Este documento presenta los resultados de un estudio clínico aleatorizado que comparó la terapia de ultrafiltración (UF) continua lenta frente a la diálisis peritoneal tidal (TPD) en 104 pacientes hospitalizados con síndrome cardiorrenal agudo tipo 1. Los resultados mostraron que la TPD fue superior a la UF en la preservación de la función renal, la mejora de la función cardíaca y la pérdida neta de líquidos. Además, la UF se asoció con una mayor tasa de eventos adversos.
2. • Hospital of the University, Imam Abdulrahman Bin Faisal University,
• Al-Khobar, Saudi Arabia
Division of Nephrology, Internal Medicine Department, King Fahd
• Hospital of the University, Imam Abdulrahman Bin Faisal University,
• Saudi Arabia
Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, King Fahd
3. El síndrome cardiorrenal
agudo tipo 1
Empeoramiento de la
función renal en pacientes
con insuficiencia cardíaca
aguda descompensada
4. 25 al 33% de los pacientes
con ICAD
Dependiendo de la
población
El deterioro de la función
renal
Los predictores de riesgo
para esta complicación
• Asocia con malos resultados
• 14% y el 40% de los pacientes
hospitalizados por ICAD
desarrollan lesión renal aguda
• Ocurrir a corto y medio plazo
después de la hospitalización
• Función renal basal reducida
• Diabetes
• IC previa
5. Fisiopatología del
SCA
Interacción compleja
entre las alteraciones
hemodinámicas
La reducción de la
perfusión renal
El aumento de la
presión venosa
La activación de
múltiples sistemas
neurohormonales.
6. Los intentos de tratar
eficazmente la
congestión mientras se
preserva la función renal
en la ICAD suelen tener
un éxito clínico limitado
Implica desiciones
terapéuticas que
reflejen un compromiso
entre los posibles
beneficios y daños
7. En la actualidad…
No existe una intervención basada en evidencia dirigida
específicamente a la función renal.
• Los ECA de fase III recientes uso agentes novedosos en pacientes con ICAD,
no han logrado demostrar en gran medida ningún beneficio del tratamiento
sobre los resultados clínicos y renales
Diuréticos
• La piedra angular del tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda
• Se utilizan para tratar los signos y síntomas debidos al sodio y al agua
8. La UF extracorpórea resultados prometedore
Eliminación más eficaz de
líquidos y sodio
Reducción de la tasa de
reingreso
“La ¿? contemporánea para los médicos que brindan atención a
pacientes con SCA … ¿si existe una estrategia de manejo segura
que pueda brindar a este grupo de pacientes mejores resultados y
calidad de vida en comparación con las terapias convencionales?”
9. UF extracorpórea conlleva riesgos como hipotensión e infecciones
Se puede sugerir otra opción con efectos menos peligrosos.
La diálisis peritoneal puede ser una de esas opciones
Proporciona
• Ultrafiltración intracorpórea
• Una extracción de sodio eficientes en pacientes con sobrecarga de volumen, al tiempo que corrige las
consecuencias metabólicas de la función renal disminuida
Explorar la efectividad y seguridad de una modalidad específica de DP la diálisis
peritoneal tidal para acelerar y mejorar la recuperación tanto de la ADHF y
funciones renales en pacientes con síndrome cardiorrenal tipo 1
10. Pacientes y metodos
Entre enero de 2013 y
febrero de 2018
104 pacientes con SCA
tipo 1 fueron tratados
en una unidad de
cuidados intensivos
Analistas de datos
cegados
Sistema automatizado
basado en la web
• Asignacion al azar, en una
proporción de 1: 1, a
ultrafiltración o TPD.
11. Criterios
Inclusion
Los pacientes que fueron hospitalizados con ADHF como diagnóstico primario
fueron elegibles para la inscripción
No hubo ningún criterio de exclusión basado en la fracción de eyección (FE)
Criterios
Exclusion
Cirugía abdominal múltiple o reciente
Peritonitis aguda o antecedentes de peritonitis durante los últimos 6 meses
Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Aquellos que recibieron agentes inotrópicos o vasodilatadores intravenosos.
