Las células NK son linfocitos que forman parte del sistema inmune innato y desempeñan un papel importante en la detección y eliminación de células tumorales y células infectadas. Expresan receptores inhibidores y activadores que regulan su activación. Al activarse, liberan proteínas como perforinas y granzimas que lisan la célula blanco. Además, secretan citocinas que influyen en la respuesta inmune.
1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
MATERIA:
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA,
MICOLOGÍA ‘’D’’
PROYECTO DE MEDIO CICLO
CÉLULA NK
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE
ALUMNA:
SANTANA ZAMBRANO EMILY
PERÍODO ACADÉMICO:
ABRIL 2018 - SEPTIEMBRE 2018
2. Célula NK
Células responsables de la citotoxicidad no HLA restringida.
Autora: Emily Santana Zambrano1
Coautor: Dr. Jorge Cañarte2
1Estudiante de cuarto Semestre. Carrera de Medicina. Universidad Técnica de Manabí.
2Médico especialista en inmunología clínica y medicina regenerativa. Docente de la Facultad de
Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
INTRODUCCIÓN
Las células NK o natural killer cells, son
linfocitos efectores de gran tamaño
pertenecientes a la inmunidad innata, son
producidas en la médula ósea y parten de un
progenitor linfoide común derivado de la
célula madre hematopoyética pluripotencial.
Son caracterizados por poseer numerosos
gránulos citoplasmáticos que contienen
granzimas, perforina, proteoglucanos y
citocinas.
Se encuentran distribuidas principalmente en
la sangre y en nódulos linfáticos, aunque
también se hallan en otros tejidos y órganos.
Funcionalmente estas células se caracterizan
por su especialización en la apoptosis, vía
citotoxicidad de células tumorales y células
infectadas sin la existencia de sensibilización
previa.
Durante la inflamación, infección viral y el
crecimiento tumoral, las células NK se
reclutan rápidamente de la sangre a tejidos
lesionados.
Su activación está determinada por un
equilibrio entre señales efectuadas por
receptores inhibidores y receptores
activadores localizados en su membrana
citoplasmática.
Células NK
Las células asesinas naturales son linfocitos
caracterizados por su amplia variedad de
funciones efectoras que van desde la
destrucción de células diana hasta la
capacidad de influir y contribuir en diversos
3. pasos de la respuesta inmune. (Carrega y
Ferlazzo, 2012)
Según el fenotipo de estas células se pueden
dividir en dos subconjuntos basándose en su
densidad de superficie celular: CD56 dim y
CD56 bright.
CD56 dim es más citotóxico y expresa niveles
más altos de receptores NK similares a Ig y
receptor FCgamma III. CD56 bright posee la
capacidad de producir abundantes citocinas
después de la activación de monocitos, pero
tiene citotoxicidad natural baja. (Cooper et
al., 2001)
Las CD56bright presentes en los nódulos
linfáticos son capaces de modular la
respuesta inmune regulando las células
dendríticas y estimulando la activación de
linfocitos T hacia un perfil Th1. (Bodduluru
et al., 2015)
A demás de estos dos subconjuntos se han
descubierto células CD56bright / CD16low /
neg / KIRneg NK (no citotóxicas) y células
CD56dim / CD16 + NK ( citotóxico).
(Carrega y Ferlazzo, 2012)
Las células NK representan una población
pequeña de linfocitos de sangre periférica,
entre el 5% a 20% y también pueden estar
situadas en órganos linfoides secundarios,
hígado, médula ósea y el útero materno.
(Parolini 2007)
Su función de vigilancia inmune la van a
llevar a cabo por medio natural killer
receptors (NKR). Estos receptores están
dirigidos a reconocer moléculas del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad I
ubicadas en la superficie de las células. La
baja expresión o la falta del CMH activarán
las células NK y provocará lisis de la célula
infectada. (Rojas-Pandales, 2007)
Las células NK, pueden ejercer la
citotoxicidad de dos maneras:
o Citotoxicidad natural, la ejercen
sobre células por medio de un
reconocimiento espontáneo y sin
requerir activación previa. Esta
toxicidad es independiente del
reconocimiento de antígeno.
o Citotoxicidad dependiente de
anticuerpos, va a necesitar del
receptor Fc de baja afinidad de Ig G,
RFcg o CD16, el cual va a reconocer
la fracción Fc de los anticuerpos que
se encuentran recubriendo a la célula
objetivo. (Sepúlveda y Puente, 2000)
Receptores inhibidores
Estos receptores van a ser clasificados en dos
grupos, el primero va a incluir a los
4. receptores inhibidores de la superfamilia de
las inmunoglobulinas y a la familia de
receptores con transcriptos tipo
inmunoglobulina, estos receptores son
capaces de reconocer moléculas del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad I.
