidante en su forma reducida de ubiquinol, inhibiendo la peroxidación
lipídica de las membranas mitocondriales y al daño oxidativo del ADN.
Incrementa: Ejercicio físico
Adaptacion al
Frío
Tratamiento con
hormonas
tiroideas
Disminuye: envejecimiento
• Dosis: complemento de
la alimentación.
• 30 mg/día de coenzima
Q10
MELATONINA
BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009
Derivado
serotoninico.
Descubierta
por el
dermatólogo
Aaron Lemer
(1958 )
buscaba una
molécula que
pudiera
aclarar la piel
La
melatonina (5
– metoxi – N-
acetil-
triptamina)
presente en
humanos y
algas.
Producida
por la
glándula
pineal, y
otros tejidos
(epífisis)
Encargado de
regular los
ciclos del
sueño/vigilia.
La liberación
se da entre
las 9 pm y 4
am (coincide
con la
oscuridad).
MELATONINA
BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009.
MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007
 Presenta 2 orígenes (SNC – otros tejidos (epífisis, tejido graso, musculo)
 Origen esta en la retina y por medio del tracto retino – hipotalámico, nivel (NSQ)-
epífisis
 Reloj circadiano (núcleo supraquiasmatico (NSQ) esta sincronizado con el ciclo de luz y
oscuridad las 24 horas/día.
 En el SNC la melatonina es oxidada a N. acetil – 5- metoxikinurenamina
 Circulación, es metabolizada por el hígado.
 Excretada por la orina 6 - sfatoximelatonina del catabolismo del hígado.
 La producción es inhibida por la luz.
 Cada vez que se sintetiza es liberada a circulación, (niveles plasmáticos son indicadores
de su producción).
Metabolismo
MELATONINA
Múltiples acciones como
antioxidante, actúa como
protector celular
Su actividad antioxidantes -
(membrana, Citosol,
mitocondrias y núcleo).
Atrapa los radicales libres
Estimula enzima antioxidantes,
(regulación de expresión
génica)
Incrementa la fosforilacion
oxidativa mitocondrial y reduce
el escape de electrones
Aumenta la eficacia de otros
antioxidantes
Atravesar todas las barreras
biológica
(liposoluble)(hematoencefalica
y placentaria)
Protector del envejecimiento
Participa en ritmos biológicos
de la reproducción, sueño –
vigilia.
Potencia las respuestas del
sistema inmune
Capacidad antioxidante
BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009.
MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007
Primeros 6 meses.
Niveles nocturnos
son bajo
1- 3 años, mantiene
un pico nocturno y
ritmicidad
circadiana
15 – 20 años: caída
de 80 % a pesar de
su constante
producción
después de la
infancia
decadas siguientes
disminuye
moderadamente
hasta los 70 a 90
años.
MELATONINA
Secreción varia a lo largo de la vida
Dosis:
0.5 a 3 mg día 1 hora antes de acostarse
BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009.
MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007
SELENIO
Fundamental para la respuesta
inmune
Interviene en la regulación
oxido – reducción.
Funcion antioxidante a través
de la enzima glutation
peroxidasa, eliminando
radicales libres
Selenoenzima “tirorredoxina
reductasa”.
Deficiencia selenio: pacientes
VIH
Mayor virulencia, progresión
de la carga viral, aumento de
enfermedades por
micobacterias.
Deficiencia: reducción
función inminutaria –
desarrollo cáncer.
Virus: mutaciones con
mayor virulencia
ASCENCIÓN MARCO. INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. PANAMERICANA 2011
CURCUMINA
 Conocida también como Turmeric (Asia).
 Cultiva en China, India, Indonesia
 Principales ingredientes del curry
 Propiedades medicinales por los compuestos fenólicos
 Efecto protector enfermedades de tipo cancerígeno.
 Actividad antioxidante que implican captación de radicales y peróxido,
así como efecto quelante de metales.
•BALÁZS KIRSCHWENG EFFICIENCY OF CURCUMIN, A NATURAL ANTIOXIDANT, IN THE PROCESSING STABILIZATION OF PE: CONCENTRATION EFFECTS. 2015 .
POLIFENOLES DE TÉ
Camelia sinensis
Alto contenido flavonoides
30 – 35% peso de la hoja.
Se fermenta producir te verde, te negro
Contiene catequinas (epicatequina,
epigalocatequina, epigalocatequina galato).
Inhibe formación radical Superóxido,
peróxido hidrógeno.
Potencia
anticancerígeno
Inhibe crecimiento de
tumores de piel.
Protegen piel daños del
ADN indidos por DNA.
Efectos
inmunomoduladores
Silimarina
ANTIOXIDANTE PROPIEDADES FUNCIÓN ANTIOXIDANTE FUENTE DIETÉTICA BENEFICIOS CLÍNICOS
ESTUDIADOS.
SILIMARINA • De origen natural , es
una planta.
• Tiene combinación de 3
flavonoides
polifenólicos.
• Tiene 3 flavonoides,
silibina, silidianina y
silicristina.
• Silibina tiene la mayor
potencia biológica
• Eliminacion ROS
• Previene oxidación de
lipoproteínas.
• La aplicación tópica de la
silimarina inhibe células
de quemaduras solares,
disminuye dímeros de
pirimidina, y disminuye
los tumores de piel en
ratones sin pelo.
• Planta marianum
Silybum
• Antiinflamatorio
• Anticarcinogénico.
LUCY CHEN, BA,A JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012
RESVERATROL
Vino tinto: (0.3- 8
mg/l
Vino rosado (1.3 –
3 mg/l)
Vino blanco (0.1 –
1.2 mg /l)
El mecanismo de acción no es bien
conocido.
2 vasos de vino tinto alcanza la
concentración plasmática similar a la
dosis farmacológica
Funciones: antimutagénico,
antioxidante, previene enfermedad
cardiovascular.
DANIELA BUONOCORE, ANGELO LAZZERETTI
Objetivo: avaluar efectos tópicos y
sistémicos de suplemento dietético
con resveratrol y procianidina en las
alteraciones de piel y niveles de
estrés oxidativo.
Medotodos:
Hombres y mujeres 35 – 65 años
50 pacientes
• 25: suplemento
• 25 placebo
Resultados:
 Control a los 60 días
 Aumento poder antioxidante.
 Mejoro estrés oxidativo sistémico.
 Mejoro hidratación, elasticidad,
manchas.
 Disminución de las arrugas.
Conclusión:
Productos nutracéuticos con resveratrol y
procianidina, buena estrategia para
disminuir arrugas en piel y estrés oxidativo
Isoflavonas de soya
ANTIOXIDANTE PROPIEDADES FUNCIÓN
ANTIOXIDANTE
FUENTE
DIETÉTICA
BENEFICIOS
CLÍNICOS
ESTUDIADOS.
LAS
ISOFLAVONAS
DE SOYA
Mas abundantes
son genisteína y
daidzeína.
• Disminuye los
daños
oxidativos
inducidos por
UV.
• Aumenta
espesor piel,
• Aumenta
colágeno.
Habas de soya
ginko biloba
antiinflamatoria
anticancerígeno
LUCY CHEN, BA,A JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012
Enfermedad cardiovascular
Cáncer de mama
Efectos fitoestrogenicos:
mejorar síntomas de la
menopausia (perdida
hueso).
