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Dra.Lucina Gordillo
Definición: 
 Depresión: Tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad, 
sensación subjetiva de malestar e impotencia frente a las 
exigencias de la vida-, aunque, en mayor o menor grado, 
siempre están también presentes síntomas de tipo cognitivo, 
volitivo o incluso somático.
Historia 
 Desde los tiempos de la Biblia se describía un síndrome 
depresivo en el rey Saúl al igual que en el suicidio de Ayax 
en la Ilíada de Homero. 
 En el año 400 a.C. Hipócrates ya usaba los términos Manía 
y Melancolía para describir Trastornos mentales. 
 En 1899 Kraeplin se enfoco en un trastorno llamado 
Psicosis-Maniaco Depresiva = Trastorno Bipolar I. 
Ausencia de evolución demenciante y deteriorante la distinguía 
de la Demencia Precoz. 
También describió un trastorno Melancolía Involutiva.
Clasificación según DSM-IV 
Trastorno Depresivo Mayor 
Aparece sin antecedentes de episodio de Manía, Mixto o 
hipomanía. 
Debe durar al menos 2 semanas. 
El paciente debe experimentar mínimo 4 síntomas incluidos: 
Cambio de apetito, peso, sueño, actividad y falta de energía, 
sentimiento de culpa, problemas para pensar y tomar decisiones 
y pensamientos recurrentes de muerte o suicidio.
Epidemiología 
INCIDENCIA Y PREVALENCIA en TDM 
 Tiene una prevalencia mas alta a lo largo de la vida 17% entre todos 
los trastornos psiquiátricos. 
 Incidencia anual es de 1,59%. (Mujeres 1,89%, Hombres 1,10%) 
SEXO 
 Es el doble en mujeres que en los hombres. (Hormonas, Efectos del 
Parto, Factores Estresantes Psicosociales) 
EDAD 
 Da en promedio, a los 40 años, el 50% aparece entre los 20 y 50 
años. 
 También puede amenazar en la infancia o edad avanzada. 
 Este ha aumentado en los menores de 20 años debido al abuso de 
alcohol y sustancias de abuso.
SITUACION CONYUGAL 
 Mas común en personas que no mantienen relaciones 
interpersonales estrechas o que están divorciadas o separadas. 
FACTORES SOCIOECONOMICOS Y CUTURALES 
 Es mas frecuente en zonas rurales que en las urbanas. 
COMORBILIDAD 
 Los trastornos asociados de abuso de sustancias y ansiedad 
empeoran el pronostico de la enfermedad e incrementan el riesgo 
de suicidio.
ETIOLOGIA 
FACTORES BIOLOGICOS 
AMINAS BIOGENAS: 
 Noradrenalina- regulación negativa y sensibilidad en receptores B 
adrenérgicos, esto afecta a la serotonina. 
 Serotonina- se sabe que la disminución en LCR y lugares de captación en 
plaquetas. (>Suicidio) 
 Dopamina- Esta disminuida por disfunción de la vía mesolímbica 
dopaminergica e hipoactividad en receptores D1. 
Otros 
 Acetilcolina- Niveles anormales causados por agonistas pueden ser 
causantes de TDM. 
 GABA- disminución causada por estrés crónico. 
 Glutamato y Glicina- la excitación de receptores NMDA por estos puede 
causar TDM.
ALTERACIONES DE LA REGULACION HORMONAL 
 Experiencias traumáticas como deprivacion materna alteran 
respuestas futuras al estrés. 
 El estrés crónico y neurogenesis desde el inicio de la vida en los 
mamíferos esta asociada a una alteración en el gen codificador del 
factor de crecimiento neurotropo derivado de la neurocinina cerebral. 
 Esto induce cambios en la función neuronal y consecuentemente 
muerte celular. 
 Todas las anteriores se relacionan con el aumento de la actividad HHS 
acompañada de cambios estructurales en la corteza.
La hipercortisolemia de la depresión indica uno o mas de los siguientes: 
 Disminucion del tono inhibidor de la serotonina 
 Aumento de la estimulación por adrenalina, Ach u CRH Hormona 
liberadora de corticotropina 
 Disminución de la inhibición por retroalimentación desde el hipocampo. 
Este aumento HHS se ven en: 
 20-40% Pacientes ambulatorios con Depresión 
 40-60% Pacientes ingresados con Depresión 
La actividad elevada del eje HHS se nota por: 
 excreción de cortisol libre en orina 
 Concentraciones de cortisol libre en sangre venosa de 24hrs. 
 Cortisol en saliva 
 Prueba de integridad de la inhibición por inyección de dexametasona
ACTIVIDAD DEL EJE TIROIDEO 
 5-10% TDM tienen disfunción tiroidea no evaluada, cn 
concentraciones de TSH basal elevada o aumento de TSH tras 
infusión de 500mg de Neuropeptido Hipotalámico que libera TRH. 
 Estas concentraciones se relacionan a anticuerpos anti tiroideos, 
corregible por tx hormonal. 
 Un 20-30% de pacientes muestra una respuesta truncada de la 
TSH a la provocación con TRH. 
 El problema principal de esta respuesta anomalía es el aumento 
de riesgo de recidiva a pesar del tratamiento. 
 A diferencia de la prueba con dexametasona la respuesta trunca 
de TSH ante TRH no mejora con tratamiento.
HORMONA DEL CRECIMIENTO 
 La GH se segrega de la hipófisis por acción de la 
Noradrenalina y DOPAMINA. 
 La somatostatina y CRH inhiben la secreción de GH. 
 Los niveles bajos de SOMATOSTATINA en el LCR se relaciona 
a Depresión y su aumento a Manía.
