Fármacos opioides (endorfinas y receptores opioides)

FÁRMACOS
ANALGÉSICOS
OPIODES
Yeiscimin Sánchez
Escobedo. 201201713.

OPIO
 Del griego: «opos» (jugo), extraído de la
amapola (Papever somniferum).
 Empleado por griegos y romanos para aliviar
dolor, cansancio y sufrimiento.
 El principal componente del láudano,
inventado por Paracelso en el siglo XVI.

MORFINA
Es un alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo
extraído de la adormidera Papaver somniferum.
ESTRUCTURA QUÍMICA
La estructura molecular es (C17H19NO3)2
H2SO4 5H20 con un peso molecular 758.83.
Puede ser considerada un derivado del
fenantreno o un derivado de la 4-

HISTORIA: MORFINA Y
DERIVADOS
 1803, un boticario alemán, llamado Sertürner,
consiguió aislar el principal alcaloide del opio, al
que denominó: MORFINA («Morfeo»).
 Posteriormente de descubrieron hasta 20
componentes diferentes, entre ellos: codeína,
tebaína, noscapina y papverina.

Mecanismo de Acción:
MORFIN
A
RECEPTORES OPIODES
Estereoespecíficos opioides
presinápticos y postsinápticos

 Los opioides imitan la acción de las
endorfinas produciendo una inhibición de la
actividad de la adenilciclasa.
 Esto se manifiesta por una
hiperpolarización neuronal con supresión
de la descarga espontanea y respuestas
evocadas.

 Los opioides también interfieren en el
transporte transmembrana de iones
calcio y actúa en la membrana pre
sináptica interfiriendo con la liberación
del neurotransmisor.

Farmacocinética
Administración: IV o
IM (efecto analgésico
pico que aparece a los
20 minutos de la
inyección).
Absorción: Excelente
(IV).
La duración de
acción es de unas 4
horas.
La pobre penetración
de la morfina en el
SNC es por su
relativamente pobre
solubilidad en lípidos.
Metabolizada
primariamente por
conjugación con el
ácido glucurónico en el
hígado.
La vida media de
eliminación es de 114
minutos para la
morfina.

Farmacodinamia
La morfina produce analgesia, euforia, sedación, disminución de la
capacidad de concentración, náuseas, sensación de calor en el
cuerpo, pesadez en los miembros, sequedad de boca, y prurito.
Analgésico agonista de los receptores opiáceos µ, y en menor
grado los kappa, en el SNC.

Indicaciones
La morfina esta indicada para el control del dolor severo y se
usa en premedicación, analgesia, anestesia, tratamiento del
dolor asociado con isquemia miocárdica, y/o disnea asociada
con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.

 Sol. inyectable de morfina hidrocloruro al 1% o 2%:
procesos dolorosos de intensidad severa; dolor
postoperatorio inmediato; dolor crónico maligno; dolor
asociado a IAM; dispnea asociada a insuf. ventricular
izda. y edema pulmonar; ansiedad ligada a cirugía.
 Vía Oral: tratamiento prolongado del dolor crónico
intenso; dolor postoperatorio.

Posología
Sol. inyectable de morfina hidrocloruro al 1% o 2%:
- Vía SC o IM: ads.: 5-20 mg/4 h. Niños: 0,1-0,2 mg/kg/4 h,
máx. 15 mg/24 h.
- Iny. IV lenta: ads.: 2,5-15 mg en 4-5 min; en IAM se pueden
administrar dosis en aumento (1-3 mg) hasta cada 5 min.
Niños 0,05-0,1 mg/kg, máx. 15 mg/24 h.

Comp. Liberación retardada cada 12 h, de sulfato de
morfina: ads.: inicial, 30 mg/12h; niños con dolor oncológico
intenso: inicial, 0,2-0,8 mg/kg/12 h. Ajustar con incrementos
de dosis del 25-50%. Dolor posquirúrgico (sólo ads. Tras
recuperar función intestinal): < 70 kg, 20 mg/12 h; > 70 kg,
30 mg/12 h.

Intravenosa:
2-15 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes
pediátricos; máximo 15 mg); Induccción dosis
de 1 mg/kg IV.
Oral:
10-30 mg cada 4 horas si es necesario;
liberación lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas.
Intramuscular/subcutanea:
2.5-20 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes
pediátricos; máximo 15 mg).
Rectal: 10-20 mg cada 4 horas.
Intratecal: Adultos, 0.2 a 1.0 mg.
Epidural: Adultos, 3 a 5 mg.