Consumo soya asiáticas:
20 – 125 mg/día
Consumo soya USA: 1 – 3
mg /día
Activos útiles en
tratamientos
antioxidantes
MÓDULO DE COSMIATRIA LUZ AMANDA MONROY 2015
MÓDULO DE COSMIATRIA LUZ AMANDA MONROY 2015
Antioxidantes como
tratamiento, controversias
Ausencia de
estandarización de
métodos para medir el
estado oxidativo inicial.
Limitado conocimiento de
la farmacocinética y la
farmacodinamia de cada
uno de los antioxidantes.
Especificidad del
antioxidante en una
enfermedad o proceso
patológico determinada.
Tiempo de duración de los
estudios limitado a 1 a 2
años, en un proceso de
más de 20 años de
duración, como es el
estrés oxidativo.
Las características clínicas
no controladas de las
poblaciones estudiadas.
SHELDON R. PINNELL, MD DURHAM, NORTH CAROLINA. CUTANEOUS PHOTODAMAGE, OXIDATIVE STRESS, AND TOPICAL ANTIOXIDANT PROTECTION. J AM ACAD DERMATOL
JANUARY 2003.
http://www.heart.org/HEARTORG/
• La American Heart Association no hay suficiente evidencia de que tomar suplementos de
antioxidantes mejorará su salud o reducir su riesgo de enfermedad cardiovascular . De
hecho, la "cantidad de datos muy limitada sugiere que en realidad puede ser perjudicial“.
• El National Cancer Institute, evidencias que afirmar que los suplementos de antioxidantes
juegan algún papel en la prevención del cáncer son insuficientes,.
• No hay datos suficientes para sugerir que las personas sanas se benefician al tomar
ciertos suplementos vitamínicos o minerales en exceso.
Antioxidantes como
tratamiento, controversias
http://www.heart.org/HEARTORG/
“Negocio de los suplementos
antioxidantes”
Eventos adversos
La American Heart Association: estudio, las personas tomaron betacaroteno -
reducir su riesgo de enfermedad cardiovascular. “Beta-caroteno no disminuyen
RCV y en los fumadores aumentaron su riesgo de cáncer de pulmón“
Los suplementos dietéticos pueden tener interacciones con otros
medicamentos.
La evidencia científica no sugiere que el consumo de vitaminas antioxidantes
puede eliminar la necesidad de reducir la presión arterial, reducir el colesterol
en la sangre o dejar de fumar cigarrillos
La Vitamina C en dosis muy altas puede irritar el tubo digestivo o el epitelio
urinario por la acción acidificante sobre la orina, reportándose que puede inducir
cálculos de oxalato, asimismo las megadosis pueden provocar hemólisis.
http://www.heart.org/HEARTORG/
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ANTIOXIDANTES

  • 1. ANTIOXIDAN TES EN MEDICINA ESTÉTICA Kerstin Gómez Residente 1 año Medicina Estética Universidad del Rosario
  • 2. INDÍCE 1. Introducción 2.Historia de los radicales libres 3.Definición radicales libres 4.Radicales libres en el tejido biológico 5.Peroxidación lípidos 6.Especies reactivas de oxigeno • Formación de ROS • Producción de ROS • Papel en el envejecimiento • Ros en condiciones normales 7.Estrés oxidativo 8.Antioxidantes • Definición • Distribución en la piel • Clasificación • Presentación de antioxidantes • Activos útiles en tratamientos antioxidantes • Regulación en Colombia • Controversias • Efectos adversos
  • 3. INTRODUCCIÓN Paradoja de la naturaleza. Oxígeno indispensable. Gran toxicidad. Evolución de los organismo. J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD PANAMERICANA - 2011  Atmosfera primitiva carente de oxigeno.  Aparece resultado de la luz solar sobre cloroplastos y algas marinas, plantas.  Presión evolutiva: ambientes anaerobios – adaptación a estas condiciones.  El oxigeno es un gas que constituye 25% atmosfera terrestre. Hemoglobina Cadena respiratoria REACCIONES DE ÓXIDO REDUCCIÓN
  • 4. HISTORIA RADICALES LIBRES Teoría de los radicales libres (envejecimiento), propuesta por Denham Harman 1950. daño molécula del DNA. 1970 producción mitocondrial de especies reactivas de oxigeno (ROS). Halliwell (1977). Antioxidantes. Se amplio la teoría para incluir enfermedades como tumores malignos, vitíligo, enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis. VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5
  • 5. RADICALES LIBRES - DEFINICIÓN Si hay un electrón no apareado. Atacara otras moléculas buscando aparear su electrón. Citoesqueleto, proteínas y membranas celulares. NORMAL: •Molécula: átomos están unidos por 2 pares de electrones. •Estable cuando todos los orbitales atómicos contengan los 2 electrones. Radical libre Daño del DNA J.F. PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SCHOK. EDITORIAL PANAMERICANA 4 ED 2006
  • 6. RADICALES LIBRES EN EL TEJIDO BIOLÓGICO J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD PANAMERICANA - 2011 Los radicales libres que se encuentran en el tejido biológico se producen por el ataque del oxigeno en: Acido grasos insaturados (poliinsaturados) Fosfolípidos de las membranas. Lipoproteínas del plasma.
  • 7. PEROXIDACIÓN LÍPIDOS J.F PATIÑO RESTREPO. METABOLISMO, NUTRICIÓN Y SKOCK. - ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD PAN-AMERICANA - 2011 Envejecimiento Cáncer Aterosclerosis Atribuye ROS RL PRODUCTOS PEROXIDOS
  • 8. ESPECIES REACTIVAS CON IMPORTANCIA BIOLÓGICA Además de las ROS, existen las Especies Reactivas de Nitrógeno (RNS) que producen Oxido Nítrico (NO). 1 -. . ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011 Las ROS se producen al utilizar el oxígeno por las células del organismo. • Radicales libres • Toda molécula del metabolismo que genere RL Paradoja del oxigeno: 2- 3 %
  • 9. FORMACIÓN DE LAS ROS LUCY CHEN, BA JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012 .
  • 10. PRODUCCIÓN ROS LUCY CHEN, BA JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012 Factores exógenos Factores endógenos Radiación Ultravioleta Contaminación Ambiental Xenobióticos Generación ATP Fagocitosis Degradación de nucleótidos Segundos mensajerosProducción de ROS Estrés oxidativo Antioxidantes (enzimáticos – no enzimáticos). Estructuras celulares Mutaciones del DNA Peroxidación lípidos Oxidación de proteínas Efectos clínicos Fotoenvejecimiento Inmunosupresión Fotocarcinogenésis • Múltiples procesos fisiológicos
  • 11. ROS ENDÓGENOS • NUMEROSOS SITIOS DE GENERACIÓN ENDÓGENA DE ROS Mitocondria con la cadena respiratoria (+++). Beta oxidación de los ácidos grasos. reacciones enzimáticas (ejm metabolismo del acido araquidónico). Células inmunitarias (fagocíticas) estallido respiratorio - focos de mayor producción. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 12. ROS EXÓGENOS Radiación ionizante Luz ultravioleta Atmosfera urbanas contaminadas: Sustancias como Óxidos de Nitrógeno (NOx) y de Azufre (SOx). Ozono en el aire que reacciona con moléculas bilógicas y produce RL ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA E NFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 13. ROS EN EL FOTOENVEJECIMIENTO SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009. Harman (1956) Teoría del envejecimiento. “La acumulación de radicales libres contribuye a los cambios acumulativos del envejecimiento” UVR ROS LIBERACIÓN CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO NF – k B AP - 1 TGF - B EXPRESION MMP (1, 3, 8, 9) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS SÍNTESIS COLÁGENO EXPRESIÓN ELASTINA PRODUCCIÓN COLÁGENO DESCOMPOSICIÓN COLÁGENO ACUMULACIÓN ELASTINA Signos clínicos de fotoenvejecimiento Elastosis solar Arrugas profundas Textura gruesa piel Telangectasias Cambios pigmentación
  • 14. ROS EN CONDICIONES NORMALES • Participan en múltiples procesos celulares normales: SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009. Relajación muscular y transmisión celular. Defensa antimicrobiana. Oxidación e isquemia. Regular muerte celular - Apoptosis.
