DM Farmacología

1. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
SEMINARIO DE FARMACOLOGÍA
DIABETES MELLITUS
INTEGRANTES :
 Ameghino Rivero Angelo
 Campos Caicedo Carmen
Leyla
 Clavijo León Dafne
 López Rojas Daniel
 Fernandez Heredia Medalit
 Sialer Santa Cruz Helena

2.  Es un trastorno heterogéneo definido por la presencia
de hiperglucemia.
 Glucosa plasmática en ayunas >= 126mg/dL
 Síntomas de diabetes + glucosa plasmática aleatoria
>= 200mg/dL
 Una concentración plasmática de
glucosa >= 200mg/dL después de una
dosis por vía oral de 75 g de glucosa
(prueba de tolerancia a la glucosa).

3. Daniel López

5. Células A: Glucagón
Células B: Insulina
Células D: Somatostatina

8. Se produce por un ataque del propio sistema
inmunológico del paciente contra las células
del páncreas que producen la insulina (las
células beta). Esta respuesta autoinmune
provoca la desaparición de las células beta y
la consiguiente ausencia de insulina.

9. Aún son desconocidas las causas
que hacen que el sistema
inmunológico reconozca a estas
células propias como agentes a
destruir, pero se considera que
podrían relacionarse con agentes
ambientales (la contaminación, la
higiene o las infecciones víricas)…

10. …o con factores genéticos, al
existir genes relacionados con
el sistema inmunológico que
predisponen a la diabetes tipo
1 y otros que protegen de su
aparición.

11. Entre los “errores” que comete el sistema inmune
para atacar a las células beta están:
 Una activación indebida del sistema inmune
innato en el páncreas que resulta en inflamación.

12.  La presencia de linfocitos con capacidad de
reconocer a las células beta como agentes
extraños

13.  La activación de estos linfocitos mediante la
presentación de antígenos de las células beta

14.  El fracaso de los mecanismos de protección
frente a reacciones del sistema inmune contra el
propio organismo (llamados mecanismos de
tolerancia periférica).

15.  Su fisiopatología es compleja e implica la
interacción de factores ambientales
(consumo calórico excesivo que conduce a la
obesidad y a la vida sedentaria) y genética

16.  Existen 3 alteraciones constantes:
 Resistencia a la acción de la
insulina en tejidos periféricos.
 Secreción alterada de la insulina en
respuesta al estímulo con glucosa.
 Producción aumentada de glucosa
por el hígado.

17.  Las formas más frecuentes de DM tipo 2 son
de naturaleza poligénica y se deben a la
combinación de una secreción anormal de
insulina y a la resistencia a la insulina.

18.  Es la incapacidad de las células B del páncreas
para adaptarse a la reducción de la
sensibilidad a la insulina que se produce a lo
largo de la vida de las personas en momentos
como la pubertad, embarazo, estilo de vida
sedentario o exceso de alimentación, la que
conducirá a la obesidad, lo que precipita el
inicio de la DM tipo 2.

20. CLASIFICACIÓN DE DIABETES MELLITUS
I- Diabetes tipo 1
- Autoinmune
- Idiopática
II-Diabetes tipo 2
III-Otros tipos específicos de diabetes
- Defectos genéticos de la función de la célula β (MODY)
- Defectos genéticos de la acción de la insulina
- Enfermedades del páncreas exócrino
- Endocrinopatías
- Inducida por tóxicos o agentes químicos
- Infecciones
- Formas poco comunes de diabetes inmunomediada
- Otros sindromes genéticos asociados ocasionalmente con
DM
IV- Diabetes Mellitus Gestacional Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. American Diabetes Association
Diabetes Care, Volume 35, Supplement 1, January 2012

21. DM1 DM2
INFANTO JUVENIL
TIPO I
INSULINODEPENDIENTE
TIPO 1
DEL ADULTO
TIPO II
INSULINO NO DEPENDIENTE
TIPO 2

22. •Representa el 5 a 10 % de los casos
•Infanto juvenil, Insulinodependiente, Tipo I
•Depende de Insulina para sobrevivir (Insulinopenia)
•Destruccion Autoinmune de Celulas B
•Anticuerpos presentes en 85 a 90% de D-1 de reciente comienzo
•Deficit de Insulina (Peptido C bajo)
•Influenciado x HLA
•Menor predisposicion hereditaria
•Forma de inicio rapida y severa (> en Infantes y Jovenes)
•Peso bajo o normal