Prolactina 
 Su secreción desde la hipófisis se estimula por Serotonina y se 
inhibe por DOPAMINA. 
 En estudios no se han encontrado anomalías significativas de la 
secreción basal o circadiana en la depresión. 
 Aunque si la respuesta trunca de varios antagonistas de la 
serotonina. 
 Esta respuesta es frecuenten las mujeres menopaúsicas, 
indicando un efecto de los estrógenos.
Neurofisiología de las Alteraciones del Sueño 
TDM se relaciona a perdida prematura del sueño y al aumento de la vigilia 
nocturna. 
Signos de aumento de la Vigilia Nocturna: 
 Aumento de los despertares nocturnos 
 Descenso de las horas del sueño. 
 Aumento del sueño REM. 
 Aumento de la temperatura corporal central. 
 Aumento del sueño REM + Disminución del sueño de onda lenta, disminuye la 
duración del primer periodo de sueño no REM. 
= Disminución de la latencia REM 
La disminución de la latencia REM y los Déficits del sueño de onda lenta 
(Secreción de GH truncada)persisten después de la recuperación del episodio 
depresivo. 
Disminución de la latencia REM + Aumento de la densidad del sueño REM + 
Disminución del mantenimiento del sueño = 40% ambulatorios y 80% ingresados 
TDM.
Trastornos Inmunitarios 
 Los trastornos depresivos se asocian a anomalías como la 
disminución de la proliferación de Linfocitos en respuesta a 
mitogenos y otras alteraciones inmunes. 
 Esos linfocitos producen Factor Liberador de Corticotropina (CRF) y 
Citocinas (interleucinas) 
 Puede haber una asociación entre Gravedad Clínica, 
Hipercortisolismo y disfunción inmunitaria. (Interleucina 1 induce la 
síntesis de Glucocorticoides)
Estudios radiológicos estructurales y 
funcionales cerebrales 
 Deprimidos tienen menor tamaño en el hipocampo, núcleo caudado o ambos. 
 En la TEP se ve, disminución metabólica en cerebro anterior. (>pronunciada en lado 
izq.). 
 Asociado a un incremento de actividad en el hemisferio no dominante. 
 Estudios muestran: disminución en flujo sanguíneo, metabolismo cerebral en tractos 
de inervación dopaminergica de sistemas mesocorticales y mesolímbicos en la 
depresión. 
 Auemento del metabolismo de glucosa en varias regiones límbicas en depresión 
recidivante grave y antecedente familiar de trastorno del estado de animo.
Factores genéticos 
ESTUDIOS FAMILIARES 
Si un padre tiene trastorno, el riesgo en el hijo es de 10 - 25% de 
sufrir un trastorno del animo. 
Si ambos padres lo tienen el riesgo es doble y es mayor si varios 
miembros en la familia lo tienen. >+1◦ 
ESTUDIOS CON GEMELOS 
Los genes explican el 50-70% de la etiología de los trastornos del 
estado de animo. 
Predisposición o susceptibilidad a la enfermedad es lo que se 
hereda. 
Tomando trastornos uni o bipolares la concordancia es de 70-90% 
en Gemelos monocigotos y de 16-35% en Gemelos dicigotos del 
mismo sexo.
Estudios del ligamento genético 
 Mapa genético señala al locus de CREB 1 (cAM RESPONSE 
ELEMENT BINDING PROTEIN) en el cromosoma 2. 
 Hay relaciones en otras 18 regiones del genoma algunas de las 
cuales mostraron interacción con el locus CREB 1. 
 Otros estudios sugieren interacción génica-ambiental en el 
desarrollo de TDM. 
 Sujetos que sufrieron situaciones vitales adversas, en general 
tuvieron aumento de riesgo. 
 El mayor incremento de riesgo se encontró en los que tenían una 
variante en el gen transportador de serotonina.
Factores psicosociales 
SITUACIONES VITALES Y ESTRÉS AMBIENTAL 
 Situaciones estresantes son anteriores a los trastornos 
emocionales. 
 Teoría: Estrés del primer episodio da cambios a la biología 
cerebral, afecta neurotransmisores, sistemas de señalización 
intraneuronal, perdida de neuronas y reducción de contactos 
sinápticos. 
 Suceso vital asociado mas a menudo a depresión es la perdida 
de uno de los padres antes de los 11 años. 
 Factor estresante del entorno asociado mas al inicio de un 
episodio de depresión es la perdida de un conyugue. 
 Otro factor de riesgo es la perdida del empleo.
+ 
Trastornos del estado de ánimo 
 Episodios afectivos 
 Depresivo mayor 
 Maniaco 
 Mixto 
 Hipomaniaco 
 Trastornos depresivos 
 T. depresivo mayor 
 T. distímico 
 T. depresivo no especificado 
 T. Bipolares 
 Otros 
DSM-4
+ 
Manifestaciones clínicas – T. 
depresivos 
 Estado de ánimo deprimido 
 Pérdida de interés o placer 
 Paciente refiere: Tristeza, sin esperanza, no vale la pena 
(desecho). Dolor emocional angustioso, incapacidad de llorar o 
mucho llanto. Suicidio, idea suicida. 
 97% refiere menos energía, problema para terminar trabajos, 
escolares o laborales, motivación nula para realizar proyectos 
nuevos. 
 Precaución: Paciente hospitalizado por intento de suicidio, 
tiene más probabilidades de tener éxito que uno no 
hospitalizado.
+ 
 80% con problemas de sueño (insomnio terminal – matutino), 
despertar a lo largo de la noche (problemas). 
 Menos apetito y pierden peso – aumenta y engordan. Dormir 
más de lo normal. 
