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Inmunidad innata  Martín Fernando Lee Mezeta
Factores  Físicos: Piel intacta, arrastre por orina y lágrimas, vibrisas (filtro) , moco (adhesinas), tos, estornudos, diarreas, vómito.  Químicos: pH, lisozima (lágrima), ácidos grasos (antifúngicos), ácido láctico.  Biológicos: Fagocitosis, interferones.
Características  Sus sistemas de reconocimiento de agentes extraños son capaces de identificar las moléculas comunes a los grandes grupos de patógenos. Por esta razón Conforma la primera línea de defensa del organismo.  Con pocos elementos son capaces de combatir multitud de agentes extraños.
La estrategia de la respuesta inmune innata no es la de reconocer cualquier antígeno posible, sino enfocar el reconocimiento en un número limitado de estructuras altamente conservadas en grandes grupos de microorganismos. (6) Estas estructuras son denominadas patrones moleculares asociados a patógenos. (6) Tomado de: (6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
Patrones moleculares asociados a patógenos - PAMPs Estructuras concretas de los agentes patógenos que son reconocidas por los receptores de reconocimiento de patrones. (3) Son estructuras y moléculas (lípidos, hidratos de carbono, proteínas, ácidos nucleicos) que comparten ciertos grupos de microorganismos. (3) Ejemplos son: LPS de las bacterias Gram negativas, los ácidos teicoicos de las bacterias Gram positivas, etc.  La diversidad de estos patrones  moleculares es limitada y por lo tanto la respuesta también. (3) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
Receptores con patrones de reconocimiento - PRRs Son llamados PRR a los receptores asociados a las células del sistema inmune innato. (3) Son específicos de estructuras presentes exclusivamente en patógenos microbianos   Tienen la función de señalizar la presencia de infección.  La señal inducida en el proceso de reconocimiento por el SI innato controla la activación de la respuesta inmune adaptativa. (6) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16. (6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
Receptores tipo TLR Entre los PRRs se encuentran los “toll-likereceptors” o TLRs unos receptores identificados ya en insectos. Cada TLR confiere la capacidad de reconocer un número discreto de ligandos,  presentes en bacterias, hongos, protozoos y virus.  Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
Los receptores tipo TLR son una familia compuesta por once receptores de membrana  Reconocen distintos receptores PAMP en diferentes compartimientos celulares.  Aunque se los identifica a nivel general como PRRs, recientemente, algunos miembros de esta familia han sido asociados al reconocimiento de autoantígenos.   Tomado de: (4)  Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
Receptor de manosa
 El grupo de receptores de lectinas tipo C (CLR)  El grupo de receptores de lectinas tipo C (CLR), presentes en macrófagos, células dendríticas, polimorfonucleares. (3) Estos CLR establecen interacciones con ligandos específicos de linfocitos T y células endoteliales y son capaces de reconocer y unirse a moléculas con estructura glucano presentes en patógenos , de forma independiente o cooperando con los TLR. (3) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
Continuación receptores CLR Un grupo de proteínas que reconocen antígenos glicosilados, presentes en células eucariotas y procariotas.   Según  su  localización  y  el  linaje  particular,  lasDCs  prentarán  diferentes  patrones de expresión de CLRs. Los CLRs mejor caracterizados  incluyen el receptor de manosa (RM; CD206). Tomado de: (4)  Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
Diferencia de entre los receptores CLR y TLR   Los receptores tipo Toll (TLRs) no transducen señales de internalización, sin embargo, al reconocer un receptor PAMP activan vías de señalización intracelular que determinan la maduración de DCs y posterior inducción de una respuesta por parte de los linfocitos T.  Tomado de: (4)  Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
Receptores tipo Scavenger o basurero Reconocen cuerpos apoptóticos (junto a un grupo de integrinas específicas) y lipoproteínas propias, así como diversos componentes presentes en bacterias y parásitos. (4) Tomado de: (4)  Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
Receptores para opsoninas  Las opsoninas son moléculas que se unen a partículas extrañas haciéndolas más susceptibles a la fagocitosis. (5) Las inmunoglobulinas son capaces de actuar como opsoninas al recubrir microorganismos, lo que facilita su ingestión y destrucción por células polimorfonucleares y mononucleares. (5)  Tomado de: (5) Castillo J. R. CAPACIDAD OPSONOFAGOCÍTICA DE LA INMUNOGLOBULINA ENDOVENOSA CUBANA (INTACGLOBÍN). MEDI AN 1999; 3 (2): 18 – 23.