  • 15. ESTRÉS OXIDATIVO Un desequilibrio entre la producción de especies reactivas y los mecanismos antioxidantes, genera estrés oxidativo y conlleva a disfunción y muerte celular. SARA MARÍA LOZADA,1 LUCY GARCÍA.2. OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANTS: HOW TO KEEP THE BALANCE. REV ASOC COLOMB DERMATOL. 2009;17:172-9.
  • 17. Interés creciente Controversias sobre sus efectos positivos o negativos Cantidad que se ingieren de los mismos Efectos beneficiosos de los mismos Numerosas evidencias que apoyan asociación entre nutrición y el sistema inmunitario. Interés por alimentos con propiedades inmunomoduladoras Buena estrategia para mejorar el sistema inmunitario. Consumo elevado de antioxidantes intracelulares Situaciones de estrés oxidativos (shock séptico, envejecimeinto). ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 18. ANTIOXIDANTES - DISTRIBUCIÓN EN PIEL • La piel está dotada de antioxidantes naturales, expuesta agresiones ambientales. LA CAPA MÁS EXTERIOR, LA ENVOLTURA CÓRNEA DE LA PIEL: glutatión, vitamina C, ácido úrico, α- tocoferol, y la coenzima Q10. EPIDERMIS: La vitamina E, catalasa, superóxido dismutasa, glutatión peroxidasas . EL ESPACIO EXTRACELULAR DE LA EPIDERMIS Y LA DERMIS DE LA PIEL,: ácido ascórbico, ácido úrico, y el glutatión. VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5 - Los antioxidantes son susceptibles al agotamiento • Los antioxidantes son aquellas moléculas que son capaces de inhibir o retrasar la oxidación de otras moléculas. Es decir, dona un electrón, mantener estabilidad química.
  • 19. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIOXIDANTES • Clasificación general de los antioxidantes: ANTIOXIDANTES ENDÓGENOS ENZIMÁTICA - glutatión peroxidasa, glutatión reductasa, Superóxido Dismutasa, catalasa. NO ENZIMÁTICA • Hidrosolubles: vitamina C, glutatión, ácido úrico, flavonoides, melanina. • Liposolubles: vitamina E, carotenoides, coenzima Q10. • Otros : Selenio. ANTIOXIDANTES EXÓGENOS Hidrosoluble: - té verde, silimarina, leucotomus polypodium, resveratrol. Liposolubles:- licopeno – curcumina. Otros: Isoflavonas de soya. VARADRAJ V. PAI, PANKAJ SHUKLA. ANTIOXIDANTS IN DERMATOLOGY. INDIAN DERMATOLOGY ONLINE JOURNAL - APRIL-JUNE 2014 - VOLUME 5
  • 20. SUPERÓXIDO DISMUTASA  Descubierta por McCord y Frodovich 1969 en eritrocitos.  Primera enzima de la defensa antioxidante.  Elimina el anión Superóxido.  Transformándolo en peróxido de hidrogeno y oxigeno molecular. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 21. SUPERÓXIDO DISMUTASA Varias formas moleculares: Cu-ZnSOD • Centro activo cobre y zinc. • Dimérica. • Citosol. Mn-SOD • Centro activo manganeso • Tetramérica. • Mitocondrias. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 22. CATALASA • Presente en todas las células aeróbicas • Mas abundante en los eritrocitos y células hepáticas • Función principal: • Disminuir la formación del radical hidroxilo a partir de peróxido de hidrogeno. • Transformándolo en agua. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 23. GLUTATIÓN PEROXIDASA GPX Defensa de las células frente a los ROS. Es una familia de enzimas capaces de reducir hidroperóxidos utilizando GSH como sustrato reductor. Presenta 5 isoformas 1. Citosólica GPX1 2. Gastrointestinal (GPX-GI), 3. Plasma (GPX-P) 4. Fosfolípido hidroperóxido 5. Nucleo de esperma snGPx Propiedades frente al daño oxidativo ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 24. Glutatión reductasa GR Es la enzima que cataliza la reducción del glutatión oxidado a glutatión reducido, a expensas del NADPH. El glutatión reducido se convierte en glutatión oxidado por medio de la Glutatión peroxidasa. Reducción del peróxido de hidrógeno y de lipoperóxidos, son tóxicos. Regenera el glutatión a partir del glutatión oxidado. Esta enzima indicadora del estrés oxidativo. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011
  • 25. •VITAMINA E Es un complejo de sustancias liposolubles, que se pueden agrupar en: Tocoferoles Tocotrienoles Estas pueden ser alfa, beta, lambda El a-tocoferol es el isómero de Vitamina E más potente, alimentos (80% forma de a - tocoferol). Fuente: Aceites y margarinas de origen vegetal, germen de trigo, almendras y maní. M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
  • 26. Vitamina E  La absorción a nivel intestinal.  50-70% absorbe intestino delgado “requiere sales biliares y de las enzimas pancreáticas”  Es incorporada a los Quilomicrones (Qm) - es transportada por las LDL y HDL.  Deposito es el hígado, tejido adiposo y músculo.  Se metaboliza por oxidación y formación de tocoferilquinonas e hidroquinonas.  Elimina por heces y orina. Prevenir deficiencia nutricional de 10 y 8 mg Dosis antioxidante: 1200 a 1300 mg/dl Farmacocinética M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
  • 27. VITAMINA E Función antioxidante Otras Funciones:  Diferenciación celular.  Inhibición del crecimiento.  Regulación de la adhesión plaquetaria.  Modulación del sistema inmunológico a través de las prostaglandinas y leucotrienos.  Función neurológica. La Vitamina E es un antioxidante liposoluble, protege las membranas, el a-tocoferol es barredor de radicales libres, interrumpiendo la formación de estos, los cuales pueden causar daño a la membranas celulares. M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
  • 28. Es un antioxidante hidrosoluble de bajo peso molecular que se presenta en forma de ascorbato. Debe ser tomado de la dieta Perdió la capacidad de sintetizar este compuesto por mutación de un gen Considerado el antioxidante mas importante y menos tóxico. Inhibe muchos de los procesos de peroxidación lipídica. En altas concentraciones es pro oxidante, estimulando la peroxidación de lípidos, proteínas, enzimas, ADN. VITAMINA C ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011 Fuentes: Frutas cítricas, fresas, tomates, vegetales verdes (col, repollo) y papas, perejil, hígado, la leche y los huevo. • 189 mg de vitamina C por cada 100 g M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002
  • 29. Es trasportada dentro de la célula en forma oxidada, como el acido dehidroascorbico (DHA), a través de trasportadores de glucosa. Luego el DHA es reducido por la dehidroascorbato reductasa y es atrapado en el interior de la célula, donde se acumula en forma de acido ascórbico. Como vitamina c se incorpora a células especializadas mediante transportadores de vitamina c dependientes de sodio. VITAMINA C ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011 Farmacocinética Dehidroascorbato reductasa
  • 30. Considerado el antioxidante mas importante hidrosoluble en el plasma de los humanos, desempeña múltiples funciones:  Disminuye la incidencia y mortalidad de enfermedades cardiovasculares y cáncer.  Concentración en el cerebro esta aumentada hasta 10 veces. Función cognitiva y memoria.  Disminuye el daño oxidativo de proteínas y lípidos del hígado.  Disminuye el daño del ADN. ASCENCIÓN MARCOS INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD EDITORIAL PANAMERICANA - 2011 VITAMINA C Dosis: 60 mg/día (prevenir deficiencia) función antioxidante 100 a 200 mg diarios
  • 31. VITAMINA A M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002 La vitamina liposoluble, formación y mantenimiento de las células epiteliales, crecimiento óseo, protección de piel y mucosas. Forma aldehído (retinol) y ácido (ácido retinoico) ,visión, forma activa ( 11-cis- retinal). B caroteno, considerado una pro-Vitamina A (plantas). Fuentes Hígado, productos lácteos (leche, queso, mantequilla), atún, sardinas, aceite de hígado de bacalao, zanahoria, auyama, maíz, tomate, naranja. DOSIS Cantidad diaria 400 a 1000 mg Protección por encima de los nutricionales. toxicidad cuando se ingieren dosis 100 o más veces superiores a los aportes recomendados.