 Agravan enfermedades comórbidas (DM, HTA, EPOC o 
cardiopatía) 
 Ansiedad 90% de los casos 
 S. Vegetativos: Menstruación, menor interés y rendimiento en 
actividades sexuales. 
 Variación diurna: Energía que disminuye a lo largo del día 
 84% No son capaces de concentrarse
+ 
Trastorno depresivo mayor – 
episodio único 
 Cualquier edad (mitad de 3ra década de vida) 
 Puede tener episodios aislados separados por muchos años, sin 
síntomas depresivos o agrupados. 
 Puede aumentar la frecuencia con la edad. 
 Número de episodios previos: predictor, presentar otro. 
 50 – 60% TDM-EU – Tienen segundo episodio 
 70% Segundo episodio – Tienen tercer episodio 
 90% Tercer episodio – Tienen cuarto episodio 
 5 – 10% TDM-EU – Episodio maniaco (T. Bipolar l)
+ 
 Pueden desaparecer completamente (2/3 casos), no hacerlo o 
parcialmente (1/3 casos) 
 1 año después 40% presenta síntomas 
 Gravedad de episodio inicial – Predictor de persistencia 
 Enfermedades médicas – Factor de riesgo para episodios 
persistentes 
 Producidos después de: estrés psicosocial grave (muerte ser 
querido, divorcio). Enfermedades médicas crónicas y 
dependencia de sustancias (cocaína y alcohol) 
 Patrón familiar: 1.5 – 3 veces más frecuente en familiares de 
1er grado del afectado. Dependencia alcohol en familiares de 
1er grado.
+ 
T. Distímico Vs TDM 
 Se distinguen por su gravedad, cronicidad y persistencia 
 Dx difícil: comparten síntomas parecidos. Inicio, duración, persistencia 
y gravedad difíciles de evaluar retrospectivamente. 
TDM 
 Mayor parte del día, casi diario, 2 semanas. 
 1 o más episodios mayores, se distinguen de la act. normal de la 
persona 
T. Distímico 
 Mayoría de días a lo largo de 2 años 
 Síntomas depresivos menos graves y crónicos, por muchos años. 
 Al menos 2: Pérdida – aumento apetito, insomnio – hipersonmio, fatiga, 
baja autoestima, dificultad de concentración – toma de decisiones, 
desesperanza.
+ 
Criterios diagnósticos – Trastorno 
depresivo mayor 
A. Presencia de 5 o + de los siguientes síntomas por un periodo 
de 2 semanas, cambio de la actividad previa. Uno de los 
síntomas debe ser (1) estado de ánimo depresivo o (2) 
pérdida de interés i de capacidad para el placer. 
1. Estado de ánimo depresivo, mayor parte del día, casi todos los 
días, referido por el paciente u otros (triste, vacío, llanto). Niños y 
adolescentes : Irritabilidad 
2. Disminución del interés o de la capacidad del placer en todas las 
actividades, todo el día, diario (casi - paciente u otros) 
3. Pérdida o aumento de peso importante (5% corporal en 1 mes). 
Apetito. Niños: Fracaso en aumento de peso. 
4. Insomnio o hipersomnia. Casi diario – diario. 
5. Agitación o enlentecimiento psicomotor. Casi diario – diario. 
(paciente u otros)
+ 6. Fatiga o pérdida de energía. Casi – diario. 
7. Sentimientos de inutilidad o culpa excesivos (delirantes) Casi – 
diario. 
8. Disminución de la concentración, indecisión. Casi – diario. 
(Paciente u otro) 
9. Pensamientos de muerte (no solo temor), suicida (con o sin plan, 
tentativa) 
B. Síntomas no cumplen con los criterios para un episodio mixto 
C. Síntomas provocan malestar clínicamente significativo o 
deterioro social, laboral. 
D. Síntomas debidos a efectos fisiológicos de consumo de 
sustancia (droga, medicamento) o enfermedad médica 
(hipotiroidismo) 
E. Síntomas no se explican por presencia de duelo (muerte ser 
querido), persisten > 2 meses, incapacidad funcional, 
inutilidad, suicidio, psicóticos, enlentecimiento.
+ 
CIE - 10 Diagnóstico TDM-EU 
 Presencia de un periodo libre de cualquier síntoma de 
alteración del estado de ánimo (2 meses entre episodios) 
 DSM-lV: Intervalo de 2 meses consecutivos, no se cumpla la 
totalidad de criterios diagnóstico del EDM 
Criterios para el diagnóstico de TDM-EU 
 Presencia de 1 EDM 
 Episodio depresivo mayor no es explicado por presencia de T. 
esquizoafectivo, superpuesto a esquizofrenia, T. no 
esquizofrenoide, T. delirante o T. psicótico no especificado. 
 Nunca se ha producido un episodio maniaco, episodio mixto, 
episodio hipomaniaco. (No aplica si es por sustancias, Tx. 
médicos, efectos de una enfermedad médica)
+ 
Estado del episodio actual: 
 0 Leve 
 1 Moderado 
 2 Grave sin síntomas psicóticos 
 3 Grave con síntomas psicóticos 
 En remisión parcial / Total 
 No especificado 
Especificaciones de gravedad/psicosis/remisión 
 Crónico 
 Con síntomas catatónicos 
 Con síntomas melancólicos 
 Con síntomas atípicos 
 De inicio en el posparto
+ 
CIE-10 Diagnóstico TDM-R 
 Presencia de 2 o + episodios depresivos mayores (intervalo de 
2 meses sin cumplir criterios de TDM) 
 No se explican por T esquizoafectivo, superpuesto a 
esquizofrenia, T. no esquizofrenoide, T delirante o T. psicótico 
no especificado. 
