1. Define dosis y respuesta

2. cantidad de una sustancia química administrada, expresada por unidad de peso corporal. Cuando la dosis se administra…. El transporte a través de las membranas puede ser incompleto y la dosis absorbida puede no ser idéntica a la administrada Es la cantidad de sustancia que se absorbe en el organismo en un tiempo determinado y generalmente depende del peso del individuo La Potencia hace referencia al rango de dosis dentro del cual una sustancia produce respuestas crecientes. La curva del tóxico (o droga) más potente aparece más cercana al origen. está influenciada por factores tales como la absorción, el metabolismo La eficacia es una medida de la capacidad intrínseca de la droga para producir un efecto. Está relacionada a una acción más fundamental de la droga. Se estima midiendo la altura máxima de la curva dosis-respuesta (Emax)

3. Dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de exposición por debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una población Dosis terapéutica: dosis que cura al 100% de los individuos tratados. DOSIS EFECTIVA: dosis que se requiere para alcanzar el efecto esperado en toda la población DE50 : En la mitad de la población. Dosis terapéutica 50: Dosis que cura al 50% de los individuos tratados. Dosis letal ( DL): Produce la muerte al 100% de los individuos Dosis letal 50 (DL50) : Dosis que produciría la muerte del 50% de la población. Dosis letal mínima (DLm): Dosis mas baja que ha producido la muerte de un individuo.

5. Existen 2 tipos de relaciones entre la dosis y la respuesta. Dosis-efecto (individual, gradual) Dosis- respuesta (población, cuantal) Los términos efecto y respuesta se suelen usar como sinónimos para denotar un cambio biológico, en un individuo o una población, en relación con una exposición o dosis. Algunos toxicólogos han creído útil diferenciar entre EFECTO y RESPUESTA. EFECTO: Denota un cambio biológico RESPUESTA : Indica la proporción de una población que manifiesta un efecto definido.

7. Vías de Administración

8. Absorción Paso de una sustancia a través de una membrana semipermeable. Biodisponibilidad Es la cantidad y velocidad en que una sustancia o fracción terapéutica es liberada desde su forma farmacéutica hasta la circulación general

9. Las diferencias en la absorción de los medicamentos dependen principalmente de Preparación farmacéutica Son los medicamentos de composición definida y dosificación determinada. La vía de administración

10. Vías de Administración Vías inmediatas o directas Intradérmica Subcutánea Intramuscular Intravascular Intravenosa Intraarterial Intralinfatica Intracardica Intraperitoneal Intraarticular Intraósea Intrarraquídea Intraneural Vías mediatas o indirectas Oral Bucal o sublingual Rectal Respiratoria Dérmica o cutánea Genitourinaria Conjuntival

12. Oral

13. Bucal o sublingual

14. Rectal

15. Intragástricaa

16. intestinal

17. PARAENTERALES

18. Intravenosa

19. Intramuscular

20. Subcutánea

21. Intraarterial

22. Tópicas o locales

23. Percutánea

24. Inhalatoria (pulmonar)

25. Nasal

26. Ótica

28. Vías deAdministraciónENTERALES

29. Vía oral La absorción por esta vía depende de: Área de superficie disponible Flujo sanguíneo Estado físico del medicamento Solubilidad del fármaco La concentración del fármaco en el sitio de absorción pH Absorción por procesos pasivos Forma no ionizada y más lipófila

30. Factores que determinan y/o modifican la absorción Motilidad del tracto GI Una retraso en el tiempo de vaciado gástrico disminuirá la velocidad y probablemente la extensión de la absorción En caso de diarrea, el tiempo de residencia intestinal disminuye; por tanto, hay una menor oportunidad para mejor absorción Perfusión en el tracto digestivo

31. Efecto de los alimentos Efectos: Retrasa el vaciado gástrico Estimula el flujo biliar Cambia el pH Incrementa el flujo de sangre esplénico Cambio en el metabolismo del fármaco Interacciones físicas o químicas Mayores efectos cuando el fármaco se administra después de los alimentos

32. La mayoría de los fármacos deben ingerirse con un vaso completo de agua (240 ml) Fenómeno del doble pico Variabilidad del vaciado gástrico Variabilidad en la motilidad intestinal Presencia de alimentos Reciclo entero hepático Falla en la forma de dosificación

34. Existen muchos tipos de formulaciones

35. Colaboración del paciente

36. Adecuada para el tratamiento crónico

38. Irritación gastrointestinal

39. Vomitos reducen absorción

40. Interacción con otros medicamentos y alimentos

41. No aplicable a px inconscientes.

43. Vía bucal o sublingual El fármaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa sublingual accediendo por la vena cava a la aurícula derecha. Al evitar su paso intestinal y hepático se consigue un efecto más rápido e intenso, que es útil en situaciones agudas como en una crisis anginosa con nitroglicerina. Una crisis hipertensiva con nifedipino. Eficaz por su gran liposolubilidad.

