Luis Lucero
RIII
 Definir el concepto de hormonas.
 Describir el precursor hormonal.
 Describir el proceso de esteroidogénesis
ovárica.
...
 Sustancia producida por un tejido, se libera
en la sangre y viaja a células distantes en las
cuales ejerce sus efectos c...
 Paracrina
◦ Comunicación intercelular que involucra difusión local
de sustancias.
 De una célula a células cercanas.
 ...
 La estructura básica
 Perhidroxiclopentanofenantreno
Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
 21 carbonos
◦ Corticoides y progestinas
 Núcleo pregnano
 19 carbonos
◦ Andrógenos
 Núcleo androstano
 18 carbonos
◦...
 Números que indican la posición de los enlaces dobles (-ene,
-diene, -triene)
 Números que indican la posición de los g...
 Colesterol
◦ Bloque básico para esteroidogénesis
◦ Órganos productores de esteroides:
 Testículos, suprarrenales, ovari...
 Moléculas grandes que facilitan el transporte
de las grasas no polares en un solvente polar,
el plasma.
 Derivan una de...
 Contienen cuatro elementos
◦ Colesterol
 Libre en la superficie
 Esterificado en el interior
◦ Triglicéridos en el int...
Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
 Cinco categorías de acuerdo a su carga y
densidad.
◦ Quilomicrones
 grande, colesterol 10%, triglicéridos 90%.
◦ Lipopr...
◦ Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
 Producto final del catabolismo de las VLDL, se forman
al remover los triglicérido...
◦ Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
 Las lipoproteínas mas pequeñas y mas densas, con el
mayor contenido de proteínas ...
Hígado VLDL Lípidos para tejidos
lipoproteinlipasa (células endoteliales de capilares)
lipasa (células endoteliales de sin...
 El número de carbonos puede ser reducido
pero nunca aumentado.
 Se dan las siguientes reacciones:
1. Escisión de la cad...
Acetato Colesterol
Pregnenolona
17αhidroxipregnenolona Progesterona
Deshidroepiandrosterona 17αhidroxiprogesterona
Androst...
 Las enzimas son
◦ Dehidrogenasas
◦ Miembros de citocromo P450
Enzima Localización Reacciones
P450scc Mitocondria Cholest...
 La conversión de colesterol a pregnenolona por
la P450scc se da en la mitocondria.
 Es uno de los efectos principales d...
 El paso limitante en la esteroidogénesis:
◦ transferencia de colesterol de afuera de la mitocondria
hacia dentro, donde ...
 Una vez formada la pregnenolona la síntesis
esteroidea en el ovario puede seguir dos vías
◦ Δ5-3 ß hidroxisteroide: sigu...
Δ5 Δ4 Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
 Explicación lógica de los eventos que involucran
la esteroidogénesis en el folículo ovárico.
1. Receptores de FSH en la ...
Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
Libre Albúmina SHBG
Estrógeno 1% 30% 69%
Testosterona 1% 30 69%
DHA 4% 88% 8%
Androstenediona 7% 85% 8%
Dihidrotestosteron...
 El estradiol es el estrógeno secretado en mayor
cantidad por el ovario.
 El estriol es un metabolito periférico de estr...
 Producción de estradiol
◦ 100-300 чg/día
 Producción de androstenediona
◦ 3 mg/día, con una conversión periférica de 1%...
 No existe conversión periférica de esteroides a
progesterona.
 La producción de progesterona es una combinación de
la s...
 El andrógeno de mayor producción en el ovario
es la dehidroepiandrosterona (DHA) y
androstenediona.
 Se libera un poco ...
 Los esteroides y sus metabolitos se excretan
como conjugados de sulfo y glucoro.
 La conjugación los convierte a hidrof...
 Dos tipos
◦ Hormonas con receptores celulares
◦ Hormonas que entran en la célula y activan
receptores moleculares
 Es l...
 Intracelulares
◦ Receptores en el núcleo que conducen a transcripción
 Estrógeno y tiroideas
 Proteína G
◦ Membrana ce...
 Los receptores esteroideos comparten una
estructura común con :
◦ Hormonas tioideas
◦ 1-25 dihidroxi vitamina D
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 Receptor estrogénico alfa
 Receptor estrogénico beta
Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
1. Unión con el dominio de unión a hormona
2. Activación del complejo hormona receptor
3. Dimerización del complejo
4. Uni...
 Afinidad de la hormona al dominio receptor
 Expresión de los subtipos de receptores
 Forma del complejo hormona recept...
 Dos tipos
◦ Receptor A
◦ Receptor B
Lucero. Síntesis esteroidea.
