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Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Medicina
(2020) 02; Autor: José Rolando Espinoza Cedeño
Coautor: Jorge Cañarte Alcívar
Anticuerpos: Visión General y Técnicas Monoclonales
Los anticuerpos (Ac) se ubican como componentes de naturaleza glucoproteínica soluble que son
producidos por las células B como respuesta al estímulo agresor o extraño de los cuerpos invasores,
llamados antígenos (Ag), interactúan con el anticuerpo estructuralmente para su destrucción (1).
En definición práctica, los anticuerpos o también denominados inmunoglobulinas (Ig) son
componentes proteínicos que funcionan dentro del sistema de receptores de los linfocitos B,
reconociendo el antígeno desde la membrana de la célula B, proceso por el cual tiene una resultante
de activación de otros linfocitos B incluidas otras células inmunes para poder desarrollar un
sistema de defensa contra el antígeno o cuerpo extraño (2). Dentro de los tipos de anticuerpo, se
encuentran los monoclonales, que han sido foco de atención en varios campos de la ciencia por
mucho tiempo.
Generalmente, los anticuerpos monoclonales (mAbs) resultan siendo una forma idéntica de Ac
producido por el clon de una célula híbrida que fue creada a partir de la fusión de una célula
inmunológica precursora y una célula plasmática que exprese un tipo de antígeno (1). En contraste,
los mAbs se ubican como moléculas de unión universal que responden a una alta especificidad
para su objetivo, además de ser usados ampliamente en terapias (como las anticancerígenas),
investigación y diagnóstico (3). Los mAbs han registrado en el campo de la cardiología un
sustancial recurso en medicamentos, tal es el caso de los antiplaquetarios. Recálquese la
repercusión importante de estos en los trasplantes cardíacos, en los moduladores de la inflamación
y en la isquemia cardíaca, además de su intervención en los cuadros de hipercolesterolemia (4).
En asociación a la hipercolesterolemia, los mAbs interactúan con la PCSK9. Esta última es
naturalmente una proteína reguladora de los receptores del cLDL (Colesterol unido a LDL),
consiguiendo de esta manera ahorrar LDL (Lipoproteínas de Baja Densidad) (5). Así, el anticuerpo
monoclonal permite mediante acción directa inhibir la función biológica de la PCSK9, esto
aumenta el reciclaje de los receptores de LDL para reducir significativamente el nivel de cLDL en
el plasma (6). Mucho se ha investigado y esclarecido acerca de la suministración de los anticuerpos
monoclonales, e independientemente de su uso para las diferentes vías de tratamiento, la escasa
biodisponibilidad oral (alta susceptibilidad a degradación enzimática proteolítica o
desnaturalización por la acidez gástrica) los mAbs aprobados actualmente se suministran por vía
parenteral, sea por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea (7).
La quimioterapia ha acoplado de igual manera los mAbs creando un tipo de conjugación. Un
anticuerpo monoclonal conjugado se obtiene combinando un mAb con un quimioterapéutico, que
funciona a manera de mecanismo circulatorio a través del cuerpo hasta encontrar el antígeno
específico; con esta suministración se logra ayudar a reducir el daño hacia las células propias del
organismo por el efecto de la quimioterapia (8). El uso de los mAb en el área de la oncología no
es un hito de última década, de hecho, desde finales de 1990 hasta la actualidad, organizaciones
como la FDA de Estados Unidos y la EMA han aprobado una gran cantidad de anticuerpos
monoclonales para su implementación terapéutica dentro del área de oncología (9). Y al caso, en
razón de su variable uso y de los avances obtenidos, el mecanismo de acción de los mAbs es amplio
y diverso, pudiendo actuar como un importante género de bioproductos farmacéuticos que en la
actualidad son aplicados a una gran cantidad de enfermedades, de entre ellos el cáncer, asma, o
incluso trastornos que afectan al sistema nervioso central, enfermedades infecciosas y
cardiovasculares (10).