  • 32. CAROTENOIDES  Son compuestos de ocho unidades isoprénicas .  Descrito más de 600 carotenoides, (24 alimentos).  2 formas de isomerización mono-cis o di-cis.  Alimentos representativos: cítricos, zanahoria ,calabaza, tomate.  Los principales carotenoides encontrados en plasma humano Alfa – caroteno Beta – caroteno (precursor vitamina A) Luteina Licopeno Beta – criptoxantina Zeaxantina Todos con efectos antioxidantes, anticarcinógenos, epitelio - protectores JESUS TRANSGUERRES. MEDICINA ESTETICA Y ANTIENVEJECIMEINTO. PANAMERICANA 2012
  • 33. M TORRES, M MÁRQUEZ. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS RELEVANTES DE LAS VITAMINAS ANTIOXIDANTES (E, A Y C). ARCHIVOS VENEZOLANOS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA. CARACAS ENE. 2002 FARMACOCINÉTICA VITAMINA A Y CAROTENOIDES 90% de la Vitamina A se encuentra en forma de ester de retinol, Estómago, la Vitamina A y los carotenoides son liberados de las proteínas (pepsina y enzimas proteolíticas). Intestino (esterasa biliar – pancreática) inducen la hidrolización de los esteres de retinol y los carotenoides. Transportados (mícelas) por las vellosidades intestinales. Liberan linfa. Deposita 90% (hígado) y a partir de donde se libera a los tejidos, Hígado libera tanto retinol – acido retinoico (proteína fijadora de retinol y albumina)
  • 34. FLAVONOIDES MARTINEZ FLOREZ, J GONZALEZ GALLEGO. LOS FLAVONOIDES: PROPIEDADES Y ACCIONES ANTIOXIDANTES. NUTR. HOSP (2002); Descubiertos en 1930 Szent Gyorgy (aisló cascara de limón). Proviene latín “flavus”, color entre amarillo y rojo. “vitamina P” Constituye la mayoría de los colores de las plantas (rojo, amarillo, azul) Deben obtenerse por la dieta alimentación (plantas, frutas, verduras) Se encuentra en uvas, manzana, cebolla, cerezas, repollo. Propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, antitumorales, antialérgicas, anticancerígenos. Antioxidante – enfermedades neurodegenerativas. CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009
  • 35. FLAVONOIDES  Compuesto de 2 anillo fenilos (a – B), ligados a un anillo Pirano (C).  Estructura de la mayoría de flavonoides.  Variaciones en el Pirano – clasificar.  Su síntesis ocurre en las plantas CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009 Mayor efecto antioxidante, presentación farmacológica .
  • 36. FLAVONOIDES CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009 Farmacocinética Antes de ser absorbido Se divide en aglicona (hidrosoluble, rápida absorción) y glicósido (tarda 3 horas en absorberse Los flavonoides sufren metabolismo de 1 paso, sus metabolitos excretados por bilis. Se reabsorben – pierden funcionalidad. La trasformación de los flavonoides se da en 2 sitios:  Hígado , adiciona o expone grupos polares  Colon, la microbiota intestinal degrada los flavonoides no absorbidos  Conjugados con glicina, acido glucorónico, sulfatados. Excreción: bilis – vías urinaria Concentración pico (1.7 horas) Logran atravesar la BHE
  • 37. FLAVONOIDES CHRISTOFER ISAAC ESCAMILLA. FLAVONOIDES Y SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, REV FAC MED UNAM VOL 52 - 2009 Función antioxidante  Propiedad quelante del hierro.  Evita formación y retira especies reactivas de oxigeno.  Inhibe enzimas de procesos oxidativos.  Estimula la SOD, catalasa.  Protección antioxidante de los flavonoides en: queratinocitos, fibroblastos dérmicos, ganglios sensoriales, endotelio, tejido nervioso. Suplemento vitamínico Dosis: 1 cap C/ 8 – 12 horas ayunas. 500 mg Quercetina
  • 38. ACIDO ÚRICO METABOLISMO DEL ACIDO URICO EN HUMANOS Interés por el metabolismo del acido úrico. Molécula deletérea como benéfica Producto final catabolismo de las purinas. Producido por acción enzimática (xantino oxidorreduc tasa - XOR). Participa en la producción de ROS. Acciones enzimáticas: Xantino oxidasa (XO) Xantino deshidroge nasa (XDH) Enfermedades cardiovasculares: HTA Síndrome metabólico Enfermedad coronaria Enfermedad renal Insuficiencia cardiaca HERNÁN ALCAÍNO. THE ROLE OF ACID IN HEART FAILURE. MED CHILE 2011 Acido úrico
  • 39. ACIDO ÚRICO HERNÁN ALCAÍNO. THE ROLE OF ACID IN HEART FAILURE. MED CHILE 2011 MODELO DE ACCIÓN ANTIOXIDANTE Y PRO – OXIDANTE A NIVEL CELULAR Elevación niveles plasmáticos de acido úrico: asocia incremento de la capacidad antioxidante del plasma. Acido úrico da 60% capacidad antioxidante total del plasma. Su acción pro – oxidante o antioxidante depende del compartimento donde se encuentre: intracelular extracelular Paradoja del sistema cardiovascular ACIDO ÚRICO Acciones antioxidantes: • Elimina radicales libres iones, metálicos (hierro y el cobre). • inhibir el daño producido por el peroxinitrito. • Actúa como una sustancia oxidable capaz de aceptar electrones.