Funcionalmente los receptores de reconocimiento de patrones pueden ser divididos en tres clases: secretados, endocíticos y señalizadores. Las moléculas de reconocimiento de patrones secretadas funcionan como opsoninas al unirse a la pared de los patógenos y permitir su reconocimiento por el sistema complemento y células fagocíticas.  Las mejor caracterizadas de esta clase son las lectinas calcio – dependientes que se unen a los CHO microbianos para iniciar la vía de activación del complemento.  Pertenecen a la familia de las colectinas y son producidas, junto con moléculas surfactantes, por el hígado y secretadas al suero como reactantes de fase aguda.  Se unen a las bacterias tanto grampositivas como negativas, hongos y algunos virus y parásitos. (6)      Tomado:        6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
Receptores para LPS Tomado:   (7) Villanueva M. M. Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro. Inmunología 2006; 25 (2): 115 – 130.
Otras Existen además varias otras moléculas que pueden reconocer microorganismos, tales como el receptor de f-metionil-leucil-fenil-alanil (fMLP) o NOD1 y NOD2 (nucleotide-bindingoligomerizationdomain). Son moléculas en el interior de células epiteliales que detectan peptidoglicano y muramildipéptido (Girardin et al., 2003).

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PAMPs y PRRs del SI innato

  • 1. Inmunidad innata Martín Fernando Lee Mezeta
  • 2. Factores Físicos: Piel intacta, arrastre por orina y lágrimas, vibrisas (filtro) , moco (adhesinas), tos, estornudos, diarreas, vómito. Químicos: pH, lisozima (lágrima), ácidos grasos (antifúngicos), ácido láctico. Biológicos: Fagocitosis, interferones.
  • 3. Características Sus sistemas de reconocimiento de agentes extraños son capaces de identificar las moléculas comunes a los grandes grupos de patógenos. Por esta razón Conforma la primera línea de defensa del organismo. Con pocos elementos son capaces de combatir multitud de agentes extraños.
  • 4.
  • 5.
  • 6. La estrategia de la respuesta inmune innata no es la de reconocer cualquier antígeno posible, sino enfocar el reconocimiento en un número limitado de estructuras altamente conservadas en grandes grupos de microorganismos. (6) Estas estructuras son denominadas patrones moleculares asociados a patógenos. (6) Tomado de: (6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
  • 7. Patrones moleculares asociados a patógenos - PAMPs Estructuras concretas de los agentes patógenos que son reconocidas por los receptores de reconocimiento de patrones. (3) Son estructuras y moléculas (lípidos, hidratos de carbono, proteínas, ácidos nucleicos) que comparten ciertos grupos de microorganismos. (3) Ejemplos son: LPS de las bacterias Gram negativas, los ácidos teicoicos de las bacterias Gram positivas, etc. La diversidad de estos patrones moleculares es limitada y por lo tanto la respuesta también. (3) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
  • 8. Receptores con patrones de reconocimiento - PRRs Son llamados PRR a los receptores asociados a las células del sistema inmune innato. (3) Son específicos de estructuras presentes exclusivamente en patógenos microbianos Tienen la función de señalizar la presencia de infección. La señal inducida en el proceso de reconocimiento por el SI innato controla la activación de la respuesta inmune adaptativa. (6) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16. (6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
  • 9. Receptores tipo TLR Entre los PRRs se encuentran los “toll-likereceptors” o TLRs unos receptores identificados ya en insectos. Cada TLR confiere la capacidad de reconocer un número discreto de ligandos, presentes en bacterias, hongos, protozoos y virus. Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
  • 10. Los receptores tipo TLR son una familia compuesta por once receptores de membrana Reconocen distintos receptores PAMP en diferentes compartimientos celulares. Aunque se los identifica a nivel general como PRRs, recientemente, algunos miembros de esta familia han sido asociados al reconocimiento de autoantígenos. Tomado de: (4) Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
  • 12. El grupo de receptores de lectinas tipo C (CLR) El grupo de receptores de lectinas tipo C (CLR), presentes en macrófagos, células dendríticas, polimorfonucleares. (3) Estos CLR establecen interacciones con ligandos específicos de linfocitos T y células endoteliales y son capaces de reconocer y unirse a moléculas con estructura glucano presentes en patógenos , de forma independiente o cooperando con los TLR. (3) Tomado de: (3) Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008; 2 (1): 1 – 16.
