Explicación sobre Glucocorticoideos (antiinflamatórios)

1. DRA. JEMIMA GONZÁLEZ
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍAI
Antiinflamatorios Esteroideos
CORTICOSTEROIDES

2. INTRODUCCION
GLANDULAS SUPRARRENALESGLANDULAS SUPRARRENALES
Las glándulas suprarrenales son las estructuras con
forma de triángulo que están situadas encima de los
riñones.

3. Las glándulas suprarrenales
están formadas por dos órganos
endocrinos:
• La medula, que sintetiza
catecolaminas
• La corteza, con tres zonas
diferenciadas
• Glomerular:
Mineralocorticoides
• Fascicular: Glucocorticoides
• Reticular: Andrógenos
INTRODUCCION

4. Hormona Adenocorticotrópica

5. Hormona Adenocorticotrópica

6. EJE HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-ADRENAL

7. LA CORTEZA SUPRARRENALLA CORTEZA SUPRARRENAL
La glándulas suprarrenalesLa glándulas suprarrenales son órganos endocrinos multifuncionales que
segregan diversos esteroides, que pueden dividirse en:
- Corticosteroides, basados en el núcleo de 21 carbonos y en
- Corticoides sexuales, principalmente andrógenos, basados en el núcleo de 19
carbonos.
Los corticosteroides son sintetizados a partir del colesterol dentro de la
corteza adrenal.
Los corticosteroides se dividen en aquellos con acciones Glucocorticoides y los
primariamente Mineralcorticoides.
Las principales hormonas de la corteza son:
El Glucocorticoide, Cortisol, que posee acciones fundamentales sobre el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y la adaptación al estrés.
El Mineralcorticoide, Aldosterona, vital para mantener el volumen del liquido
extracelular y los niveles normales de potasio.

8. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
 Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los órganos y
sistemas, afectan profundamente el metabolismo hidrocarbonado,
proteico y lipídico.
 Se agrupan según sus potencias relativas en cuanto a la retención de
sodio y agua, sus efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado, y su
potencia antiinflamatoria.
 Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de sodio y
agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.
 Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo, mayor
potencia antiinflamatoria.

9. GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza
suprarrenal regulada por la ACTH(hormona
adenocorticotropica) hipofisaria, con una modalidad
pulsátil y ritmo circadiano.
Sus principales funciones son:Sus principales funciones son:
- Mantener la glucemia
- Evitar la hipotensión arterial, así como modular la
respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de
adaptación al stress.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

10. CORTICOESTEROIDES
MECANISMO DE ACCION
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

11. GLUCOCORTICOIDES
Son hormonas de acción contraria a la de la insulina en
sangre. También actúan sobre el metabolismo intermedio
de grasas y proteínas.
Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son
el cortisol, la cortisona y la corticosterona
Los glucocorticoides promueven la canalización del
metabolismo intermediario en el sentido de asegurar la
concentración de glucosa en plasma y el suficiente
almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo.

12. GLUCOCORTICOIDES
 Movilizan los aminoácidos en las proteínas de los tejidos, son
desaminados y posteriormente convertidos por el hígado en glucosa
(gluconeogénesis);promueven, además, la síntesis de glucógeno
a partir de la glucosa, reducen la penetración de la glucosa en las
células de los tejidos, como la piel, el músculo y los tejidos conjuntivo y
graso.
 El aumento de cortisol es para mantener la homeostasia en relación
con el aporte de glucosa y ácidos grasos libres (AGL), y para mantener
la reactividad vascular mediada por catecolaminas, con el fin de
mantener perfusión y nutrición de órganos vitales como cerebro,
corazón y riñón. A ésto en conjunto se le ha llamado respuesta neuro-
endocrina-metabólica-humoral, al estrés.

