Dr. Marcelino Hernández Valencia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas Hospital de Especialidades  C. ...
RESISTENCIA A LA INSULINA DISLIPIDEMIA PRESION ARTERIAL ELEVADA ALTERACION FIBRINOLITICA INFLAMACION MENOPAUSIA
Cambios hormonales Buckler, HM & Anderson DC. The Perimenopausal State and Incipient ovarian failure.  En: Lobo RA (Ed)  T...
20- 44 60-70 Edad (años) LH (mUI/mL) FSH (mUI/mL) 10 20 30 10 20 30 p < 0.001 p < 0.001
20- 44 60-70 Edad (años) Testosterona (ng/mL) Estradiol (pg/mL) 4 6 8 20 40 60 p < 0.001 p < 0.001
<ul><li>Atrofia urogenital </li></ul><ul><li>Existen receptores estrogénicos en: </li></ul><ul><ul><li>Uretra </li></ul></...
Expresión de las isoformas del RE Expresión de isoformas   y     varia entre tejidos Respuesta de genes diferencialmen...
RE-    mRNA RE-    mRNA Expresión de isoformas en tejido vaginal Menopausia asociada con descenso en isoforma   1.32 + ...
EFECTO DE ESTROGENOTERAPIA (ET) SOBRE CANCER DE MAMA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15...
CANCER DE MAMA & ET Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15
GH (ng/mL) Eje somatotrópico en relación con la edad IGF-1 (ng/mL) Insulina (mU/mL) M + ES * p < 0.05 * * * * * * * * * * ...
HOMA -IR 2 0 -2 -4 -6 PAI-1 (ng/ml) 10 0 -10
INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO  (PAI-1) PREDOMINA EN GRASA VISCERAL INHIBICION DE FIBRINOLISIS EFECTO ATEROGENIC...
DHEA-S (ng/mL) ACTH (pg/mL) Cortisol (ng/mL) M + ES * p < 0.05 * * * 18-30 años  Basal  TH Efecto de TH  sobre adrenales
20- 44 60-70 Edad (años) ACTH (pg/mL) DHEA-S (ug/dL) 20 40 60 100 200 300 p < 0.001
CAMBIOS DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN LA MENOPAUSIA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M.  Ginecol Obstet Mex 2007;75:394-398
TH  Hipertensión Oxido Nítrico Cordova N, Hernández-Valencia M. Resultados preliminares 2009
Funciones del NO Inhibe crecimiento y migración celular Inhibe la expresión de moléculas  proinflamatorias y de adhesión I...
ADIPONECTINA EDAD REPRODUCTIVA MENOPAUSIA
MUSCULO HIGADO CONSUMO GLUCOSA OXIDACION  SENSIBILIDAD A INSULINA OXIDACION  SALIDA DE GLUCOSA  GLUCONEOGENESIS PARED VASC...
Hernández-Valencia M, Hernández Rosas M, Calzada C. Resultados preliminares  2010
0 50 100 Edad (años) IL-1, IL-6 TNF-  IL-2 Franceschi C, Immunol Today 1995 RELACION DE CITOCINAS CON  LA EDAD
Zárate A, Hernández-Valencia. Fertil Steril  2002; 77:952-955 0 30  40 Noradrenalina (ng/mL) Dopamina  (pg/mL)    Endorfi...
DHEA EN MENOPAUSIA DHEA CONTROL Hernández-Valencia  M, Zárate A,  et al. Ginec Obstet Mex 2005 Basal 6 meses Basal 6 meses...
CAMBIOS DE LAS LIPOPROTEINAS CON LA MENOPAUSIA TAMAÑO DE LA  COLESTEROL TOTAL  LDL  HDL  TRIGLICERIDOS COHORTE 150 18 10 6...
DISLIPIDEMIA HIGADO Triglicéridos + Colesterol + Proteínas SE PEGAN A LA PARED EN PRESENCIA Resistencia insulina Obesidad ...
DIETA, ESTRÉS Y OBESIDAD PROMUEVEN RESISTENCIA A LA INSULINA CITOCINAS PROINFLAMATORIAS (IL-1, 6, TNF-  ) PROMUEVEN FOSFO...
