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Ginecología:
M I S O P R O S TO L .
G R U P O 1
D O C E N T E : D R . P É R E Z
El Misoprostol es un análogo de prostaglandinas E1 indicado para el
tratamiento de ulceras pépticas, el Misoprostol se ha venido utilizando cada vez
con mas frecuencia para inducción del trabajo de parto con el feto vivo. El
Misoprostol administrado por vía oral o vaginal se ha demostrado mas eficaz
para la maduración del cuello uterino que el dinoprostone, gel cervical PGE2 o
la oxitocina, e induce el trabajo de parto por si mismo.
Introducción:
Farmacocinética:
Las prostaglandinas se encuentran en casi todas las células del organismo, teniendo
como precursor el ácido araquidónico. Las prostaglandinas (Pg) derivan de ácidos
grasos monocarboxílicos insaturados de 20 carbonos, los cuales están formados por
dos cadenas y un anillo de cinco carbonos.
Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeños cambios en la
metilación u oxidación de sus cadenas carbonadas.
La designación de PGE1, PGE2 y PGE3, se refiere únicamente a la presencia de mayor
o menor número de enlaces dobles en la cadena lateral alifática.
El Misoprostol, un análogo sintético de la PgE1, está constituido por partes equivalentes
de dos isómeros en equilibrio
Vías de administración:
Vía oral:
Su absorción es rápida y extensiva (88%). Los alimentos y antiácidos disminuyen la tasa y la cantidad de la
absorción. Por la vía oral, la concentración plasmática del Misoprostol se eleva rápidamente, llegando a la
cumbre entre 12,5 y 60 minutos después de la administración y volviendo a su nivel más bajo después de 120
minutos.
Consecuentemente el tono uterino inicia su elevación a los 8 minutos de administrado y alcanza la máxima
intensidad con casi 26 minutos.
La vida media de eliminación del ácido misoprostoico es de 20 a 40 minutos, pero puede llegar hasta 80
minutos en individuos con disfunción renal. Menos de 1% de la dosis es excretada en la orina sin modificación.
Aproximadamente 15% de la dosis es excretada en las heces, con 74% siendo excretada en la orina dentro de
7 días. La distribución del misoprostol aún no fue completamente dilucidada.
Aun no se conoce si este agente pasa a través de la placenta y la leche materna. Puede causar estimulación
uterina y, por lo tanto, solamente puede ser utilizado durante el embarazo cuando este es el efecto deseado.
Vía vaginal:
La biodisponibilidad del Misoprostol, por la vía vaginal, es tres veces mayor que por la
vía oral. Después de la administración vaginal la concentración plasmática de
Misoprostol se eleva gradualmente, alcanzando el pico máximo entre 60 y 120 minutos,
y declina lentamente, llegando hasta 61% del nivel máximo a los 240 minutos después
de la administración. Después de la administración vaginal el tono uterino inicia su
elevación con 21 minutos y alcanza su máximo con casi 46 minutos.
Vía sublingual:
Cuando se administra por la vía sublingual, la curva de concentración plasmática es semejante a
la vía oral, pero en niveles más elevados. Parece claro que esta propiedad tendría la ventaja de
tornar la vía sublingual apropiada para situaciones adonde se desean niveles plasmáticos más
elevados en un periodo de tiempo corto. Por ejemplo: en la prevención y en el tratamiento de la
hemorragia puerperal, cuando una
acción más temprana es necesaria
Indicaciones:
El Misoprostol es particularmente útil cuando el cuello del útero esta inmaduro, con un score de
Bishop menor que 6.
“El estado de maduración cervical según score de Bishop va a determinar la rapidez de la
respuesta y si habrá necesidad o no de múltiples dosis en la inducción.”
Algunas indicaciones:
Corioamnionitis.
Hipertensión inducida por el embarazo.
Preclamsia, eclampsia.
RPM.
Embarazo postermino.
Compromiso fetal. (retardo de crecimiento severo, isoinmunizacion).
Enfermedades maternas crónicas. (DM, HTA, Enf. Pulmonar crónica).
Contraindicaciones:
Deben distinguirse las contraindicaciones para el uso de Misoprostol para la inducción del
parto, las contraindicaciones para el uso de Misoprostol en general y las de un trabajo
espontaneo.