  • 40. COENZIMA Q10 (UBIQUINONA) MARIA DEL CARMEN RAMIREZ . JOSE LUIS QUILES. VITAMINA C, E Y OTROS ANTIOXIDANTES - 2012 • Nombrada por investigador británico R. A. Morton. • La ubiquinona ubicua. • Obtenida por dieta. • Se encuentra en las membranas mitocondriales y su principal función de transportador de protones y electrones en la cadena mitocondrial. • Actúa como antioxidante en su forma reducida de ubiquinol, inhibiendo la peroxidación lipídica de las membranas mitocondriales y al daño oxidativo del ADN. Incrementa: Ejercicio físico Adaptacion al Frío Tratamiento con hormonas tiroideas Disminuye: envejecimiento • Dosis: complemento de la alimentación. • 30 mg/día de coenzima Q10
  • 41. MELATONINA BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009 Derivado serotoninico. Descubierta por el dermatólogo Aaron Lemer (1958 ) buscaba una molécula que pudiera aclarar la piel La melatonina (5 – metoxi – N- acetil- triptamina) presente en humanos y algas. Producida por la glándula pineal, y otros tejidos (epífisis) Encargado de regular los ciclos del sueño/vigilia. La liberación se da entre las 9 pm y 4 am (coincide con la oscuridad).
  • 42. MELATONINA BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009. MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007  Presenta 2 orígenes (SNC – otros tejidos (epífisis, tejido graso, musculo)  Origen esta en la retina y por medio del tracto retino – hipotalámico, nivel (NSQ)- epífisis  Reloj circadiano (núcleo supraquiasmatico (NSQ) esta sincronizado con el ciclo de luz y oscuridad las 24 horas/día.  En el SNC la melatonina es oxidada a N. acetil – 5- metoxikinurenamina  Circulación, es metabolizada por el hígado.  Excretada por la orina 6 - sfatoximelatonina del catabolismo del hígado.  La producción es inhibida por la luz.  Cada vez que se sintetiza es liberada a circulación, (niveles plasmáticos son indicadores de su producción). Metabolismo
  • 43. MELATONINA Múltiples acciones como antioxidante, actúa como protector celular Su actividad antioxidantes - (membrana, Citosol, mitocondrias y núcleo). Atrapa los radicales libres Estimula enzima antioxidantes, (regulación de expresión génica) Incrementa la fosforilacion oxidativa mitocondrial y reduce el escape de electrones Aumenta la eficacia de otros antioxidantes Atravesar todas las barreras biológica (liposoluble)(hematoencefalica y placentaria) Protector del envejecimiento Participa en ritmos biológicos de la reproducción, sueño – vigilia. Potencia las respuestas del sistema inmune Capacidad antioxidante BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009. MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007
  • 44. Primeros 6 meses. Niveles nocturnos son bajo 1- 3 años, mantiene un pico nocturno y ritmicidad circadiana 15 – 20 años: caída de 80 % a pesar de su constante producción después de la infancia decadas siguientes disminuye moderadamente hasta los 70 a 90 años. MELATONINA Secreción varia a lo largo de la vida Dosis: 0.5 a 3 mg día 1 hora antes de acostarse BERTRAM G. KATSUNG . FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11 – EDICIÓN. 2009. MA. CARMEN GARCIA. EFECTOS DE LA MELATONINA, COENZIMA Q 10, PHELEBODIUM DECUMANUM SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO” 2007
  • 45. SELENIO Fundamental para la respuesta inmune Interviene en la regulación oxido – reducción. Funcion antioxidante a través de la enzima glutation peroxidasa, eliminando radicales libres Selenoenzima “tirorredoxina reductasa”. Deficiencia selenio: pacientes VIH Mayor virulencia, progresión de la carga viral, aumento de enfermedades por micobacterias. Deficiencia: reducción función inminutaria – desarrollo cáncer. Virus: mutaciones con mayor virulencia ASCENCIÓN MARCO. INMUNONUTRICIÓN EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. PANAMERICANA 2011
  • 46. CURCUMINA  Conocida también como Turmeric (Asia).  Cultiva en China, India, Indonesia  Principales ingredientes del curry  Propiedades medicinales por los compuestos fenólicos  Efecto protector enfermedades de tipo cancerígeno.  Actividad antioxidante que implican captación de radicales y peróxido, así como efecto quelante de metales. •BALÁZS KIRSCHWENG EFFICIENCY OF CURCUMIN, A NATURAL ANTIOXIDANT, IN THE PROCESSING STABILIZATION OF PE: CONCENTRATION EFFECTS. 2015 .
  • 47. POLIFENOLES DE TÉ Camelia sinensis Alto contenido flavonoides 30 – 35% peso de la hoja. Se fermenta producir te verde, te negro Contiene catequinas (epicatequina, epigalocatequina, epigalocatequina galato). Inhibe formación radical Superóxido, peróxido hidrógeno. Potencia anticancerígeno Inhibe crecimiento de tumores de piel. Protegen piel daños del ADN indidos por DNA. Efectos inmunomoduladores
  • 48. Silimarina ANTIOXIDANTE PROPIEDADES FUNCIÓN ANTIOXIDANTE FUENTE DIETÉTICA BENEFICIOS CLÍNICOS ESTUDIADOS. SILIMARINA • De origen natural , es una planta. • Tiene combinación de 3 flavonoides polifenólicos. • Tiene 3 flavonoides, silibina, silidianina y silicristina. • Silibina tiene la mayor potencia biológica • Eliminacion ROS • Previene oxidación de lipoproteínas. • La aplicación tópica de la silimarina inhibe células de quemaduras solares, disminuye dímeros de pirimidina, y disminuye los tumores de piel en ratones sin pelo. • Planta marianum Silybum • Antiinflamatorio • Anticarcinogénico. LUCY CHEN, BA,A JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012
  • 49. RESVERATROL Vino tinto: (0.3- 8 mg/l Vino rosado (1.3 – 3 mg/l) Vino blanco (0.1 – 1.2 mg /l) El mecanismo de acción no es bien conocido. 2 vasos de vino tinto alcanza la concentración plasmática similar a la dosis farmacológica Funciones: antimutagénico, antioxidante, previene enfermedad cardiovascular.
  • 50. DANIELA BUONOCORE, ANGELO LAZZERETTI Objetivo: avaluar efectos tópicos y sistémicos de suplemento dietético con resveratrol y procianidina en las alteraciones de piel y niveles de estrés oxidativo. Medotodos: Hombres y mujeres 35 – 65 años 50 pacientes • 25: suplemento • 25 placebo Resultados:  Control a los 60 días  Aumento poder antioxidante.  Mejoro estrés oxidativo sistémico.  Mejoro hidratación, elasticidad, manchas.  Disminución de las arrugas. Conclusión: Productos nutracéuticos con resveratrol y procianidina, buena estrategia para disminuir arrugas en piel y estrés oxidativo
  • 51. Isoflavonas de soya ANTIOXIDANTE PROPIEDADES FUNCIÓN ANTIOXIDANTE FUENTE DIETÉTICA BENEFICIOS CLÍNICOS ESTUDIADOS. LAS ISOFLAVONAS DE SOYA Mas abundantes son genisteína y daidzeína. • Disminuye los daños oxidativos inducidos por UV. • Aumenta espesor piel, • Aumenta colágeno. Habas de soya ginko biloba antiinflamatoria anticancerígeno LUCY CHEN, BA,A JUDY Y. HU, MD. THE ROLE OF ANTIOXIDANTS IN PHOTOPROTECTION: A CRITICAL. J AM ACAD DERMATOL NOVEMBER 2012 Enfermedad cardiovascular Cáncer de mama Efectos fitoestrogenicos: mejorar síntomas de la menopausia (perdida hueso). Consumo soya asiáticas: 20 – 125 mg/día Consumo soya USA: 1 – 3 mg /día
  • 53.
