metastasis e invasividad. oncologia

1. INVASIVIDAD Y METÁSTASIS
ADAHARA CRISTEL GARCÍA MONROY
RESIDENTE DE RADIO ONCOLOGÍA

2. CONTENIDO
A REVISAR:
1. Patogénesis y conceptos generales.
2. Proteasas. Matriz extracelular.
3. Angiogénesis, genética.
4. Estrategias terapéuticas.

3. INTRODUCCIÓN
DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology (pp 158-188). Philadelphia, United States of America. Wolters kluwer.

4. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
1889- Stephen Paget: “Semilla y suelo”.
1930- James Ewing: Dinámica del flujo sanguíneo.
1970- Isaiah Filder: Además del flujo sanguíneo, la
colonización exitosa solo podía ocurrir en ciertos
órganos.
1986- Harold Dvorak: Definió al cáncer como una
“herida que no se cura”.
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5. METÁSTASIS
Diseminación de células cancerosas desde el lugar
donde se formó el cáncer por primera vez hasta otra
parte del cuerpo.
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6. CASCADA INVASIÓN METÁSTASIS
Modificado de Schirrmacher (1985)
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Invasión local Intravasación
Tránsito a través
de vasos linfáticos
y sanguíneos
Extravasación
Micrometástasis
Colonización

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9. TRANSICIÓN EPITELIAL-MESENQUIMAL
(EMT)
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Proceso cuyo objetivo es evadir el sistema inmune, para realizar
la invasión y colonización de tejidos adyacentes y distantes.
EMT-TF (factores transcripcionales de acción pleiotrópica):
Snail, Slug, Twist, Zeb 1, Zeb 2.

10. CARACTERÍSTICAS DE LOS EMT-TF
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Pérdida de uniones adherentes
Poligonal/Epitelial a Larga/Fibroblástica
Activación de enzimas que degradan la MEC
Mayor motilidad
Mayor resistencia a la apoptosis
Represión del gen CDH1

11. CONTRIBUCIONES HETEROTÍPICAS
DE LAS CÉLULAS DEL ESTROMA.
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Mecanismos que
contribuyen a la
heterogeneidad:
1. Evolución clonal.
2. Organización
jerárquica.
3. Influencia del
microambiente

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TRANSICIÓN MESENQUIMAL-EPITELIAL
(MET)
EMT MET
“Plasticidad” para
recuperar su
capacidad de
colonización
metastásica.

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COLONIZACIÓN
Es el paso final de la metástasis y reside en la habilidad de las
células tumorales en adaptarse al nuevo microambiente.
Mecanismos de “latencia metastásica”.

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NICHOS PRE-METASTÁSICOS (PMN)
Microambientes predeterminados que favorecen la
supervivencia y el crecimiento tumoral.
Son el resultado de la combinación de efectos
sistémicos, de factores secretados por tumores y
de vesículas extracelulares (EV) que promueven
una secuencia temporal de eventos durante la
evolución de los PMN.

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EVENTOS DURANTE LA EVOLUCIÓN DE
LOS NICHOS PRE-METASTÁSICOS.
1. Fuga vascular.
2. Alteración de las células locales residentes
(fibroblastos).
3. Reclutamiento de células no residentes (como las
células derivadas de la médula ósea (BMDC).
4. Reclutamiento de las células tumorales
circulantes.

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EXTRAVASACIÓN
La extravasación es un prerrequisito en el proceso de
metástasis y puede ocurrir al menos de dos maneras:
1. Migración trans-endotelial
2. Ruptura vascular.

17. MATRIZ EXTRACELULAR
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MB: Colágeno tipo IV, laminina, entactina y proteoglicano
BM1, fibronectina o colágeno tipo V se hallan en otras
estructuras.
Tejido Conectivo intersticial: Fibras de Colágeno (I, II, V, VII,
VIII, IX y X), Fibronectina, Proteoglucanos y
glucosaminoglucanos, Elastina, Osteonectina, Condronectina.

18. MODIFICACIÓN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
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1. Mediante degradación de
los componentes de la
MEC.
2. Desmoplasia.
3. A través de la síntesis de
los componentes de la
MEC.

19. PROTEASAS
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Intervienen en la destrucción de las matrices extracelulares.
Pueden agruparse en 4 clases diferentes dependiendo de su
lugar catalítico, pH óptimo de actuación, requerimientos
catiónicos y susceptibilidad a los inhibidores:
1. Activadores del plasminógeno.
2. Colagenasas.
3. Proteoglicanasas.
4. Catepsinas.

20. ANGIOGÉNESIS
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21. ANGIOGÉNESIS
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22. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
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23. CONCLUSIONES:
• La metástasis es la principal causa de muerte del cáncer, por lo
que entender las bases del mecanismo de la formación de tumores
metastásicos permitirá realizar terapias más eficaces para tratar el
cáncer.
• El estudio de la regulación de las respuestas inmunitarias
permitirá el desarrollo e implementación de fármacos en
Inmunoterapia que puedan modular estas respuestas con el
propósito de atacar de manera efectiva y sostenible los tumores y,
lo que es más importante, sus metástasis.
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DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology (pp 251-269). Philadelphia, United States of America. Wolters kluwer.

24. BIBLIOGRAFÍA
1. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology (pp 158-188). Philadelphia, United States of America. Wolters
kluwer.

25. GRACIAS
adaharagm@gmail.com