Algunas contraindicaciones:
- Principalmente es antecedentes de cesárea previa.
- Cicatrices uterinas rupturas uterinas.
Contraindicaciones para el uso de Misoprostol:
- Antecedentes de ACVS o Cardiovasculares, hepatopatías, neuropatías, DM, HTA
descompensada.
- Asma bronquial descompensada.
- Coagulopatias.
- Alergias a las PG.
Contraindicaciones para un trabajo de parto espontaneo:
Absolutas:
- Situación transversa.
- Prolapso de cordón.
- Placenta previa central total.
- Vasa previa.
- Cx previa del fondo uterino.
- Cesarías previas..
- Embarazo gemelar con o primer feto en transversa.
- Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento
Relativas:
- Embarazo gemelar con fetos en cefálica.
- Polihidramnios.
- Presentación podálica.
- Hipertensión severa.
- Enfermedad cardiaca de la madre.
Intervalo de dosis y dosis total:
A pesar que hay numerosos ensayos clínicos utilizando intervalos de 3 horas y de 4
horas entre dosis, recomendamos mantener intervalos no menores de 6 horas
considerando que de acuerdo a la farmacodinamia de la droga, esta mantiene niveles
elevados en sangre hasta 4 horas después de la administración vaginal, por lo que su
administración a intervalos menores que 4 horas puede resultar en concentraciones
sanguíneas tan elevadas como si se estuviera administrando una mayor dosis unitaria.
Dosis 25mcg, no menores de 4 – 6 horas.
Reacciones adversas:
Digestivas: nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
Cardiovasculares: HTA, hipotensión, arritmia cardiaca, flebitis, edema, dolor precordial,
tromboembolismo.
Neurológicas: mareo, confusión, somnolencia, sincope, cefalea, temblor, ansiedad, neurosis.
Respiratorias: tos, disnea, bronquitis, neumonía, epistaxis.
Genitourinarias: contractibilidad uterina anormal, aumento de la frecuencia, duración con o sin
bradicardia fetal, ruptura uterina, RPM, desprendimiento de la placenta, amnionitis, embolia
pulmonar por liquido amniótico, hemorragia vaginal, poliuria, hematuria.
Alérgicas: hipersensibilidad, erupciones exantemáticas, dermatiotis, alopecia.
Osteomusculares: dolor osteomuscular, mialgias, calambres.
Oftálmicas: conjuntivitis, trastornos de la visión.
Generales: fiebre, escalofríos.
Efectos secundarios sobre el feto:
Alteración de la FCF.
Acidosis fetal, pH de la arteria umbilical por debajo de 7,15.
Sepsis fetal intrauterina.
Sufrimiento feta.
Síndrome de aspiración de meconio.
Apgar bajo.
Precauciones:
Cesaría.
Desnutrición.
Epilepsia.
Hipotensión.
Insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal.
En inducción del parto monitorizar antes y durante su
utilización, actividad uterina, estado fetal, características
delo cérvix, FCF.
Se tendrá especial precaución al administrar los
comprimidos vaginales en px con ruptura de membranas
corioamnioticas, así como Corioamnionitis, infección de
las membranas placentarias y liquido amniótico, mola
hidatiforme y muerte fetal intrauterina.
Embarazo y lactancia:
Categoría X de la FDA, a dosis elevadas produce, en ratas y conejos un incremento de
anomalías congénitas (MS y MI) el periodo de mayor sensibilidad es entre el primer y
segundo mes de embarazo se ha observado un efecto embriotoxico en ratas y conejos.
Cualquier dosis que produzca un incremento sostenido en el tono uterino puede poner
en peligro al embrión/feto.
Se han descrito 35 tipos de anomalías en niños expuestos al Misoprostol durante el
primer trimestre del embarazo, los defectos que predominaron fueron en sus
extremidades, sistema nervioso central y genitales esto fue en mujeres que intentaban
provocar un aborto.
Lactancia:
Se excreta en la leche materna en concentraciones bajas a las 5horas tras la
administración, esto provoca una diarrea intensa en el lactante, se desconoce el
metabolito activo.
Interacciones:
Con los Oxicams
Potencializa los efectos adversos de ambos.
Con los AINES
Potencializa los efectos adversos de ambos.
Bibliografías:
FEDERACION LATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA
USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA Abril, 2005.