Speeroff.
 Pueden funcionar de 3 maneras
◦ Conversión intracelular de testosterona a
dihidrotestosterona (DHT)
◦ Testosterona
◦ Con...
 De acción corta
◦ Estriol
 Unión corta al receptor
 De Acción prolongada
◦ Clomifeno y tamoxifeno
 Agonistas en el en...
 Decapéptido
 Antagonistas
◦ Sustituciones en múltiples posiciones
◦ Se unen a la hipófisis y por la estimulación
consta...
 Mecanismo de acción a través de segundos
mensajeros
◦ AMP cíclico
◦ Trifosfato inositol
◦ Diacilglicerol
◦ Calcio
◦ GMP ...
 Síntesis esteroidea
 Nomenclatura
 Moléculas
 Mecanismo de acción
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The greatest enemy of
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Síntesis esteroidea

  1. 1. Luis Lucero RIII
  2. 2.  Definir el concepto de hormonas.  Describir el precursor hormonal.  Describir el proceso de esteroidogénesis ovárica.  Describir el mecanismo de acción hormonal. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  3. 3.  Sustancia producida por un tejido, se libera en la sangre y viaja a células distantes en las cuales ejerce sus efectos característicos.  Proveen un medio de comunicación, regulación química y señalización. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  4. 4.  Paracrina ◦ Comunicación intercelular que involucra difusión local de sustancias.  De una célula a células cercanas.  Autocrina ◦ Comunicación intercelular en la que una célula produce sustancias reguladoras que actúan en receptores en o dentro de la misma célula.  Intacrina ◦ Comunicación intracelular que ocurre cuando sustancias no secretadas se unen a receptores intracelulares. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  5. 5.  La estructura básica  Perhidroxiclopentanofenantreno Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  6. 6.  21 carbonos ◦ Corticoides y progestinas  Núcleo pregnano  19 carbonos ◦ Andrógenos  Núcleo androstano  18 carbonos ◦ Estrógenos  Núcleo estrano Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  7. 7.  Números que indican la posición de los enlaces dobles (-ene, -diene, -triene)  Números que indican la posición de los grupos hidroxilo (-ol, -diol, -triol)  Nombre básico según el número de carbonos ◦ Pregnano, androstano, estrano  Las cetonas se nombran de último, con el número del carbón al cual están unidos (-ona, -diona, -triona) ◦ Dehidro: eliminación de dos hidrógenos ◦ Deoxy: eliminación de oxígeno ◦ Nor: eliminación de carbón Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  8. 8.  Colesterol ◦ Bloque básico para esteroidogénesis ◦ Órganos productores de esteroides:  Testículos, suprarrenales, ovarios, placenta Los órganos productores de esteroides pueden sintetizar colesterol a partir de ACETATO excepto PLACENTA  La entrada celular de colesterol esta mediada por un receptor de membrana para la LDL  El ovario carece de 21-hidroxilasa y 11ß-hidroxilasa, por lo que no puede producir glucocorticoides ni mineralocorticoides. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  9. 9.  Moléculas grandes que facilitan el transporte de las grasas no polares en un solvente polar, el plasma.  Derivan una de otra en una cascada de decremento de tamaño y aumento de densidad. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  10. 10.  Contienen cuatro elementos ◦ Colesterol  Libre en la superficie  Esterificado en el interior ◦ Triglicéridos en el interior ◦ Fosfolípidos ◦ Proteínas  Responsables de la carga que hace posible su mezcla con el plasma y el agua  Apoproteínas: proteínas de superficie que constituyen sitios de unión a los receptores moleculares.  Apoproteína B  LDL  Apoproteína A-1  HDL Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  11. 11. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  12. 12.  Cinco categorías de acuerdo a su carga y densidad. ◦ Quilomicrones  grande, colesterol 10%, triglicéridos 90%. ◦ Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)  También cargan colesterol, pero principalmente triglicéridos, mas densos que los quilomicrones. ◦ Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)  Se forman de remover triglicéridos a las VLDL. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  13. 13. ◦ Lipoproteínas de baja densidad (LDL)  Producto final del catabolismo de las VLDL, se forman al remover los triglicéridos, dejando aproximadamente 50% de colesterol.  Son las principales transportadoras de colesterol en el plasma (2/3). Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  14. 14. ◦ Lipoproteínas de alta densidad (HDL)  Las lipoproteínas mas pequeñas y mas densas, con el mayor contenido de proteínas y fosfolípidos.  Los niveles de HDL tienen una asociación inversa con aterosclerosis.  