Genética

1. DREPANOCITOSIS
CLÍNICA D
GENÉTICA

2. INTRODUCCIÓN
• La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria producida por la presencia de la hemoglobina S
en su forma homocigoto (Hbs Hbs) que produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta
globina normal, cambiando el ácido glutámico por valina

4. ETIOLOGÍA
• Rasgo autosómico dominante
• Mutación genética que genera un tipo anormal de hemoglobina: hemoglobina S
 Forma heterocigota o rasgo falciforme (HbAS)
 Forma homocigota o anemia falciforme (HbSS)
 Forma doble heterocigota HbS-talasemia (HbS-Tal)
 Forma doble heterocigota HbS-HbC (HbSC)
• Cambia la forma de los eritrocitos, se tornan en forma de media luna o similar a una hoz

5. Rasgo falciforme
Afecta a un solo
alelo que codifica la
cadena β
Anemia
falciforme
Afecta a los 2 alelos
del gen
correspondiente a la
cadena β
Presentan graves
síntomas clínicos
Talasemia
Coexisten 2 alelos
anormales: HbS &
β-talasemia
Predomina en raza
negra
Forma doble
heterocigota
Coexiste 2 alelos
anormales: HbS 6
HbC
Expresión clínica
menos severa

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Episodios dolorosos (Crisis) que pueden durar horas-días
• Causan dolor en huesos de espalda, largos y tórax
Lesiones agudas
 Crisis vaso oclusivas
 Infecciones
 Síndrome torácico agudo
 Secuestro esplénico
 Dolor abdominal agudo
 Priapismo
 Infarto cerebral
Lesiones crónicas
 Manifestaciones hepatobiliares, renales,
cardíacas, oftalmológicas
 Necrosis avascular
 Retraso del crecimiento y la maduración
 Hemosiderosis

7. SISTEMA U ÓRGANO
INVOLUCRADO
COMPLICACIÓN TÍPICA COMPLICACIÓN ATÍPICA
OJOS Retinopatía Proliferativa
Infarto de pared orbital
Síndrome de compresión orbital
Oclusión de arteria retinal central
SNC Accidente cerebrovascular isquémico
Hemorragia subaracnoidea
Aneurisma cerebral
PULMONES
Síndrome torácico agudo
Asma
Embolismo pulmonar
REGIÓN ABDOMINAL
Dolor abdominal
Crisis vasoclusivas
Secuestro esplénico
Infarto esplénico
Colecistitis aguda
Hepatopatía de células falciformes
Secuestro hepático
SISTEMA CIRCULATORIO Hiperhemólisis
Crisis aplásica
Reacción transfusional hemolítica
tardía

8. Signos y síntomas de alarma Temperatura ≥ 38,5ºC
 Dolor moderado o severo
 Síntomas respiratorios
 Dolor abdominal, distensión y/o aumento
agudo del bazo
 Signos o síntomas neurológicos
 Palidez, fatiga o letargia
 Priapismo de >2-3 hrs de persistencia

9. CRISIS DE DOLOR (VASOCLUSIVAS)
• Se producen cuando las células falciformes se “atascan” en el vaso
sanguíneo, bloqueando el flujo sanguíneo
 Dolor
 Hinchazón
 Muerte del tejido circundante
• Duración: pocas horas – 2 semanas

10. SÍNDROME TORÁCICO AGUDO
• Las células falciformes bloquean el flujo de oxígeno a los
vasos pulmonares
• Se produce repentinamente cuando el cuerpo está bajo
estrés de alguna infección, fiebre o deshidratación
• Clínicamente indistinguible de una abdomen agudo
Tos – Taquipnea – Dolor torácico – Sibilancias

11. ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
• Hemiparesia/monoparesia
• Convulsiones
• Afasia/disfasia
• Parálisis de pares craneales
• Cambios del estado mental

12. DIAGNÓSTICO
• Hemograma completo
 Frotis de sangre y recuento de reticulocitos
 Niveles de bilirrubina
• Electroforesis de la hemoglobina en gel de agar o
acetato de celulosa
• Enfoque isoeléctrico
• HPLC (cromatografía líquida de alta resolución)
 Método ideal para RN
 Utiliza como muestra el papel secante del
cribado de metabolopatía neonatal
 Útil en la cuantificación de HbS
• Prueba de la falciformación
 Obtención de células drepanocíticas in vitro
luego de la adición de metabisulfito de sodio a
la muestra

13. TRATAMIENTO
• Para el dolor:
• Analgésicos
• Almohadillas calientes
• Descanso
• Infecciones:
• Antibióticos
• Hidroxicarbamida:
• Ayuda a la producción de hemoglobina
fetal, impidiendo que los eritrocitos
adquieran la forma de media luna y
mejora la anemia

14. NUEVOS TRATAMIENTOS
• Trasplante de células madre y médula ósea
• Decitabina: función similar a la hidroxicarbamida
• Agonistas del receptor de la adenosina A2α: disminuyen las complicaciones asociadas con el dolor
• 5-HMF: se une a los glóbulos rojos y aumenta su concentración de oxígeno

15. ANEMIA FALCIFORME Y EMBARAZO
• El rasgo falciforme y la anemia pueden tener como consecuencia una reducción de oxígeno que llegan al feto y
provoca un retraso en su crecimiento
• Complicaciones:
• Aborto espontáneo
• Restricción o retraso del crecimiento intrauterino (crecimiento fetal deficiente)

16. BIBLIOGRAFÍA
• MedlinePlus;; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus; Massachussets; Ed. Adam; Anemia drepanocítica;
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000527.htm
• National Heart, Lungs and Blood Institute; causas de anemia de células falciformes;
http://www.nhlbi.nih.gov/health-spanish/health-topics/temas/sca/causes.html
• Yale Medical Group; Anemia Drepanocítica o de células falciformes;
http://www.yalemedicalgroup.org/stw/Page.asp?PageID=STW028291