23. GENETICA
HLA
FENOMENOS
AUTOINMUNES
FACTORES
AMBIENTALES
VIRUS ?
DIABETES
TIPO 1

24. Historia Natural en el Desarrollo de DM1
Anticuerpos positivos
Pérdida del 1er pico de
secreción de insulina
TIEMPO
MASA DE CÉL. BETA
DIABETES
“PRE”-
DIABETES
PREDISPOSICI
ON GENETICA
INSULITIS
INJURIA BETA
CELULAR
DIAGNÓSTICO DE DIABETES
Predisposición genética

25. • Representa el 90 a 95 % de los casos
• Del adulto, Insulino no dependiente, Tipo II
• No Dependen de Insulina para sobrevivir
• Insulinoresistencia con deficit relativo de
Insulina
• Hiperinsulinismo
• Etiologia especifica desconocida

26. • Descartar otras causas de Diabetes
• Pacientes con obesidad o sobrepeso
• Forma de presentacion solapada y
oligosintomatica
• Diagnostico accidental - 50% de Pacientes
desconocen diagnostico
• Asociada con HTA, Dislipemia
• Hereditaria – Predisposicion Genetica

27. FACTORES
HEREDITARIOS
INSULINO
RESISTENCIA
FACTORES
AMBIENTALES
OBESIDAD
SEDENTARISMO
EDAD DIABETES
TIPO 2

28. Genética Ambiental
Resistencia a insulina Compensada
Alteración Tolerancia Glucosada (IGT)
Genética Ambiental
Enfermedad Micro y
macrovascular
Resistencia Insulina
Hiperinsulinemia
Tolerancia de glucosa Normal
Disfunción célula 
Diabetes tipo 2
Hiperglucemia

29. DM1 DM2
Edad de comienzo Joven Adulto
Forma de comienzo Aguda Insidiosa
Relación con HLA II Si No
Ac. Anti-islotes Si No
Secreción Insulina Ausente Presente
Fenotipo Delgado Obeso
Insulino dependencia Si No
Insulino resistencia No Si
Respuesta a ADOs No Si
Predisposición a CAD Si No

30. 1 2 3
Glucosa
plasmática
en ayunas
>=126
mg/dL
Síntomas de
diabetes +
glucosa
plasmática
aleatoria >= 200
mg/dL
Glucosa plasmática
>= 200mg/dL
después de una
dosis por vía oral de
75 g de glucosa
(prueba de
tolerancia glucosa)

31. Sulfonilurea
Diguanidas
Insulina ( TODOS LOS TIPOS)

32.  Las sulfonilureas son arilsulfonilureas sustituidas difieren en el
sustituyente en la posición para el ciclo bencénico y en un
residuo nitrogenado de la fracción urea

33.  Las sulfonilureas son hipoglucemiantes orales que se utilizan en
el tratamiento de la diabetes tipo 2
 Actúan estimulando la secreción de insulina por las célula beta
del páncreas
 Se unen a receptores específicos de la membrana celular de los
islotes del páncreas, provocando incremento en la secreción de
insulina

34.  Las sulfonilureas son hipoglucemiantes orales que se utilizan en el
tratamiento de la diabetes tipo 2
 Actúan estimulando la secreción de insulina por las célula beta del
páncreas
 Se unen a receptores específicos de la membrana celular de los
islotes del páncreas, provocando incremento en la secreción de
insulina

35. MECANISMO DE ACCIÓN
 Estimula la liberación de insulina por las células beta del páncreas
 Aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina ( en
animales de experimentación)
 Su blanco es el receptor SUR 1especificamente un componente del
canal de potasio ATP-sensible
 Despolariza la membrana Abre los canales de calcio y favorece la
exocitosis de los gránulos de insulina.

36. FARMACOCINETICA
 Se absorben en el tracto gastrointestinal
 En el plasma el 90 -99 se une a proteinas (especialmente albumina)
 Distribución es de 0.2 L/kg
 Se metabolizan en el higado y se eliminan por orina
 Son más efectivas al administrarse 30´ antes de las comidas

37. La diabetes tipo 2 se ha incrementado debido
a:
 Disminución de la actividad física
 Aumento en la obesidad
 Cambios en los hábitos alimenticios

39.  Metformina única biguanida disponible
actualmente
 Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo
II) leve o moderada
 Utilizada en pacientes obesos o con tendencia al
sobrepeso.
 Fenformina dejó de usarse por relación con
acidosis láctica.