12.
13. • Los diuréticos de asa debían suspenderse durante la duración de la intervención.
Para todos los pacientes del estudio
Pacientes asignados a TPD – uso catéter Tenckhoff de doble manguito flexible
• PHYSIONEAL® 1,36% -2,27% y ocasionalmente 3,86% según lo indicado clínicamente
• Cada recambio comenzó con 1,5 L para aumentar gradualmente hasta 2,0 L y un volumen corriente
del 70%
• El tiempo de permanencia osciló entre 90 y 120 min
• Se necesitaron 12-14 ciclos por día
• Cada sesión de DP duró 24 horas y las sesiones se repitieron diariamente
• Se administró icodextrina (EXTRANEAL®) durante 1 a 3 sesiones antes del alta y luego después del
alta según fuera necesario
TPD de 20-25 L/día
14. Pacientes asignados a terapia
con UF
El estado de
fluidos se manejó
mediante UF con
el uso del Sistema
PRISMA® R03.10
GAMBRO DASCO -
CHF Solutions,
Minnesota, EE.
UU.
La ultrafiltración
continua lenta
(SCUF) se realizó
utilizando el
sistema PRISMA
con los conjuntos
M60 y M100 -
GAMBRO
El acceso vascular
se obtuvo con un
catéter central en
la vena femoral o
yugular interna
La tasa de flujo
sanguíneo varió
de 100 a 170
ml/min
La tasa de UF varió
de 75 a 120 ml/h.
15. Las evaluaciones durante el estudio…
La percepción de los
pacientes de la disnea
a las 24, 48, 72 y 120 h
después de la
aleatorización
Diariamente SV,
hemograma completo,
química y exploración
física durante la
hospitalización, al alta
y a los 30 y 90 días
después del alta
El análisis principal se
basó en los resultados
de las pruebas de
creatinina
16. Desenlaces
Primarios
Cambio en el nivel de creatinina
sérica
Enfoque de la FE objetivo (aumento
del 25% desde la línea de base)
• Respuesta entre el momento de la
aleatorización y 120 h después de la
aleatorización
Secundarios
La pérdida o el aumento de peso
La aproximación al volumen de orina objetivo
(2 a 4 l por día)
La tasa de descongestión clínica
Las medidas de las puntuaciones de disnea
17. Analisis estadistico
Pacientes en los que faltaban datos a las 120 h por fallecimiento o alta hospitalaria
temprana
• Se utilizó el método de la última observación trasladada para la imputación de los datos sobre el nivel
de creatinina, la FE y el peso
Método de Kaplan-Meier
• Las tasas de eventos acumulados para los criterios de valoración secundarios que implican datos de
tiempo transcurrido hasta el evento
Se determinaron los RR, IC del 95% y los valores P para la comparación de los dos
grupos de tratamiento.
Se consideró que un nivel alfa bilateral de 0,05 indicaba significación estadística
21. El aumento medio
del nivel de
creatinina al inicio
del estudio
La duración media
de la intervención
de la terapia de
UF y TPD
•1,65 ± 0,7 y 1,62
± 0,8 mg/dl
•UF y TPD
•82,7 ± 18,7 y
90,5 ± 20,4 h
22. Desenlaces primarios
El porcentaje de pacientes con aumentos en los niveles de creatinina sérica ⩾ 0,3 mg / dl desde el inicio fue mayor en el
grupo de terapia con UF que en el grupo de TPD
A las 48 h
- 9 de 44 (20,5%) vs 3 de 44 (6,8%)
- P = 0,001
A las 72 h
- 9 de 44 (20,5%) vs 2 de 44 (4,5%)
- p = 0,001
120 h
- 8 de 44 (18,2%) vs 2 de 44 (4,5%)
- p = 0,001
23.
