Este documento describe la enfermedad de células falciformes, incluyendo su historia, genética, complicaciones y tratamientos. La enfermedad es más común en personas de ascendencia africana y causa anemia y dolor debido a la forma de hoz de los glóbulos rojos. Las complicaciones incluyen accidentes cerebrovasculares, crisis pulmonares e hipertensión pulmonar. El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre y pruebas genéticas. Los tratamientos se enfocan en reducir la mor

1. Joan Salomón Nieto López
Leonardo Vargas

2. GENERALIDADES
Autosómica 4 x cada 1000 • África Tropical  45%
Población es portadora
Recesiva Indv. afroamericanos
• América latina 1/100
individuos de raza negra es
Enfermedad
portador.
hematológica
HBB • E.E.U.U. 1/700
Hereditaria mas comun nacimientos.
en hombre
11p15.5
Frecuente en antepasados originarios del África
Anemia drepanocítica Subsahariana, la India, Arabia Saudita, o países
Mediterráneos.

3. HISTORIA

4. Se considera que se descubrió en 1910
A menudo abreviado como (SCD)
Presente en áfrica por mas de 5000 años
Descubierta en los estados unidos
En un joven llamado Walter clemente Noel
Fue el Dr. lames B Herrick (cardiólogo)
Asigna un residente el Dr. Ernest Irons

5. Las examino y tenían forma de hoz
Publico un articulo (cell en forma de hoz)
En 1927, Hahn y Gillespi (eliminación de oxigeno)
Cell rojas transportadoras de oxigeno ( R falciforme)
A finales de la década de 1940 y 1950 ( R heredado)
Heterocigotos (portadores AS) para el gen
Personas con la enfermedad homocigotos

6. Es decir tenia una doble dosis del gen (SS)
Dr. James V Nell medico militar
1951 el Dr. . Linus Pauling ( rojo oxigeno)
Hemoglobina con estructura química diferente
En 1956 y en la década de 1970 Dr. Vernon ingram
Revelo detalles de como la estructura anormal
Afecta a la cell rojas de la sangre.

7. Hemoglobina S
Africa: India
• Bantu 5 haplotipos
• Arabigo
• Benin
• Senegal
Proteína BP1
• Cameroon
Variante alélica Represor de HBB
Mas común
Delta-beta talasemia
Eritermias beta
Anemias con cuerpos de Heinz
Persistencia de hemoglobina fetal hereditaria
HBB Metahemoglobilinemias
Anemia de Celulas falciformes
Talasemia beta, con inclusión de cuerpos dominante
Talasemias beta

8. Hace parte del Grupo de Genes HBB
Abarca 1,6 Kb
Que incluye genes que codifican para:
Regulador Upstream
(region de control de Promotor adyacente 5’
Cadena Globina- Cadenas Gamma-A y HBBP1 (Pseudogen)
Locus LCR)
delta Gamma-C Y épsilon
T-A-T-A C-A-A-T Cajas duplicadas
Producto Normal Producto Anormal
C-A-C-C-C
Cadena hemoglobina-Beta Hemoglobina S
Factores de
Función regulada
Talasemia Transcripción
Hemoglobina A Valina X Ac Glutámico
Caja terminal 2 cadenas hemoglobina alfa
Knockout en hemoglobina alfa
2 cadenas ratón ELKF ELKF
2 cadenas hemoglobina beta C-A-C-C-C 2 cadenas hemoglobina beta falciformes
4 restos del grupo hemo 4 restos del grupo hemo

9. Aumenta Adherencia Hemoglobina S
al epitelio
Cambio HBB
Interacción de Glu6Val
Polímeros
moleculares
DistorsionanTimina de la Hemoglobina Falciforme
Adenina forma Segundo Enfermedad por
Nucleotido Disminución de
Sexto Codón
Insolubles
Célula roja veno-oclusión
Desoxigenada perfusión tisular
altamente
ordenados
Regiones complementarias
Quebradizos, por no Sobre moléculas adyacentes
Valina Ac. Glutámico
Ser maleables

