El documento describe el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en humanos, también conocido como antígenos leucocitarios humanos (HLA). Fue descubierto en 1958 por Jean Dausset y se localiza en el brazo corto del cromosoma 6, donde se encuentran los genes que codifican las moléculas HLA de clase I y II. Estas moléculas participan en la presentación de antígenos y la inducción de la respuesta inmune. El CMH es altamente polimórfico y cada persona tiene una combinación única de alelos

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MaríaTeresaZambranoSánchez,Jorge Cañarte Alcívar;
Complejo Mayor Histocompatibilidad
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
María Teresa Zambrano Sánchez1,Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad
Técnica de Manabí
Portoviejo– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador.Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo– Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic,Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de EnfermedadesDigestiva
IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador
RESUMEN
El complejo mayor de histocompatibilidad en el
humano, conocido como HLA o antígenos
leucocitarios humanos,se descubre en1958 por el
científico francés y Premio Nobel de Medicina
Jean Dausset, quien detecta la presencia de
anticuerpos antileucocitarios en el suero de
mujeresmultíparas o pacientes politransfundidos
dirigidos contra las moléculas presentes en la
membrana celular de los leucocitos humanos. El
sistema HLA se localiza en el brazo corto del 6to.
par de cromosoma donde se encuentran los
genes de histocompatibilidad que codifican las
moléculas HLA de clase I y las moléculas HLA de
clase II, localizadas en la superficie de casi todas
las células nucleadas del organismo humano.
Cada ser humano tiene un sello que le confiere
una personalidad antigénica específica, que lo
distingue de la casi totalidad de los otros
individuos de su misma especie.
ABSTRACT
The major histocompatibility complex in humans,
known as HLA or human leukocyte antigens, was
discovered in 1958 by the French scientist and
Nobel Prize in Medicine Jean Dausset, who
detected the presence of antileukocyte antibodies
in the serum of multiparous women or
polytransfused patients directed against the
molecules present in the cell membrane of human
leukocytes. The HLA system is located in the short
arm of the 6th. chromosome pair where the
histocompatibility genes encoding HLA class I
molecules and HLA class II molecules are located,
located onthesurface of almostall nucleated cells
in the human body. Each human being has a
stamp that gives him a specific antigenic
personality, which distinguishes him from almost
all other individuals of the same species.
PALABRAS CLAVES
Histocompatibilidad, MCH, antígenos,
leucotarios, HLA.
INTRODUCCIÓN
El descubrimiento del MHC en humanos se da
gracias a la importante tarea de dos científicos:
JeanDausset y Jan VanRood. Los cuales se dieron
cuenta que pacientes que han tenido numerosas
transfusiones sanguíneas han desarrollado
anticuerpos que actúan contra las células
sanguíneas extrañas al organismo, así mismo

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notaron en las mujeres que ya habían tenido
partos pasados (multíparas) que estas habían
desarrollado anticuerpos específicos contra las
células paternas fueron estos anticuerpos que
tomaron el nombre de HLA. El presente trabajo
busca hacer una revisión concisa y completa a
cerca de los principales puntos al momento de
hablar de MHC, detallando concepto y funciones
de sus principales clases y moléculas. (2)(3)
Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH), también llamadas
antígenos leucocitarios humanos (HLA), son el
producto de un conjunto de genes responsables
de que los linfocitos rechacen tejidos
trasplantados y detecten elementos extraños.
Estas moléculas participan, además, en la
inducción de la respuesta inmune específica, a
través de la presentación del antígeno a los
linfocitos T. (1)
Estos antígenossonglicoproteínas de la superficie
celular clasificadas como tipo I o tipo II. Pueden
producir polimorfismo genético con múltiples
alelos en cada sitio, lo que permite una gran
cantidad de variabilidad genéticaentre individuos
dados. Este extenso polimorfismo es importante
cuando se lo considera en el contexto de un
sistema inmune que necesita hacer frente a una
gama cada vezmayor de patógenos. (2)
El sistema HLA se localiza en el brazo corto del
cromosoma 6 que comprende un grupo de genes
relacionados desde el punto de vista funcional,
expresados principalmente en las células
nucleadas. En el sistema HLA existen tres
regiones: región de clase I que codifica las
moléculas de histocompatibilidad de clase 1, la
región de clase II que codifica las moléculas de
histocompatibilidad de clase II yla región de clase
III que codifica moléculas de características
estructurales y funcionales diferentes (3)
DESARROLLO
En 1959, Jean Dausset (Francia) describe el
sistema del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad – HLA.
“Si los leucocitos de dos personas son
compatibles, sus tejidos también lo son”,
deducción que permitió el estudio de
histocompatibilidad del HLA entre el donante y el
receptor para lograr un trasplante exitoso.
El Complejo Mayor de Histocompatibilidad,
descubierto en1940 gracias a la experimentación
de trasplantes en ratones, se pudo definir como
un grupo de genes encontrado en el genoma del
ratón, que controlaba el rechazo al injerto. En
seres humanos estos genes se encuentran
específicamente enel brazo corto delcromosoma
6. Entre las características principales de este
importante grupo génico tenemos que es
polimórfico por excelencia, es decir, que puede
tener varios tipos de genes diferentes entre los
habitantes de una población. (4)
Organización del MHC
El MHC se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 6 y ocupa un segmento de 3,5
millones de pares de base. Los genes del MHC
integran el sistema más polimórfico y poligénico
del organismo humano, con más de 250 genes y
pseudogenes, 30 de los cuales codifican
proteínas, con más de 8 794 alternativas,
llamadas alelos HLA.