 Nunca se ha producido episodio maniaco, mixto, hipomaniaco. 
(No aplica si es por sustancias, Tx. médicos, efectos de una 
enfermedad médica)
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Estado del episodio actual: 
 0 Leve 
 1 Moderado 
 2 Grave sin síntomas psicóticos 
 3 Grave con síntomas psicóticos 
 En remisión parcial / Total 
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Especificaciones de gravedad/psicosis/remisión 
 Crónico 
 Con síntomas catatónicos 
 Con síntomas melancólicos 
 Con síntomas atípicos 
 De inicio en el posparto 
Especificar el curso (con o sin recuperación interepisódica). Con 
patrón estacional.
+ 
Gravedad
+
+ 
Descripción de episodio más 
reciente 
 Características psicóticas: 
 Enfermedad grave, mal pronóstico 
 Congruentes con el estado de ánimo (Castigo – Malo) 
 Incongruentes con el estado de ánimo (T. Esquizoafectivo, 
Ezquizofrenia) 
 Fármacos antipsicóticos, antidepresivos y timorreguladores 
 Síntomas melancólicos 
 Hipócrates S. IV a.C. – Estado de ánimo oscuro de la depresión 
 Anhedonía grave, despertar matutino precoz, pérdida de peso, 
sentimientos de culpa, ideación suicida. 
 Depresión endógena: Cambios en SNC y funciones endócrinas 
 Surge en ausencia de factores precipitantes
+  Síntomas atípicos 
 Reactividad del estado de ánimo (mejora situaciones positivas) 
 S. vegetativos inversos: Sobrealimentación e hipersomnia (Patrón: 
Distrofia histeroide) 
 Edad de inicio más joven, enlentecimiento psicomotor, angustia, 
dependencia de sustancias, abatimiento (miembros pesados) 
 Síntomas catatónicos 
 Centrales: Estupor, embotamiento afectivo, retraimiento extremo, 
negativismo y retraso psicomotor. 
 Esquizofrenia y TDM – con síntomas psicóticos 
 Inicio en el post parto 
 Inicio 4 semanas siguientes al posparto 
 Síntomas psicóticos 
 Crónico: 2 años con criterios completos de TDM 
 Rápidos: 4 episodios en 12 meses. Farmacológico o estrés.
+ 
Tipificación 
 Primeros 2 dígitos: F3 
 3ro: 2 (único episodio depresivo mayor) o 3 (episodios depresivos 
mayores recidivantes) 
 4to: Gravedad, 0 (leve), 1 (moderado), 2 (grave con síntomas 
psicóticos), 3 (grave sin síntomas psicóticos), 4 (remisión parcial – 
total), 9 (no especificado) 
Nombre del diagnóstico: 
Trastorno depresivo mayor, único - recidivante, leve, moderado – 
grave, especificaciones (atípicos, posparto, melancólicos), 
especificaciones del curso (recuperación total interepisódica) 
Ejemplo: F33.1 Trastorno depresivo mayor, recidivante, moderado, 
con síntomas atípicos, patrón estacional, con recuperación 
interepisódica.
+ 
Evolución y pronóstico 
 Evolución prolongada y recidivantes 
 Crónico 
 Inicio: Antes de los 40 años (50%) 
 Duración: No tratado 6 a 13 meses. Tratado 3 meses 
 Retirar medicamentos antes de los 3 meses – Recidiva 
 Evolución: Cada vez más frecuentes y duración más larga 
 Media: 20 años – 5 a 6 años 
 Pronóstico 
 Bueno: Episodios leves, no S. psicóticos, amistades y familia 
estable. No T. psiquiátrico ni T. de personalidad. 1 hospitalización 
previa. 
 Malo: Abuso de alcohol o sustancias, T. distímico, > 1 episodio 
depresivo, T. ansiedad.
+ 
Tratamiento 
 Objetivos: 
 Seguridad del paciente 
 Evaluación Dx completa 
 Hospitalización vs ambulatorio 
 Riesgo de suicidio y homicidio 
 No capacidad para alimento y refugio 
 Necesidad de realizar procedimientos diagnósticos 
 Síntomas rápidos y progresivos 
 Ruptura de apoyo habitual 
 Ingreso involuntario 
 Weltanschauung (negatividad y desesperansa) 
 No introspección
+ 
Tratamiento farmacológico 
 Farmacológico + Psicoterápia – Más eficaz (+ $$$) 
 Antidepresivos: Efectos terapéuticos 3 – 4 semanas 
 IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa) y tricíclicos 
 Sustituidos por los más modernos 
 Más amistosos 
 Aumentarse hasta dosis máxima (4-5 sem) 
 No aumentar si mejora con dosis bajas 
 Promedio 6 meses 
 Suspender: Disminuir gradualmente durante 1 – 2 semanas
+ 
	 
Inhibidores de la 
recaptación de 
noradrenalina 
Dosis (mg) Efectos secundarios 
Desipramina 75-300 
Somnolencia, insomnio, 
HO, agitación, AC, + 
peso, anticolinérgicos 
Protriptilina 20-60 Peso 
Nortriptilina 40-200 Insomnio, agitación 
Maprotilina 100-225 Insomnio, agitación, HO 
Inhibidores de la 
recaptación de 
serotonina 
Citalopram 20-60 
Insomnio, agitación, 
sedación, malestar GI y 
disfunción sexual 
Escitalopram 10-20 
Fluoxetina 10-40 
Fluvoxamina 100-300
+ 	 
Sertralina 50-150 
Inhibidores de la 
recaptación de 
noradrenalina y 
serotonina 
Amitriptilina 75-300 
Somnolencia, HO, AC, + 
peso, anticolinérgicos 
Doxepina 75-300 = 
Imipramina 75-300 
Insomnio, agitación, 
malestar GI 
Trimipramina 75-300 = 
Venlafaxina 150-375 
Cambios patrón del 
sueño, malestar GI, 
síndrome de suspensión 
Duloxetina 30-60 
Malestar GI, síndrome de 
suspensión 
Fármacos pre y 
postsinápticos 
Nefazodona 300-600 
Sedación, precisa ajuste 
de dosis 
Mirtazapina 15-30 Sedación, + peso
Fármacos pre y 
postsinápticos 
Dosis (mg) Efectos secundarios 
Bupropión 200-400 
Insomnio, agitación, 
malestar GI 
Fármacos de acción 
mixta 
Amoxapina 100-600 
Somnolencia, insomnio, 
agitación, AC, + peso, 
HO, anticolinérgica 
Clomipramina 75-300 Somnolencia, + peso 
Trazodona 50-600 
Somnolencia, HO, AC, 
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Depresión

  • 2. Definición:  Depresión: Tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad, sensación subjetiva de malestar e impotencia frente a las exigencias de la vida-, aunque, en mayor o menor grado, siempre están también presentes síntomas de tipo cognitivo, volitivo o incluso somático.