Contraindicaciones
La morfina está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a la droga, en pacientes con depresión
respiratoria en ausencia de equipo de resucitación y en
pacientes con asma agudo o severo.
La respuesta anafiláctica a la morfina es rara. Normalmente se
ve una liberación de histamina por los mastocitos.

Reacciones Adversas
Cardiovascular: Hipotensión, hipertensión, bradicardia, y arritmias
Pulmonar:
Broncoespasmo, probablemente debido a efecto
directo sobre el músculo liso bronquial
SNC: Visión borrosa, síncope, euforia, disforia, y miosis
Gastrointestinal:
Espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas y
vómitos, retraso del vaciado gástrico
*Las reacciones alérgicas incluyen prurito y urticaria.

Advertencias y Precauciones:
 Reducir dosis en ancianos, hipotiroidismo, I.R., I.H., insuf.
adrenocortical o shock.
 Precaución en trastornos convulsivos, hipotensión con hipovolemia,
historial de abuso de sustancias, enf. del tracto biliar, pancreatitis, enf.
inflamatoria intestinal, hipertrofia prostática, estreñimiento crónico,
trastornos urogenitales, asma crónica, estados con reserva
respiratoria reducida (ej. cifoscoliosis, enfisema y obesidad severa),
cor pulmonare, taquicardia supraventricular.

Interacciones:
Depresión central aumentada
por: tranquilizantes,
anestésicos, hipnóticos,
sedantes, fenotiazinas,
antipsicóticos, bloqueantes
neuromusculares, otros
derivados morfínicos,
antihistamínicos H1 y alcohol.
Incrementa actividad
de: anticoagulantes
orales, relajantes
musculares.
Efecto reducido por:
agonistas/antagonistas
opioides (buprenorfina,
nalbufina, pentazocina);
no asociar.
Riesgo de estreñimiento
severo con:
antidiarreicos
antiperistálticos,
antimuscarínicos.

Sobredosificación:
Si hay depresión respiratoria
administrar 0,4-2 mg naloxona IV;
puede repetirse cada 2-3 min según
respuesta hasta un total de 10-20 mg.

ANALGÉSICOS OPIOIDES
Es un grupo de fármacos que se caracterizan por
poseer afinidad selectiva por los receptores opiodes.
Como consecuencia de la activación de receptores
causan analgesia de elevada intensidad, producida
principalmente sobre el SNC.

CLASIFICACIÓN DE OPIODES
A. ESTRUCTURA PENTACÍCLICA. Comprende:

B. ESTRUCTURA HEXACÍCLICA. Comprende:
C. ESTRUCTURA TETRACÍCLICA. Comprende:

D. ESTRUCTURA TRICÍCLICA. Comprende:
E. ESTRUCTURA BICÍCLICA. Comprende:

Receptores Opioides
Son receptores
celulares para neurotransmisores presentes en
el sistema nervioso, a los que se unen los opioides.
Tipos:
EXÓGENOS ENDÓGENOS

Localización
Los receptores opioides se encuentran
localizados predominantemente en
el sistema nervioso (en el encéfalo,
especialmente en el área tegmental ventral,
y a lo largo de la médula espinal y en
la periferia).

ENDORFINAS (SISTEMA
OPIOIDE ENDÓGENO)
Son péptidos opioides endógenos que funcionan
como neurotransmisores.
Son producidas por la glándula pituitaria y
el hipotálamo durante:
Dolor Ejercicio físico Excitación Enamoramiento
Orgasmo

SISTEMA OPIOIDE
ENDÓGENO
Péptidos Opiodes
Endógenos
Proopiomelanocorti
na
Proencefalina Prodinorfina
B-endorfina  Met-encefalina.
 Leu-encefalina.
 Diendorfina A y
B.
 Neoendorfina.

3 ENDORFINAS
Encefalinas Endorfinas Dinorfinas

Distribución de Péptidos
Endógenos en SNC:
Proopiomelanocorti
na
Neuronas del núcleo arqueado y
del tracto solitario.
Proencefalina y
Prodinorfina
Generalizada, incluye zonas de
dolor (asta dorsal de médula),
con integración de sensaciones
afectivas (hipocampo, corteza
cerebral) y con sistema
endocrino.

Péptidos Opiodes Endógenos
(Nuevos)
Nocioceptina/orfanina
FQ (N/OFQ)
Endorfinas (1 y 2)
Orfanina 2
Nocistatina

Biosíntesis, transporte,
depósito, liberación y
metabolismo de SPE.
Precursores son
sintetizados en CUERPOS
NEURONALES
Terminación axonal:
Almacenan en Vesículas y
liberados bajo cierto
ESTIMULO.
ACCIÓN: Inhibitoria de su propia liberación
a través de autorreguladores presinápticos.