24.
25. La puntuación
de disnea a las
48 h mejoró en
un grado similar
en los dos
grupos.
Los análisis de
subgrupos no
revelaron
heterogeneidad
en el efecto de
la UF sobre la
pérdida de peso
en 48 h.
26. La mediana FE en pacientes de los grupos de UF y TPD al inicio del estudio, 72 h y 120 h fue
31% vs 29% - p = 0,793
34% vs 47% - p = 0.044
36% vs 50% - p = 0.032
27. Desenlaces secundarios
La pérdida neta de líquidos a las 72 y 120 h
después de la aleatorización fue mayor en el
grupo de TPD que en el grupo de terapia con
UF
• 5.5 ± 2.6 vs 3.1 ± 2.1 kg
• 7.6 ± 3.4 vs 4.7 ± 2.5 L
• p = 0,018
28.
29. La duración de la hospitalización índice menor en la terapia TPD que en el
grupo de terapia UF
• 6.2 ± 2.3 vs 9.1 ± 3.8 días - p = 0.009
Al final del estudio
• 11,4% pacientes del grupo de terapia con UF vs 4,5% pacientes del grupo TPD murieron
• p = 0,047
Aproximadamente el 90% de los pacientes de cada grupo recibieron el
alta con diuréticos de asa oral
• Dosis de furosemida oral disminuyo más en el grupo de TPD vs UF
• Disminucion 16 ± 54 mg vs aumento de 9 ± 52 mg
• p = 0,028
30.
31. Eventos adversos
11 filtros de UF se coagularon en 7 pacientes
• El tratamiento se completó después del reemplazo del filtro
5 infecciones del CVC en el grupo de tratamiento con UF
Ningun catéter de DP necesitó reemplazo en el grupo de TPD
11,4% pacientes del grupo de terapia con UF vs 6,8% pacientes del grupo de TPD recibieron
hemodiálisis porque la sobrecarga de volumen fue refractaria al tratamiento p = 0,074
32. Discusion El riesgo de mortalidad
asociado con SRC tipo 1
es más pronunciado al
principio, pero persiste
más allá del corto plazo
Aumenta del riesgo
de muerte hasta 10
años después de la
hospitalización
íasociado a IAM
Cuanto más grave
es el episodio de
IRA, mayor es el
riesgo de
insuficiencia renal
terminal
33. UF podría no ser la opción óptima para el
manejo de todos los casos de RSC aguda
• EC como el Cardiorenal Rescue Study in Acute
Decompensated Heart Failure (CARRESS-HF)
Diuréticos
• Prohibio en el estudio - numerosos informes indican que la
diuresis agresiva asociacion a deterioro de la función renal
34. Razones para uso de DP tidal
Ultrafiltracion mas
“Suave”
El impacto mínimo de
la TPD en la
hemodinámica
teórico
• Versus
• UF a través de otras modalidades
terapéuticas se asocia con
• Aturdimiento miocárdico
• Disfunción ventricular izquierda
persistente después de una isquemia
miocárdica de demanda transitoria
repetida
35. En cuanto a la mejor remoción de líquidos con TPD,
proponen que se relacionó con las complicaciones que
se reportaron con UF:
Disfunción del catéter
venoso.
Coagulación prematura del
filtro con necesidad de
cambiar todo el conjunto.
Distorsión y torsión del
catéter venoso reduciendo
el flujo sanguíneo laminar
que causó el depósito de
fibrina.
Hipotermia
El proceso a veces se
interrumpió por sangrado
causado por heparinización
sistémica.
La UF se interrumpió con
frecuencia por
inestabilidad
hemodinámica
36. El acceso a la cavidad
peritoneal permite el
drenaje de la ascitis en
el contexto de la IC del
lado derecho
Proporcionar una salida
permanente para el
líquido ascítico podría
reducir la presión
intraabdominal (PIA)
Demostrado que mejora
la función renal en la IC
congestiva
37. Dependiendo de la necesidad del paciente
Prescripción de TPD podría apuntar específicamente a
la eliminación de líquidos, la eliminación de solutos o
ambos.