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¿Cómo se heredan los genes HLA?
Estos genes se heredan en bloques o en
haplotipos de padres a hijos, de acuerdo con las
leyes mendelianas de la herencia, cada hijo
hereda en bloque la combinación de genes HLA
materno y paterno. Cada célula del organismo
posee un haplotipo paterno y otro materno
excepto las células germinales. Estos genes se
expresan de forma codominante, por cada locus
HLA, el hijo heredaun alelo de la madre y otro del
padre, por lo que ambos haplotipos de los padres
se expresan (18). Tras muchos estudios
inmunogenéticos y gracias al desarrollo de la
biología molecular se identifican tres regiones
diferentes dentro del MHC que codifican la
síntesis de moléculas proteicas diferentes en
cuanto a su estructura distribución y función.(5)
Características del CMH
• Expresión: Moléculas glicoproteicas
unidas a la membrana celular.
• Poligenismo: Las moléculas son
codificadas por familias de genes en la
región denominada CMH que se localiza
en el cromosoma 6, donde se ubican más
de 200 genes.
• Polimorfismo: Dentro de una población
hay formas alternativas múltiples de un
gen, (se conocen aproximadamente 325
alelos para el gen A, 592 para el B y, 175
para el C) por lo tanto, las proteínas
codificadas, también son diferentes entre
los individuos de una misma especie.
• Codominancia: El individuo expresa
simultáneamente los genes de ambos
padres. En la superficie de la célula se
encuentra el producto de seis alelos
procedentesdel padre y seis de la madre.
(5)
Tipos de moléculas
• Clase I (CMH-I): Presentan antígenos
citoplasmáticos oendógenos(sintetizados
intracelularmente, p. ej.los de origen viral
o tumoral y procesados por el
proteasoma) a las células Tc-CD8
(citotóxicas).
• Clase II (CMH-II): Presentan antígenos
intravesiculares o exógenos (sintetizados
extracelularmente y procesados por los
lisosomas) a las células Th-CD4
(cooperadoras). Existe una región en el
genoma denominada CMH-III, por su
localización entre las regiones CMH I Y II,
codifica para moléculas (FNT, factores del
complemento: 2, 4 y B) que participan en
la respuesta inmune, pero no comparten
las funcioneso características del CMH.(5)
Funciones de las MHC clásicas
Regulación y desarrollo de la respuesta
inmune.Selección y maduración de los LT y LB.
Procesamiento y presentación antigénica.Como
receptoreshormonales de peso y olor corporal.
MHC -I Son glucoproteínas. Generan los HLA o
MHC-I
Se encuentran en todas las células somáticas
nucleadas aunque en diferentes cantidades.Son
más abundantes que las MHC-II en LT,Lb,
NK,Mon-Macrófagos, en las células dendríticas
están en igual cantidad y en las células epiteliales

