El documento describe las hormonas sexuales femeninas, incluyendo estrógenos y progestágenos, así como sus mecanismos de acción, efectos farmacológicos y aplicaciones terapéuticas. Explica el eje hipotálamo-hipófisis-ovárico y los roles de las hormonas GnRH, LH y FSH. Además, detalla los estrógenos naturales y sintéticos, y sus efectos a nivel de los órganos reproductivos y otros sistemas. Finalmente, cubre temas

1. Hormonas Sexuales

3. Eje Hipotálamo-Hipofisario “Femenino” HIPOTALAMO ADENOHIPOFISIS OVARIO GnRH LH FSH ESTRADIOL PROGESTERONA INHIBINA ACTIVINA + NA NPY + DA GABA CRH - + Leuprolida +

4. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS Estrógenos Naturales: Estradiol Estrona Estriol Estrógenos Semisintéticos: EtinilEstradiol (EE) Mestranol Quinestrol Estrógenos Sintéticos NO esteroideos: Dietiletilbestrol Dinestrol

5. RECEPTOR PARA HORMONAS ESTEROIDES

14. Preparados farmacéuticos Estradiol Hemihidrato de Estradiol Estriol Sulfato sódico de Estrona Sulfato sódico de 17- beta- estradiol Etinilestradiol Mestranol Quinestrol Dietilestilbestrol

15. ANTIESTRÓGENOS - Análogos de la GnRH (inhiben la síntesis) Leuprolida - Buserelina - Goserelina - Triptorelina - Inhibidores de la aromatasa Esteroideos (irrev.): Exemestano - Formestano No esteroideos (rev.): Anastrazol - Letrozol - Moduladores selectivos del receptor estrogénico Clomifeno - Tamoxifeno - Raloxifeno

16. Moduladores selectivos del receptor estrogénico. CLOMIFENE: Agonista parcial. Actividad de antiestrógeno (cis) y actividad estrógenica (trans) Mec. de Acción: Competición con estradiol por receptores hipotalámicos (antagonismo), de la liberación de GnRh. Antiestrogénico: moco, endometrio. Usos terapéuticos: Amenorrea, esterilidad, metrorragia, ciclos monofásicos, displasias mamarias, ca mama, prueba de reseva hipofisaria. Efectos adversos: Tuforadas, distensión abdominal, náuseas y vómitos, smas. visuales, embarazos múltiples, prematuros.

17. TAMOXIFENO: Agonista parcial. Acción farmacológica: inhibición del crecimiento de tumores estrógeno-dependientes, de sec. de gonadotrofinas, acción antirresortiva, proliferación endometrial, LDL Usos terapéuticos: carcinoma de mama hormonodependiente Efectos adversos: Tuforadas, nauseas, vómitos, alteraciones menstruales RALOXIFENO: Similar al tamoxifeno, pero sin actividad sobre endometrio ni metabolismo lipídico

21. PROGESTÁGENOS - GESTÁGENOS Progestágenos Naturales Derivados de 17œ Hidroxiprogesterona Acetato de Medroxiprogesterona Caproato de Hidroxiprogesterona Acetato de Clormadinona Caproato de Gesteronona Derivados de 19 Nortestosterona Progesterona 17œ- Hidroxiprogesterona Progestágenos sintéticos Acetato de Noretisterona Noretisterona Norgestrel Linestrenol Levonorgestrel

23. ACCIONES FISIOLÓGICAS PRINCIPALES: Genital Centro Termorregulador Desarrollo de Acinos / Sínt. y Secrec. CALOSTRO Glándula Mamaria Termogénesis Endometrio Miometrio Trompas de Falopio Cuello Uterino Engrosamiento Glandular Vasos Longitud –Tortuosidad Activ.Secretoria Espiralados NORESTEROIDES: “delgado”, NO anidacion, Hipomenorreas Relajación muscular NORESTEROIDES: Motilidad Tubaria, transporte, MOCO CERVICAL No receptivo

24. Sistema Endocrino Metabólico Sec. GONADOTROFINAS por feedback eje H-H-Gonadal Maduración FOLICULAR Acción ANDROGÉNICA NORESTEROIDES Acción HIPERGLUCEMIANTE NORESTEROIDES Metabolismo COLESTEROL LDL Riesgo Arteriosclerosis IMPORTANCIA: ACO Fase LUTEA LDL 10-25%, por parte Cpo. LUTEO, para síntesis de PROGESTERONA ACCIONES FISIOLÓGICAS PRINCIPALES:

25. FARMACOCINÉTICA Progesterona : No tiene actividad por V.O. Se emplea como solución oleosa por vía IM T ½ : 27- 45 minutos Unión a Proteínas: albúmina, globulina transportadora de H. Sexuales, transcortina. Metabolismo: hepático, y 30% EXTRAhepático. Eliminación: renal y por heces. Circulación entero hepática