13. REGULACION DE LA SECRECION DEREGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES
Psicológico
Esfuerzo físico
Hipertermia
Hipoglucemia
Exposición al
frio
Quemaduras
Hipotensión
Hipovolemia
Cirugía
Infecciones

14. CORTISOL
Conocido como Hidrocortisona
Acción:Acción:
• Regulación del Metabolismo
• Crecimiento
• Regulador en la respuesta
inflamatoria e inmune.
- En adulto normal sin estrés se
produce de 10-20mg de cortisol al
día.
- Incrementa en estrés,
hipotiroidismo, enfermedad
hepática, el 20% de cortisol se
transforma en cortisona.

15. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA
INFLAMACION
Los efectos sobre el sistema inmune son muy complejos
Tienen mas efecto sobre la inmunidad celular que sobre
la inmunidad humoral. A dosis bajas no afectan la
producción de anticuerpos, los títulos de anticuerpos
circulantes ni la unión antígeno – anticuerpo.
Son antiinflamatorios e inmunosupresores (a dosis
altas)
Dosis inmunosupresión: Prednisona 1 mg/kg

16. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA
INFLAMACION
Linfocitopenia a expensas de los linfocitos T, por
redistribución. Inhiben también la activación de los
linfocitos T. Acción sobre tumores linfoides.
Los linfocitos B son relativamente resistentes a la acción
de los corticoides a dosis bajas.
Inhiben la entrada de neutrófilos al foco inflamatorio por
el bloqueo de la expresión de moléculas de adhesión al
endotelio (neutrofilia).
Bloquean parcialmente la función de los neutrófilos
(liberación de enzimas lisosómicas, radicales libres, etc.).

17. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION
Evitan la diferenciación de los macrófagos e inhiben la
producción de monocitos en la medula ósea.
Inhiben la expresión de antígenos de histocompatibilidad clase
II.
Bloquean la síntesis de numerosas citocinas inflamatorias,
eicosanoides, oxido nítrico sintetasa inducible, etc. etc.
Reducen el recuento de eosinófilos y basófilos en sangre.
Inhiben la liberación de histamina y leucotrienos, inhiben la
degranulación de los mastocitos.
 Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendoInhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo
la expresión de ciclooxigenasa 2la expresión de ciclooxigenasa 2, mientras que la
ciclooxigenasa 1 se ve poco afectada.

18. FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
ACIDO ARAQUIDONICO
LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS CICLICOS
PG D2
PG E2
PG F2
Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa
PGI2 TXA2
LT A4LT B4
LT C4
LT D4
LT E4
FOSFOLIPASA A2
GLUCOCORTICOIDES
AINES
Quimiotaxis
Vasoconstricción
Bronconconstricción
Aumento permeabilidad
capilar
Vasoconstricción
Agregación
plaquetaria
Vasodilatación
Anti agregación
plaquetaria
Vasodilatación
Bronconconstricción
Aumento
permeabilidad
capilar
Dolor - Fiebre

19. Efectos de los Glucocorticoides
 Metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas.
 Gluconeogenesis
 Glucogenogenesis
 Favorecen los lípidos (mayores depósitos de lípidos)
 Liberación de aminoácidos
 Estimulan insulina
 Disminuye absorción de calcio
 Catabolismo óseo con osteoporosis
 Perdida de potasio y retención de sodio
 Efecto Antiinflamatorio
 Disminución de inflamación
 Altera concentración, distribución y función de leucocitos.
 Disminución de linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos
 Neutrofilos menor migración desde vasos sanguíneos
 Inhibe función de macrófagos tisulares
 Disminuye función fibroblasto, menos producción de colágeno
 Disminuye acción osteoblastos e incrementa actividad osteoclastia

20. CLASIFICACION

21. CORTICOIDE
POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
RETENCION DE
SODIO Y AGUA
EQUIVALENCIA
ORAL EN MG
DURACION DE
ACCION
Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)
Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)
Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)
Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)
Aldosterona 0 300 * *
Desoxicorticosterona 0 20 * *
Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

22. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
El cortisol se absorbe bien por vía oral. Metabolismo de
primer paso variable.
Existen preparados para ser administrados por cualquier
vía (parenteral, oral, tópica, etc.).
Los corticoides circulan unidos a proteínas, el 15% a la
albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG). Los
corticoides sintéticos se unen menos.
La vida media del cortisol es de unos 90 minutos, pero su
semivida biológica es mucho mayor.
Los corticoides sintéticos tienen una biodisponibilidad
mayor que el cortisol.
Todos se metabolizan en hígado a compuestos
hidrosolubles y se excretan por riñón.