Usando TPD y soluciones de dializado hipertónico
Logra control de agua como el aclaramiento de solutos
en dosis altas.
38. Limitaciones
La tasa de descongestión clínica fue baja en los dos grupos de tratamiento debido a que la evaluación se realizó a
intervalos cortos desde el inicio
El estudio no incluyó mediciones de volumen sanguíneo, tasa de llenado de plasma, sal y agua intersticiales,
rendimiento cardíaco o hemodinámica
Impacto económico de la TPD
Los excelentes resultados que observaron con TPD pueden reflejar la experiencia de este centro con la EP en
general
• No pueden generalizarse a otros centros que carecen su experiencia.
39. Conclusiones
• La preservación de la función renal
• La mejora de la función cardíaca
• La pérdida neta de líquidos.
El uso de TPD fue superior al tratamiento con UF para
La UF se asoció con una mayor tasa de eventos adversos.
Notas del editor
Existen fenómenos de frenado diurético y la retención de sodio posdiurética puede disminuir aún más la respuesta a los diuréticos, especialmente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC
Por lo tanto, puede ser necesaria una diuresis agresiva para lograr los objetivos clínicos, pero puede tener consecuencias indeseables
Si bien los ensayos sobre agentes farmacológicos como los diuréticos de asa, los antagonistas de los receptores de endotelina y los antagonistas de los receptores de adenosina han sido en su mayoría decepcionantes
Este estudio aleatorizado se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética Humana del Hospital King Fahd
88 pacientes con perfil de coagulación normal se consideraron elegibles. Todos los pacientes tenían una función renal empeorada (definida como un aumento en el nivel de creatinina sérica de al menos 0,3 mg / dl desde el valor basal o una diuresis por hora de menos de 0,5 ml / kg) según la clasificación de la Acute Kidney Injury Network (AKIN) 27 después de la admisión por ADHF. Todos los pacientes debían tener al menos tres de las siguientes condiciones en el momento de la aleatorización: al menos 2+ edema periférico, presión venosa yugular ≥ 10 cm de agua, ascitis, edema pulmonar o derrame pleural en la radiografía de tórax.
Todos los catéteres de DP fueron insertados por nefrólogos capacitados utilizando la técnica de Al-Hwiesh
Se prohibió la adición de vasodilatadores intravenosos o agentes inotrópicos positivos después de la aleatorización, a menos que se consideraran necesarios como terapia de rescate
Los ajustes de la frecuencia de UF y la duración de la terapia fueron impulsados por objetivos clínicos y hemodinámicos (carga de volumen, estado respiratorio, presión arterial sistémica, presiones de llenado y necesidad de fármacos vasoactivos) por los nefrólogos que los atendieron en estrecha colaboración con los cardiólogos
También se prohibió la adición de vasodilatadores intravenosos o agentes inotrópicos positivos después de la aleatorización, a menos que se consideraran necesarios como terapia de rescate
Las recomendaciones con respecto al uso de vasodilatadores intravenosos y agentes inotrópicos para pacientes en los que no se pudo lograr la diuresis objetivo se basaron en la presión arterial, la FE y la presencia o ausencia de insuficiencia ventricular derecha a las 48 h del paciente
La terapia de UF o TPD podría ralentizarse o interrumpirse temporalmente para abordar problemas técnicos o requisitos de atención clínica, según lo determine el médico tratante.
Los eventos adversos se informaron diariamente durante el ingreso a la UCI, así como durante el seguimiento de 90 días.
El peso corporal se midió mediante una escala disponible localmente. Se alentó al personal del centro a utilizar la misma báscula para todos los pacientes siempre que fuera posible y, de lo contrario, la misma báscula para todas las evaluaciones de peso de un paciente en particular; el peso se midió por la mañana antes del desayuno con los pacientes vestidos con batas de hospital y sin zapatos.