  • 13. Continuación receptores CLR Un grupo de proteínas que reconocen antígenos glicosilados, presentes en células eucariotas y procariotas. Según  su  localización  y  el  linaje  particular,  lasDCs  prentarán  diferentes  patrones de expresión de CLRs. Los CLRs mejor caracterizados  incluyen el receptor de manosa (RM; CD206). Tomado de: (4) Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
  • 14. Diferencia de entre los receptores CLR y TLR   Los receptores tipo Toll (TLRs) no transducen señales de internalización, sin embargo, al reconocer un receptor PAMP activan vías de señalización intracelular que determinan la maduración de DCs y posterior inducción de una respuesta por parte de los linfocitos T. Tomado de: (4) Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
  • 15. Receptores tipo Scavenger o basurero Reconocen cuerpos apoptóticos (junto a un grupo de integrinas específicas) y lipoproteínas propias, así como diversos componentes presentes en bacterias y parásitos. (4) Tomado de: (4) Ilarregui J. M. PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA – 1 EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER.[Tesis doctoral]. BUENOS AIRES: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES; 2009.
  • 16. Receptores para opsoninas Las opsoninas son moléculas que se unen a partículas extrañas haciéndolas más susceptibles a la fagocitosis. (5) Las inmunoglobulinas son capaces de actuar como opsoninas al recubrir microorganismos, lo que facilita su ingestión y destrucción por células polimorfonucleares y mononucleares. (5) Tomado de: (5) Castillo J. R. CAPACIDAD OPSONOFAGOCÍTICA DE LA INMUNOGLOBULINA ENDOVENOSA CUBANA (INTACGLOBÍN). MEDI AN 1999; 3 (2): 18 – 23.
  • 17. Funcionalmente los receptores de reconocimiento de patrones pueden ser divididos en tres clases: secretados, endocíticos y señalizadores. Las moléculas de reconocimiento de patrones secretadas funcionan como opsoninas al unirse a la pared de los patógenos y permitir su reconocimiento por el sistema complemento y células fagocíticas. Las mejor caracterizadas de esta clase son las lectinas calcio – dependientes que se unen a los CHO microbianos para iniciar la vía de activación del complemento. Pertenecen a la familia de las colectinas y son producidas, junto con moléculas surfactantes, por el hígado y secretadas al suero como reactantes de fase aguda. Se unen a las bacterias tanto grampositivas como negativas, hongos y algunos virus y parásitos. (6) Tomado: 6) Zapata M. R. et al. Respuesta inmune frente a la infección. Medicine 2005; 9 (34): 2239 – 2248.
  • 18. Receptores para LPS Tomado: (7) Villanueva M. M. Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro. Inmunología 2006; 25 (2): 115 – 130.
  • 19. Otras Existen además varias otras moléculas que pueden reconocer microorganismos, tales como el receptor de f-metionil-leucil-fenil-alanil (fMLP) o NOD1 y NOD2 (nucleotide-bindingoligomerizationdomain). Son moléculas en el interior de células epiteliales que detectan peptidoglicano y muramildipéptido (Girardin et al., 2003).