El segundo grupo incluye el receptor CD94/
NKG2A, que están dirigidos a reconocer
moléculas no clásicas del CMH I. (Rugeles
y Montoya, 2007)
La presencia y reconocimiento de moléculas
MHC I en las células objetivo va a actuar
inhibiendo la eliminación efectuada por las
células NK. (Colonna et al., 1995)
Receptores activadores
De la misma manera, van a existir dos tipos
de receptores activadores: los que reconocen
moléculas del CMH I: KIR2DS y KIR3DS;
NKG2C, NKG2E/H y NKG2F
pertenecientes a la familia NKG2/CD94 y
receptores citotóxicos que actuarán
reconociendo moléculas distintas a las del
CMH I: (NKp30, Nkp44 y NKp46); Nkp80,
DNAM-1 y 2B4. (Yang Li et al., 2015)
Activación y mecanismos efectores
Recientemente, se ha postulado que las
células NK necesitan de al menos 2 señales
que las activen, provenientes de los distintos
receptores que expresan. (Carrington y Alter,
2012).
Las células NK pueden ser activadas de
diversas manera, entre ellas:
o Se activan debido a la disminución de
la expresión de HLA I (antígeno
leucocitario humano) en la superficie
de la célula objetivo. (Laperrousaz et
al., 2012)
o Comunicación recíproca con las
células dendríticas, debido a que estas
inducen en las células NK la
producción de citosinas, entre ellas:
IFN-γ, IL-12 y TNF-α.. (Moretta et
al., 2006)
Al ser activadas, las natural killler liberan
perforinas y granzimas. Las perforinas son
proteínas que se unen a la membrana celular
e inducen la formación de poros que van a
provocar lisis osmótica de la célula blanco.
Las granzimas entran a la célula por medio de
endocitosis y provocan apoptosis celular al
activar las caspasas. (Taborda et al., 2014)
Las células NK van a responder a señales de
las células dendríticas, los macrófagos y las
células de tejidos infectados por patógenos.
Estas señales se comunican mediante la
liberación de citoquinas, IL-1, IL-10, IL-12,
IL-15 e IL-18. (Cooper et al., 2001)
5. Posterior a su activación, pueden transmitir y
amplificar las señales de diversas citocinas.
Entre las citocinas elaboradas por las células
Natural Killer están, TNF-α y IFN-γ.
Además, van a secretar varios otros factores,
citocinas inmunorreguladoras como IL-5, IL-
10, IL-13, el factor de crecimiento GM-
CSF y las quimiocinas MIP-1α, MIP-1β, IL-
8, y RANTES. (Roda et al., 2006)
CONCLUSIONES
Las células NK son linfocitos grandes que
van a expresar una amplia variedad de
receptores inhibidores y activadores, los
mismos que van a determinar su activación y
capacidad de reconocer los antígenos a los
que se van a encontrar expuestos. Al ser
activadas, liberan proteínas que van a
contribuir con la lisis del antígeno.
Estas células van a formar parte del sistema
inmune innato, ya que no requieren de una
sensibilización previa con el agente extraño
para poder activarse y ejercer su función.
A pesar de ser propias de la respuesta innata,
van a influir también en el sistema
inmunitario adaptativo mediante la secreción
de citocinas y la interacción célula a célula.
Un indicador fundamental para la distinción
entre una célula sana y enferma es la
presencia, ausencia o niveles muy bajos de
MHC I. Este indicador contribuye a evitar
respuestas autoinmunitarias dañinas para el
huésped.
BIBLIOGRAFÍA:
1. Carrega, P., & Ferlazzo, G. (2012).
Natural killer cell distribution and
trafficking in human tissues.
Frontiers in Immunology, 3, 347.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.
00347
2. Cooper, M. A., Fehniger, T. A., &
Caligiuri, M. A. (2001). The biology
of human natural killer-cell subsets.