Los investigadores informaron todas las rehospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y su duración, y las visitas no programadas al consultorio y al departamento de emergencias durante el período de seguimiento.
La descongestión clínica se definió como una presión venosa yugular de menos de 8 cm de agua, no más que rastros de edema periférico y la ausencia de ortopnea. Las puntuaciones de disnea se evaluaron con el uso de una escala analógica visual que osciló entre 1 y 7, y las puntuaciones más altas indicaron un mayor bienestar y una menor gravedad de la disnea, respectivamente.
TPD: tidal peritoneal dialysis; IQR: interquartile range; HF: heart failure; IHD: ischemic heart disease; HTN: hypertensive heart disease; RHD: rheumatic
heart disease; CM: cardiomyopathy; DM: diabetes mellitus; FBS: fasting blood sugar; Hgb: hemoglobin; SD: standard deviation; ACEI: angiotensin-
converting enzyme inhibitors; ARB: angiotensin receptor blockers; BUN: blood urea nitrogen.
La mediana de edad (rango intercuartílico (IQR)) de la población fue de 56 (45-68) años, 24 (27,3%) de los pacientes eran mujeres, 23,9% tenían hipertensión, y el 69,3% tenía diabetes mellitus. La mediana (IQR) FE fue 31% (28-36) y 29% 27-35) para los grupos de UF y TPD, respectivamente
54,5% pacientes hospitalizacion por IC en el año anterior
El tiempo medio desde la admisión en la UCI hasta la asignación aleatoria a un grupo de tratamiento
7 (5-9) horas en los dos grupos
Aumento medio del nivel de creatinina al inicio del estudio fue
1,65 ± 0,7 y 1,62 ± 0,8 mg / dl
UF y TPD
Los cambios en la creatinina sérica fueron mejores en el grupo de TPD que en el grupo de terapia con UF a las 70 y 120 h
A las 120 h, el cambio medio en el nivel de creatinina fue de 1,4 ± 0,5 mg / dl en el grupo de tratamiento con UF, en comparación con 2,4 ± 1,3 mg / dl en el grupo de TPD (p = 0,023)
El potasio sérico ⩽ 3,5 mEq / L se produjo en 6 de 44 pacientes (13,6%) en el grupo TPD y en 5 de 44 pacientes (11,4%) en el grupo de tratamiento con UF (p = 0,523)
Los episodios de hipotensión durante 120 h después de la aleatorización fueron 13 de 44 (29,5%) pacientes en el grupo de terapia con UF versus 3 de 44 (6,8%) pacientes en el grupo de TPD (p = 0,001)
Las puntuaciones de disnea mejoraron de manera similar en los grupos de UF y TPD también a las 72 y 120 h después de la aleatorización (5,4 ± 1,1 (rango: 3-7) frente a 5,2 ± 1,2 (rango: 1-7); p = 0,488).
Existió una correlación significativa en el peso de 120 horas y la pérdida de líquidos entre los dos grupos (r = −0,60 y −0,40, respectivamente, p = 0,001)
La pérdida de peso a las 72 y 120 h fue de 4,2 ± 2,3 frente a 2,7 ± 1,9 y 7,6 ± 3,4 frente a 4,7 ± 2,1 en los grupos de terapia TPD y UF, respectivamente (p = 0,025
no hubo diferencia en la pérdida de peso a los 30 y 90 días después del alta entre los dos grupos
La causa de muerte fue infarto agudo de miocardio (IAM) en cuatro y taquicardia ventricular refractaria en tres pacientes.
a los 30 días después del alta (9,0 ± 6,9 mg de disminución vs aumento de 11 ± 5,6 mg; p = 0,034), y esta tendencia continuó a los 60 y 90 días
mayor ausencia de rehospitalización a los 90 días para el grupo de terapia TPD (p = 0,027
El uso de TPD durante la hospitalización índice se asoció con una reducción del 18,2% del riesgo de rehospitalización por IC (razón de riesgo: 0,5424; intervalo de confianza del 95%: 0,2691-0,4985; p = 0,0382).
