Trabajo de investigacioón

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TRABAJO DE INVESTIGACIÓN DEL PRIMER CICLO
(ARTICULO)
ESTUDIANTE
EDGAR ESTEBAN HIDROVO CHÒEZ
DOCENTE
DR. JORGE CAÑARTE
MATERIA
INMUNOLOGIA
PARALELO
CUARTO ``A´´
PERÍODO ACADEMICO
OCTUBRE-FEBRERO 2018
PORTOVIEJO-MANABÍ-ECUADOR

2. HIDROVOCHOEZ EDGAR ESTEBAN 1
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Hidrovo Chóez Edgar Esteban
Inmunología
Universidad técnica de Manabí
Introducción
En el presente artículo se expondrá la importancia del antígeno leucocitario humano
(HLA), mejor conocido como Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH),
encargados de la inducción de respuestas inmunitarias específicas, mediante la
presentación de los antígenos a los leucocitos T, este conjunto de genes son los
responsables de que los linfocitos rechacen tejido trasplantados o localicen elementos
extraños dentro del sujeto. Existiendo dos clases principales, formados por una cadena a
y b, las cuales difieren no solo estructuralmente, sino también funcionalmente en el
sistema inmunitaria.
En el ser humano encontraremos CMH clase I, la cual se identifica en la superficie de
todas las células, excepto en las neuronas, trofoblastos y eritrocitos, mientras que las
CMH clase II, se expresaran en la superficie de las células pertenecientes a la línea
inmunitaria como lo es los fagocitos y los linfocitos.
Desarrollo.
Se conoce como MHC, por sus Siglas En Inglés (Major Histocompatibility Complex) y
CMH en sus siglas en español (Complejo Mayor de Histocompatibilidad), traducido en
otras fuentes (Complejo Principal de Histocompatibilidad)(1,2), es muy posible
encontrar a esta molécula con otros nombres como HLA (human leukocyte antigen).(3)
Este molécula fue descrita mucho antes de conocer exactamente su estructura y función
mientras se realizaban los ensayos de trasplantes de tejidos, teniendo una idea de que los
tejidos trasplantados en otro animales no idénticos se producía un rechazo, mientras que
los tejidos trasplantados en gemelos idénticos se acoplaba perfectamente, concluyendo
que una región génica es responsable, sobre todo, del rechazo rápido de tejido y se la

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denomino a esta región locus de histocompatibilidad principal. Dicho locus se ligó al
gen del cromosoma 17 que codifica un antígeno de grupo sanguíneo llamado antígeno
II, conocido como H-2.(2,4,5) Pero en los ensayos se demostró que el locus H-2 tenía
varios genes diferentes relacionados en el rechazo de injerto denominadas complejo
mayor de histocompatibilidad.(2)
Pero había pieza que no encajaba para la inmunología, ya que solo se asociaba al CMH
con el rechazo de injerto de tejido, pero era ilógico que un gen perdurara solo para esa
función, entre los años sesenta y setenta se demostró que los genes CMH tenían una
importancia en las respuestas inmunitarias en la presencia de antígenos proteicos, a lo
que se le llamo “genes de las respuestas inmunitarias(Ir)”.(2)
En la actualidad se sabe que los Ir son los genes del CMH los que difieren en la
capacidad para unirse a péptidos de los antígenos proteicos, a este enlace se le ha
denominado complejo péptido-CMH y de mostrarlos a los linfocitos T helper, los
cuales a su vez activan a los linfocitos B para la producción de anticuerpos.(6)
Los loci de los genes del CMH contienen dos tipos de genes polimórficos del CMH, los
genes que corresponden a la clase I y II del CMH, (7,8) los cuales codifican dos grupos
de proteínas homologas, pero distintas estructuralmente hablando. En la Clase I se
puede encontrar tres loci y los describieron HLA-A, HLA-B, y HLA-C, también existen
otras encargadas de la tolerancia fetal en la gestación, como lo son HLA E, F, G, H,
J(7); mientras que los de la clase II se los describió como loci HLA-DR, HLA-DQ y
HLA-DP DQA, DQB, DPA, DPB, DNA, DMA, DMB, DOB y algunos seudogenes
involucrados en el procesamiento y envío intracelular de antígenos como LMP1, LMP,
TAP1 y TAP2.(9–11)
El complejo principal de histocompatibilidad en el humano se localiza en la
“extremidad más corta del cromosoma seis, ocupando un segmento de tres mil
quinientos kilobases”(1,7), el CMH está divido en tres regiones, dispuestos los de la