40.  No causa liberación de insulina
(antihiperglucemiante) (paciente no insulino
dependientes)
 No produce hipoglucemia
 No acción importante sobre:
▪ Glucagón
▪ Cortisol
▪ Somastotatina

41.  Produce un aumento del efecto de la insulina en los
tejidos periféricos
 Reduce la producción hepática de glucosa
 Inhibición de la gluconeogénesis
 Disminuye la glucosa plasmática al reducir la
abosrción de glucosa en el intestino

42.  Tabletas de 500 mg, de 850 mg, y de 1000 mg
 Cuando más grande la dosis, más grande el
efecto.

43.  ADULTOS:
▪ dosis inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día,
administrados con los alimentos
▪ dosis máxima recomendada de METFORMINA es de 3,000 mg al
día.
▪ pacientes ancianos, la dosis de METFORMINA debe ajustarse
basándose en la función renal
 NIÑOS:
▪ La dosis inicial para niños de 10 a 16 años, es 500 mg dos veces al
día, administrados con los alimentos.
▪ La dosis se puede aumentar cada semana en 500 mg.
▪ La dosificación máxima recomendada es de 2,000 mg/día, en 2 a 3
dosis divididas.

44.  Pacientes con deterioro renal
 Pacientes con enfermedad hepática
 Pacientes con insuficiencia cardiaca
 Paciente con enfermedad pulmonar de
origen hipóxico crónico

45.  Diarrea
 Molestias abdominales
 Náuseas
 Sabor metálico
 Decremento de la absorción intestinal de
vitamina B12 y folato

47.  En el mercado desde 2000.
 2 moléculas:
 Rosiglitazona (RGZ): Avandia®, Avaglim®, Avandamet®
 Pioglitazona (PGZ): Actos®, Glustin®, Competac®,
Glubrava®, Tandemact®
Mecanismo de acción:
 Fármacos moduladores del receptor gamma activado por el
proliferador de los peroxisomas.
 Reducen producción de glucosa hepática.
 Mejoran sensibilidad muscular, lipídica y hepática a la insulina.

48.  Indicaciones :
 Monoterapia. Como 2ª elección , especialmente en obesos,
cuando metformina está CI o no se tolera.
 Terapia dual. Pueden asociarse a:
 Metformina (MET). Cuando no se consiguen objetivos
terapéuticos a dosis máximas.
 Sulfonilureas (SU). Cuando no se consiguen objetivos y
no se puede utilizar la combinación SU + MET.
 Insulina . Sólo pioglitazona, cuando no se consigue
control glucémico adecuado, y hay intolerancia o
contraindicación de metformina.
 Triple terapia. Asociado a SU + MET en pacientes mal
controlados.

49. Efectos secundarios y perfil de seguridad:
 Retención hidrosalina:
 Aumento de peso.
 Edemas periféricos.
 Insuficiencia cardiaca congestiva .
* Agravado con el uso concomitante de AINE e insulina
(13-16%).

50.  Aumento del riesgo de fracturas óseas
distales en mujeres.

51.  Aumento de transaminasas. Control periódico. CI
en insuf. hepática y hetatopatía activa.
 CI en insuf. renal grave. Puede utilizarse en IR leve-moderada.
 Aumenta riesgo de hipoglucemia de SU e insulina.
 No datos de seguridad en < 18 años y embarazadas.
CI en la lactancia.
 Pioglitazona podría incrementar el riesgo de cáncer
de vejiga .

53.  Comercializados:
 Sitagliptina: Januvia®, Ristaben®, Tesavel®, Xelevia®,
Janumet®, Efficib®, Velmetia®.
Vildagliptina: Galvus®, Jalra®, Xiliarx®; Eucreas®,
Icandra®, Zomarist®.
 Saxagliptina: Onglyza®.
 Retardan la degradación de las incretinas endógenas y
aumentan su concentración en el organismo.
 No suelen producir hipoglucemias.

54.  Indicaciones:
Doble terapia. Asociadas a MET, SU (si MET no se
tolera o CI) o glitazonas.
Sitagliptina:
 Monoterapia. Cuando MET no se tolera o CI.
 Triple terapia. Combinada con MET + SU o MET +
glitazona, cuando no se consigue adecuado control.
 Asociado a insulina, con o sin MET .

