1) Los ratones mutantes Rhbdf2 mostraron un alivio de la gravedad clínica evitando la maduración de TNF-α. 2) La sobreexpresión de IL-4 en ratones disminuyó la inflamación sinovial y mejoró la síntesis de proteoglucanos. 3) Las células madre mesenquimales pueden reparar y reemplazar el tejido dañado, reduciendo la inflamación y preveniendo futuro daño tejular.
1. ANIMAL GEN MÉTODO RESULTADO
Raton Knock-out Rhbdf2 CRISPR/CAS9 ratones mutantes Rhbdf2 mostraron unclaroalivio dela
gravedadclínica evitandola maduración dela enzima
convertidora delfactor denecrosis tumoralalfa (TNF-α)
Ratonessobreexpresados
(transgénicos)
IL-4 Vector
plasmídico
Disminuyo la inflamación sinovialy mejoro la síntesis de
proteoglucanos.
TIPO
CélulasMadre Humanas
Mesenquimales
Célulasmadre mesenquimales
multipotentes
Reprogramación celular medianteIPSC
OBTENCION Cordón Umbilical Sinovio humano adulto Sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS) de
pacientes con artritis reumatoide(AR)
RESULTADOS
Reparary reemplazar eltejido
dañado y además reducir la
respuesta inflamatoria,
previniendo eldaño futurodel
tejido.
Pueden ser condroprogenitores
"naturales"para la reparacióndel
cartílago articular
Se confirmo quelas iPSC derivadas del
pacientepodían diferenciarseen
osteoblastos
TIPO NANOESPONJAS (nanopartículas depolímero biodegradable) recubiertas con las membranas celulares delos
neutrófilos
OBJETIVO Actuar comodiminutos señuelos deneutrófilos, interceptan las citoquinas y evitan que lleguen aúnmás
neutrófilos a las articulaciones
RESULTADOS En modelos deratones con artritis reumatoidea severa, se redujola inflamacióny protegió elcartílagode daños
mayores.
TIPO GEN DIRIGIDOPOR DIRIGIDOHACIA RESULTADOS
In vivo
Somatica
hIFN-
β
VECTOR : (rAAV5): virus
adenoasociado
recombinante(r) tipo5
fibroblastos
sinoviales (FS)
Lainvestigación sigueen desarrollo, pero tieneun gran potencial
yaquehIFN-β tieneactividad antinflamatoriay solo seexpresa
cuando el pacientesufre dolor agudo einflamación.
In vivo
Somática
c-fos Oligonucleotidos
antisentido (OAS)
ARNm de c-fos Los oligonucleótidos antisentido deC-fos inhibieron la
proliferación defibroblastos sinoviales estimuladosporIL1.
TIPO EPIFARMACO RESULTADO
Hipo metilaciones y disminuye
expresiónde miR-10a
Metotrexato Funciona ralentizandola producciónde células. Impidequelas células usenel ácidofólico
para elaborar el ADN,ARN, timidilatos y proteínas.Reducela inflamación articular
autoinmunitaria a largo plazo.
Inhibe metilaciónmediada por IL6 Tocilizumab Antiinflamatorioinhibe la señalización mediada porIL-6Rs eIL-6Rm
Inhibidores delas histona-
deacetilasas
Romidepsina
(FK228)
Capaz de reducirla inflamaciónarticular y la tendencia destructiva
Disminuye expresiónde miR-2,
miR-886-3p
Adalimumab Antiinflamatoriodisminuyeelefectodelfactor de necrosis tumoral (TNF-α).
Citocinas: IL-10 recombinante humana (IL-10r):Antagonista del receptor de interleucina-1 humano recombinante.
HORMONA DECRECIMIENTOHUMANO
RECOMBINANTE
ERITROPOYETINA RECOMBINANTE
HUMANA
anticuerpos monoclonales anti-TNF-alfa
anticuerpos monoclonales humanizados Tocilizumab (TCZ)
TERAPÉUTICA
DENOSUMAB: dirigido a RANKL ha completado los
ensayos de Fase II en pacientes con AR. Eficaz en la
pérdida ósea sistémica y articular.
Estrategias de vacunacióndirigidas a los colágenos.
Vacunas moduladoras decélulas Tespecíficas deantígeno.
Vacunas usandofactores y enterotoxinas deSalmonella y E.coli.
PROFILACTICAS: contra la influenza, contra la neumonía, contra el herpes zóster, contra elvirus delpapiloma humano.
ARTRITIS REUMATOIDE
BIOFÁRMACOS
INHIBIDORES DEL TNF-α : Etanercept, Adalimumab,Infliximab, Golimumab
INHIBIDOR DE IL-1: Anakinra
INIHIBIDOR DE IL-6: Tocilizumab
MODULADOR CELULAR DE LINFOCITOS B: Rituximab
MODULADOR CELULAR DE LINFOCITOS T: Abatacept
BIOSIMILARES
Biosimilares de Anticuerpos
monoclonales:Inflectra® y
Remsima®
MEDICINAREGENERATIVATECNICASDE
EDICIÓNDE
ÁCIDOS
NUCLEICOS
ADNRECOMBINANTE CITOCINAS
VACUNAS
CITOCINAS
ANTICUERPOS
CITOCINAS
HORMONAS
FÁRMACOS
ANIMALES
TRANSGÉNICOS
STEMCELLS
YiPSC
anticuerpos anti-estreptoquinasa
anticuerpos anti-plasminógeno de
las clases deIgG e IgA.
MEDICINADE
PRECISIÓN
NANOTECNOLOGIA
BIOLÓGICA
OBTENCION: se inserta el genen el genoma de una E.
coli o de células de sarcoma renal derata,y se induce
un procesode síntesis dirigida.
USOS: en niños con artritis reumatoidejuvenily fallade
crecimiento.
EPIFARMACOS
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