ningun catéter de DP necesitó reemplazo en el grupo de TPD (p = 0,001)
Ocho eventos hemorrágicos ocurrieron en el grupo de tratamiento con UF (seis hemorragias gastrointestinales y dos hematuria) pero ninguno en el grupo de DP (p = 0,001).
el modelo tradicional de tratamiento para la insuficiencia cardíaca se centró principalmente en el gasto cardíaco bajo (es decir, flujo directo bajo) siendo el detonante de una cascada de eventos patológicos al deterioro de la función renal
especialmente en presencia de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
El uso de agentes inotrópicos positivos y terapia vasodilatadora en nuestro estudio se prohibió a menos que se considerara necesario como terapia de rescat
, en comparación con la terapia de UF.
El aclaramiento continuo de solutos, incluidos el sodio y el potasio, permite una mejor titulación ascendente del tratamiento farmacológico de la IC, en particular los bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).
El impacto mínimo de la TPD en la hemodinámica teóricamente daría como resultado un menor grado de estimulación neurohumoral secundaria a la eliminación de líquidos
Disfunción del catéter venoso que se detectó por el aumento de la presión arterial negativa del catéter y la presión venosa positiva. Esto requirió la terminación del procedimiento, a veces durante horas para solucionar el problema.
vHipotermia, que era un problema frecuente en nuestros pacientes que usaban PRISMA
El proceso a veces se interrumpió por sangrado causado por heparinización sistémica. La anticoagulación regional con citrato no se utilizó ya que se sabe que se asocia con varias complicaciones potenciales como hipocalcemia, alcalosis metabólica, hipernatremia, e intoxicación por citrato.
La UF se interrumpió con frecuencia por inestabilidad hemodinámica que se presentó como hipotensión o una disminución significativa del gasto cardíaco
la PIA elevada, definida como ⩾8 mmHg, puede asociarse con disfunción renal en pacientes con ICAD.
En un estudio reciente, 24 de 40 pacientes consecutivos ingresados por ICAD (FE media del ventrículo izquierdo: 19%) tenían una PIA 8 mmHg.54 Ninguno de los 40 pacientes de la cohorte se quejó de síntomas abdominales al ingresar al estudio. Los pacientes con IAP elevada tenían una tasa de filtración glomerular (TFG) basal significativamente menor en comparación con aquellos con IAP normal, y el grado de reducción de la IAP después de la diuresis predijo una mejora en la función renal
La validez clínica de este estudio ha sido un tema de controversia; el ensayo CARRESS-HF37 planteó que, en pacientes con IC descompensada y empeoramiento de la función renal, la UF tenía más efectos secundarios y era inferior a la terapia farmacológica, mostrando la necesidad de encontrar una mejor alternativa con resultados encomiables y menos efectos adversos. Por otro lado, el ensayo UNLOAD22 concluyó que el tratamiento farmacéutico con diuréticos es un sustituto razonable de la UF en estos pacientes. Sin embargo, ninguno de los ensayos anteriores evaluó la TPD como una posible alternativa de tratamiento. Un estudio prospectivo reciente exploró la TPD como un método de manejo en pacientes con RSC tipo 1 y concluyó que es efectivo con un control metabólico y de líquidos adecuado.52 Intentamos explorar más a fondo la TPD como un enfoque de manejo en el RSC tipo 1 para presentar una alternativa más eficiente con efectos secundarios menos perjudiciales que las opciones disponibles actualmente.
Un único intercambio isotónico de icodextrina en nuestro estudio ayudó a mantener el estado de los líquidos en nuestros pacientes con sobrecarga de volumen sin comprometer la función renal o cardíaca.
la TPD no se asoció con hipotensión excesiva o anormalidades renales o electrolíticas significativas