45. Debe tenerse en la boca

46. Si se traga por saliva, es igual que la oral

47. Muchos no logran penetrar la mucosa bucal en cantidades importantes

48. Irritantes para retenerlas en la boca.

50. Se evita el efecto del primer paso

51. Absorción rápida

54. Se evita parcialmente el efecto del primer paso

55. No es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones en que la vía oral no se pueda utilizar (cuando se tiene dificultad para tragar o presentan vómitos)

57. Irritación de la mucosa rectal

58. Provoca reflejo defecatorio

59. Mala aceptación

62. Se usa cuando se requieren concentraciones elevadas en sangre.

64. Vía intravenosa Formas farmacéuticas. Soluciones en Infusión Bolo

65. Vía intramuscular Es la inyección de un medicamento en el tejido muscular. Los puntos de inyección que se emplean con mayor frecuencia son: músculos glúteos, cara lateral de los muslos deltoides. La rica perfusión vascular facilita la absorción de la droga. Se emplea para la administración de fármacos que se absorben mal por vía oral. Opción a la vía intravenosa Los estados de hipoperfusión o shock provocan una absorción más lenta e incompleta. Se pueden administrar grandes volúmenes (hasta 6 ml)

68. Vía subcutánea Ventajas Se evita efecto de primer paso y enzimas digestivas Absorción más lenta Autoadministración Soluciones hidrosolubles y oleosas Permite la administración de microcristales, suspensiones o pellets que forman pequeños depósitos a partir de los cuales se adsorbe gradualmente el medicamento por largo período y así se logra un efecto sostenido de este. Desventajas Dolor e irritación tisular Formas estériles Aplicación por personal entrenado Caro Solo permite la administración de pequeños volúmenes (de 0,5 a 2 ml) para no provocar dolor por distensión. Formas farmacéuticas Soluciones pellet. Proporciona niveles estables durante un tiempo más prolongado.

69. Intradérmica Consiste en la inyección del fármaco en la dermis, inmediatamente debajo de la epidermis y con absorción prácticamente nula. Se utiliza fundamentalmente con fines diagnósticos, pruebas de hipersensibilidad, pruebas cutáneas alérgicas, Inmunización Esta vía se utiliza para la administración de las vacunas BCG . La localización empleada es la superficie palmar del antebrazo o en la parte superior del brazo. No mas de 0.2 ml La inyección ha de ser lenta y, si se realiza correctamente, aparecerá una pápula en el punto de inyección que desaparecerá espontáneamente tras unos minutos

70. Vía Intraarterial El medicamento se inyecta directamente en la arteria para limitar su efecto a un tejido u órgano. Tratamiento de neoplasias localizadas Vasodilatadores en caso de embolias arteriales Diagnostico Medios de contraste para arteriogramas Ventajas Se pierde el metabolismo de primer paso y los efectos depuradores de los pulmones Desventajas Exige enorme cuidado

71. Vía intralinfática Carece de interés terapéutico. Se utiliza para fines diagnóstico para contrastes yodados o para agentes antimicóticos. Se utiliza en radiología para la visualización de los troncos y ganglios linfáticos con fines terapéuticos en problemas hematológicos especialmente en linfomas.

72. ORAL vs INTAVENOSA Mas común Mas seguro Mas conveniente Mas económico Absorción limitada Irritación del tracto GI Degradación enzimática o por pH bajo Irregularidades de absorcion en presencia de alimentos y otros fármacos Cooperación por parte del paciente Efecto del primer paso Metabolismo del fármaco por la flora o mucosa intestinal Única vía de administración de algunos fármacos en su forma activa (anticuerpos monoclonales). Biodisponibilidad rápida, extensa y fiable Necesidad en tratamiento de emergencia: inconciencia, falta de cooperacion, incapacidad para retener cualquier cosa dada por via oral Asepsia Dolor Dificultad en la automedicación

73. Comparativo

74. Vía Inhalatoria: Es la administración de un fármaco en forma de gas (oxígeno), polvo (beclometasona) o líquido (salbutamol) vehiculizado por el aire inspirado, con el fin de ejercer efecto local sobre el árbol bronquial y sistémico después de la absorción. La absorción de los medicamentos tras ser administrados por esta vía se produce de forma rápida debido a la gran superficie del epitelio alveolar, a su gran permeabilidad y a la buena irrigación de los pulmones.

75. Vía Respiratoria La absorción se ve influenciada por: Liposolubilidad Concentración del fármaco en el aire Frecuencia respiratoria Perfusión pulmonar Solubilidad en sangre. Coeficiente de partición Aire/Sangre Tamaño de las partículas (1-10 mm) Para administrar productos líquidos Nebulizaciones Sólidos aerosoles Se administran por esta vía: Broncodilatadores: Salvutamol Antibióticos Corticoides Anestesias

78. Efectos locales

79. Aplicable por el paciente

81. Puede absorberse y provocar efectos generales

82. Irritación del epitelio pulmonar

83. Poca capacidad de regular la dosis. ya que parte de esta se pierde porque se queda en el aire, se deglute; además en las porciones altas del árbol respiratorio también quedan restos de ella.

84. El alivio rápido de los síntomas en muchos casos estimula el abuso.

87. las sustancias liposolubles penetran fácilmente a través de la piel por las glándulas sudoríparas.

88. pH del compuesto:

89. las sustancias ácidas se absorben más fácil porque la piel es ligeramente ácida.

90. Concentración del principio activo en el sitio de aplicación del medicamento:

91. mientras mayor es la concentración, mayor será la absorción del medicamento.

92. Estado físico de la piel:

94. Sitio de aplicación: La absorción es mayor en aquellas zonas donde el estrato córneo no está reforzado: piel detrás de la oreja – escroto – cuero cabelludo – piel del dorso del pie – piel del antebrazo – piel de la región plantar.

95. Grado de Hidratación: A mayor hidratación de la piel mayor será el grado de penetrabilidad del principio activo vehiculizado.

96. Superficie de aplicación: A mayor superficie de aplicación, mayor será la absorción.Es la administración de principios activos a través de la piel con el objetivo de ejercer una acción sistémica. En la actualidad se comercializan algunos medicamentos liposolubles que se suministran por vía percutánea: Ungüento de nitroglicerina :angina de pecho Emplastes de escopolamida: medida preventiva contra la cinetosis Parches de nicotina y hormonales Vía percutánea

98. Puede absorberse y provocar efectos generales