Goodman y Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica undécima edición.

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  • 1. Ginecología: M I S O P R O S TO L . G R U P O 1 D O C E N T E : D R . P É R E Z
  • 2. El Misoprostol es un análogo de prostaglandinas E1 indicado para el tratamiento de ulceras pépticas, el Misoprostol se ha venido utilizando cada vez con mas frecuencia para inducción del trabajo de parto con el feto vivo. El Misoprostol administrado por vía oral o vaginal se ha demostrado mas eficaz para la maduración del cuello uterino que el dinoprostone, gel cervical PGE2 o la oxitocina, e induce el trabajo de parto por si mismo. Introducción:
  • 3. Farmacocinética: Las prostaglandinas se encuentran en casi todas las células del organismo, teniendo como precursor el ácido araquidónico. Las prostaglandinas (Pg) derivan de ácidos grasos monocarboxílicos insaturados de 20 carbonos, los cuales están formados por dos cadenas y un anillo de cinco carbonos. Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeños cambios en la metilación u oxidación de sus cadenas carbonadas. La designación de PGE1, PGE2 y PGE3, se refiere únicamente a la presencia de mayor o menor número de enlaces dobles en la cadena lateral alifática. El Misoprostol, un análogo sintético de la PgE1, está constituido por partes equivalentes de dos isómeros en equilibrio
  • 4. Vías de administración: Vía oral: Su absorción es rápida y extensiva (88%). Los alimentos y antiácidos disminuyen la tasa y la cantidad de la absorción. Por la vía oral, la concentración plasmática del Misoprostol se eleva rápidamente, llegando a la cumbre entre 12,5 y 60 minutos después de la administración y volviendo a su nivel más bajo después de 120 minutos. Consecuentemente el tono uterino inicia su elevación a los 8 minutos de administrado y alcanza la máxima intensidad con casi 26 minutos. La vida media de eliminación del ácido misoprostoico es de 20 a 40 minutos, pero puede llegar hasta 80 minutos en individuos con disfunción renal. Menos de 1% de la dosis es excretada en la orina sin modificación. Aproximadamente 15% de la dosis es excretada en las heces, con 74% siendo excretada en la orina dentro de 7 días. La distribución del misoprostol aún no fue completamente dilucidada. Aun no se conoce si este agente pasa a través de la placenta y la leche materna. Puede causar estimulación uterina y, por lo tanto, solamente puede ser utilizado durante el embarazo cuando este es el efecto deseado.
  • 5. Vía vaginal: La biodisponibilidad del Misoprostol, por la vía vaginal, es tres veces mayor que por la vía oral. Después de la administración vaginal la concentración plasmática de Misoprostol se eleva gradualmente, alcanzando el pico máximo entre 60 y 120 minutos, y declina lentamente, llegando hasta 61% del nivel máximo a los 240 minutos después de la administración. Después de la administración vaginal el tono uterino inicia su elevación con 21 minutos y alcanza su máximo con casi 46 minutos. Vía sublingual: Cuando se administra por la vía sublingual, la curva de concentración plasmática es semejante a la vía oral, pero en niveles más elevados. Parece claro que esta propiedad tendría la ventaja de tornar la vía sublingual apropiada para situaciones adonde se desean niveles plasmáticos más elevados en un periodo de tiempo corto. Por ejemplo: en la prevención y en el tratamiento de la hemorragia puerperal, cuando una acción más temprana es necesaria
  • 6.
  • 7. Indicaciones: El Misoprostol es particularmente útil cuando el cuello del útero esta inmaduro, con un score de Bishop menor que 6. “El estado de maduración cervical según score de Bishop va a determinar la rapidez de la respuesta y si habrá necesidad o no de múltiples dosis en la inducción.” Algunas indicaciones: Corioamnionitis. Hipertensión inducida por el embarazo. Preclamsia, eclampsia. RPM. Embarazo postermino. Compromiso fetal. (retardo de crecimiento severo, isoinmunizacion). Enfermedades maternas crónicas. (DM, HTA, Enf. Pulmonar crónica).
