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BETALACTAMASAS
Antibióticos b-lactámicos
Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Formación de la pared bacteriana
Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Mecanismos de acción de los betalactámicos
Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Mecanismo de resistencia a betalactámicos
 Betalactamasas
Alteración de permeabilidad de la
membrana externa (perdida o reducción
de porinas).
 Aumento de bombas de extrusión
Modificación de dianas de acción
(Mutación en las proteínas de unión a la
penicilina).
http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/blactam.html
IMIPENEM
Betalactamasas
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Clasificación de las Betalactamasas
Los esquemas más ulizados para la clasificación de las
betalactamasas son:
Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros
Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Clasificación funcional
 Grupo 1: Cefalosporinasas que no son inhibidas por ácido
clavulánico. Enzimas tipo serina (clase molecular C).
 Grupo 2: Betalactamasas (con diferente perfil sustrato) que
generalmente son inhibidas por ácido clavulánico Enzimas tipo
serina (clase molecular A y D) .
 Grupo 3: Metalo-betalactamasas, que son pobremente inhibidas
ácido clavulánico de betalactamasas, pero son inhibidas por
agentes quelantes (clase molecular B).
 Grupo 4: Penicilinasas no inhibidas por ácido clavulánico (no están
clasificadas molecularmente).
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Clasificación de las Betalactamasas
GRUPO BUSH-
JACOBY (2009)
GRUPO BUSH-
JACOBY (2009)
AMBLER SUSTRATO
INHIBIDO POR
REPRESENTANTE
Ac. Clav. EDTA
1
1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37
2
2a A Penicilinas Si No PC-1
2b A
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be A
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10
2ber A
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
No No TEM-50
2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3
2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4
2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10
2de D
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
Variable No 0XA-11, OXA-15
2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si No CepA
2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME
3
3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
GRUPO BUSH-
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AMBLER SUSTRATO
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Ac. Clav. EDTA
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2a A Penicilinas Si No PC-1
2b A
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be A
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10
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Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
No No TEM-50
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2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4
2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10
2de D
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
Variable No 0XA-11, OXA-15
2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si No CepA
2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME
3
3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM; NDM
3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Betalactamasas de Amplio espectro
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GRUPO BUSH-
JACOBY (2009)
GRUPO BUSH-
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Ac. Clav. EDTA
1
1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37
2
2a A Penicilinas Si No PC-1
2b A
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be A
Cefalosporinas de espectro extendido y
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Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10
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Cefalosporinas de espectro extendido y
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2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10
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Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
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2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48
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Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si No CepA
2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME
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3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
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Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE)
Test confirmatorio para detección de BLEE
Prueba positiva:
Un incremento ≥ 5 mm en la zona de
diámetro para cualquiera de los
agentes antimicrobianos probados en
combinación con acido clavulánico vs
la zona de diámetro cuando el
antimicrobiano se prueba solo.
Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm
Ceftazidme + Ac. clavulánico
(CAZ/CLA): 21
Test confirmatorio para detección de BLEE con
método epsilométrico
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3
diluciones dobles en la elipse de
cefotaxime en combinación con
acido clavulánico (CTL) vs la zona
de elipse con cefotaxime solo.
Ejemplo:
Cefotaxime (CT): 16mg/mL
Cefotaxime + Ac. clavulánico
(CTL): 0,25mg/mL
CTX – M
(1, 2, 3)
CTX –
M-12
(3, 4, 5,
8)
CTX –
M-15
CTX –
M-1
CTX –
M-2
(3, 4)
SHV
SHV
-5
(3, 6, 7,
8)
SHV-
2a
(7, 8)
SHV-
12
(7)
SHV-
86
(7)
SHV-
2
(3)
SHV-
27
(3)
1. Villegas MV. et al. (2004). AAC. 48(2): 629 – 631.
2. Mantilla JR et al. (2006). Biomédica. 26(3): 408 – 414,
3. Pulido IY et al. (2011). Biomédica. 31(1): 15 - 20
4. Velandia DA. et al. (2006). JCM. 44(5): 1919 – 1920.
5. Villegas MV. et al. (2011). JCM. 49(5): 1993 – 1996
6. Espinal PA. et al. (2004). Biomédica. 24(3): 252 – 261.
7. Espinal PA. et al. (2010). J Chemother. 22(3):160-4.
8. Leal Al et al (2012). Enferm Infecc Microbiol Clin.

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  • 2. Antibióticos b-lactámicos Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 3. Formación de la pared bacteriana Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 4. Mecanismos de acción de los betalactámicos Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 5. Mecanismo de resistencia a betalactámicos  Betalactamasas Alteración de permeabilidad de la membrana externa (perdida o reducción de porinas).  Aumento de bombas de extrusión Modificación de dianas de acción (Mutación en las proteínas de unión a la penicilina).