  • 3. Historia  Desde los tiempos de la Biblia se describía un síndrome depresivo en el rey Saúl al igual que en el suicidio de Ayax en la Ilíada de Homero.  En el año 400 a.C. Hipócrates ya usaba los términos Manía y Melancolía para describir Trastornos mentales.  En 1899 Kraeplin se enfoco en un trastorno llamado Psicosis-Maniaco Depresiva = Trastorno Bipolar I. Ausencia de evolución demenciante y deteriorante la distinguía de la Demencia Precoz. También describió un trastorno Melancolía Involutiva.
  • 4. Clasificación según DSM-IV Trastorno Depresivo Mayor Aparece sin antecedentes de episodio de Manía, Mixto o hipomanía. Debe durar al menos 2 semanas. El paciente debe experimentar mínimo 4 síntomas incluidos: Cambio de apetito, peso, sueño, actividad y falta de energía, sentimiento de culpa, problemas para pensar y tomar decisiones y pensamientos recurrentes de muerte o suicidio.
  • 5. Epidemiología INCIDENCIA Y PREVALENCIA en TDM  Tiene una prevalencia mas alta a lo largo de la vida 17% entre todos los trastornos psiquiátricos.  Incidencia anual es de 1,59%. (Mujeres 1,89%, Hombres 1,10%) SEXO  Es el doble en mujeres que en los hombres. (Hormonas, Efectos del Parto, Factores Estresantes Psicosociales) EDAD  Da en promedio, a los 40 años, el 50% aparece entre los 20 y 50 años.  También puede amenazar en la infancia o edad avanzada.  Este ha aumentado en los menores de 20 años debido al abuso de alcohol y sustancias de abuso.
  • 6. SITUACION CONYUGAL  Mas común en personas que no mantienen relaciones interpersonales estrechas o que están divorciadas o separadas. FACTORES SOCIOECONOMICOS Y CUTURALES  Es mas frecuente en zonas rurales que en las urbanas. COMORBILIDAD  Los trastornos asociados de abuso de sustancias y ansiedad empeoran el pronostico de la enfermedad e incrementan el riesgo de suicidio.
  • 7. ETIOLOGIA FACTORES BIOLOGICOS AMINAS BIOGENAS:  Noradrenalina- regulación negativa y sensibilidad en receptores B adrenérgicos, esto afecta a la serotonina.  Serotonina- se sabe que la disminución en LCR y lugares de captación en plaquetas. (>Suicidio)  Dopamina- Esta disminuida por disfunción de la vía mesolímbica dopaminergica e hipoactividad en receptores D1. Otros  Acetilcolina- Niveles anormales causados por agonistas pueden ser causantes de TDM.  GABA- disminución causada por estrés crónico.  Glutamato y Glicina- la excitación de receptores NMDA por estos puede causar TDM.
  • 8. ALTERACIONES DE LA REGULACION HORMONAL  Experiencias traumáticas como deprivacion materna alteran respuestas futuras al estrés.  El estrés crónico y neurogenesis desde el inicio de la vida en los mamíferos esta asociada a una alteración en el gen codificador del factor de crecimiento neurotropo derivado de la neurocinina cerebral.  Esto induce cambios en la función neuronal y consecuentemente muerte celular.  Todas las anteriores se relacionan con el aumento de la actividad HHS acompañada de cambios estructurales en la corteza.
  • 9. La hipercortisolemia de la depresión indica uno o mas de los siguientes:  Disminucion del tono inhibidor de la serotonina  Aumento de la estimulación por adrenalina, Ach u CRH Hormona liberadora de corticotropina  Disminución de la inhibición por retroalimentación desde el hipocampo. Este aumento HHS se ven en:  20-40% Pacientes ambulatorios con Depresión  40-60% Pacientes ingresados con Depresión La actividad elevada del eje HHS se nota por:  excreción de cortisol libre en orina  Concentraciones de cortisol libre en sangre venosa de 24hrs.  Cortisol en saliva  Prueba de integridad de la inhibición por inyección de dexametasona
  • 10. ACTIVIDAD DEL EJE TIROIDEO  5-10% TDM tienen disfunción tiroidea no evaluada, cn concentraciones de TSH basal elevada o aumento de TSH tras infusión de 500mg de Neuropeptido Hipotalámico que libera TRH.  Estas concentraciones se relacionan a anticuerpos anti tiroideos, corregible por tx hormonal.  Un 20-30% de pacientes muestra una respuesta truncada de la TSH a la provocación con TRH.  El problema principal de esta respuesta anomalía es el aumento de riesgo de recidiva a pesar del tratamiento.  A diferencia de la prueba con dexametasona la respuesta trunca de TSH ante TRH no mejora con tratamiento.