Referencias
1. Guijarro Herraiz C. Anticuerpos monoclonales frente a PCSK9: del desarrollo básico a la
clínica. Clin e Investig en Arterioscler [Internet]. 2016;28(Supl 2):14–21. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/S0214-9168(16)30166-8
2. Bermúdez Carvajal K, Hidalgo Carrillo G, Mora Mata R, Rodríguez Mora K, Ysmael-
Acle Sánchez B, Mora Román JJ. Anticuerpos monoclonales biespecíficos: desarrollo,
producción y uso como terapia a anticancerígena. Rev Médica la Univ Costa Rica.
2019;13(1):19.
3. Hanack K, Messerschmidt K, Listek M. Antibodies and selection of monoclonal
antibodies. Adv Exp Med Biol. 2016;917:11–22.
4. Adams-Sánchez CD, Tobón-García GJ. Terapia con anticuerpos monoclonales en
Cardiología y Medicina Interna. Rev Colomb Cardiol [Internet]. 2016;23(4):293–300.
Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2016.02.003
5. López-Sendón J, Castro A, Dalmau R. Una historia resumida. La inhibición de la PCSK9
y su desarrollo clínico. Rev Española Cardiol Supl. 2017;17:10–5.
6. Ruiz ÁJ. PCSK-9: papel en las hipercolesterolemias y anticuerpos monoclonales
específicos inhibitorios. Rev Colomb Cardiol [Internet]. 2017;24:4–12. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2017.08.021
7. Serra López-Matencio JM, Morell Baladrón A, Castañeda S. Pharmacological interactions
of monoclonal antibodies. Med Clin (Barc). 2018;151(4):148–55.
8. Bayer V. An Overview of Monoclonal Antibodies. Semin Oncol Nurs [Internet].
2019;35(5):150927. Available from: https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.006
9. Paci A, Desnoyer A, Delahousse J, Blondel L, Maritaz C, Chaput N, et al. ScienceDirect
Pharmacokinetic / pharmacodynamic relationship of therapeutic monoclonal antibodies
used in oncology : Part 1 , monoclonal antibodies , antibody-drug conjugates and
bispecific T-cell engagers. Eur J Cancer [Internet]. 2020;(xxxx). Available from:
https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.01.005
10. Le Basle Y, Chennell P, Tokhadze N, Astier A, Sautou V. Physicochemical Stability of
Monoclonal Antibodies: A Review. J Pharm Sci. 2020;109(1):169–90.

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Anticuerpos

  • 1. Universidad Técnica de Manabí Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Medicina (2020) 02; Autor: José Rolando Espinoza Cedeño Coautor: Jorge Cañarte Alcívar Anticuerpos: Visión General y Técnicas Monoclonales Los anticuerpos (Ac) se ubican como componentes de naturaleza glucoproteínica soluble que son producidos por las células B como respuesta al estímulo agresor o extraño de los cuerpos invasores, llamados antígenos (Ag), interactúan con el anticuerpo estructuralmente para su destrucción (1). En definición práctica, los anticuerpos o también denominados inmunoglobulinas (Ig) son componentes proteínicos que funcionan dentro del sistema de receptores de los linfocitos B, reconociendo el antígeno desde la membrana de la célula B, proceso por el cual tiene una resultante de activación de otros linfocitos B incluidas otras células inmunes para poder desarrollar un sistema de defensa contra el antígeno o cuerpo extraño (2). Dentro de los tipos de anticuerpo, se encuentran los monoclonales, que han sido foco de atención en varios campos de la ciencia por mucho tiempo. Generalmente, los anticuerpos monoclonales (mAbs) resultan siendo una forma idéntica de Ac producido por el clon de una célula híbrida que fue creada a partir de la fusión de una célula inmunológica precursora y una célula plasmática que exprese un tipo de antígeno (1). En contraste, los mAbs se ubican como moléculas de unión universal que responden a una alta especificidad para su objetivo, además de ser usados ampliamente en terapias (como las anticancerígenas), investigación y diagnóstico (3). Los mAbs han registrado en el campo de la cardiología un sustancial recurso en medicamentos, tal es el caso de los antiplaquetarios. Recálquese la repercusión importante de estos en los trasplantes cardíacos, en los moduladores de la inflamación y en la isquemia cardíaca, además de su intervención en los cuadros de hipercolesterolemia (4). En asociación a la