Trends in Immunology, 22(11), 633–
640. Retrieved from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/11698225
3. Bodduluru, L. N., Kasala, E. R.,
Madhana, R. M. R., & Sriram, C. S.
(2015). Natural killer cells: The
journey from puzzles in biology to
treatment of cancer. Cancer Letters,
357(2), 454–467.
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2014.
12.020
4. Parolini, S., Santoro, A., Marcenaro,
E., Luini, W., Massardi, L.,
Facchetti, F.,Sozzani, S. (2007). The
role of chemerin in the colocalization
of NK and dendritic cell subsets into
6. inflamed tissues. Blood, 109(9),
3625–3632.
https://doi.org/10.1182/blood-2006-
08-038844
5. Rojas-Pandales cols, F. (2007).
Valores de referencia de células
asesinas naturales (NK y NKT) en
donantes de sangre de Bogotá
Reference values of the natural killer
cells (NK and NKT) on blood donors
in Bogota. Retrieved from
http://www.scielo.org.co/pdf/amc/v3
2n3/v32n3a4.pdf
6. Sepúlveda C, C., & Puente P, J.
(2000). Células natural killer y el
sistema inmune innato en la
patología infecciosa. Revista Médica
de Chile, 128(12), 1361–1370.
https://doi.org/10.4067/S0034-
98872000001200009
7. Universidad de Antioquia. Facultad
de Medicina., M. E., RUGELES
LÓPEZ, M. T., & MONTOYA
GUARÍN, C. J. (2007). Iatreia.
Iatreia (Vol. 20). Facultad de
Medicina, Universidad de Antioquia.
Retrieved from
http://www.scielo.org.co/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0121-
07932007000100006
8. Colonna, M., Brooks, E. G., Falco,
M., Ferrara, G. B., Strominger, J. L.,
Moretta, A., & Long, E. (1995).
Generation of allospecific natural
killer cells by stimulation across a
polymorphism of HLA-C. Science
(New York, N.Y.), 260(5111), 1121–
1124.
https://doi.org/10.1126/science.8493
555
9. Yang, L., Yin, J., Lil, T., Huang, S.,
Yan, H., Leavenwoeth, J., Wang, X.
(2015) NK Cell-Based Cancer
Immunotherapy: From Basic
Biology to Clinical Application.
Science China Life Sciences. 2015;
58(12): 1233–45.
10. Carrington, M., Alter, G. (2012).
Innate Immune Control of HIV. Cold
Spring Harbor Laboratory Press.
Recuperado de
http://perspectivesinmedicine.cshlp.o
rg/content/2/7/a007070.full.pdf+html
11. Laperrousaz, S., Tiercy, J., Villard,
J., & Ferrari-Lacraz, S. (2012). HLA
and non-HLA polymorphisms in
renal transplantation. Swiss Medical
Weekly.
https://doi.org/10.4414/smw.2012.13
668
7. 12. Taborda, N. A., Hernández, J. C.,
Montoya, C. J., & Rugeles, M. T.
(2014). Las células natural killer y su
papel en la respuesta inmunitaria
durante la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana tipo-1.
Inmunología, 33(1), 11–20.
https://doi.org/10.1016/j.inmuno.201
3.11.002
13. Cooper, M. A., Fehniger, T. A.,
Turner, S. C., Chen, K. S., Ghaheri,
B. A., Ghayur, T., … Caligiuri, M.
A. (2001). Human natural killer
cells: a unique innate
immunoregulatory role for the CD56
(bright) subset. Blood, 97(10), 3146–
3151.
https://doi.org/10.1182/blood.v97.10.
3146
14. Roda, J. M., Parihar, R., Magro, C.,
Nuovo, G. J., Tridandapani, S., &
Carson, W. E. (2006). Natural killer
cells produce T cell-recruiting
chemokines in response to antibody-
coated tumor cells. Cancer Research,
66(1), 517–526.
https://doi.org/10.1158/0008-
5472.CAN-05-2429
15. Moretta, L., Ferlazzo, G., Bottino,
C., Vitale, M., Pende, D., Mingari,
M. C., & Moretta, A. (2006).
Effector and regulatory events during
natural killer dendritic cell
interactions. Immunological Reviews,
214(1), 219–228.
https://doi.org/10.1111/j.1600-
065X.2006.00450.x