El documento resume las funciones y síntesis del colesterol. El colesterol es un esterol esencial producido por el hígado y obtenido de la dieta que cumple funciones estructurales y es precursor de hormonas y sales biliares. El hígado controla la síntesis a través de la enzima HMG-CoA reductasa. Un exceso de colesterol LDL puede causar problemas de salud como aterosclerosis.

2. Índice
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
¿Qué es el colesterol?
Funciones y localización del colesterol
Fuente exógena
El hígado y la síntesis de colesterol
Síntesis endógena
Degradación del colesterol
Problemática relacionada con su exceso

3. 1. ¿Qué es el colesterol?
• Es un esterol
• Procede del griego (χολή) kole (bilis) y (στερεος)
stereos (sólido)
• Identificado por primera vez en los cálculos de la
vesícula biliar por Michel Eugène Chevreul quién
le dio el nombre de “colesterina”

4. Estructura química:
• Formula química: C27H46O / C27H45OH
• Esterano constituido por cuatro carboxiclos
condensados o fundidos que presentan varias
sustituciones:

5. Características físicas y químicas:
Anfipática
Densidad
1052 Kg/m3
Hidrofóbica (solubilidad
en agua = 10-8 M)
Soluble en disolvente
apolares
Masa molar 386.65
g/mol
Punto de fusión
Punto de ebullición
633.15 K (360ºC)
421.15 K (148ºC)

6. 2. Funciones del colesterol
Estructural
(resistencia a las
mb)
Precursor de la
vitamina D
Precursor
hormonas sexuales
Precursor sales
biliares
Precursor
hormonas
corticoesteroidales
Precursor balsas
lipídicas

7. LOCALIZACIÓN CELULAR

8. LOCALIZACIÓN TISULAR
Hígado
Neuronas
Cerebro
Arterias

9. 3. Fuente exógena: Dieta
Yema de huevos,
productos lácteos,
carnes grasas,
vísceras, algunos
mariscos
Pescados y alimentos
de origen vegetal:
frutas, verduras,
cereales, frutos secos
OJO!: El contenido graso no es una buena medida del colesterol: hígado y
vísceras (bajo en grasas)  Alto en colesterol

10. 4. El hígado y la síntesis de colesterol
•
•
80% para la formación de la bilis
Dependiendo de los niveles de colesterol ingeridos el hígado
controla la síntesis de novo de colesterol en los hepatocitos.
↑colesterol
exógeno
↓ síntesis
endógena

11. 5. Síntesis endógena
Ruta de síntesis del
colesterol
Enzimas implicados
Mecanismos
principales de
control de la síntesis
de colesterol
Principal punto de
control: 3 – hidroxi
– 3 – metilglutamil –
coA reductasa
Factores reductores
del colesterol
Factor de
compartimentación

12. a) Ruta de síntesis
del colesterol
Fase anaerobia
Polimerización de Acetil
– CoA hasta llegar a
escualeno (30 C)
Fase aerobia
Ciclación y
transformación
escualeno

13. b) Enzimas implicadas
Principal punto
de control

14. c) Principal punto de control: 3 – hidroxi – metilglutamil – CoA reductasa
Fosforilación – desfosforilación
Degradación proteolítica
Control de la expresión génica: Regulaicón
mediante SCREBPs y manipulación en el REL

15. Fosforilación - desfosforilación
Relacionadas
con el estado
celular

16. Degradación proteolítica
Niveles de colesterol
intracelular
Degradación de HMGR en
el proteosoma mediante
ubiquitinación
Objetivo: Inhibir la ruta de síntesis
endógena de colesterol

17. Control de la expresión génica: Regulación
mediante SCREBPs y manipulación en el REL
REL
COL
COL
Disociación
Golgi

18. Control de la expresión génica: Regulación
mediante SCREBPs y manipulación en el REL
Cofactor
FT
Escisión de SCREBP
por S1P y S2P
HMG – CoA Reductasa y
proteínas relacionadas
en la homeostasis del
colesterol

19. d) Factores reductores del colesterol
Medicamentos reductores
de colesterol
Estatinas
Secuestrantes de
ácidos biliares
Ácido nicotínico
No retorno de la bilis
a la vesícula biliar
Producción LDL
Niveles TGs
Derivados del
ácido fíbrico
Inhibidores de la
absorción del
colesterol
Producción HDL
A nivel
gastrointestinal
Producción bilis
Más consumo
de colesterol

20. e) Factor de compartimentación
LDLR: Receptor LDL
SR – BI: Receptor
de HDL
Sensibles a hormonas: insulina, glucagón y adrenalina

22. 6. Degradación del colesterol
No se puede degradar hasta Acetil – CoA
Ha de convertirse en ácidos y sales biliares para excretarse por
heces o convertirse en esteroides neutros (coprostanol y
colestanol)
HDL: transporta
colesterol libre
hasta el hígado

23. Transporte inverso del colesterol

24. 7. Problemas del exceso de colesterol
HIPERCOLESTEROLEMIA:
LDL (+)
HDL (-)

25. Causas:
Modificables
Alimentación
Vida sedentaria
Estrés
Tabaco
Obesidad
Diabetes
…
No modificables
Predisposición genética

26. Consecuencias
•Aumento de riesgo de aterosclerosis
•Aumento riesgo infartos, muerte súbita…
•Riesgo cálculos en la vesícula
•Hipertensión
•Diabetes
…
Hipercolesterolemia  Diabetes
Diabetes  Hipercolesterolemia

27. ¿Por qué aumenta el LDL?
EXCESO en la INGESTA
NO ser FÁCIL de DEGRADAR (hidrofóbico)

28. Prevención
•Evitar fritos comerciales
•Evitar bolleria industrial y otras grasas trans
•Reducir consumo de té, café y alcohol
•Hacer ejercicio
•Beber agua
…

29. Realizado por:
Raquel Caballero
Daiana Esquier
Sergio Navarro
Nerea Varela