  • 7. Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 Clasificación de las Betalactamasas Los esquemas más ulizados para la clasificación de las betalactamasas son: Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).
  • 8. Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 Clasificación funcional  Grupo 1: Cefalosporinasas que no son inhibidas por ácido clavulánico. Enzimas tipo serina (clase molecular C).  Grupo 2: Betalactamasas (con diferente perfil sustrato) que generalmente son inhibidas por ácido clavulánico Enzimas tipo serina (clase molecular A y D) .  Grupo 3: Metalo-betalactamasas, que son pobremente inhibidas ácido clavulánico de betalactamasas, pero son inhibidas por agentes quelantes (clase molecular B).  Grupo 4: Penicilinasas no inhibidas por ácido clavulánico (no están clasificadas molecularmente).
  • 9. Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 Clasificación de las Betalactamasas GRUPO BUSH- JACOBY (2009) GRUPO BUSH- JACOBY (2009) AMBLER SUSTRATO INHIBIDO POR REPRESENTANTE Ac. Clav. EDTA 1 1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37 2 2a A Penicilinas Si No PC-1 2b A Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 2be A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10 2ber A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos No No TEM-50 2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3 2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4 2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10 2de D Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA 2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
  • 10. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 GRUPO BUSH- JACOBY (2009) GRUPO BUSH- JACOBY (2009) AMBLER SUSTRATO INHIBIDO POR REPRESENTANTE Ac. Clav. EDTA 1 1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37 2 2a A Penicilinas Si No PC-1 2b A Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 2be A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10 2ber A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos No No TEM-50 2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3 2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4 2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10 2de D Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA 2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM; NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 Betalactamasas de Amplio espectro
  • 11. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 GRUPO BUSH- JACOBY (2009) GRUPO BUSH- JACOBY (2009) AMBLER SUSTRATO INHIBIDO POR REPRESENTANTE Ac. Clav. EDTA 1 1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37 2 2a A Penicilinas Si No PC-1 2b A Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 2be A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10 2ber A Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos No No TEM-50 2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3 2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4 2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10 2de D Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA 2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976 Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE)
  • 12.
  • 13. Test confirmatorio para detección de BLEE Prueba positiva: Un incremento ≥ 5 mm en la zona de diámetro para cualquiera de los agentes antimicrobianos probados en combinación con acido clavulánico vs la zona de diámetro cuando el antimicrobiano se prueba solo. Ejemplo: Ceftazidime (CAZ): 16 mm Ceftazidme + Ac. clavulánico (CAZ/CLA): 21
  • 14. Test confirmatorio para detección de BLEE con método epsilométrico Prueba positiva: Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la elipse de cefotaxime en combinación con acido clavulánico (CTL) vs la zona de elipse con cefotaxime solo. Ejemplo: Cefotaxime (CT): 16mg/mL Cefotaxime + Ac. clavulánico (CTL): 0,25mg/mL
  • 15. CTX – M (1, 2, 3) CTX – M-12 (3, 4, 5, 8) CTX – M-15 CTX – M-1 CTX – M-2 (3, 4) SHV SHV -5 (3, 6, 7, 8) SHV- 2a (7, 8) SHV- 12 (7) SHV- 86 (7) SHV- 2 (3) SHV- 27 (3) 1. Villegas MV. et al. (2004). AAC. 48(2): 629 – 631. 2. Mantilla JR et al. (2006). Biomédica. 26(3): 408 – 414, 3. Pulido IY et al. (2011). Biomédica. 31(1): 15 - 20 4. Velandia DA. et al. (2006). JCM. 44(5): 1919 – 1920. 5. Villegas MV. et al. (2011). JCM. 49(5): 1993 – 1996 6. Espinal PA. et al. (2004). Biomédica. 24(3): 252 – 261. 7. Espinal PA. et al. (2010). J Chemother. 22(3):160-4. 8. Leal Al et al (2012). Enferm Infecc Microbiol Clin.