  • 11. HORMONA DEL CRECIMIENTO  La GH se segrega de la hipófisis por acción de la Noradrenalina y DOPAMINA.  La somatostatina y CRH inhiben la secreción de GH.  Los niveles bajos de SOMATOSTATINA en el LCR se relaciona a Depresión y su aumento a Manía.
  • 12. Prolactina  Su secreción desde la hipófisis se estimula por Serotonina y se inhibe por DOPAMINA.  En estudios no se han encontrado anomalías significativas de la secreción basal o circadiana en la depresión.  Aunque si la respuesta trunca de varios antagonistas de la serotonina.  Esta respuesta es frecuenten las mujeres menopaúsicas, indicando un efecto de los estrógenos.
  • 13. Neurofisiología de las Alteraciones del Sueño TDM se relaciona a perdida prematura del sueño y al aumento de la vigilia nocturna. Signos de aumento de la Vigilia Nocturna:  Aumento de los despertares nocturnos  Descenso de las horas del sueño.  Aumento del sueño REM.  Aumento de la temperatura corporal central.  Aumento del sueño REM + Disminución del sueño de onda lenta, disminuye la duración del primer periodo de sueño no REM. = Disminución de la latencia REM La disminución de la latencia REM y los Déficits del sueño de onda lenta (Secreción de GH truncada)persisten después de la recuperación del episodio depresivo. Disminución de la latencia REM + Aumento de la densidad del sueño REM + Disminución del mantenimiento del sueño = 40% ambulatorios y 80% ingresados TDM.
  • 14. Trastornos Inmunitarios  Los trastornos depresivos se asocian a anomalías como la disminución de la proliferación de Linfocitos en respuesta a mitogenos y otras alteraciones inmunes.  Esos linfocitos producen Factor Liberador de Corticotropina (CRF) y Citocinas (interleucinas)  Puede haber una asociación entre Gravedad Clínica, Hipercortisolismo y disfunción inmunitaria. (Interleucina 1 induce la síntesis de Glucocorticoides)
  • 15. Estudios radiológicos estructurales y funcionales cerebrales  Deprimidos tienen menor tamaño en el hipocampo, núcleo caudado o ambos.  En la TEP se ve, disminución metabólica en cerebro anterior. (>pronunciada en lado izq.).  Asociado a un incremento de actividad en el hemisferio no dominante.  Estudios muestran: disminución en flujo sanguíneo, metabolismo cerebral en tractos de inervación dopaminergica de sistemas mesocorticales y mesolímbicos en la depresión.  Auemento del metabolismo de glucosa en varias regiones límbicas en depresión recidivante grave y antecedente familiar de trastorno del estado de animo.
  • 16. Factores genéticos ESTUDIOS FAMILIARES Si un padre tiene trastorno, el riesgo en el hijo es de 10 - 25% de sufrir un trastorno del animo. Si ambos padres lo tienen el riesgo es doble y es mayor si varios miembros en la familia lo tienen. >+1◦ ESTUDIOS CON GEMELOS Los genes explican el 50-70% de la etiología de los trastornos del estado de animo. Predisposición o susceptibilidad a la enfermedad es lo que se hereda. Tomando trastornos uni o bipolares la concordancia es de 70-90% en Gemelos monocigotos y de 16-35% en Gemelos dicigotos del mismo sexo.
  • 17. Estudios del ligamento genético  Mapa genético señala al locus de CREB 1 (cAM RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN) en el cromosoma 2.  Hay relaciones en otras 18 regiones del genoma algunas de las cuales mostraron interacción con el locus CREB 1.  Otros estudios sugieren interacción génica-ambiental en el desarrollo de TDM.  Sujetos que sufrieron situaciones vitales adversas, en general tuvieron aumento de riesgo.  El mayor incremento de riesgo se encontró en los que tenían una variante en el gen transportador de serotonina.
  • 18. Factores psicosociales SITUACIONES VITALES Y ESTRÉS AMBIENTAL  Situaciones estresantes son anteriores a los trastornos emocionales.  Teoría: Estrés del primer episodio da cambios a la biología cerebral, afecta neurotransmisores, sistemas de señalización intraneuronal, perdida de neuronas y reducción de contactos sinápticos.  Suceso vital asociado mas a menudo a depresión es la perdida de uno de los padres antes de los 11 años.  Factor estresante del entorno asociado mas al inicio de un episodio de depresión es la perdida de un conyugue.  Otro factor de riesgo es la perdida del empleo.
  • 19. + Trastornos del estado de ánimo  Episodios afectivos  Depresivo mayor  Maniaco  Mixto  Hipomaniaco  Trastornos depresivos  T. depresivo mayor  T. distímico  T. depresivo no especificado  T. Bipolares  Otros DSM-4
  • 20. + Manifestaciones clínicas – T. depresivos  Estado de ánimo deprimido  Pérdida de interés o placer  Paciente refiere: Tristeza, sin esperanza, no vale la pena (desecho). Dolor emocional angustioso, incapacidad de llorar o mucho llanto. Suicidio, idea suicida.  97% refiere menos energía, problema para terminar trabajos, escolares o laborales, motivación nula para realizar proyectos nuevos.  Precaución: Paciente hospitalizado por intento de suicidio, tiene más probabilidades de tener éxito que uno no hospitalizado.
