1. PEPTIDOS/REGULACIÓN CARDIOVASCULAR
Los péptidos endógenos juegan un papel importante en la homeostasis,
cardiovascular y de electrolitos, normal
Son importantes en HTA, Insuf. cardiaca congestiva y la respuesta
fisiológica a la deprivación de líquidos
Interactúan con:
• órganos efectores
• SNC Órganos circum ventriculares
Área postrema
órganos subfornicales
Órgano vasculoso de la lámina terminal

2. Nervios simpáticos Renina-Ang II-Ald
Riñón
Control de EEC
ADH ANP

4. La secreción de renina renal es regulada por:
1- Receptores vasculares de estiramiento (renales y
sistémicos)
2- Receptores de Na de la mácula densa
3- Sistema nervioso simpático
4- La Ang II, HAD y la concentración de K

5. Sistema Renina-Angiotensina
Aldosterona
No-ACE vías
(ej, quimasa)
Angiotensinógeno
Renina Angiotensina I AT1
Angiotensina II
ACE
Aldosterona AT2
Fragmentos
↑ Bradikinina Inactivos

8. ANGIOTENSINA II
Resistencia
Función Estructura
Periféric Renal cardiovascular
a
I. Estimulación del
I. Vasoconstricción directa I. Aumento de reabs. de Na
crecimiento celular
por TCP
I. Aumento II. Cambios
neurotransmisión I. Aumento liberación hemodinámicos
noradrenergica aldosterona A. Aumento de poscarga
y precarga cardíaca
III. Aumento descarga
simpática (SNC) III. Alterada hemodinamia
renal B. Aumento de la tensión de
IV. Liberación catecolaminas la pared vascular
en la médula
Vascular + Cardiaca
Respuesta Presora Rápida Respuesta Presora Lenta
Hipertrofia + Remodelam.

9. ANGIOTENSINA II
AT2 AT1
a
t
2
•Vasodilatación renal y sistémica Vasoconstricción renal y sistémica
•Reabsorción renal de Na •Reabsorción renal de Na aumentada
disminuída •Activación de citoquinas inflamatorias
•Disminución de inflamación •Crecimiento del músculo liso vascular
•Disminución de mitogénesis •Estrés oxidativo
•Disminución de hipertrofia miocitos •Disfunción endotelial
•Disminución de fibrosis cardíaca •Aumento del inhibidor del activador del
pasminógeno/trombosis

10. Ang II y ateroesclerosis
Etapa temprana
Aumento del estrés oxidativo de la pared arterial
Aumento de la captación de LDL oxidada
Aumento de la degradación de ON
Disfunción endotelial
Etapa tardía
Mitogénesis de las CMLV
Acumulación de matriz extracelular (TGFβ)
Depósito de fibrina y fibrinógeno (PAI-I)
Inestabilidad de la placa

11. Sites of action of drugs that relax vascular smooth muscle
Activators of the
NO/guanylate cyclase pathway
α-Adrenoceptor Hydralazine
antagonists Nitroglycerin
Prazosin Nitroprusside Ca2+-channel blockers
Terazosin NO
Dihydropyridines
Ca2+ Verapamil
Diltiazem
K+
Angiotensin II receptor K+-channel activators
antagonists Minoxidil
Losartan Diazoxide
Valsartan

12. Distal convoluted tubule cell Figure 2. Mechanism of action of aldosterone
cytoplasmic mineralocorticoid receptor Aldosterone
(MR) from blood
CYTOPLASM diffusion
into cell
Nucleus
Mitochondrion Interstitium
homodimeric steroid-
receptor complex ATP
Metabolic K+ K+
mRNA
Tubular HRE hypothesis
Induced
lumen gene
Aldosterone- Na+ pump Pump
K+,H+
Permease induced hypothesis
Na+ hypothesis proteins Na+ Na+
ADP + Pi
Na+ Na+ Na+ Na+
Apical Basolateral
membrane membrane

