Este documento describe los fármacos utilizados en los trastornos de la coagulación. Explica los procesos de hemostasia y coagulación, y describe los diferentes tipos de anticoagulantes como la heparina, los anticoagulantes orales y los nuevos anticoagulantes orales. También cubre los fibrinolíticos, antiagregantes plaquetarios y la vitamina K y sus usos clínicos.

1. FARMACOSFARMACOS
UTILIZADOS EN LOSUTILIZADOS EN LOS
TRANSTORNOS DETRANSTORNOS DE
LA COAGULACIONLA COAGULACION

2. HEMOSTASIA
♥ Proceso de detener la hemorragia
en vasos sanguíneos lesionados .
♥ Es esencial en personas y sanas
y enfermas

7.  ACTIVACION INTERNA O EXTERNA
 AMPLIFICACION
 PROPAGACION

8. LA COAGULACION ESTA CONTROLADA POR :
A) Inhibidores enzimáticos( Antitrombina III , cofactor II)
* La antitrombina III : neutraliza la trombina y
otras serinoproteasas de la cascada tales como
Xa, IXa, XIa , XIIa
* El cofactor II inhibe la trombina

9. * El endotelio vascular libera cofactores de
la anti- trombina III ,como heparán
sulfato y heparina
* La proteina C activada inhibe la
coagulación y estimula la fibrinolisis
 B) Fibrinolisis

12. A)ANTICOAGULANTES
INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA
I) Impiden la acción de los factores de coagulación ya
formados : HEPARINA(PARENTERAL)
INHIBIDORES DIRECTOS
I) Impiden la síntesis y activación de los factores de
coagulación : ANTICOAGULANTES ORALES CLASICOS
WARFARINA
II) RIBAROXABAN, DABIGATRAN(ORAL –NUEVO)
III)PARENTERALES: HIRUDINA,LEPIDURINA,ARGATROBAN

13.  ♦ Anticoagulante natural , presente
en la mayoría de los tejidos
 ◊ Existen concentraciones
elevadas en pulmones e hígado
 ♦ Con histamina en los mastocitos
HEPARINA

14. HEPARINA
* Pertenece a la familia de mucopolisacaridos
( glucosamina sulfatada unida por enlaces glucosídicos
con ácido glucuronico
* Característica: Posee carga altamente electronegativa
mediante la cual se une a las supeficies endoteliales

15. TIPOS DE HEPARINA
 Clásica : heparina no fraccionada (HNF)
p.m 15000 daltons
 Heparinas de bajo peso molecular
(HBPM) son fracciones de la HNF p.m
2500-8000 daltons : enoxaparina
,nadroparina
 Heparinoides : polisacáridos sulfatados
extraidos de tejidos animales o
sintetizados : dermatán sulfato, heparan
sulfato

16. FARMACOCINETICA
* No se absorben por vía oral
* Se administran por vía i.v ( heparina sódica ) y subcutánea
( heparina cálcica )
* Las HNF se une a las proteínas y desaparecen rápidamente
de la sangre por rápida eliminación y unión a células
endoteliales
* Las HBPM tiene mejor absorción desde el tejido SC, su
eliminación renal es mas lenta y escasa unión a células
endoteliales ; t1/2 el doble de las HNF
Ambas se metabolizan en el hígado mediante heparinasas

17. MECANISMO DE ACCION DE LAS HEPARINAS
♥ La actividad depende de la activación de la proteasa
plasmática ANTITROMBINA III y del cofactor de la heparina
♥ La heparina se une a las proteasas de la coagulación
( factores IIa, IXa, Xa, XIa,XIIa ) formando complejos
estables
♥ Mayor efecto sobre los factores IIa ( trombina ) y Xa
♥ En ausencia de heparina las reacciones son lentas

18. ♥ En presencia de heparina se aceleran
1000 veces
♥ En preparaciones comerciales solo 1/3
de las moléculas de heparina tienen
efecto acelerador
♥ La unión entre la trombina y la heparina
es electrostática y depende de la
longitud de la molécula

19. HNF TROMBINA HBPM
TROMBINA
AT III AT III
IXa,
Xa ,XIa,XIIa Xa
XIIIa
♦ Las HNF prolongan el tiempo de coagulación
( inhiben la trombina)
♦ Las HBPM tienen menor efecto sobre el tiempo de
coagulación.
♥ Ambas incrementan igualmente la inhibición del
factor Xa
♥ Ambas tiene acciones in vivo e in vitro

21. OTRAS ACCIONES DE LAS HEPARINAS
a) Acción lipolítica : liberan la proteinlipasa y
trigliceridolipasa hepática → aclaramiento del plasma
( el efecto es mas débil en las HBPM)
b) Las HBPM inducen fibrinolisis
REACCIONES ADVERSAS
a) Hemorragias HNF > HBPM
Tratamiento : administración de protamina
b) Osteoporosis : ↑ la resorción ósea ( a largo plazo )
c) Trombopenia : HNF >>> HBPM
d) Inhibición de produción de aldosterona ( dosis altas)