10. 539 variantes alélicas aproximadamente
Algunas con mayor importancia clínica.
Hemoglobina C Resistencia a Malaria, anemia falciforme
Hemoglobina E Beta talasemia, resistencia a malaria
Hemoglobina KOLN Anemia hemolítca Cuerpos de Heinz
Hemoglobina S Anemia de células falciformes, resistencia a Malaria
Hemoglobina Bristol Anemia idiopática de cuerpos de Heinz

11. Eventos de oclusión vascular Anemia hemolítica crónica
intermitente
Se puede manifestar
Isquemia (dolor agudo y crónico)
Diversos grados de
Huesos, pulmones, cerebro, hígado, ri anemia, ictericia, colelitiasis, y
ñones, ojos y articulaciones retardo en el crecimiento y
maduración sexual
Dactilitis en infantes  primer signo
de manifestación Mayor grado de hemólisis
Crisis de secuestro esplénico Ulceras en piernas, priapismo e
hipertensión pulmonar
Funcionalmente asplénicos en
primera infancia

12. Sistema u Órgano
Complicación Típica Complicación Atípica
involucrado
Infarto de pared Orbital
Ojos Retinopatía Ploriferativa Síndrome de Compresión Orbital
Oclusión de arteria retinal central
Accidente cerebrovascular Hemorragia subaracnoidea
SNC
Isquémico Aneurisma cerebral
Síndrome torácico agudo
Pulmones Embolismo Pulmonar
Asma
Secuestración esplénica
Infarto Esplénico
Colecistitis Aguda
Region abdominal Dolor abdominal vaso-oclusivo
Crisis hepática aguda (hepatopatía de
células falciformes)
Secuestración Hepática
Reacción trasnfusional hemolítica
Sistema Circulatorio Hiperhemólisis tardía
Crisis Aplásica
Table 1. - Typical and atypical acute complications of SCD presenting in the ED.

13. Tres Principales:
Síndrome Agudo de Tx ACV Hipertensión Pulmonar
Importante por su alto La complicación mas 6 – 35% de individuos
índice de mortalidad catastrófica con SCD
Infiltrado Hemiparesia, Asociados
pulmonar, dolor vaso monoparesia, BNP, elevada
oclusivo convulsiones, afasia o regurgitación
severo, requiere en disfasia, paralasis de tricuspidea, alta tasa de
muchos casos pares cranelaes y mortalidad
intubación, multiples cambios del estado
etiologías mental

14. Conducta de entrada
• Conteo Sanguíneo Completo
• Medida del estado de hierro
Separa proteínas que por otros
Conducta de sospecha
medios de mayor resolución posible
Capaz no seria que la
• Cromatografia líquida de alto rendimiento (HPLC) separar, permite cuantificación
electrofóresis, se usa las celulas
Pueden ser prueba rápida recién
vistos en
• Isoelectroenfoque (IEF) Útil como
precisa de menos cuantitativo para
nacidos, hemoglobinas normales. que
falciformes, eritrocitos
• Electroforesis en acetato de celulosa y agar citrato pequeñas muestras, inexacta en bajas
HPLC
• Frotis de Sangre Periférica Análisis mutación formas anormales
nucleados, otras
concentraciones de alelo específico,
pueden depender del genotipo
Esta identifica mutación específica:
Pruebas Clínicas De Diagnóstico específico
Glu6Val HbS
• Anáisis de Mutación Dirigida Glu6Lys HbC Howell-Jolly indican
Cuerpos de
hipoesplenismo
Glu121Gln HbD
Glu121Lys HbO-arab

15. Disminuir la mortalidad y
morbilidad, Mejorar la calidad de
Vida
Hidroxiurea
Transplante de células madre
Terapia Génica usando células
madre pluripotenciales
indcutoras de lineas celulares

16. Brandow, A. M., & Liem, R. I. (2011). Sickle cell disease in the emergency
department: Atypical complications and management.Clinical Pediatric
Emergency Medicine, 12(3), 202-212. doi: 10.1016/j.cpem.2011.07.003