  • 54. MÓDULO DE COSMIATRIA LUZ AMANDA MONROY 2015
  • 55. MÓDULO DE COSMIATRIA LUZ AMANDA MONROY 2015
  • 56. Antioxidantes como tratamiento, controversias Ausencia de estandarización de métodos para medir el estado oxidativo inicial. Limitado conocimiento de la farmacocinética y la farmacodinamia de cada uno de los antioxidantes. Especificidad del antioxidante en una enfermedad o proceso patológico determinada. Tiempo de duración de los estudios limitado a 1 a 2 años, en un proceso de más de 20 años de duración, como es el estrés oxidativo. Las características clínicas no controladas de las poblaciones estudiadas. SHELDON R. PINNELL, MD DURHAM, NORTH CAROLINA. CUTANEOUS PHOTODAMAGE, OXIDATIVE STRESS, AND TOPICAL ANTIOXIDANT PROTECTION. J AM ACAD DERMATOL JANUARY 2003. http://www.heart.org/HEARTORG/
  • 57. • La American Heart Association no hay suficiente evidencia de que tomar suplementos de antioxidantes mejorará su salud o reducir su riesgo de enfermedad cardiovascular . De hecho, la "cantidad de datos muy limitada sugiere que en realidad puede ser perjudicial“. • El National Cancer Institute, evidencias que afirmar que los suplementos de antioxidantes juegan algún papel en la prevención del cáncer son insuficientes,. • No hay datos suficientes para sugerir que las personas sanas se benefician al tomar ciertos suplementos vitamínicos o minerales en exceso. Antioxidantes como tratamiento, controversias http://www.heart.org/HEARTORG/
  • 58. “Negocio de los suplementos antioxidantes”
  • 59. Eventos adversos La American Heart Association: estudio, las personas tomaron betacaroteno - reducir su riesgo de enfermedad cardiovascular. “Beta-caroteno no disminuyen RCV y en los fumadores aumentaron su riesgo de cáncer de pulmón“ Los suplementos dietéticos pueden tener interacciones con otros medicamentos. La evidencia científica no sugiere que el consumo de vitaminas antioxidantes puede eliminar la necesidad de reducir la presión arterial, reducir el colesterol en la sangre o dejar de fumar cigarrillos La Vitamina C en dosis muy altas puede irritar el tubo digestivo o el epitelio urinario por la acción acidificante sobre la orina, reportándose que puede inducir cálculos de oxalato, asimismo las megadosis pueden provocar hemólisis. http://www.heart.org/HEARTORG/

Notas del editor

  1. Antioxidants in dermatology Varadraj V. Pai, Pankaj Shukla, Naveen Narayanshetty kikkeri Los radicales libres durante mucho tiempo han sido estudiados como contribuyentes a los procesos de envejecimeinto y a la enfermedad. . Producción endógena de radicales de metabolismo celular y fuentes exógenas de la radiación ultravioleta y la contaminación puede dañar la piel en los niveles celulares y tisulares. Aunque el cuerpo posee un elegante sistema de defensa para prevenir daño de los radicales, este sistema innato puede ser abrumado y dar lugar a un estado de estrés oxidativo o inmunosupresión, y puede incluso provocar la carcinogénesis
  2. Los que se encuentran mas frecuentemente en los tejidos biológicos se producen por el ataque del oxigeno sobre los acidos grasos insaturados (polinsaturados) que están haciendo parte de los fosfolípidos de las membranas o de las lipoproteínas del plasma.
  3. Peroxidacion de lípidos: por acción de los metales, el acido graso polinsaturado pierde un hidrogeno y se convierte en RL que puede atacar a otros acidos grasos polinsaturados propagando el efecto en cadena. El oxigeno ataca este RL y produce como productos perixidos (q son a su vez RL)., estos RL pueden romperse espontáneamente dando productos como malondialdehido que es toxico, y esta se puede detectar cunatitativamente lo que permite determinar el nivel de peroxidación en el tejido biológico. A la acción de los radicales libres y en especial a la peroxidación de los lípidos se le atribuye varios efectos que van desde el envejecimiento, cáncer y aterosclerosis. En ningún caso son la única causa del fenome pero si contribuyen a la velocidad de su desarrollo. Sin embargo es necesario advertir que muchos radicales libres hacen parte del metabolismo normal sin que su acción sea deletera.
  4. La denominación de especies reactivas de oxigeno, se producen inebitablemtne al utilizar el oxigeno por las células del organismo, acoge un mayor numero de compuests que la de RL de oxigeno, ya que no solo incluye estos sino también a moléculas que durante su metabolismo pueden generar RL, como el superoxido de hidrogeno. El oxigeno se reduce por adicion de electrones generando anion superoxido (O2-) y posteriormente, peróxido de hidrogeno (H2O2),esta es un ROS que puede atravesar las membranas y entrar a casi todos los compartiemtos celulares. Dicho peróxido puede escindirse en radical libre hidroxilo (°OH) que es el principal implicado en el daño oxidativo de las macromoléculas. Otras ROS son oxigeno singlete, acido hipocloroso y ozono. Ademas de los ROS existen las denominadas especies reactivas de nitrógeno, las cuales producen oxido nitrico
  5. La producción de ROS Exógenos proviene de fuentes ambientales tales como UVR, contaminantes, y xenobióticos ( Fig 3 ). Niveles medibles de H 2 O 2 y OH • se producen dentro de 15 minutos después de la exposición UV y continúan hasta por 60 minutos. 7  y  8 El espectro de acción para la generación de ROS es predominantemente en el rango UVA (320-400 nm), aunque hay cierta superposición con UVB. 9 UVA reacciona con fotosensibilizadores o cromóforos de la piel, tales como los citocromos, riboflavina, hemo, y porfirina. Estos cromóforos absorben la energía de la longitud de onda UVA y transición a un estado inestable excitado. La energía expulsada a su regreso al estado estable se transfiere a las moléculas de oxígeno cercanos para generar 1 O 2 y otra ROS.  En conjunto, estos ROS pueden causar daño celular no específica de ADN, proteínas y estructuras de lípidos. Los contaminantes ambientales, como los hidrocarburos aromáticos policíclicos procedentes de la combustión de combustibles fósiles se pueden activar y convertidos en endógena ROS a través de intermediarios quinona. 12 in vitro e in vivo demuestran que un común hidrocarburos aromáticos policíclicos, benzoapireno y sus intermediarios, actúan como fotosensibilizadores, que tras la UVA exposición, sinérgicamente a aumentar la producción de superóxido y 1 O 2 
  6. el daño de los radicales libres en la piel por ROS crónica y el estrés UV juega un papel importante en el fotoenvejecimiento ( Fig 4 ). Después de la exposición UV, ROS desencadenan la liberación de citocinas proinflamatorias y factores de crecimiento. 8  y  27 Específicamente, la activación de factores de proteína-1 (AP-1) y factor nuclear-kappa B (NF-kB) hasta de regular las metaloproteinasas de la clave de la matriz (MMP) tales como MMP-1, MMP-3, MMP-8, y MMP-9. Colectivamente, estas proteasas degradan el colágeno y fibras de elastina de la matriz extracelular. 28 Curiosamente, MMP-1 de expresión se asocia con la presencia de ADN mitocondrial deleción común, reforzando la posibilidad de que ROS afecta a muchos puntos a lo largo de esta vía. 29  y  30 Además, ROS inducida por UVR-han sido demostrado que disminuye la transformación de la expresión del factor de crecimiento-β, lo que disminuye la producción de colágeno y aumenta la producción de elastina. 31 , 32  y  33 Por lo tanto, ROS degradar la integridad estructural de la piel por medio de la alteración de la colágeno y elastina componentes de la la matriz extracelular.