23. Corticoide
Biodisp.
(%)
V1/2
(min)
Semivida
biológica (hs)
Unión a prots
(%)
Via de
administracion
Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90
Oral, inyectable,
tópico
Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral
Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral
Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75
Oral, inyectable,
tópico
Triamcinolona 200 18 a 36 80
Oral, inyectable,
tópico
Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80
Oral, inyectable,
tópico
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

24. INDICACIONES DE
GLUCOCORTICOIDES
 Diagnostico y tratamiento de enfermedades suprarrenales
 Tratamiento antiinflamatorio
 Tratamiento inmunosupresor
 Reacciones Alérgicas
 Piel
-Dermatitis atópica
-Psoriasis
-Dermatitis seborreica
 Pulmón
-Asma
 Tiroides
-Tiroiditis
 Desgaste Muscular
 Aumento de peso
 Sindrome de cushing
 Insomnio
 Acné

25. REACCIONES ADVERSAS
Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.
Síndrome de Cushing exógeno.
Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial, edemas,
alcalosis hipopotasémica e hiperclorémica.
Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del control
glucémico en diabéticos.
Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de músculos de
las cinturas y las extremidades.
Osteoporosis, fracturas.
Retraso del crecimiento en niños.
Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de
infecciones latentes.

26. REACCIONES ADVERSAS
Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforación.
Disminución de la libido. Amenorrea.
Mala cicatrización de heridas.
Catarata subcapsular posterior.
Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión. Euforia. Psicosis
maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.
Complicaciones tromboembólicas.
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES
Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.
Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC pulmonar
latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera péptica, herpes simple,
zoster, glaucoma, psicosis, hipertiroidismo.

27. GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento o susceptibilidad
infecciones.
↓ respuesta inflamatoria
↓hipersensibilidad retardada
Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea
Hipertensión Retención de líquidos
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

28. GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad
piel, equimosis
Alteraciones en el humor, labilidad
emocional Euforia, insomnio,
depresión, psicosis
Cataratas posteriores subcapsulares
Glaucoma
Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso,
Hiperlipidemia, Supresión del eje
hipotálamo-hipófisisadrenal
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

29. GLUCOCORTICOIDES DOSIS
FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL
EQUIVALENTE
VÍA
HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA
CORTISONA 0.8 25 mg VO
PREDNISONA 4 5 mg VO
PREDNISOLONA 5 5 mg VO, IV
METILPREDNISOLONA 5 4 mg VO, IV
BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA
DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA
DOSIFICACIÓN
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

30. PRESENTACION COMERCIAL
PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA
EDNAPRON
(5, 20 y 50 MG)
FISOPRED
(100 ml sol/ 100 mg)
ALIN
(8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75 mg
VO)
METICORTEN
(5, 20 y 50 MG)
METICORTELONE
(3 mg/ml en frascos con 30,
60, 100, 120 y 180 ml)
BRULIN
(8 mg IM e IV)
NORAPRED
(5 y 50 MG)
DECADRON
(0.5 mg VO)
PREDNIDIB
(5 y 50 MG)
METAX
(8 mg IM e IV)
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

31. PRESENTACION COMERCIAL
HIDROCORTISONA METILPREDNISOLON
A
FLEBOCORTID* 500
2 ampolletas con 4 ml de
diluyente
SOLU- MEDROL
125 y 500 mg
NOSITROLMR
100 y 500 mg
CRYOSOLONA
125 y 500 mg
DEPO- MEDROL
20, 40, 80 MG/ ML
MEDROL
2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

32. MINERALCORTICOIDES
Grupo de esteroides secretados por la capa glomerular
de la corteza suprarrenal, cuya función fisiológica es
regular niveles de electrolitos, agua y volumen
extracelular; su acción está regulada por los niveles de
sodio y agua y por el sistema renina angiotensina; la
principal es la aldosterona.
Son hormonas que actúan principalmente sobre los
electrolitos de los líquidos extracelulares en particular
sobre el sodio, el potasio y los cloruros. La deficiencia de
mineralocorticoides conducen a pérdida de Na+.