Metabolismo o inactivación de
los POE:
Naturaleza Enzimática
Aminopeptidasas Carboxipeptidasas

FUNCIONES:
 NEUROTRANSMISORES
 NEUROMODULADORES DE LA
TRANSMISIÓN
 NEURO-HORMONAS
Función fisiológica: Liberación en ausencia de estrés o
presencia de dolor.
TRANSMISIÓN NOCIOCEPTIVA

FISIOLOGÍA
Conductancia de canales Ca+
Conductancia de canales K+
De compuestos exitatorio
PROINFLAMATORIOS
Sustancia
P
Terminaciones Sensoriales
Periféricas
ANTIINFLAMATORI

Supraespinales
• Producir analgesia.
• Transmisión de impulsos
descendentes que
bloquean reflejos
nocioceptivos.
• Hipotálamo: Temperatura.
Espinales

SISTEMA OPIODE EXÓGENO
Existen 3 tipos de
receptores:
MOP = μOP = Mu
DOP = δOP = Delta
KOP = κOP = Kappa

PORCENTAJE (%) DE
RECEPTORES OPIOIDES:
Los receptores mu representan el 22% de los
R. opioides
Los receptores delta el 35%
Los receptores kappa el 42%

Características:
 Son receptores de membrana de
tipo metabotrópico acoplados a proteínas G, aunque
poseen diferentes ligandos y producen, en
consecuencia, algunas acciones similares y otras
diferentes.
 Subtipos: μ (μ1 y μ2 ¿3?), δ (δ1 y δ2) y κ (κ1 y κ2).

Ligando – Receptor.
OPIOIDE
Receptor μ, δ y κ.
Disminución de
Adenilciclasa
ATP a AMPc
Actúan
modulando
canales Ca+ y
K+.

RECEPTORESμ
Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta
intensidad
• Producción de analgesia
supraespinal.
• Sedación y acción antidiurética.
μ1
• Depresión respiratoria.
• Sedación y Bradicardiaμ2
Afinidad por ENCEFALINA

RECEPTORESδ
Analgesia (inducida por estrés), Hipotensión y
Depresión respiratoria.
•Analgesia raquídea.δ1
•Analgesia supra-
raquídea.δ2

RECEPTORES
Analgesia (respuesta a estímulos mecánicos-
viscerales).
• Producción de analgesi en
control del dolor visceral.κ1
• Reducen sensibilización y
activación de fibras aferentes
viscerales
Κ2 y κ3
Afinidad por DINORFINA
κ

Localización
SNC, en ganglios de raíz dorsal de la médula espinal y estructuras
supraespinales.

SEGÚN UNIÓN DE OPIODE-
RECEPTOR.
• Preferentes por receptor μ.
• Morfina, heroína y metadona.
Agonistas Puros
• Receptores μ y κ.
• Pentazocina, butorfanol y nalbufina.
Agonistas-
antagonistas mixtos
• Sobre receptor μ.
• Buprenorfina.
Agonistas Parciales
• Receptores: μ, δ y κ.Antagonistas puros

EFECTOS DE OPIODES-
RECEPTORES:
Centrales
•Sedación, euforia, analgesia, depresión
respiratoria, miosis, náuseas y vómitos.
Periféricos
•Gatrointestinales, cardiovasculares,
liberación de histamina y cambios
renales y urinarios.

FARMACOCINÉTICA DE PRINCIPALES
ANALGÉSICOS OPIOIDES:

ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO:
FANANTRENO.
CODEÍNA
Efecto antitusígeno central, moderado efecto analgésico y
sedante, antidiarreico.
Indicaciones
terapéuticas:
Dolor agudo moderado en pacientes > 12 años
cuando no se consideren adecuados otros
analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno.

Posología:
Oral.
Comp.: 4 comp./día, cada 6 h. Máx. 3 días de tto. Formas líquidas:
ads. y niños > 12 años: 10-30 mg/6 h-12 h; niños 6-12 años: 5-
10 mg/6-8 h; niños 2-6 años: 1 mg/kg/día dividido en 3-4 tomas.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad; EPOC, asma, ataques agudos de asma,
depresión respiratoria de cualquier grado; embarazo, lactancia;
diarrea asociada a: colitis pseudomembranosa por tto. con
antibióticos.

ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO:
BENZILISOQUINOLINA.
PAPAVERINA
El efecto vasodilatador sobre los vasos coronarios. Las acciones de
la papaverina se registran tanto sobre el músculo liso como el
estriado cardíaco.
Indicaciones
terapéuticas:
Isquemia cerebral y periférica asociada con
espasmo arterial. Isquemia miocárdica
complicada con arritmias.