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Cambios endocrinos moleculares en la menopausia uma

  1. 1. Dr. Marcelino Hernández Valencia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas Hospital de Especialidades C. M. N. IMSS CAMBIOS ENDOCRINOS-MOLECULARES EN LA MENOPAUSIA
  2. 2. RESISTENCIA A LA INSULINA DISLIPIDEMIA PRESION ARTERIAL ELEVADA ALTERACION FIBRINOLITICA INFLAMACION MENOPAUSIA
  3. 3. Cambios hormonales Buckler, HM & Anderson DC. The Perimenopausal State and Incipient ovarian failure. En: Lobo RA (Ed) Treatment of Postmenopausal Woman. Basic and Clinical Aspects. Raven Press, N. Y. 1994; p 21. Perimenopausia 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Estradiol Progesterona LH FSH 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Ovulación Posmenopausia
  4. 4. 20- 44 60-70 Edad (años) LH (mUI/mL) FSH (mUI/mL) 10 20 30 10 20 30 p < 0.001 p < 0.001
  5. 5. 20- 44 60-70 Edad (años) Testosterona (ng/mL) Estradiol (pg/mL) 4 6 8 20 40 60 p < 0.001 p < 0.001
  6. 6. <ul><li>Atrofia urogenital </li></ul><ul><li>Existen receptores estrogénicos en: </li></ul><ul><ul><li>Uretra </li></ul></ul><ul><li>Epitelio, vasculatura, tejido conectivo y músculo </li></ul><ul><ul><li>Vejiga </li></ul></ul><ul><li>Trígono </li></ul><ul><ul><li>Piso pélvico </li></ul></ul><ul><li>Músculo pubococcígeo </li></ul><ul><li>El hipoestrogenismo produce: </li></ul><ul><li>Atrofia de la mucosa uretral </li></ul><ul><li>Disminución de la integridad vascular y de colágena </li></ul><ul><li>Menor sensibilidad del músculo liso uretral a la </li></ul><ul><li>estimulación alfa adrenérgica </li></ul>
  7. 7. Expresión de las isoformas del RE Expresión de isoformas  y  varia entre tejidos Respuesta de genes diferencialmente alterada Diferentes respuestas en el mismo tipo de células Diferentes respuestas en diferentes tipos de células Respuesta a estrógenos difiere dependiendo de isoforma expresada
  8. 8. RE-  mRNA RE-  mRNA Expresión de isoformas en tejido vaginal Menopausia asociada con descenso en isoforma  1.32 + 0.43 0.98 + 0.38 1.18 + 0.43 0.20 + 0.15 0.02 + 0.06 0.05 + 0.09
  9. 9. EFECTO DE ESTROGENOTERAPIA (ET) SOBRE CANCER DE MAMA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15 RM 0.75 (0.6-1.1)
  10. 10. CANCER DE MAMA & ET Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15
  11. 11. GH (ng/mL) Eje somatotrópico en relación con la edad IGF-1 (ng/mL) Insulina (mU/mL) M + ES * p < 0.05 * * * * * * * * * * 40-45 46-50 51-55 56-60 61-65
  12. 12. HOMA -IR 2 0 -2 -4 -6 PAI-1 (ng/ml) 10 0 -10
  13. 13. INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO (PAI-1) PREDOMINA EN GRASA VISCERAL INHIBICION DE FIBRINOLISIS EFECTO ATEROGENICO ELEVACION EN OBESIDAD Y DIABETES PATOLOGIA CARDIOVASCULAR CLINICAMENTE COMO MARCADOR BIOQUIMICO
  14. 14. DHEA-S (ng/mL) ACTH (pg/mL) Cortisol (ng/mL) M + ES * p < 0.05 * * * 18-30 años Basal TH Efecto de TH sobre adrenales