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clase II más cerca del centrómero, mientras que en la región más telométrica se
encuentran los de la clase II.(7)
Las HLA-A,B,C se encuentran en la superficie de todas las células excepto en las
neuronas, eritrocitos y trofoblastos, su principal función es la exposición de antígenos a
los TCL, también podremos encontrar las HLA-E las cuales se expone en la superficie
de todas las células y también en los trofoblastos, inhibiendo al linfocito asesinos
naturales, favoreciendo a la tolerancia fetal, estas no interaccionan con los LT.(2,12)
Las HLA-DP,DQ,DR se exponen constitutivamente en la superficie de las células de la
línea fagocitaria y linfocitaria, en presencia del IFγ se puede presentar en otras células,
como los cebadores, los queratinocitos, los fibroblastos y endoteliales también
participan en esta respuesta; es también conocido las no-clásicas HLA-DM,DN,DO las
que podemos encontrar en vesículas intracelulares, las que pueden favorecer la enlace
del CMH-II con el péptido antígeno.(1,2,9)
Estructuralmente la molécula del CMH-I está formada por dos cadenas polipeptídicas,
unidas no covalentemente, una cadena alfa de unos 46 KD, codificadas por el CMH,
también denomina cadena pesada, y una subunidad de 12 KD no codificadas por el
CMH también llamada microglobulina, la cadena alfa se encuentras dispuestas una ¾ en
el espacio extracelular mientras que su porción restante atraviesa la membrana celular y
los péptidos terminales dan la cara al citosol de la célula, mientras que la cadena beta2
interactúa con una asociación no covalente con la región alfa3, y está unida a la
membrana celular su cadena terminal peptídica.(2,4)
La molécula de CMH-II tiene una estructura formada por dos cadenas polipeptídicas
unidas de forma no covalentemente, una cadena alfa de 34KD y una cadena beta de
32KD, los genes polimorfos del locus CMH codifican estas cadenas.(1,2,7)
El CMH-1 es sintetizado en el retículo endoplásmico la cual interacciona con
moléculas chaperonas hasta entrar el antígeno del citosol hasta el RE, el cual se une al

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CMH-1 (7), la asociación CMH-1/antígeno viaja por el citoplasma por medio de una
vesícula, la cual es excitada y se incrusta en la superficie de la célula , hasta unirse al
receptor del CTL, a esto se le denomina presentación de antígeno.(13,14)
El CMH-2 es procesado en el retículo endoplásmico la cual portara una molécula Li, la
que protege el lugar de interacción con el antígeno y favorece la salida del RE hacia el
endosoma, donde encontrara al Ag , una enzima romperá la cadena Li y se emparejara
el complejo principal de histocompatibilidad con el péptido antigénico, inmediatamente
emergerá dicha interacción del CMH/Ag a la superficie de la célula, la cual presentara
al linfocito Th, el cual al ser activado empezara un proceso de reacción
inmunitaria.(2,15,16)
Conclusión
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), se lo conoce también
como antígeno leucocitario humano (HLA), es de vital importancia para la
inmunología, ya que de esta molécula dependerá la activación de las
reacciones inmunitarias, gracias a su interacción con péptidos de antígenos
y la presentación a las células linfocitarias o fagocitaria y por consiguiente
la protección del sujeto ante microbios patógenos. El gen que las codifica el
CMH se encuentran en el cromosoma seis y a esta región se la conoce
como HLA. En los seres humanos encontraremos el CMH de dos, los de la
clase I y II, los cuales difieren tanto en su estructura molecular proteica,
como en funciones específicas en el sistema inmunitario, como el caso del
CMH-I que presentara antígenos solo a los TCL, mientras que los CMH-II
presentara antígenos a las células linfocitarias como a los fagosomas.
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