22. CONTROL DEL EFECTO ANTICOAGULANTE
HNF : Tiempo parcial de protromboplastina activada ( no
debe pasar de 2 a 2.5 veces el normal )
HBPM : Actividad plasmática anti factor Xa
USOS CLINICOS
a) Prevención de trombosis venosas profundas
posoperatorias (TVP)
b) TVP no quirúrgicas , oclusiones arteriales

23. c) Prevención de reestenosis después de
angioplastía
d) Trombolismo pulmonar ( altas dosis )
e) Tratamiento del IAM ,administrarlas
inmediatamente de un agente
antitrombótico
f) Coagulación intravascular diseminada.
g) Hemodialisis

24. ANTICOAGULANTES ORALES
Estructuralmente relacionados con la vitamina K
• Derivados de la bishidroxicumarina : dicumarol ,
biscumacetato de etilo y WARFARINA SODICA
FARMACOCINETICA
♣ Absorción completa : Biodisponibilidad del 100%
♣ Distribución : Unión a proteínnas 97%
♣ Atraviesa la placenta y pasa la leche materna
♣ Metabolismo : hepático forma derivados hidroxilados
inactivos
♣ Eliminación : renal

25. FARMACODINAMIA ( ACO)
• MECANISMO DE ACCIÓN
ANTAGONIZA LA VITAMINA K
Su acción es solo in vivo
( - )
Monooxigenasa
Deshidrogenasa epoxido
reductasa
- CH2-CH2 (COO-)2
-CH2-CH2 –COO-
Gamma glutámico Carboxi
gammaglutam. Factores ( II,VII,IX,X) i
Factores II,VII,IX, X )a
Inactivos permite unirse
al Ca++
X
VITAMINA K EPOXIDO de VITAMINA K
VITAMINA K
HIDROQUINONA
WARFARINA

26. MECANISMO DE ACCIÓN (ACO )
♦ Inhiben la síntesis de los factores de coagulación II
( protrombina ) ,VII, IX, X
♦ Bloquea la redución de la vitamina K oxidada y previene la
carboxilación posttranscripcional de los 4 factores .
♦
Su acción requiere un tiempo para observarse (se requiere
tiempo para depletar los factores circulantes dependiendo
de su velocidad de degradación
♦ t1/2 factor VII ( 6 horas ) ; IX ( 24 horas ) ; X ( 40 horas)
y II ( 60 horas)

27. EFECTOS ADVERSOS DE LOS ACO
♥ SANGRADO : microhematuria,
epixtasis , equimosis, gingivorragias ,
hemorragias digestivas
♥ Hemorragias fetales y
malformaciones estructurales ( sín drome
fetal de la warfarina e incluyen
condrodisplasia)

28.  INTERACCIONES
 Factores que potencian el efecto de los ACO
Dificultad para la absorción de vitamina K
antibióticos de amplio espectro
Alcoholismo crónico
Estados hipermetabolicos
Altas dosis de salicilatos y algunas
cefalosporinas de tercera generación tienen
efecto directo hipoprotrobinemico)

29. Cimetidina , amiodarona , fluconazol , trimetoprin –
sulfametoxazol inhiben el metabolismo de la Warfarina
Factores que disminuyen el efecto de los ACO
∆ Grandes aportes de vitamina K
∆ Barbituricos , Rifampicina , Colestiramina
USOS CLINICOS
♣ Manejo de pacientes con:
♣ Trombosis venosa profunda y TEP
♣ Fibrilación auricular
♣ Válvulas artificiales ( prevención de embolias cerebrales )

30. CONTROL DEL EFECTO ANTICOAGULANTE
a) Medida de la actividad de los factores II, VII ,IX, X
b) Tiempo de Protrombina ( TP ), e INR relaciona TP de
paciente con TP estandarizado
La dosis del anticoagulante debe prolongar de 1.3 a 1.5
veces del TP, INR debe estar alrededor de 2.5-3.5
Tratamiento del sangrado : administración fitonadiona
CONTRAINDICACIONES
♦ Embarazo
♦ Diátesis hemorrágica
♦ Intervenciones quirúrgicas reciente a nivel del SNC
♦ Ulcus gastroduodenal , Hipertensión grave
♦ Insuficiencia renal o hepática

31. NUEVOS

34. FIBRINOLITICOS

35. FIBRINOLITICOS

37. FIBRINOLITICOS
♣ Lisan los trombos (Tromboliticos)
a ) Estreptoquinasa ( Proteína sintetizada por
estreptoco- cos ) se combina con el proactivador de
plasminógeno
b) Activador tisular de plasminógeno (t-PA) : Activa
el plasminogeno fijado a fibrina
c) Uroquinasa : Enzima sintetizada por los riñones ,
obtenida de orina humana actúa sobre el plasminógeno
d)Anistreplasa: complejo de plasminogeno y
estreptoquinasa