  • 8. Contraindicaciones: Deben distinguirse las contraindicaciones para el uso de Misoprostol para la inducción del parto, las contraindicaciones para el uso de Misoprostol en general y las de un trabajo espontaneo. Algunas contraindicaciones: - Principalmente es antecedentes de cesárea previa. - Cicatrices uterinas rupturas uterinas. Contraindicaciones para el uso de Misoprostol: - Antecedentes de ACVS o Cardiovasculares, hepatopatías, neuropatías, DM, HTA descompensada. - Asma bronquial descompensada. - Coagulopatias. - Alergias a las PG.
  • 9. Contraindicaciones para un trabajo de parto espontaneo: Absolutas: - Situación transversa. - Prolapso de cordón. - Placenta previa central total. - Vasa previa. - Cx previa del fondo uterino. - Cesarías previas.. - Embarazo gemelar con o primer feto en transversa. - Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento Relativas: - Embarazo gemelar con fetos en cefálica. - Polihidramnios. - Presentación podálica. - Hipertensión severa. - Enfermedad cardiaca de la madre.
  • 10. Intervalo de dosis y dosis total: A pesar que hay numerosos ensayos clínicos utilizando intervalos de 3 horas y de 4 horas entre dosis, recomendamos mantener intervalos no menores de 6 horas considerando que de acuerdo a la farmacodinamia de la droga, esta mantiene niveles elevados en sangre hasta 4 horas después de la administración vaginal, por lo que su administración a intervalos menores que 4 horas puede resultar en concentraciones sanguíneas tan elevadas como si se estuviera administrando una mayor dosis unitaria. Dosis 25mcg, no menores de 4 – 6 horas.
  • 11. Reacciones adversas: Digestivas: nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Cardiovasculares: HTA, hipotensión, arritmia cardiaca, flebitis, edema, dolor precordial, tromboembolismo. Neurológicas: mareo, confusión, somnolencia, sincope, cefalea, temblor, ansiedad, neurosis. Respiratorias: tos, disnea, bronquitis, neumonía, epistaxis. Genitourinarias: contractibilidad uterina anormal, aumento de la frecuencia, duración con o sin bradicardia fetal, ruptura uterina, RPM, desprendimiento de la placenta, amnionitis, embolia pulmonar por liquido amniótico, hemorragia vaginal, poliuria, hematuria. Alérgicas: hipersensibilidad, erupciones exantemáticas, dermatiotis, alopecia. Osteomusculares: dolor osteomuscular, mialgias, calambres. Oftálmicas: conjuntivitis, trastornos de la visión. Generales: fiebre, escalofríos.
  • 12. Efectos secundarios sobre el feto: Alteración de la FCF. Acidosis fetal, pH de la arteria umbilical por debajo de 7,15. Sepsis fetal intrauterina. Sufrimiento feta. Síndrome de aspiración de meconio. Apgar bajo.
  • 13. Precauciones: Cesaría. Desnutrición. Epilepsia. Hipotensión. Insuficiencia hepática. Insuficiencia renal. En inducción del parto monitorizar antes y durante su utilización, actividad uterina, estado fetal, características delo cérvix, FCF. Se tendrá especial precaución al administrar los comprimidos vaginales en px con ruptura de membranas corioamnioticas, así como Corioamnionitis, infección de las membranas placentarias y liquido amniótico, mola hidatiforme y muerte fetal intrauterina.
  • 14. Embarazo y lactancia: Categoría X de la FDA, a dosis elevadas produce, en ratas y conejos un incremento de anomalías congénitas (MS y MI) el periodo de mayor sensibilidad es entre el primer y segundo mes de embarazo se ha observado un efecto embriotoxico en ratas y conejos. Cualquier dosis que produzca un incremento sostenido en el tono uterino puede poner en peligro al embrión/feto. Se han descrito 35 tipos de anomalías en niños expuestos al Misoprostol durante el primer trimestre del embarazo, los defectos que predominaron fueron en sus extremidades, sistema nervioso central y genitales esto fue en mujeres que intentaban provocar un aborto. Lactancia: Se excreta en la leche materna en concentraciones bajas a las 5horas tras la administración, esto provoca una diarrea intensa en el lactante, se desconoce el metabolito activo.
  • 15. Interacciones: Con los Oxicams Potencializa los efectos adversos de ambos. Con los AINES Potencializa los efectos adversos de ambos.
  • 16. Bibliografías: FEDERACION LATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA Abril, 2005. Goodman y Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica undécima edición.