33. MINERALCORTICOIDES:
Hormona Principal
El principal y más potente es la aldosterona,
Aumenta notablemente la concentración de sodio,
cloruros y bicarbonatos en los líquidos
extracelulares, aumento considerable de los
electrolitos totales en los líquidos extracelulares, lo
que provoca un aumento de la reabsorción de agua
por los túbulos renales causando sed y provocando
polidipsia.

34. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

35. PRECAUSIONES

36. 1.- QUE SON LOS CORTICOIDES Y MENCIONE LA ESTRUCTURA GENERAL
Son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la
corteza de las glándulas suprarrenales) la misma estructura básica:3 anillos
hexanos y uno pentano, la potencia dependerá de los radicales que presente entre
ellos por grupos amino, carboxilo, fosfatos, etc
2.- MENCIONE LOS CORTICOIDES MAS IMPORTANTES PARA EL
OGANISMO
Las principales hormonas de la corteza son:
El Glucocorticoide, Cortisol, que posee acciones fundamentales sobre el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y la adaptación al estrés.
El Mineralcorticoide, Aldosterona, vital para mantener el volumen del liquido
extracelular y los niveles normales de potasio.
PREGUNTAS

37. 3.- A PARTIR DEL COLESTEROL SE LOGRA…
Sintetizar corticoides a partir del colesterol dentro de la corteza adrenal.
4.- DESCRIBA A LOS GLUCOCORTICOIDES
Son hormonas de acción contraria a la de la insulina en sangre. Poseen
acciones fundamentales sobre el metabolismo hidrocarbonado, proteico y la
adaptación al estrés.
5.- ESQUEMATICE LA FUNCIÓN DEL CORTISOL
Conocido como Hidrocortisona
Acción:
*Regulación del Metabolismo
*Crecimiento
*Regulador en la respuesta inflamatoria e inmune.

38. 6.- MENCIONE ALGUNOS EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Favorecen los lípidos (mayores depósitos de lípidos)
Liberación de aminoácidos
Estimulan insulina
Disminuye absorción de calcio
Catabolismo óseo con osteoporosis
Perdida de potasio y retención de sodio
Altera concentración, distribución y función de leucocitos.
Disminución de linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos
Neutrofilos menor migración desde vasos sanguíneos
Inhibe función de macrófagos tisulares
Disminuye función fibroblasto, menos producción de colágeno
Disminuye acción osteoblastos e incrementa actividad osteoclastia
7.- USOS DE LOS GLUCORCTICOIDES
Diagnostico y tratamiento de enfermedades suprarrenales
Tratamiento antiinflamatorio
Tratamiento inmunosupresor
Reacciones Alergicas

39. 8.- DESCRIBA A LOS MINERALCORTICOIDES
Grupo de esteroides secretados por la capa glomerular de la corteza
suprarrenal, cuya función fisiológica es regular niveles de electrolitos, agua y
volumen extracelular; su acción está regulada por los niveles de sodio y agua
y por el sistema renina angiotensina; el principal MCC es la aldosterona.
9.- ESQUEMATICE LA FUNCIÓN DE LA ALDOSTERONA
Aumenta notablemente la concentración de sodio, cloruros y bicarbonatos en
los líquidos extracelulares, aumento considerable de los electrolitos totales en
los líquidos extracelulares, lo que provoca un aumento de la reabsorción de
agua por los túbulos renales causando sed y provocando polidipsia.