55.  Efectos secundarios y perfil de seguridad:
 Efectos adversos más frecuentes:
Cefaleas
Irritación de garganta
Rinorrea
Náuseas
Diarrea
Estreñimiento
 Propiedades inmunosupresoras in vitro.
 Aumento de infecciones urinarias y vías respiratorias altas.
 Elevación de creatinina sérica. No recomendadas en insuf.renal
moderada-grave .

56.  Sitagliptina:
o Asociada a neoplasias en animales.
o Algunos casos de depresión y reacciones de
hipersensibilidad graves.
o Aumento del riesgo de pancreatitis y vasculitis cutanea.
 Vildagliptina:
o Trastornos de la conducción cardiaca y hepatitis.
Monitorizar transaminasas. CI en hepatópatas.
No se conoce su perfil de seguridad a medio-largo
plazo.
No utilizar en <18 años, embarazo o lactancia.

59.  Son un grupo de antidiabeticos orales que disminuyen a nivel del intestino la
absorcion de carbohidratos reduciendo asi los niveles de glucosa despues de las
comidas .
 Son farmacos antihiperglicemiantes
 Las alfa glucosiadas son un grupo de enzimas presentes en el borde de cepillo
de la mucosa intestinal cuya funcion es hidrolizar a los derivados de los
polisacaridos y disacaridos de la dieta que no pueden absorberse en la
mucosa intestinal conviertiendolos en monosacaridos que si se absorven .
 Estos farmacos actuan localmente en el intestino inhibiendo en forma
reversible y competitiva a las alfa glucosidasas . El resultado es el
enlentecimiento de la digestion y absorcion de estos carbohidratos con la
consecuncia disminucion en el pico de la glucemia posprandial .
 Son eficaces cundo se consumen alimentos que contengan carbohidratos
complejos y son completamente ineficaces si se consumen monosacaridos .

60.  La acarborbosa no se absorbe en TGI
biodisponibilidad menor al 2% , por lo cual debe
de tomarce con culaquiera de las comidas
principales para conseguir la maxiam eficacia .
 Su tiempo de vida media es de 2 horas siendo
metabolisados por bacterias intestinales ya
amilasa gastrointestinales a metabolitos
inactivos .
 Se excreta por via fecal 51 % en forma inalterada
y poco por la via renal .

61.  Como monoterapia en la diabetes mellitus
tipo 1 recien iniciada con o sin obesidad
con valores basales de entre 140-180 mg/dl
y glucemias posprandiales elevadas entre
180-250 mg/dl
 Combinada con antidiabeticos orales
sulfonures y metformina en los cuales sus
valores de glucemia posprandiales son
altos auque su basal halla conseguido
valores aceptables .
 Combinada con insulina en diabetes tipo 1

62.  Como monoterapia , la acarbosa disminuye
el nivel de glucosa en plasma en ayunas en
en 25-30 mg/dl y el valor en 0.7% a 1% ,
la acarbosa afceta principalmente la
glucemia posprandial la cual disminuye
40-50 mg/dl despues de la ingestion de
cada comida . La reduccion en el nivel de
la glucosa en el plasma posprandial ocurre
sin cambios o con una ligera disminucion
en le nivel de la insulina en el plasma .

63.  Hipersensibilidad al farmaco
 Como monoterarapia en la diabetes
mellitus tipo 2
 Emfermedades intestinales cronicas
,emfermedad inflamtoria intestinal
,malabsorcion , obstruccion intestinal
,hernias .

64.  TGI
 flatulencia , dolor abdominal meteorismo y
diarrea
 PIEL
Rash, urticaria , edema

68.  Insulina basal (50%): 0.5-1 U/h en adultos
sin DBT, mantiene una insulinemia de 5-15
uU/ml. Mantiene la glucemia y frena la
PHG.
 Insulina prandial (50%): 60-80 uU/ml, el
pico empieza y dura hasta 30 min después
de comer, retorna al basal a las 2-4 hs.
Estimula la captación periférica de glucosa
y frena la PHG.

71.  Rápidas: estimula la entrada a la célula de
glucosa, aa y K.
 Intermedias: estimula la síntesis proteica,
inhibe la proteolisis, estimula la síntesis de
TG, regula el metabolismo del glucógeno.
 Lentas: acciones a nivel del material
genético que aumenta el RNAm de
determinadas enzimas.