13. Inducido por GC & E2
Angiotensinogeno Mácula densa
en plasma higado contiene renina
Renina secreción
)
Angiotensina I
“Volumen Disminución Na+
ECA circulación Pulmonar
inhibido por “priles”
convierte AI a AII sanguíneo sanguíneo causa
efectivo" secreción de renin
Angiotensina II Vasoconstricción
Aumento de PA Tubulo
Aminopeptidasa Renal
receptor bloqueado
⊕
por sartanes Reabsorción
Angiotensina III
Aldosterona de Na+
Angiotensinasas Adrenal cortex
(zona
Productos glomerulosa)
inactivos
Formación y metabolismo de angiotensina en el torrente sanguíneo y
su relación con el control dinámico del sistema renina-angiotensina-
aldosterona.

25. Efectos negativos del sistema renina angiotensina
En insuficiencia cardiaca congestiva
flujo renal renina AngII
poscarga RP
precarga H2O
•Se exacerba el proceso patológico
•Se promueve la hipertrofia, remodelamiento cardíaco directo e indirecto

26. Fluid,
electrolyte, Elevation ATRIAL
vascular STRETCH RECEPTOR
Pro-Atrial
homeostasis positive Natriuretic
feedback Peptide
Negative Feedback (Pro ANP)
selective cleavage
↓BP Arterial Effects
(vasodilation)
S
↓ Aldosterone L
Adrenal Effects R
GG F R
IR S
D CS
↓ RENIN R S
I S
↑ GFR G CN
↑ RBF A G SF
Renal Effects QSGL R
↑ UV Y
↑ UNa
ANP (circulating form)
Figure 4. Schematic diagram of the ANP hormonal system. The pro-hormone,
proANP, is stored in granules in perinuclear atrial cardiocytes. Elevated vascular
volume results in the release of ANP,

27. Peptido Natriuretico Atrial
• Acciones:
– 1) Vasodilata las arteriolas aferentes y contrae las
arteriolas eferentes, aumentando el volumen de
filtrado y la carga filtrada de sodio.
– 2) Inhibe la secreción de renina
– 3) Inhibe la secreción de aldosterona por la corteza
adrenal.

28. ANP (cont)
– 4) Inhibe la reabsorción de NaCl en el TCD. En
parte por la reducidos niveles de aldosterona, el
ANP tambien actúa directamente sobre las células
tubulares a través de segundos mensajeros cGMP
inhibiendo los canales de la membrana apical y la
reabsorción de NaCl.
– 5) Inhibe la secreción de ADH y su acción en el
tubulo colector.

29. En el SNC
⊕ Sed 
Angiotensina ANP
II Apetito sal
A nivel sistémico
⊕ Vasoconstriction 
Angiotensin II ANP
Aldosterone

30. Hypovolemia
Low Na+
Angiotensin receptor
Ca2+ Angiotensin II (III)
⊕ PLC PIP2 Protein
Gq kinase C
DAG
Ca channel IP3 ⊕
Ca2+ SER Phosphorylation Cell
Proliferation
↑ StAR
Ca2+ ↑ P-450scc
↑ 18-OHase
Increased
CaM Aldosterone
Dependent
Kinase
Na+
Reabsorption
Mechanisms by which angiotensin II (III) promote the synthesis
and secretion of aldosterone from the zona glomerulosa

31. Hypervolemia Mechanism by which ANP lowers intracellular Ca2+ to oppose angiotensin
II (III) leading to decreased production/release of aldosterone
Ca channel
ANP Angiotensin receptor
Ca2+
PLC PIP2 Protein
| Gq kinase C
ANP Guanylyl
receptor Cyclase OP
lack of activation of Gq
X
GTP cGMP Phos because angiotensin II Phosphorylation
phory (III) is not present
lation ↓ StAR
Ca2+ SER ↓ P-450scc
↓ 18-OHase
Protein kinase G
(PKG)
CaM Dependent
Kinase (inactive at
X
Decreased
Aldosterone
low intracellular Ca2+)
PKG-catalyzed
phosphorylation of an
inward Ca2+ channel is XNa+
Excretion
inhibitory and thereby
lowers intracellular Ca2+ to
inhibit aldosterone production