Posología:
Oral.
60mg cada 12 horas y, en casos difíciles, 120mg cada 12 horas o 60mg
cada 8 horas.
Usar con precaución en pacientes con glaucoma. Si aparecen
síntomas de hipersensibilidad hepática, ictericia, alteración de las
transaminasas, debe suspenderse la administración de papaverina.

DERIVADOS SEMISINTÉTICOS DE LOS
ALCALOIDES DEL OPIO: DERIVADOS DE
MORFINA.
HIDROMORFONA
Agonista de los receptores mu mostrando una afinidad leve a los
receptores k.
Indicaciones
terapéuticas:
Dolor intenso.
Posología:
Oral. Comp. de liberación prolongada cada 24 h: mayores de 18 años:
inicial, 8 mg/24 h; en pacientes que no reciban opioides la dosis inicial en
la mayoría de los pacientes debería ser 8 mg cada 24 h y no debería

Hipersensibilidad, pacientes que han tenido intervención quirúrgica
y/o enf. subyacente que pudiera dar lugar a estenosis del tracto
gastrointestinal o tengan asas ciegas del tracto gastrointestinal u
obstrucción gastrointestinal, dolor agudo o postoperatorio,
disminución grave de función hepática, insuf. respiratoria, dolor
abdominal agudo de origen desconocido, crisis asmáticas, coma,
niños, durante el parto.

MORFINA.
HEROÍNA
Es un derivado de la morfina, una droga semisintética, originada a partir
de la adormidera, de la que se extrae el opio.
Indicaciones
terapéuticas:
Su efecto anestésico no era mayor que el de
la morfina.

TEBAINA.
BUPRENORFINA
Agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores µ y
kappa del cerebro.
Indicaciones
terapéuticas:
Tratamiento de sustitución de la dependencia mayor de opiáceos.

Posología:
Sublingual.
Pacientes ≥ 15 años: inicial, 0,8-4 mg/día en dosis única (4 h después del
último consumo de opiáceo, o tras haber reducido la metadona a 30
mg/día)
Hipersensibilidad. Niños < 15 años. I.H. o insuf. respiratoria graves.
Intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens. Asociación con
metadona o analgésicos opioides para estadio III.

TEBAINA.
OXICODONA
Agonista puro opioide con afinidad por receptores opiáceos µ, kappa y
delta, con efecto analgésico, ansiolítico y sedante.
Indicaciones
terapéuticas:
Dolor intenso.

Posología:
Oral. Ads. > 20 años, inicial: forma retardada, 10 mg/12 h; formas de
liberación inmediata, 5 mg/4-6 h; titular con incrementos del 25-50%.
IV. 1-10 mg lentamente durante 1-2 min, no administrar con una
frecuencia > 4 h.
Hipersensibilidad a opiodes, depresión respiratoria, lesiones en la
cabeza, íleo paralítico, abdomen agudo, vaciamiento gástrico
retardado, enf. obstructiva severa de vías respiratorias, asma severa,
cor pulmonale, hipercapnia, enf. hepática aguda.

CODEÍNA.
TRAMADOL
Analgésico de acción central, agonista puro no selectivo de los receptores
opioides µ, delta y kappa, con mayor afinidad por los µ.
Indicaciones
terapéuticas:
Dolor de moderado a intenso.

Posología:
Oral. Formas liberación inmediata: inicial, 50-100 mg; mantenimiento, 50-
100 mg/6-8 h. Oral, formas retardada administradas cada 12 h: 50-200
mg/12 h.
IM, SC, IV o en infus.: inicial, 100 mg; en la 1 a h, 50-100 mg (dolor
moderado) o bien 50 mg cada 10-20 min (dolor severo) sin sobrepasar
250 mg en total; mantenimiento, 50-100 mg/6-8 h.
Epilepsia no controlada con tto. I.R. e I.H. Intoxicación aguda con
hipnóticos, analgésicos centrales, opioides, psicofármacos o alcohol.

OPIOIDES SINTÉTICOS: MORFIANOS.
NALBUFINA
Tiene una actividad mixta de agonista/antagonista de los receptores
opioides. Estos incluyen los receptores µ (mu), k (kappa), y d (delta), que
han sido recientemente reclasificados como OP1 (delta), OP2 (kappa), y
OP3 (µ).
Indicaciones terapéuticas y posología:
Tratamiento del dolor moderado:
 Adultos nuevos en los opioides: 10 mg i.v., im o s.c cada 3-6 horas
(para una persona de 70kg).
 Adultos tolerantes a los opioides: una dosis inicial de 2.5 mg i.v.,
i.m o s.c.

