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1. BIOISOSTERISMO
(ISOSTERISMO NO CLASICO)
Mg. Adela Collantes LLacza

2. • Término emplado
Bioisósteros
en diseño de fármacos.
• Grupo que puede cambiar a otro manteniendo la
actividad biológica deseada.
• Uso de bioisósteros:
- Para eliminar una propiedad no deseada (e.g., toxicidad)
reteniendo la actividad.
- Puede incrementa r actividad y/ o selectividad.
• El cambio bioisostérico depende de un grupo particular
de compuestos y sus dianas moleculares.*

3. S
S
s
s
Bioisosterism
• Clásico ^
• No clásico
Geometría (hibridación, ángulos de
enlace, tamaño
Solubilidad
Acidez
Capacidad para formar puentes de
hidrógeno
s
Distribución electrónica
molecular)
Polaridad
o

4. -CH 3
Tamaño, forma, lipofilia y propiedades electrónica semejante s
bencen o <=>
mayore s probabilidades de que
Ejemplo:-OH
"Bioisósteros"
¡i
101
y-C
Mayor número de propiedades equivalentes entre bioisósteros =>
se conserve n las propiedades
esenciale s de la molécula original
tiofeno
Intercambiables en prácticamente en todos los tipos
de fármacos =>
y - OH : muy pocas propiecade s en común
J>
sustilución
propiedades comparable s
I
Bioisósteros: volumen
No biosósteros: lipofilia
bioisóstera frecuente

5. Bioisósteros
cambio biosostérico puede mejorar la biodisponibilidad
ácido carboxílico tetrazo
(Precursor de losarían)
Inhibidor del receptor de
angiotensina II
Inyectable; baja absorción
Losarían
Antihipertensivo
Aprobado para uso clínco en 1994
H0 2 C
l

6. DU
Bioisósteros
El cambio biosostérico puede incrementar la actividad o
selectividad:
amida pirrol
(bioisóstero
Sultopride
Antagonista de dopamin
122290
Antagonista de dopamina
Más selectivo sobre el receptor D3 (v s
de amida)
N
O
a D2)

7. S
=>
/
Oxofenarsin a y su análogo piridínic
Niketamida y la dietilamida
Aplicación del concepto de bioisostería
Ejemplos
de l ácido meía-nitrobenzoico
Distribución electrónica análoga en los anillos aromáticos
propiedades analépticas s milare
N.N-dielil-meta-nitrobenzamid
o
Semejanz a en el carácter básico actividad tripanocida
Oxofenarsina
s
o o
a

8. O -H
linfa
«X^
-C«jNH -
O c m^ i U i i i i H a U i i l
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antoamrui
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—CShM
—CK.S
5
-
-
M

9. AzKJanlenicol
Celanlenttol
Ttanfenico)
Ctoranlenicol
Compu—o
MODIFICACIONES BIOISOSTERAS
• SUSTITUCION DE ATOMOS O GRUPOS MONOVALENTES
Tabl a III. Sustituciones isostéricas en la familia de los anfenicoles.
N>
B
9 CH,-SO r -
10 CH,-CO -
11 -NO, -CH ; N
-NO ,
X
-CHCI
Y_
,
-CHCI ,
-CHCI .
,

10. SUSTITUCION DE ATOMOS O GRUPOS
DIVALENTES
Tabla IV. Potencia analgésica relativa de análogos de la meperidin
Me pendil
Potencia
a
w X
-
12
13
14
15
1
12
0
NH
CH 20
1.5
16
s

11. 32
27
ANTIHISTAMINICOS
Tnpeiennamm Fenbenzamm
a a