  • 21. +  80% con problemas de sueño (insomnio terminal – matutino), despertar a lo largo de la noche (problemas).  Menos apetito y pierden peso – aumenta y engordan. Dormir más de lo normal.  Agravan enfermedades comórbidas (DM, HTA, EPOC o cardiopatía)  Ansiedad 90% de los casos  S. Vegetativos: Menstruación, menor interés y rendimiento en actividades sexuales.  Variación diurna: Energía que disminuye a lo largo del día  84% No son capaces de concentrarse
  • 22. + Trastorno depresivo mayor – episodio único  Cualquier edad (mitad de 3ra década de vida)  Puede tener episodios aislados separados por muchos años, sin síntomas depresivos o agrupados.  Puede aumentar la frecuencia con la edad.  Número de episodios previos: predictor, presentar otro.  50 – 60% TDM-EU – Tienen segundo episodio  70% Segundo episodio – Tienen tercer episodio  90% Tercer episodio – Tienen cuarto episodio  5 – 10% TDM-EU – Episodio maniaco (T. Bipolar l)
  • 23. +  Pueden desaparecer completamente (2/3 casos), no hacerlo o parcialmente (1/3 casos)  1 año después 40% presenta síntomas  Gravedad de episodio inicial – Predictor de persistencia  Enfermedades médicas – Factor de riesgo para episodios persistentes  Producidos después de: estrés psicosocial grave (muerte ser querido, divorcio). Enfermedades médicas crónicas y dependencia de sustancias (cocaína y alcohol)  Patrón familiar: 1.5 – 3 veces más frecuente en familiares de 1er grado del afectado. Dependencia alcohol en familiares de 1er grado.
  • 24. + T. Distímico Vs TDM  Se distinguen por su gravedad, cronicidad y persistencia  Dx difícil: comparten síntomas parecidos. Inicio, duración, persistencia y gravedad difíciles de evaluar retrospectivamente. TDM  Mayor parte del día, casi diario, 2 semanas.  1 o más episodios mayores, se distinguen de la act. normal de la persona T. Distímico  Mayoría de días a lo largo de 2 años  Síntomas depresivos menos graves y crónicos, por muchos años.  Al menos 2: Pérdida – aumento apetito, insomnio – hipersonmio, fatiga, baja autoestima, dificultad de concentración – toma de decisiones, desesperanza.
  • 25. + Criterios diagnósticos – Trastorno depresivo mayor A. Presencia de 5 o + de los siguientes síntomas por un periodo de 2 semanas, cambio de la actividad previa. Uno de los síntomas debe ser (1) estado de ánimo depresivo o (2) pérdida de interés i de capacidad para el placer. 1. Estado de ánimo depresivo, mayor parte del día, casi todos los días, referido por el paciente u otros (triste, vacío, llanto). Niños y adolescentes : Irritabilidad 2. Disminución del interés o de la capacidad del placer en todas las actividades, todo el día, diario (casi - paciente u otros) 3. Pérdida o aumento de peso importante (5% corporal en 1 mes). Apetito. Niños: Fracaso en aumento de peso. 4. Insomnio o hipersomnia. Casi diario – diario. 5. Agitación o enlentecimiento psicomotor. Casi diario – diario. (paciente u otros)
  • 26. + 6. Fatiga o pérdida de energía. Casi – diario. 7. Sentimientos de inutilidad o culpa excesivos (delirantes) Casi – diario. 8. Disminución de la concentración, indecisión. Casi – diario. (Paciente u otro) 9. Pensamientos de muerte (no solo temor), suicida (con o sin plan, tentativa) B. Síntomas no cumplen con los criterios para un episodio mixto C. Síntomas provocan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral. D. Síntomas debidos a efectos fisiológicos de consumo de sustancia (droga, medicamento) o enfermedad médica (hipotiroidismo) E. Síntomas no se explican por presencia de duelo (muerte ser querido), persisten > 2 meses, incapacidad funcional, inutilidad, suicidio, psicóticos, enlentecimiento.
  • 27. + CIE - 10 Diagnóstico TDM-EU  Presencia de un periodo libre de cualquier síntoma de alteración del estado de ánimo (2 meses entre episodios)  DSM-lV: Intervalo de 2 meses consecutivos, no se cumpla la totalidad de criterios diagnóstico del EDM Criterios para el diagnóstico de TDM-EU  Presencia de 1 EDM  Episodio depresivo mayor no es explicado por presencia de T. esquizoafectivo, superpuesto a esquizofrenia, T. no esquizofrenoide, T. delirante o T. psicótico no especificado.  Nunca se ha producido un episodio maniaco, episodio mixto, episodio hipomaniaco. (No aplica si es por sustancias, Tx. médicos, efectos de una enfermedad médica)
  • 28. + Estado del episodio actual:  0 Leve  1 Moderado  2 Grave sin síntomas psicóticos  3 Grave con síntomas psicóticos  En remisión parcial / Total  No especificado Especificaciones de gravedad/psicosis/remisión  Crónico  Con síntomas catatónicos  Con síntomas melancólicos  Con síntomas atípicos  De inicio en el posparto
  • 29. + CIE-10 Diagnóstico TDM-R  Presencia de 2 o + episodios depresivos mayores (intervalo de 2 meses sin cumplir criterios de TDM)  No se explican por T esquizoafectivo, superpuesto a esquizofrenia, T. no esquizofrenoide, T delirante o T. psicótico no especificado.  Nunca se ha producido episodio maniaco, mixto, hipomaniaco. (No aplica si es por sustancias, Tx. médicos, efectos de una enfermedad médica)
  • 30. + Estado del episodio actual:  0 Leve  1 Moderado  2 Grave sin síntomas psicóticos  3 Grave con síntomas psicóticos  En remisión parcial / Total  No especificado Especificaciones de gravedad/psicosis/remisión  Crónico  Con síntomas catatónicos  Con síntomas melancólicos  Con síntomas atípicos  De inicio en el posparto Especificar el curso (con o sin recuperación interepisódica). Con patrón estacional.