hipercolesterolemia, los mAbs interactúan con la PCSK9. Esta última es naturalmente una proteína reguladora de los receptores del cLDL (Colesterol unido a LDL), consiguiendo de esta manera ahorrar LDL (Lipoproteínas de Baja Densidad) (5). Así, el anticuerpo monoclonal permite mediante acción directa inhibir la función biológica de la PCSK9, esto aumenta el reciclaje de los receptores de LDL para reducir significativamente el nivel de cLDL en el plasma (6). Mucho se ha investigado y esclarecido acerca de la suministración de los anticuerpos monoclonales, e independientemente de su uso para las diferentes vías de tratamiento, la escasa biodisponibilidad oral (alta susceptibilidad a degradación enzimática proteolítica o desnaturalización por la acidez gástrica) los mAbs aprobados actualmente se suministran por vía parenteral, sea por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea (7). La quimioterapia ha acoplado de igual manera los mAbs creando un tipo de conjugación. Un anticuerpo monoclonal conjugado se obtiene combinando un mAb con un quimioterapéutico, que funciona a manera de mecanismo circulatorio a través del cuerpo hasta encontrar el antígeno específico; con esta suministración se logra ayudar a reducir el daño hacia las células propias del organismo por el efecto de la quimioterapia (8). El uso de los mAb en el área de la oncología no es un hito de última década, de hecho, desde finales de 1990 hasta la actualidad, organizaciones como la FDA de Estados Unidos y la EMA han aprobado una gran cantidad de anticuerpos monoclonales para su implementación terapéutica dentro del área de oncología (9). Y al caso, en razón de su variable uso y de los avances obtenidos, el mecanismo de acción de los mAbs es amplio y diverso, pudiendo actuar como un importante género de bioproductos farmacéuticos que en la actualidad son aplicados a una gran cantidad de enfermedades, de entre ellos el cáncer, asma, o incluso trastornos que afectan al sistema nervioso central, enfermedades infecciosas y cardiovasculares (10).
  • 2. Referencias 1. Guijarro Herraiz C. Anticuerpos monoclonales frente a PCSK9: del desarrollo básico a la clínica. Clin e Investig en Arterioscler [Internet]. 2016;28(Supl 2):14–21. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0214-9168(16)30166-8 2. Bermúdez Carvajal K, Hidalgo Carrillo G, Mora Mata R, Rodríguez Mora K, Ysmael- Acle Sánchez B, Mora Román JJ. Anticuerpos monoclonales biespecíficos: desarrollo, producción y uso como terapia a anticancerígena. Rev Médica la Univ Costa Rica. 2019;13(1):19. 3. Hanack K, Messerschmidt K, Listek M. Antibodies and selection of monoclonal antibodies. Adv Exp Med Biol. 2016;917:11–22. 4. Adams-Sánchez CD, Tobón-García GJ. Terapia con anticuerpos monoclonales en Cardiología y Medicina Interna. Rev Colomb Cardiol [Internet]. 2016;23(4):293–300. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2016.02.003 5. López-Sendón J, Castro A, Dalmau R. Una historia resumida. La inhibición de la PCSK9 y su desarrollo clínico. Rev Española Cardiol Supl. 2017;17:10–5. 6. Ruiz ÁJ. PCSK-9: papel en las hipercolesterolemias y anticuerpos monoclonales específicos inhibitorios. Rev Colomb Cardiol [Internet]. 2017;24:4–12. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2017.08.021 7. Serra López-Matencio JM, Morell Baladrón A, Castañeda S. Pharmacological interactions of monoclonal antibodies. Med Clin (Barc). 2018;151(4):148–55. 8. Bayer V. An Overview of Monoclonal Antibodies. Semin Oncol Nurs [Internet]. 2019;35(5):150927. Available from: https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.006 9. Paci A, Desnoyer A, Delahousse J, Blondel L, Maritaz C, Chaput N, et al. ScienceDirect Pharmacokinetic / pharmacodynamic relationship of therapeutic monoclonal antibodies used in oncology : Part 1 , monoclonal antibodies , antibody-drug conjugates and bispecific T-cell engagers. Eur J Cancer [Internet]. 2020;(xxxx). Available from: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.01.005 10. Le Basle Y, Chennell P, Tokhadze N, Astier A, Sautou V. Physicochemical Stability of Monoclonal Antibodies: A Review. J Pharm Sci. 2020;109(1):169–90.