Puede ser separada en una fracción ligera (HDL2) y una fracción mas densa (HDL3).  HDL2 se asocia a enfermedad cardiovascular.  HDL puede eliminar colesterol entregándolo a sitios para su uso o al hígado para su metabolismo y excreción. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  15. 15. Hígado VLDL Lípidos para tejidos lipoproteinlipasa (células endoteliales de capilares) lipasa (células endoteliales de sinusoides hepáticos) (sensible a esteroides sexuales) Triglicéridos LDL HDL Componentes de superficie Transporte de colesterol a células del cuerpo Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  16. 16.  El número de carbonos puede ser reducido pero nunca aumentado.  Se dan las siguientes reacciones: 1. Escisión de la cadena lateral (reacción desmolasa) 2. Conversión de los grupos hidroxilos a cetonas, o de las cetonas a hidroxilos (reacción deshidrogenasa) 3. Adición de un grupo OH (reacción de hidroxilación) 4. Creación de enlaces dobles (remoción de hidrógeno) 5. Adición de hidrógeno para reducir enlaces dobles (saturación) Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  17. 17. Acetato Colesterol Pregnenolona 17αhidroxipregnenolona Progesterona Deshidroepiandrosterona 17αhidroxiprogesterona Androstenediona Testosterona Estrona Estradiol P450scc P450c17 3ß-hidroxisteroide dehidrogensa P450c17 P450c17 3ß-hidroxisteroide dehidrogensa P450c17 P450arom P450arom 17ß-hidroxisteroide dehidrogensa 17ß-hidroxisteroide dehidrogensa Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  18. 18.  Las enzimas son ◦ Dehidrogenasas ◦ Miembros de citocromo P450 Enzima Localización Reacciones P450scc Mitocondria Cholesterol side chain cleavage P450c11 Mitocondria 11-hidroxilasa 18-huidroxilasa 19-metiloxidasa P450c17 RE 17-hidroxilasa 17-20 liasa P450c21 RE 21-hidroxilasa P450arom RE Aromatasa Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  19. 19.  La conversión de colesterol a pregnenolona por la P450scc se da en la mitocondria.  Es uno de los efectos principales de la estimulación por hormonas trópicas.  Las hormonas trópicas de la hipófisis anterior se unen a los receptores de superficie celular, del sistema de proteína G, activan la adenilato ciclasa e incrementan el AMPc.  El AMPc conduce a la transcripción de genes que codifican enzimas y proteínas accesorias. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  20. 20.  El paso limitante en la esteroidogénesis: ◦ transferencia de colesterol de afuera de la mitocondria hacia dentro, donde la P450scc espera por sustrato.  La tasa limitante de transferencia de colesterol hacia dentro de la mitocondria es mediada por activación de proteínas estimulada por las hormonas trópicas.  El regulador principal es la proteína Steroidogenic acut regulator (StAR)  StAR permite el paso de colesterol hacia la mitocondria en las gonadas y suprarrenales, pero no en la placenta y cerebro. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  21. 21.  Una vez formada la pregnenolona la síntesis esteroidea en el ovario puede seguir dos vías ◦ Δ5-3 ß hidroxisteroide: sigue la vía de pregnenolona y dehidroepiandrosterona (DHA) ◦ Δ4-3 cetona: Sigue la vía de progesterona y 17 α- hidroxiprogesterona. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  22. 22. Δ5 Δ4 Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  23. 23.  Explicación lógica de los eventos que involucran la esteroidogénesis en el folículo ovárico. 1. Receptores de FSH en la granulosa. 2. Los receptores de FSH son inducidos por FSH. 3. Los receptores de LH se encuentran en la teca, e inicialmente ausentes de la granulosa, pero a medida que el folículo crece, la FSH induce el aparecimiento de receptores de LH en la granulosa. 4. FSH induce la actividad de aromatasa en las células de la granulosa. 5. Estas acciones son mediadas por factores autocrinos y paracrinos. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  24. 24. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  25. 25. Libre Albúmina SHBG Estrógeno 1% 30% 69% Testosterona 1% 30 69% DHA 4% 88% 8% Androstenediona 7% 85% 8% Dihidrotestosterona 1% 71% 28% • Hipertiroidismo, embarazo, estrógenos exógenos SHBG • Corticoides, andrógenos, progestinas, hormona de crecimiento, insulina y IGF-1 SHBG Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  26. 26.  El estradiol es el estrógeno secretado en mayor cantidad por el ovario.  El estriol es un metabolito periférico de estrona y estradiol.  Los andrógenos libres se convierten en estrógenos libres en tejidos periféricos. (piel y adipocitos)  Las suprarrenales son la principal fuente de andrógenos en la mujer  En el hombre la principal fuente de estrógenos son por conversión periférica.Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  27. 27.  Producción de estradiol ◦ 100-300 чg/día  Producción de androstenediona ◦ 3 mg/día, con una conversión periférica de 1% (20- 30% de la estrona) Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  28. 28.  No existe conversión periférica de esteroides a progesterona.  La producción de progesterona es una combinación de la secreción adrenal y de los ovarios.  Se metaboliza a pregnanediol  Preovulatoria  1mg/día (100 ng/dl)  Fase lútea  20-30 mg/día (500-2000 ng/dl)  Hiperplasia adrenal ◦ Niveles 50 veces lo normal. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  29. 29.  El andrógeno de mayor producción en el ovario es la dehidroepiandrosterona (DHA) y androstenediona.  Se libera un poco de testosterona principalmente por las células de la teca.  La producción normal de testosterona en la mujer es de 0.2-0.3 mg/día.  La testosterona se metaboliza a dihidrotestosterona que se metaboliza a androstanediol que es relativamente inactivo. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  30. 30.  Los esteroides y sus metabolitos se excretan como conjugados de sulfo y glucoro.  La conjugación los convierte a hidrofílicos y elimina la actividad del esteroide.  La conjugación se da en el hígado y en la mucosa intestinal, y la excreción se da por vía biliar o urinaria. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  31. 31.  Dos tipos ◦ Hormonas con receptores celulares ◦ Hormonas que entran en la célula y activan receptores moleculares  Es la afinidad, especificidad y la actividad de los receptores que permiten que una pequeña cantidad de hormonas produzcan una respuesta biológica. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  32. 32.  Intracelulares ◦ Receptores en el núcleo que conducen a transcripción  Estrógeno y tiroideas  Proteína G ◦ Membrana celular, activación de segundos mensajeros (adenilato ciclasa, fosfolipasa y calcio).  Hormonas trópicas, prostaglandinas, luz y olores. }  Canales iónicos ◦ La entrada de iones cambia la actividad eléctrica de la célula.  Acetilcolina  Receptores enzimáticos ◦ Tienen un componente intracelular con tirosina o serin kinasa.  Insulina, factores de crecimiento, activina e inhibina. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  33. 33.  Los receptores esteroideos comparten una estructura común con : ◦ Hormonas tioideas ◦ 1-25 dihidroxi vitamina D ◦ Ácido retinóico  Una hormona puede interactuar con mas de un receptores de esta familia. Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  34. 34.  Receptor estrogénico alfa  Receptor estrogénico beta Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  35. 35. 1. Unión con el dominio de unión a hormona 2. Activación del complejo hormona receptor 3. Dimerización del complejo 4. Unión al área de dominio DNA con respuesta a la hormona 5. Estimulación de la transcripción Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  36. 36.  Afinidad de la hormona al dominio receptor  Expresión de los subtipos de receptores  Forma del complejo hormona receptor  Expresión de proteínas en los tejidos diana Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  37. 37.  Dos tipos ◦ Receptor A ◦ Receptor B Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  38. 38.  Pueden funcionar de 3 maneras ◦ Conversión intracelular de testosterona a dihidrotestosterona (DHT) ◦ Testosterona ◦ Conversión de testosterona a estradiol Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  39. 39.  De acción corta ◦ Estriol  Unión corta al receptor  De Acción prolongada ◦ Clomifeno y tamoxifeno  Agonistas en el endometrio  Antagonistas en mama  Alteración del complejo DNA-receptor logrando una falla para reabastecer los receptores hormonales  Fisiológicos Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  40. 40.  Decapéptido  Antagonistas ◦ Sustituciones en múltiples posiciones ◦ Se unen a la hipófisis y por la estimulación constante hay regulación a la baja y desensibilización  Agonistas ◦ Sustituciones en posición 6 o 10 ◦ Inhibidores competitivos Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  41. 41.  Mecanismo de acción a través de segundos mensajeros ◦ AMP cíclico ◦ Trifosfato inositol ◦ Diacilglicerol ◦ Calcio ◦ GMP cíclico  Regulación de las hormonas trópicas ◦ Factores autocrinos y paracrinos ◦ Heterogenicidad de la hormona ◦ Regulación a la baja y a la alza ◦ Regulación de la adenilato ciclasa Lucero. Síntesis esteroidea. Speeroff.
  42. 42.  Síntesis esteroidea  Nomenclatura  Moléculas  Mecanismo de acción  Metabolismo
  43. 43. The greatest enemy of knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.

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