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tímicas en menor cantidad.Su función es
presentarel péptidoa los LTCD8+.Sus genesestán
ubicados en la posición más telomérica del
MHC.Los no cláscios sirven de repertorio de
secuencias de codificación para generar nuevas
secuencias polimórficas en las MHC-i y II y estolo
hacen por un proceso conocido como conversión
génica al cual se debe el gran polimorfismo de
estos genes.En esta clase el mayor polimorfismo
lo tiene el HLA-B, le sigue el A y finalmente el C.
(6)(8)
Estructura de MHC-IEstá formado por 2 cadenas;
Una alfa o H.
Una beta 2 microglobulina o L.
Ellas estánunidas de formano covalente yforman
un nicho donde van a capturar al antígeno.
Síntesis de la MHCI
Es sintetizada en el RE, donde se une a la
calnexina o molécula chaperona y a la beta 2
microglobulina que la llevan al encuentro del
péptido para unirse a él, sacarlo hacia la
membrana celular y presentárselo a los LTCD8+.
Origen del Péptido; Proviene de proteínas virales
( en su mayor parte sintetizadas por la célula
aunque también pueden entrar del exterior
mediante fagosoma). O sea son péptidos
endógenos. Sobre estas proteínas actuaron las
enzimas LMP-2 y LMP-7 y los degradaron en
péptidos enel proteosoma citosólico.(7)(6)
Síntesis de MHC (2)
Estos péptidos son transportados hacia el RE por
una proteína TAP, para unirse a la molécula MHC-
I en el RER. Los péptidos que reconoce esta
molécula tienende 8 – 11 aa yla hendidura donde
ellos se sitúan tiene los extremos cerrados.
Identificación de las moléculas MHC-I: Se
identifican por PCR. Los IFN alfa, beta y gamma,
TNF y algunas linfotoxinas aumentan su
expresión.
MHC-II Son glucoproteínas. Generan los HLA o
MHC –II.
Se encuentranenlas CPA ( LB, macrófagos,células
dendríticas) , algunas células endoteliales y en el
epitelio del timo.Las células de la microglia son
MHC-II.Su función es presentar el péptido
antigéncio a llos LTCD4+.Sus genes son más
centroméricos.En este grupo el mayor
polimorfismo lo tiene HLA-DR beta, HLA-DP beta,
HLA-DQ beta, HLA-DQ alfa, HLA-DP alfa, HLA-DR
alfa.
MHC-II
• No se expresanenmuchos tejidos.
• Median en el rechazo de trasplantes.
• Presentanelevadavariación alotípica. HLA
– I y II poseen algunos dominios que
pertenecena la superfamilia de las Igs.
Estructura de las MHC-II
También está formada por 2 cadenas
polipeptidícas alfa y beta en asociación no
covalente ambas sintetizadas por genes del MHC
por lo tanto sus genes están en el cromosoma 6.
El nicho donde capturan el antígeno es similar al
de las MHC-I. El péptido aquí está unido a ambas
cadenas yno se unena él enel RER. Estas cadenas
no sufrenrecombinación génica.(8)
Síntesis de la MHC-II

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Se origina en el RE y tiene una hendidura donde
va a ir el antígeno y esta hendidura va a estar
cubierta por una molécula llamada cadena
invariante. La MHC –II se une a la calnexina y es
transportada fueradel RE,llega al citoplasma yallí
busca la vacuola o compartimiento vesicular
especializado donde está el péptido antigénico.
Cuando se pone encontacto con el péptidolibera
parte de la cadena invariante, excepto la porción
CLIP, la cual es removida por la HLA-DM y
entonces viaja con el péptido para presentárselo
a los LTCD4+.
Estructura de la molécula HLA
El estudio de la estructura primaria y cristalina de
las moléculas de histocompatibilidad permite
dividirlas en dos grandes grupos de moléculas
HLA de clase I yHLA de clase II, con características
estructurales similares consideradas de gran
importancia para comprendersu unión al péptido
y el reconocimiento por parte de los linfocitos T,
pero con funciones distintas (9)
Fenómeno de restricción HLA
Fenómeno mediante el cual el LT solo va a
reconocer un Ag que venga presentado por la
molécula HLA correspondiente perteneciente al
mismo individuo, esto se debe a que el LT tiene
una especificidad dual.El TCR reconoce algunos
residuos del péptido.El TCR reconoce algunos
residuos de la molécula HLA que lo presenta.Esta
propiedad es muy importante en el trasplante de
órganos (10)
CONCLUSIÓN
El MHC es un sistema formado por genes
polimórficos, poligénicos, su expresión es
codominante yse heredanenformade haplotipo.
Es una región genética que se encuentra entodos
los mamíferos, con modificaciones que varían de
una especie a otra. En el ratón se le conoce como
sistema H-2 y enel humano como sistema HLA. El
papel esencial de las moléculas HLA es la
inducción y regulación de la respuestainmune, la
presentación de péptidos antigénicos y el
reconocimiento por el linfocito T. El polimorfismo
de estas moléculas contribuye a la diversidad
biológica de la especie humana, que permite
hacer estudios poblacionales con marcadores
asociados a enfermedadesytrasplantes (9)(10)
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Complejo Mayor Histocompatibilidad
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
6. Ena Wang, Sharon Adams, David F. Stroncek,
Francesco M. Marincola (2016) Human
Leukocyte Antigen and Human Neutrophil
Antigen Systems.Chapter 114, 1659-1675.
7. Ena Wang, Sharon Adams, David F. Stroncek,
Francesco M.Marincola (2017). Sin tesis MHC.
Chapter 114, 1659-1675.
8. Ruiz E. Complejo Mayor de
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