  7. La oxidación es un proceso electroquímico por el cual un ion o átomo pierde uno o varios electrones. Como resultado, se producen moléculas muy inestables, denominadas especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno, que tienen electrones capaces de reaccionar con varios sustratos orgánicos, tales como lípidos, proteínas y ADN1. La oxidación de esas biomoléculas genera daño, compromete las funciones celulares normales y puede contribuir a estados patológicos2. Entonces, aunque estas reacciones de oxidación son necesarias para obtener energía para un adecuado funcionamiento celular, un desequilibrio entre la producción de especies reactivas y los mecanismos antioxidantes, genera estrés oxidativo y conlleva a disfunción y muerte celular3. La mayoría de las reacciones de oxidación utilizan el oxígeno (O2), lo que lleva a que 90% del oxígeno plasmático sea utilizado para procesos metabólicos4
  8. Controversias sobre sus efectos positivos o negativos Cantidad que se ingieren de los mismos Efectos beneficiosos de los mismos Actualemnte numerosas evidencias que apoyan asociación entre nutrición y el sistema inmunitario. Interes por alimentos con propiedades inmunomoduladoras Buena estrategia para mejorar el sistema inmunitario. Consumo elevado de antioxidantes intracelulares Situaciones de estrés oxidativos (shock séptico, envejecimeinto).
  9. Descubierta por McCord y Frodovich 1969 en eritrocitos. Primera enzima de la defensa antioxidante. Elimina el anion superoxido Transformandolo en peróxido de hidrogeno y oxigeno molecular. Existen varias formas moleculares de esta enzima, una de las cuales es Cu-ZnSOD que contiene cobre y zinc en el centro activo, es dimerica y se localiza en el citosol. Otra forma molecular es la MnSOD que tiene en su centro activo manganeso, es tetramerica y se localiza en las mitocondrias Localiza en el citosol de la celula
  10. Descubierta por McCord y Frodovich 1969 en eritrocitos. Primera enzima de la defensa antioxidante. Elimina el anion superoxido Transformandolo en peróxido de hidrogeno y oxigeno molecular. Existen varias formas moleculares de esta enzima, una de las cuales es Cu-ZnSOD que contiene cobre y zinc en el centro activo, es dimerica y se localiza en el citosol. Otra forma molecular es la MnSOD que tiene en su centro activo manganeso, es tetramerica y se localiza en las mitocondrias Localiza en el citosol de la celula
  11. Descubierta por McCord y Frodovich 1969 en eritrocitos. Primera enzima de la defensa antioxidante. Elimina el anion superoxido Transformandolo en peróxido de hidrogeno y oxigeno molecular. Existen varias formas moleculares de esta enzima, una de las cuales es Cu-ZnSOD que contiene cobre y zinc en el centro activo, es dimerica y se localiza en el citosol. Otra forma molecular es la MnSOD que tiene en su centro activo manganeso, es tetramerica y se localiza en las mitocondrias Localiza en el citosol de la celula
  12. Esta se encuentra en todos los organismos aeróbicos así como en algunas plantas.
  13. Grafia de modelo de peroxidacion del alfa tocoferol
  14. SON LOS PIGMENTOS NATURALES PRESENTES EN LOS VEGETALES. DEBEN OBTENERSE POR LA ALIMENTACION O EN FORMA DE SUPLEMENTOS DISTRIBUIDOS EN PLANTAS, FRUTAS, VERDURAS DESCUBIERTOS EN 1930 SZENT GYORGY (AISLO CASCARA DE LIMON) INNICALMENTE LLAMADOS VITAMINA P O VITAMINA C ESTRUCTURA QUIMICA: COMPUESTOS DE BAJO PESO MOLECULAR COMPARTEN UN ESQUELETO COMUN DE DIFENILPIRANOS (C6 – C3 – C6), COMPUESTO POR 2 ANILLOS FENILOS (A Y B, LIGADOS POR UN ANILLO C DE PIRANO O HETEROCICLICO. LA ACTIVIDAD DE LOS FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES DEPENDE DE LAS PROPIEDADES REDOX DE SUS GRUPOS HIDROXIFENOLICOS. SU ESTRUCTURA BASICA PERMITE MULTITUD DE PATRONES DE SUSTITUCION Y VARIACIONES DEL ANILLO C, SEGÚN SUS CARACTERISITICAS ESTRUCTURALES SE CLASIFICA EN : FLAVANOS FLAVONAS ANTOCIANDINAS 3 CARACTERISTICAS SON IMPORTANTES PARA SU FUNCION: PRESENCIA ANILLO B DE LA ESTRUCTURA CATECOL PRESENCIA DE DOBLE ENLACE POSICION 2, 3 PRESENCIA DE GRUPOS HIDROXILO EN POSICION 3, 5
  15. SON LOS PIGMENTOS NATURALES PRESENTES EN LOS VEGETALES. DEBEN OBTENERSE POR LA ALIMENTACION O EN FORMA DE SUPLEMENTOS DISTRIBUIDOS EN PLANTAS, FRUTAS, VERDURAS DESCUBIERTOS EN 1930 SZENT GYORGY (AISLO CASCARA DE LIMON) INNICALMENTE LLAMADOS VITAMINA P O VITAMINA C ESTRUCTURA QUIMICA: COMPUESTOS DE BAJO PESO MOLECULAR COMPARTEN UN ESQUELETO COMUN DE DIFENILPIRANOS (C6 – C3 – C6), COMPUESTO POR 2 ANILLOS FENILOS (A Y B, LIGADOS POR UN ANILLO C DE PIRANO O HETEROCICLICO. LA ACTIVIDAD DE LOS FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES DEPENDE DE LAS PROPIEDADES REDOX DE SUS GRUPOS HIDROXIFENOLICOS. SU ESTRUCTURA BASICA PERMITE MULTITUD DE PATRONES DE SUSTITUCION Y VARIACIONES DEL ANILLO C, SEGÚN SUS CARACTERISITICAS ESTRUCTURALES SE CLASIFICA EN : FLAVANOS FLAVONAS ANTOCIANDINAS 3 CARACTERISTICAS SON IMPORTANTES PARA SU FUNCION: PRESENCIA ANILLO B DE LA ESTRUCTURA CATECOL PRESENCIA DE DOBLE ENLACE POSICION 2, 3 PRESENCIA DE GRUPOS HIDROXILO EN POSICION 3, 5