  • 32. +
  • 33. + Descripción de episodio más reciente  Características psicóticas:  Enfermedad grave, mal pronóstico  Congruentes con el estado de ánimo (Castigo – Malo)  Incongruentes con el estado de ánimo (T. Esquizoafectivo, Ezquizofrenia)  Fármacos antipsicóticos, antidepresivos y timorreguladores  Síntomas melancólicos  Hipócrates S. IV a.C. – Estado de ánimo oscuro de la depresión  Anhedonía grave, despertar matutino precoz, pérdida de peso, sentimientos de culpa, ideación suicida.  Depresión endógena: Cambios en SNC y funciones endócrinas  Surge en ausencia de factores precipitantes
  • 34. +  Síntomas atípicos  Reactividad del estado de ánimo (mejora situaciones positivas)  S. vegetativos inversos: Sobrealimentación e hipersomnia (Patrón: Distrofia histeroide)  Edad de inicio más joven, enlentecimiento psicomotor, angustia, dependencia de sustancias, abatimiento (miembros pesados)  Síntomas catatónicos  Centrales: Estupor, embotamiento afectivo, retraimiento extremo, negativismo y retraso psicomotor.  Esquizofrenia y TDM – con síntomas psicóticos  Inicio en el post parto  Inicio 4 semanas siguientes al posparto  Síntomas psicóticos  Crónico: 2 años con criterios completos de TDM  Rápidos: 4 episodios en 12 meses. Farmacológico o estrés.
  • 35. + Tipificación  Primeros 2 dígitos: F3  3ro: 2 (único episodio depresivo mayor) o 3 (episodios depresivos mayores recidivantes)  4to: Gravedad, 0 (leve), 1 (moderado), 2 (grave con síntomas psicóticos), 3 (grave sin síntomas psicóticos), 4 (remisión parcial – total), 9 (no especificado) Nombre del diagnóstico: Trastorno depresivo mayor, único - recidivante, leve, moderado – grave, especificaciones (atípicos, posparto, melancólicos), especificaciones del curso (recuperación total interepisódica) Ejemplo: F33.1 Trastorno depresivo mayor, recidivante, moderado, con síntomas atípicos, patrón estacional, con recuperación interepisódica.
  • 36. + Evolución y pronóstico  Evolución prolongada y recidivantes  Crónico  Inicio: Antes de los 40 años (50%)  Duración: No tratado 6 a 13 meses. Tratado 3 meses  Retirar medicamentos antes de los 3 meses – Recidiva  Evolución: Cada vez más frecuentes y duración más larga  Media: 20 años – 5 a 6 años  Pronóstico  Bueno: Episodios leves, no S. psicóticos, amistades y familia estable. No T. psiquiátrico ni T. de personalidad. 1 hospitalización previa.  Malo: Abuso de alcohol o sustancias, T. distímico, > 1 episodio depresivo, T. ansiedad.
  • 37. + Tratamiento  Objetivos:  Seguridad del paciente  Evaluación Dx completa  Hospitalización vs ambulatorio  Riesgo de suicidio y homicidio  No capacidad para alimento y refugio  Necesidad de realizar procedimientos diagnósticos  Síntomas rápidos y progresivos  Ruptura de apoyo habitual  Ingreso involuntario  Weltanschauung (negatividad y desesperansa)  No introspección
  • 38. + Tratamiento farmacológico  Farmacológico + Psicoterápia – Más eficaz (+ $$$)  Antidepresivos: Efectos terapéuticos 3 – 4 semanas  IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa) y tricíclicos  Sustituidos por los más modernos  Más amistosos  Aumentarse hasta dosis máxima (4-5 sem)  No aumentar si mejora con dosis bajas  Promedio 6 meses  Suspender: Disminuir gradualmente durante 1 – 2 semanas
  • 39. + Inhibidores de la recaptación de noradrenalina Dosis (mg) Efectos secundarios Desipramina 75-300 Somnolencia, insomnio, HO, agitación, AC, + peso, anticolinérgicos Protriptilina 20-60 Peso Nortriptilina 40-200 Insomnio, agitación Maprotilina 100-225 Insomnio, agitación, HO Inhibidores de la recaptación de serotonina Citalopram 20-60 Insomnio, agitación, sedación, malestar GI y disfunción sexual Escitalopram 10-20 Fluoxetina 10-40 Fluvoxamina 100-300
  • 40. + Sertralina 50-150 Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina Amitriptilina 75-300 Somnolencia, HO, AC, + peso, anticolinérgicos Doxepina 75-300 = Imipramina 75-300 Insomnio, agitación, malestar GI Trimipramina 75-300 = Venlafaxina 150-375 Cambios patrón del sueño, malestar GI, síndrome de suspensión Duloxetina 30-60 Malestar GI, síndrome de suspensión Fármacos pre y postsinápticos Nefazodona 300-600 Sedación, precisa ajuste de dosis Mirtazapina 15-30 Sedación, + peso
  • 41. Fármacos pre y postsinápticos Dosis (mg) Efectos secundarios Bupropión 200-400 Insomnio, agitación, malestar GI Fármacos de acción mixta Amoxapina 100-600 Somnolencia, insomnio, agitación, AC, + peso, HO, anticolinérgica Clomipramina 75-300 Somnolencia, + peso Trazodona 50-600 Somnolencia, HO, AC, malestar GI, + peso