  15. 15. 20- 44 60-70 Edad (años) ACTH (pg/mL) DHEA-S (ug/dL) 20 40 60 100 200 300 p < 0.001
  16. 16. CAMBIOS DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN LA MENOPAUSIA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginecol Obstet Mex 2007;75:394-398
  17. 17. TH Hipertensión Oxido Nítrico Cordova N, Hernández-Valencia M. Resultados preliminares 2009
  18. 18. Funciones del NO Inhibe crecimiento y migración celular Inhibe la expresión de moléculas proinflamatorias y de adhesión Inhibe la agregación plaquetaria Inhibe la adhesión de monocitos Tiene actividad antitumoral y antimicrobiana Es un neurotransmisor
  19. 19. ADIPONECTINA EDAD REPRODUCTIVA MENOPAUSIA
  20. 20. MUSCULO HIGADO CONSUMO GLUCOSA OXIDACION SENSIBILIDAD A INSULINA OXIDACION SALIDA DE GLUCOSA GLUCONEOGENESIS PARED VASCULAR ADHESION MONOCITOS CEL ESPUMOSA PRODUCCION DE NO ANGIOGÉNESIS ADIPONECTINA ANTIINFLAMATORIA y ANTITROMBOTICA
  21. 21. Hernández-Valencia M, Hernández Rosas M, Calzada C. Resultados preliminares 2010
  22. 22. 0 50 100 Edad (años) IL-1, IL-6 TNF-  IL-2 Franceschi C, Immunol Today 1995 RELACION DE CITOCINAS CON LA EDAD
  23. 23. Zárate A, Hernández-Valencia. Fertil Steril 2002; 77:952-955 0 30 40 Noradrenalina (ng/mL) Dopamina (pg/mL)  Endorfinas (pmol/mL) Serotonina (ng/mL) 20 10 0 200 300 100 50 150 250 0 20 30 10 5 15 25 0 400 600 200 100 300 500 Basal Estrógenos Conjugados 0.31 0.62 1.25 mg Basal 0.31 0.62 1.25 mg Neurotransmisores circulantes en la menopausia y TH
  24. 24. DHEA EN MENOPAUSIA DHEA CONTROL Hernández-Valencia M, Zárate A, et al. Ginec Obstet Mex 2005 Basal 6 meses Basal 6 meses FSH (mUI/mL) 46.2 + 8.7 52.1 + 12.0 50.1 + 7.1 46.2 + 8.4 LH (mUI/mL) 50.1 + 8.4 58.7 + 8.0 42.2 + 4.6 52.6 + 10. 1 17-  estradiol (pg/ml) 12.7 + 6.4 10.7 + 3.2 12.7 + 6.1 8.4 + 4.0 DHEA-S (mmol/L) 2.1 + 0.5 8.3 + 2.1* 1.6 + 0.1 1.4 + 0.3 Dopamina (pg/mL) 172.0 + 8.7 168.9 + 9.7 220.0 + 15.8 231.4 + 24.6 Serotonina (ng/mL) 215.3 + 86.4 310.4 + 150.1* 198.7 + 96.4 210.2 + 126.3  -endorfina (pmol/L) 9.8 + 2.1 16.2 + 7.1 * 10.3 + 4.5 9.8 + 2.4
  25. 25. CAMBIOS DE LAS LIPOPROTEINAS CON LA MENOPAUSIA TAMAÑO DE LA COLESTEROL TOTAL LDL HDL TRIGLICERIDOS COHORTE 150 18 10 69 343 ND ND J Clin Endocrinol Metab 2003; 88
  26. 26. DISLIPIDEMIA HIGADO Triglicéridos + Colesterol + Proteínas SE PEGAN A LA PARED EN PRESENCIA Resistencia insulina Obesidad ACUMULACIÓN VLDL LDL Membranas celulares Funciones vitales Aterogénesis HDL Reciclado Excreción por bilis Transporta excedentes periféricos Protege deposito de LDL
  27. 27. DIETA, ESTRÉS Y OBESIDAD PROMUEVEN RESISTENCIA A LA INSULINA CITOCINAS PROINFLAMATORIAS (IL-1, 6, TNF-  ) PROMUEVEN FOSFORILACIÓN DEL IRS QUE CORRELACIONA CON R I SE ALTERAN LOS EJES SOMATOTRÓPICO Y ADRENAL TH MODIFICA ALGUNAS ALTERACIONES CAMBIOS ENDOCRINOS-MOLECULARES EN EL ENVEJECIMIENTO

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