Como preanéstesico o como adyuvante para la inducción de anestesia
general.
 Adultos: 0.3—3 mg/kg i.v. en 10—15 minutos. Si se requieren dosis
adicionales estas deben ser de o.25—0.5 mg/kg i.v.
 Niños de 1—14 años: 0.2 mg/kg i.m., i.v. o s.c. como premedicación. Las
dosis máximas son de 20 mg.
La nalbufina se debe administrar con precaución en los pacientes con
infarto de miocardio agudo. La nalbufina puede aumentar el tono del
tracto biliar, especialmente en el esfínter de Oddi, produciendo
espasmos biliares.

NALOXONA
Antagonista opiáceo puro derivado de oximorfona.
Indicaciones terapéuticas:
Reversión total o parcial de la depresión respiratoria: inducida por
narcóticos incluyendo la grave inducida por dextropropoxifeno y
pentazocina, y del recién nacido causada por administración de
opiodes a la madre durante el parto.

 Intoxicación por narcóticos. IV: ads.: 0,4-2 mg, si no respuesta
deseada, repetir cada 2-3 min; niños: 0,01 mg/kg, si no resultara
respuesta deseada, administrar 0,1 mg/kg. De no ser posible IV
utilizar IM o SC.
 Uso postoperatorio. IV: 0,1-0,2 mg, incrementándose tras 2 min en
0,1 mg si fuera necesario.
 Uso en neonatos: establecer la adecuada permeabilidad de vías
aéreas del neonato apnéico antes de administrar. IV, IM, SC: 0,01
mg/kg.
Posología:

NALTREXONA
Antagonista opiáceo que actúa por competición específica con los
receptores localizados en los SNC y periférico, antagonizando las
acciones de los opiáceos de administración exógena.
Alcoholismo, deshabituación opiácea acompañado de otras medidas
terapéuticas.

 Oral, ads. Antes de iniciar tto. debe transcurrir un período de 7-10
días de abstinencia a estupefacientes (verificado por análisis de
orina).
- Alcoholismo: 50 mg/día, 3 meses (puede ser necesario periodos
más prolongados).
- Deshabituación a opiáceos: antes de iniciar comprobar test
naloxona.
Terapia de inducción: 25 mg, a la hora si no hay signos de
abstinencia otros 25 mg: desde el 2º día hasta completar la sem.
Posología:

OPIOIDES SINTÉTICOS:
FENILHEPTILAMINAS.
METADONA
Agonista opiáceo puro de origen sintético con potencia ligeramente
superior a la morfina, mayor duración de acción y menor efecto
euforizante. Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores µ.
1. Dolor intenso de cualquier etiología.
2. Dolores postoperatorios, postraumáticos, neoplásicos, neuríticos, por
quemaduras, cuando no responden a analgésicos menores.

 Dolor: oral y SC: 5-10 mg/dosis según intensidad.
 Tratamiento sustitutivo de mantenimiento de la dependencia a
opiáceos: establecer dosis según nivel de dependencia física.
 Oral: inicial: 20-30 mg/día, según respuesta aumentar hasta 40-60
mg/día en 1 a 2 sem.
 Mantenimiento: 60-100 mg/día, alcanzándose con incrementos
sucesivos semanales de 10 mg/día.
Posología:

OPIOIDES SINTÉTICOS:
FENILPIPERIDINAS.
MEPERIDINA
Agonista sobre todo del subtipo de receptores m. Posee efectos
analgésicos, disfóricos escasos y antiespasmódicos leves.
 Tratamiento del dolor posoperatorio y neoplásico.
 En el preoperatorio como sedante y agente que facilita la anestesia.

 100mg cada 4 u 8h por vía IM o SC.
Posología:
Reacciones Adversas:
Náuseas, vómitos, mareos. Produce menos constipación y retención
urinaria que la morfina. El cuadro de sobredosis se caracteriza por
excitación, alucinaciones, convulsiones (acumulación de
normeperidina, tóxico con vida media de 10 a 12 horas) y pupilas
dilatadas.

BIBLIOGRAFÍA:
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http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=714.
 VADEMECUM.ES. Principios Activos Hidromorfona. Citado: 26-10-14. Disponible en:
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 VADEMECUM.ES. Principios Activos Buprenorfina. Citado: 26-10-14. Disponible en:
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http://www.vademecum.es/principios-activos-oxicodona-n02aa05.
 VADEMECUM.ES. Principios Activos Tramadol. Citado: 26-10-14. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-acti vos-tramadol-n02ax02.
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17ª edición. Páginas 213-228.

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