38. Plasminógeno PlasminaPlasminógeno Plasmina
Degradación de fibrinaDegradación de fibrina
Disolución del coáguloDisolución del coágulo

39. USOS CLINICOS
Son administrados intravenosamente
a) Infarto de miocardio de menos de 6 horas de evolución
b) Embolismo pulmonar
c) Trombosis venosa profunda
EFECTOS ADVERSOS
♥ Hemorragia ( menor con el t-PA)
♥ El sangrado puede ser tratado con con el ácido ε-
aminocaproico
♥ Reacciones de hipersensibilidad con estreptoquinasa

40. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Evitan la formación de trombos
A) ACIDO ACETIL SALICILICO
Mecanismo : Inhibición irreversible de la COX plaquetaria
por acetilación de su centro activo Inhibe síntesis de
prostaglandinas

41. a) PGI2 o prostaciclina sintetizada por
células endoteliales vasculares e inhibe
la agregación plaquetaria
 El tromboxano A2 (TXA2 ) es sintetizado
por las plaquetas y promueve la
agregación plaquetaria
b) A bajas dosis inhibe selectivamente
la síntesis de TXA2
 A altas dosis ambos compuestos

42. Efectos adversos de ASA
♦ Sangrado (TGI)
♦ Altas dosis hipoprotrobinemia
B) TICLOPIDINA Y CLOPIDROGREL
Bloquea la expresión de los receptores glicoproteicos
plaquetarios inducidos por ADP , reducen el enlace del
fibrinógeno → reduce la agregación plaquetaria.
No afectan prostaglandinas

43.  Efectos adversosEfectos adversos
 Menores con clopidrogrelMenores con clopidrogrel
 Moderada a severa neutropeniaModerada a severa neutropenia
 GranulocitopeniaGranulocitopenia
 Purpura trombocitopenicaPurpura trombocitopenica
idiopaticaidiopatica
 Duracion de efecto 7 a 10 diasDuracion de efecto 7 a 10 dias

44. BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE GP
IIB/IIIA PLAQUETARIOS
EL COMPLEJO GP IIB/IIIA ES VIA COMUN PARA LA
AGREGACION PLAQUETARIA

45.  ABCIXIMABABCIXIMAB
 EPTIFIBATIDAEPTIFIBATIDA
 TIROBIFANTIROBIFAN
 TODOS DE USO PARENTERALTODOS DE USO PARENTERAL

46. USOS CLINICOS ( ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS )
A) Prevención primaria absoluta
B) Prevención primaria ante factores de riesgo
C) Prevención secundaria
● Angina inestable ( prevención de IAM
● Procesos cerebros vasculares
● Cirugía de válvulas cardaicas
● Shunts arterio – venosos
● Pre-eclampsia , angiopatíadiabetica
● Pacientes con válvulas artificiales

48. DEFECTOS DE LA COAGULACION
VITAMINA K
K1 Fitomenadiona , fitonadiona , fitoquinona
( plantas)
K2 Menaquinona ; Es sintetizada por bacterias
intestinales
* Tiene importancia crítica en la formación de
factores de coagulación II, VII, IX y X
K3 Menadiona ( siintética )

49. Mecanismo de acción de la vitamina K
Monooxigenasa
Deshidrogenasa epoxido reductasa
- CH2 –CH2-COO- CH2-CH2 (COO-)2
Gamma glutámico Carboxi gammaglutam.
Factores ( II,VII,IX,X)i Factores
II,VII,IX, X )a
Inactivos permite unirse al Ca++
en el proceso de
coagulación
VITAMINA K
EPOXIDO DE VITAMINA K
VITAMINA K
HIDROQUINONA

50. INDICACIONES CLINICAS DE LA
VITAMINA K
◙ En hipovitaminosis
◙ Menores aportes en la dieta
◙ En diarreas intensas en recién
nacidos y prematuros ,
hipoprotrombinemias
◙ Menor absorción ( falta de
sales biliares )

51.  ◙ En caso de menor síntesis por la flora
saprófita intestinal
 ◙ En niños para prevenir enfermedad
hemorrágica por deficiencia de vitamina
( pequeñas dosis)
 ◙ Hepatopatías grave
 ◙ Hemorragias debidas a
anticoagulantes orales

52. REACCIONES ADVERSAS DE LA
VITAMINA K
Administración rápida i.v. →
disnea , dolor toracico → muerte
Sales solubles de menadiona →
anemia hemolítica ↑ tasa de
bilirrubina libre → ictericia
neonatal
CONTRAINDICACIONES
La menadiona esta contraindicada
en lactantes , recién nacidos , final
del embarazo