72. TIPOS DE INSULINA
SEGÚN SU ORIGEN BOVINAS
PORCINAS
HUMANAS
ANALOGOS
SEGÚN SU VELOCIDAD Y DURACION DE ACCION
ULTRARAPIDAS
RAPIDAS
INTERMEDIAS
LENTAS
ULTRALENTAS
SEGÚN SU CONCENTRACION
40 UI
80 UI
100 UI

74. Análogos de la insulina
Pequeños cambios estructurales traen grandes ventajas
farmacocinéticas
La sustitución/transposición/adición de aminoácidos modifica
el perfil farmacocinético de la insulina
Análogos de acción ultrarrápida
Insulina lispro
Insulina aspartica
Insulina glulisina
Analogos de accion prolongada
Insulina glargina
Insulina detemir

75. INSULINA LISPRO
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7 20
7 20 PLRISO PLRISO 30
BETA
Invierte Aminoacidos 28-29
Prolina – Lisina
Lisina – Prolina (LIS-PRO)
Analogo Ultrarapido

76. INSULINA ASPARTICA
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7 20
7 20 PARSOP
BETA
Remplaza Aminoacido 29
Prolina x Aspartato
Analogo Ultrarapido
30

77. INSULINA DETEMIR
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7 20
7 20
BETA
DESPLAZA TREONINA B-30
INCORPORA ACIDO GRASO
30
ACIDO
GRASO

78. INSULINA GLARGINA
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7 20 GLI
7 20
BETA
REMPLAZO GLICINA A-21 POR ALANINA
AGREGA 2 ARGININAS EN B-30
30
ALA
ARG
ARG

79. INSULINA
TIEMPO DE ACCION
INSULINAS RAPIDAS
Insulinas cristalinas
Analogos ultrarapidos (Aspartica – Lispro)
INSULINAS INTERMEDIAS
NPH (Neutral Protamine Hagedorn)
Lenta
INSULINAS LENTAS
Ultralenta
Analogos Ultralentos (Glargina – Detemir)
INSULINAS MIX
Mixtas: Rapidas + Lentas (10/90 20/80 30/70)

80. 0 6 12 18 24
0 6 12 18 24
• Insulina Regular
(Accion corta)
• Analogos Rapidos
• NPH (Intermedias)
• Analogos Lentos
Glargina, Detemir
3
0 1 3 6
6 12

81. INSULINA
TIEMPO DE ACCION

82.  Soluble
 Cristalina
 Comienzo: 30 minutos
 Pico: 1 - 3 horas
 Duracion 8 horas
 Puede usarse IV

83. MEDINFO/BEVL/0066 September 2003
Soluble
Cristalina
Comienzo: 10 - 20 min.
Pico : 1 - 3 hs
Duracion: 5 hs
NovoRapid, Humalog

84.  Cristales en suspension
Turbia
 NPH (NPH)
 Neutral Protamine Hagedorn
 Comienzo: 1 1/2 hs
 Pico: 4 - 12 hs
 Duration: 24 hs

85. Turbio
3 diferentes combinaciones
(25, 30, 50)
Comienzo: 10 - 20 min
Pico: 1 - 4 hs
Duracion: 24 hs
EG NovoMix 30, Humalog Mix 25

86. Insulina
Tiempo de Acción
Inicio de
Accion
Pico
Tiempo de
accion
Rápida 30’ 3 h 6 h
Intermedia 90’ 8 h 18 h
Prolongada 3 h 12 h 20 h
Analogos
15’ 1 h 3 hs
Ultrarapidos
Analogos
Ultralentos
3 hs No pico 36 hs

87.  Diabetes Tipo 1
 Diabetes Tipo 2 con control inadecuado
 Diabetes Tipo 2 en embarazo
 Cirugia en diabeticos
 Enfermedades Agudas en diabeticos
 Post IAM o ACV

88.  Bomba de Infusion Continua
 Opera con Baterias
 Programable
 Insulina Basal durante el dia
 Bolos de insulina antes comidas
 Agujas y cateteres cambiables cada 3 dias