28. Efectos Adversos Ginecológicos Por aumento de la concentración plasmática: Por disminución de la concentración plasmática Generales Mastalgia Candidiasis Vaginal Amenorrea Pospíldora Hipomenorrea Metrorragia Pequeña…Spotting Nauseas, vómitos, diarrea, Alt.Psíquicas Ictericia Colestática Hiperglucemia Acné Peso Hirsutismo Hiperaldosteronismo

30. Dosis SECRECIÓN: Dosis DISGREGACIÓN: Transforma el endometrio PROLIFERADO en SECRETOR Progesterona 250 – 500mg Disgrega el endometrio PROLIFERADO y SECRETOR Progesterona 50 – 100mg

33. CONTRACEPTIVOS HORMONALES

34. CONTRACEPTIVOS HORMONALES Mecanismos de contracepción hormonal Anovulación por feedback negativo Acción Endometrial (implantación-noresteroides) Alteración del Moco Cervical (no receptivo) Acción Tubaria (menor transporte) Métodos de contracepción hormonal Por vía oral Píldoras Combinadas Monofásicas Bifásicas Trifásicas Píldoras Mensuales Píldoras de Gestágenos Por vía IM Aplicación Mensual Aplicación Trimestral Implantes

43. Farmacología Uterina

44. Fármacos Fármacos con Acción Oxitócica (estimulante) . Oxitocina . PGE 2 (Dinoprostone)- PGF2 (Dinoprost) . Alcaloides del Cornezuelo de Centeno (Ergonovina – Metilergonovina) Fármacos inhibidores de laContracción Uterina Progesterona y Derivados Antag de Oxitocina: Atosiban Etanol Inhibidores de la Síntesis de PGs (AINES) Agonistas ß Adrenérgicos Isoxsuprina Orciprenalina o Metaproteronol Ritodrina Fenoterol

45. MIOMETRIO CONTRACCIÓN MIORRELAJACIÓN AMPc  ISOXSUPRINA Metaproteronol y Orciprenalina Ritodrina Fenoterol PROGESTERONA IP3 / DAG PG OT Prostaglandinas E2 / F2  AINES OXITOCINA Ergonovina MetilErgonovina Etanol ESTRÓGENOS Up reg.Heterólogo

47. OXITOCINA Farmacocinética Admin.: I.V. / I.M. / I.Mural/ IntraNasal Metab.: hígado, riñón, mama, ocitocinasa plasmática Excresión: renal de metabolitos inactivos V1/2 : 3-5 min. Aplicaciones terapéuticas Inducción trabajo de parto Eyección láctea Control de hemorragias post parto I.V . I.V / I.M. Intranasal Aborto incompleto, inevitable, o fallido, con feto muerto I.V / I.M. Contraindicaciones CI de parto por vía natural (Vaginal) Sufrimiento fetal en parto no inminente HPS a la Droga Hipertonía Uterina Cesárea Previa – Riesgo Ruptura Desprop.Céfalopélvica Presentación fetal desfavorable

48. Afibrinogemia fatal - muy poco frecuente HipoTA, Taquicardia refleja, Rubefacción, Arritmias Cefaleas , Hemorragia subaracnoidea Intox.Hídrica-Hiponatremia Dilucional por efecto símil ADH Ruptura Uterina Hiperbilirrubinemia del Neonato HPS-Anafilaxia-Erupciones cutáneas Efectos Adversos

58. Andrógenos y Antiandrógenos

59. Eje Hipotàlamo-Hipofisario “Masculino” HIPOTALAMO ADENOHIPOFISIS TESTICULO GnRH LH FSH TESTOSTERONA INHIBINA ESTRADIOL Gonadorrelina ( cìclica ) + Otras Tècnicas Leuprolida Cetoconazol Testosterona y Estradiol Exògenos (inhiben el eje)

64. FARMACOCINÉTICA Administración: los andrógenos naturales tienen baja biodisponibilidad oral por inactivación hepática presistémica se administran por via intramuscular. Los andrógenos alquilados se administran por via oral. Distribución: 98% ligada a proteínas plasmáticas (SHBG, albúmina y otras) y 2% libre. Alquilados se unen a albúmina. Metabolismo: síntéticos = metabolismo hepático. Naturales = metabolismo hepático + metabolizaciones periféricas en SNC, piel, hueso y tejido graso. Los metabolitos, en este caso, pueden ser inactivos (androsterona y etiocolanona) o activos (estradiol). Excresión: renal a través del transportador tubular de ácidos.

73. PROLACTINA Síntesis y secreción en la hipófisis No está sujeta a retroalimentación Está regulada por la DOPAMINA , a través de su receptor D2 TRH y VIP estimulan su secreción

74. Eje Prolactìnico HIPOTALAMO HIPOFISIS PRL PRF ( TRH? ) Rc D 2 DA (PIF) + Bromocriptina + Antipsicòticos Metoclopramida Estimulantes + Succiòn Glutamato Stress Estradiol 5-HT VIP Inhibidores GABA Opioides

76. Hiperprolactinemia Galactorrea Amenorrea Esterilidad Esterilidad Impotencia Galactorrea Libido

84. FIN