  16. Metabolismo de primer paso Inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la circulación sistémica.
  17. SON LOS PIGMENTOS NATURALES PRESENTES EN LOS VEGETALES. DEBEN OBTENERSE POR LA ALIMENTACION O EN FORMA DE SUPLEMENTOS DISTRIBUIDOS EN PLANTAS, FRUTAS, VERDURAS DESCUBIERTOS EN 1930 SZENT GYORGY (AISLO CASCARA DE LIMON) INNICALMENTE LLAMADOS VITAMINA P O VITAMINA C ESTRUCTURA QUIMICA: COMPUESTOS DE BAJO PESO MOLECULAR COMPARTEN UN ESQUELETO COMUN DE DIFENILPIRANOS (C6 – C3 – C6), COMPUESTO POR 2 ANILLOS FENILOS (A Y B, LIGADOS POR UN ANILLO C DE PIRANO O HETEROCICLICO. LA ACTIVIDAD DE LOS FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES DEPENDE DE LAS PROPIEDADES REDOX DE SUS GRUPOS HIDROXIFENOLICOS. SU ESTRUCTURA BASICA PERMITE MULTITUD DE PATRONES DE SUSTITUCION Y VARIACIONES DEL ANILLO C, SEGÚN SUS CARACTERISITICAS ESTRUCTURALES SE CLASIFICA EN : FLAVANOS FLAVONAS ANTOCIANDINAS 3 CARACTERISTICAS SON IMPORTANTES PARA SU FUNCION: PRESENCIA ANILLO B DE LA ESTRUCTURA CATECOL PRESENCIA DE DOBLE ENLACE POSICION 2, 3 PRESENCIA DE GRUPOS HIDROXILO EN POSICION 3, 5
  18. Esta en la mitoconrdria de muchos órganos (corazón,riñon, higo, musculo estriado). Ubiquinol es la forma reducida de la ubiquinona es el que predimina en circulación general después de ser ingerida Es un potente antioxidante Interviente en la conservación de la función de los musculos sanos Enfermdad parkinson esta disminuido HTA: dismincuion TA DESPUES DE 8 – 10 SEM DE DAR CONENZIMA Q10 Insuficiencia cardiaca: COMPLEMENTO DEL TTO, MEJORIA EN SINTOMAS Y SIGNOS EDDEMA, HEPATOMEGALIA, DISNEA, PAPPITACIONES CARDIACAS ESTA EN ESTUDIO Cardiopatía isquémica: PROTECCION METABOLICA DEL MIOCARDIO ISQUEMICO, MEJORIA EN LOS NIVILES DE LIPOPROTEINA A, HDL, TOLERANCIA AL EJERCICO, MEJORA EL EKG EN PRUEBAS DE ESFUERZOS Prevenion de la miopatía inducida por estatinas: ESTATINAS DISMIUYE LAS CONCENTRACIONES DE COLESTEROL AL INHIBIR HMG COA REDUCTASA, ESTA TAMBIEN SE NECESITA PARA LA SISITESISI DE COENZIMA Q10, PUEDE BLOQUEAR ALGUNAS FASES DE LA GENERACION DE ENERGIA DE LOS MIOCITOS
  19. Esface horario:Se usa en la perturvacion del ciclo de sueño vigilia, mejorando el patro del sueño Insomnio: como tto de tx del sueño y el sind del retraso en la inducción del sueño, aumenta la duarcion sueño REM Funcion reprodcutora de la mujer, tiene propiedades anticonceptivas, por eso si quiere tener hijos no debe consumir melatonina Funcion reproductra del varon: dismuye la calidad del liquido eyaculadopor inhibioon de la aromatasa en los testículos, no usar si quiere tener hijos
  20. Esface horario:Se usa en la perturvacion del ciclo de sueño vigilia, mejorando el patro del sueño Insomnio: como tto de tx del sueño y el sind del retraso en la inducción del sueño, aumenta la duarcion sueño REM Funcion reprodcutora de la mujer, tiene propiedades anticonceptivas, por eso si quiere tener hijos no debe consumir melatonina Funcion reproductra del varon: dismuye la calidad del liquido eyaculadopor inhibioon de la aromatasa en los testículos, no usar si quiere tener hijos
  21. Seloenzima “tirorredoxina reductasa” afecta la reulacion redox de varias enzimas claves, factores de trancripcion y receptores, incluyenso ribonucleotido reductasa, receptores de glucocorticoides, AP 1, FACTOR KAPPA NUCLEAR,, se une al ADN y activa la expresión de los genes, que codifica para proteínas involucradas en la respuesta inmunitaria (citoquinas y moléculas de adhesión. PROPIEDADES Oligoelemento esencial. Coofactor de la enzima glucarion peroxidasa. Cofactor para la regeneración de la vitamina E. FUNCION ANTIOXIDANTE Disminuye los efectos adversos de las reaaciones peroxidativas de las células. Inhibe el fotodaño inducida por UV. Sintetiza prostaglandinas y ayuda funcionamiento del sistema inmune sulfuro de selenio y L-selenometionina son las formas comunes utilizados para la administración tópica BENEFICIOS CLINICOS Antienvejecimiento Antiinflamatoria Anticancerígeno
  22. Los curcuminoides son una familia de sustancias quimiopreventivas presentes en la cúrcuma y en alimentos con extracto de cúrcuma (curry), siendo la curcumina el compuesto fenólico más estudiado. Aunque estos compuestos se conocen desde hace tiempo, ha sido en los años más recientes cuando el interés por ellas ha crecido, y lo ha hecho de forma paralela a la preocupación por los graves efectos secundarios provocados por los inhibidores sintéticos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y dirigido por la industria farmacéutica
  23. Varios estudios epidemiológicos han sugerido una relación inversa entre la enfermedad cardíaca, la diabetes, las enfermedades neurodegenerativas Los efectos beneficiosos propuestos de té verde se han atribuido a su contenido en catequinas. Las principales catequinas encontrado en el té verde son (-) - epicatequina (EC), (-) - epigalocatequina (EGC), (-) - epicatequina-3-galato (ECG) y (-) - epigalocatequina-3- galato (EGCG). Entre ellos, el EGCG es también el más abundante catequina presente en el té verde. Catequinas del té verde han demostrado actuar como antioxidantes por barrido los radicales libres, que inducen enzimas antioxidantes que inhiben o pro-oxidante enzimas Una vez que se consume una taza de té verde, la antioxidantes polifenólicos son absorbidos y entran en la circulación sistémica rápidamente lo que provoca un aumento significativo en plasma antioxidante Capacidad Segunda bebida más consumida en el mundo después del agua. Diferentes tipos de té (verde, oolong y negro) Té Verde se caracteriza por su alto contenido de flavanoides. Efectos beneficiosos por catequinas (galato (EGCG). Actúan como antioxidantes Absorbido entra circulación sistémica y induce aumento capacidad antioxidante
  24. Es un polifenol (3,5,4´ - trihidroxiestilbeno) Inhibe la oxidación de LDL, la agregación plaquetaria y la síntesis de eicosanoides. Funciones quimiprotector: por inhibición de la ribonucleasa reductasa, asociada con el inicio y progresión del cáncer. El mecanismo de acción no es bien conocido. 2 vasos de vino tinto alcanza la concentración plasmática similar a la dosis farmacológica Funciones: antimutagénico, antioxidante, previene enfermedad cardiovascular