93. • Sulfonilueas: Son efectivas (reducen 1,5-2 pts la HbA1)
• Económicas (de elección)Aumento de peso es común
• Efecto adverso : Hipoglucemia
• Glitazonas: Son efectivas (reducen 1 la HbA1c) Son las más caras
• Disminuye losTG, se gana peso y aumenta LDL colesterol
• Efecto adverso serio: Hepatotoxicidad
• Repaglinide Es efectiva (reduce 1,5-2 pts la HbA1c) Es cara . Se gana peso.
Aumenta la secreción de insulina Efecto adverso más serio: Hipoglucemia
• Metformina : efectiva (reducen 1,5-2 p la HbA1c) Reducen TG y
LDL colesterol,y las complicaciones macrovasculares Provoca
pérdida de peso Efecto adverso más serio: Acidosis láctica
• Acarbosa efectiva (reduce 0,5-1 p la HbA1) Disminuye los
niveles de glucosa post-prandial Efecto adverso más serio:
G-I

94. Se inicia con: Educación
Plan de Alimentación
Actividad física
No logra metas de control *
Metformina
No logra metas de control *
No obeso Obeso
Sulfonilureas
Metiglinidas
Tiazolidinedionas
No logra metas de control *
Metformina + Sulfonilureas + Tiazolidinedionas
Metiglinidas
No logra metas de control *
No logra metas de control *
(Control periódico 6 veces/año)
* Esta secuencia se controla
cada 3 semanas
Insulina (convencional o tto. combinado) Soc. Arg. de Diabetes 2001

95. Tratar la obesidad Tratar la dislipidemia
Prevenir las complicaciones Mejorar la calidad de vida
Tratar la hiperglucemia Tratar la HTA

96. Insulin resistance:
associated conditions
Type 2 diabetes
Insulin
resistance
Hypertension
Impaired glucose
tolerance
Obesity (central)
Polycystic ovary
disease
Hyperuricemia
Atherosclerosis
Dyslipidemia
Decreased fibrinolytic
activity
Acanthosis nigricans
Adapted from Consensus Development Conference of the American Diabetes Association, Diabetes Care, 1997

97. Educación diabetológica
Plan de alimentación
Actividad física
Medicamentos

98. Drogas insulino
secretoras
Drogas insulino
sensibilizadoras
Otras drogas
sulfonilureas
metiglinidas
biguandas
tiazolidinedionas
inhibidores de
glucosidadas

99. Blood glucose and plasma insulin profiles
Placebo Repaglinida 0.5 mg
Blood glucose (mmol/L)
Plasma insulin (mmol/L)
0 60 120 180 240 300 360 420 480 540
Time (min)
15
14
13
12
11
10
9
8
7
0 60 120 180 240 300 360 420 480 540
90
80
70
60
50
40
30
20
10

100. Droga
Dosis
(mg/día)
Vida
media
Duración
de acción
Metformina
250-2000
mg/día
3 hs. 6 hs.

101. TRATAMIENTO ACTUAL DE LA DIABETES TIPO 2
Plan de
alimentación
Actividad
física
Metformina
Sulfunilurea Glitazona
Metiglinidas Exenatide Gliptinas

102. Hipertensión
arterial
Dislipidemia
Obesidad

103. Droga Reducción
Glucemia de
ayunas
Reducción
HbA1c
Tiazolidinodiona 34-39 0.5-1.0
Sulfonilurea 59-70 1.0-2.0
Biguanida 59-70 1.0-2.0
Meglitinida 59-70 1.0-2.0
Inhibitor alfa-glucosidasa 25-30 0.5-1.0
DeFronzo Annals of Internal Medicine 1999;131:281-303
Nathan N Engl J Med 2002; 347:1342-1349

104. Gracias!!!

105.  Velázquez. Farmacología Básica y Clínica.
Editorial Panamericana. Buenos Aires. 18 ava.
Edición. 2008.
 Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 11ava.
Edición. Editorial Panamericana. 2007.

106.  Un paso más frente a la diabetes. 2011 septiembre [acceso
29 octubre 2012] Disponible en:
http://www.noticiasmedicas.es/medicina/noticias/10533/1/U
n-paso-mas-frente-a-la-diabetes/Page1.html
 Tomé A. Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2. [acceso
29 octubre 2012]Disponible en:
http://webs.uvigo.es/endocrinologia/PDFs%202004_05/PDF
S/Fisiopat_DM2_MATome.pdf

107.  http://www.smu.org.uy/publicaciones/libros/historicos/dm/c
ap6.pdf
 http://www.endocrino.org.co/files/Fisiopatologia_de_la_Dia
betes_Mellitus_Tipo_2_J_Castillo.pdf
 http://www.msc.es/biblioPublic/publicaciones/docs/mellitus.
pdf
 http://www.alad-latinoamerica.
org/phocadownload/guias%20alad.pdf