9. ¿Por qué tratar las infecciones?
Las enfermedades infecciosas implican un balance entre
las defensas del huésped que la padece y los agentes
infecciosas que las causan
Sistema inmuneSistema inmune
(inmunidad natural y(inmunidad natural y
adquirida)adquirida)
Agentes infecciososAgentes infecciosos
10. ¿Cómo cambiar ese balance?
•Modificar la capacidad de defensa del
organismo (vacunación, administración de
sueros o sus productos - Ig, citokinas -)
•Atacar al agente infeccioso con drogas:
antisépticos, antibióticos.
•RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO SE
INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA DEL AGENTE
INFECCIOSO
11. AGENTES ANTI-INFECCIOSOS
DESINFECTANTES (NO aptos para uso in vivo)
ANTISÉPTICOS
QUIMIOTERÁPICOS
- ANTIBIÓTICOS
- OTROS QUIMIOTERÁPICOS
La distinción entre antibióticos y otros
quimioterápicos es hoy irrelevante desde el punto
de vista terapéutico.
12. AntimicrobianoAntimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.
AntibióticoAntibiótico
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,
ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
13. ANTIMICROBIANOS
BACTERIOSTÁTICOS…
Inhiben el crecimiento del microorganismo
BACTERICIDAS…
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos
BACTERIOLÍTICOS…
Matan a los microorganismos por lisis
Generalidades
14. La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la
identidad de la bacteria aislada y ciertos factores del
hospedero constituyen las bases para la elección de una
terapia antimicrobiana adecuada…
Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:
Test por dilución
Test por difusión
Evaluación de la susceptibilidad a un
antibiótico
15. Concentración inhibitoria mínima (CIM)
Corresponde a la menor concentración de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación.
Concentración bactericida mínima (CBM )
Corresponde a la menor concentración capaz de
matar un 99,9% la población bacteriana.
Definiciones
16. • Resultado cuantitativo, que permite determinar CIM
• En medio líquido (dilución en sc caldo) o en medio sólido
(dilución en agar).
• Método complejo y de alto costo.
CIM
Antibiograma por dilución
18. Es el método más usadoEs el método más usado
Práctico y sencillo de realizarPráctico y sencillo de realizar
Permite analizar un granPermite analizar un gran
número de antibióticos alnúmero de antibióticos al
mismo tiempo y bajo lasmismo tiempo y bajo las
mismas condicionesmismas condiciones
ResultadoResultado cualitativo…
(bacteria sensible o resistente)
Antibiograma por difusión
Resistente
(No hay halo de
inhibición)
Sensible
(Presencia de halo
de inhibición)
20. Los conocimientos de la
farmacocinética y farmacodinamia de
los antibióticos son necesarios para
la adecuada interpretación de los
estudios de sensibilidad.
21. Farmacocinética
•Concentraciones séricas máximas (Cmax)
•Tiempo requerido para alcanzar la concentración
máxima (Tmax)
•Vida media plasmática
•Tasa de unión a proteínas
•Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión
intracelular
•Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR,
próstata )
22. Farmacodinamia
•Interacción del antibiótico con el microorganismo
causal de la infección y con la flora normal
•De acuerdo a actividad y duración del efecto
bactericida:
Antibióticos tiempo-dependientes
Antibióticos concentración dependientes
25. Farmacodinamia
EFECTO POST ANTIBIÓTICO:
Persistencia del efecto lesivo para las bacterias a pesar de que la
concentración del ATB en un medio de cultivo es menor que su
CIM. El fármaco se concentra y permanece dentro del
microorganismo.
•Aminoglucósidos (8 hs)
•Inexistente para Betalactámicos
26. Clasificación del Mecanismo de
acción de los antimicrobianos
•Inhibición de la síntesis de la pared celular.
•Inhibición de las funciones de la membrana
celular.
•Inhibición de la síntesis de proteínas
•Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
27. Inhibición de la síntesis de la pared
celular
•BETALACTÁMICOS
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenemos
• Monobactamos
•GLICOPEPTIDOS
• Vancomicina
• Teicoplanina
•FOSFOMICINA
34. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACIÓN
• Presentan buena acción sobre S.aureus productor de
betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae.
• No tienen acción sobre P.aeurginosa,Serratia,
Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.
PARENTERAL ORAL
• Cefalotina Cefaloglicina
• Cefaloridina Cefalexina
• Cefalozina Cefadroxilo
• Cefradina Cefradina
35. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA
GENERACIÓN
• Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro
de acción sobre bacterias gramnegativas.
• Tienen acción sobre : Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis
• No tienen acción sobre Pseudomonas aeruginosa.
PARENTERAL ORAL
• Cefamandol Cefaclor
• Cefoxitina Axetil-Cefuroxima
• Cefuroxima Cefprozil
• Cefotetan Loracarbef
• Cefonicida
36. CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACIÓN
• Tiene menor acción sobre grampositivos
comparadas con las de primera.
• Tienen excelente acción sobre H.influenzae
P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas.
• Disminuye su acción sobre B.fragilis.
PARENTERAL ORAL
• Cefotaxima Ceftizoxima
• Moxalactam Ceftriaxona
• Cefoperazona Ceftazidima
• Cefsulodina
• Cefixima
37. CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACIÓN
• Presentan un espectro semejante a las de tercera
generación, pero una mayor estabilidad a la hidrólisis por
betalactamasas.
No tienen acción sobre:
• S.aureus resistente a betalactamasas.
• Bacteroides fragilis
• Enterococcus resistente a peniclina
• CEFEPIME
• CEFPIROME
39. •Ertapenem
presenta la mejor alternativa
terapéutica frente a infecciones
producidas por enterobacterias
Productoras de BLEE.
Beta lactamasas de espectro
extendido
40. MONOBACTAMICOS
AZTREONAM
•Reducido espectro. Tiene acción sobre bacterias
gramnegativas aerobias facultativas.
• Actúa sobre la formación de peptidoglicán.
•No tiene acción sobre bacterias grampositivas
y anaerobios estrictos.
•Su uso principal es el tratamiento de las
infecciones urinarias intra y extrahospitalarias
41. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
INHIBIDORES BETALACAMICOS
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Se manifiesta a través de la formación de un
complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor
de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la
molécula, por esta razón se denominan inhibidores
suicidas.
42. Inhibición de las funciones de la
membrana celular
• Polimixina
• Anfotericina B
• Azoles
43. Inhibición de la síntesis de proteínas
•Aminoglucósidos
•Tetraciclinas
•Macrólidos
•Cloranfenicol
•Clindamicina
•Linezolid
30 S
50 S
47. Las Tetraciclinas se pueden dividir en:
1. Derivados naturales del streptomyces:
- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Demeclociclina
2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina:
- Doxiciclina
- Minociclina
50. Efectos adversos por tetraciclinas
• 1.- Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario
• 2.- Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca++
;
• depresión crec. esquelético
• 3.- Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; nauseas y vómitos; diarreas
• 4.- Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral)
pancreatitis
• niños y mujeres especialmente sensibles
• Incompatibilidades
• 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no absorbibles
• 2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de Vit K
• 3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales
• 4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida
54. Hematológica:
Efecto más importante en médula osea
Efecto depresivo reversible por inhibición síntesis proteíca mitocondrial.
(anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está
relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico > 25 ug/ml)
Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplásica ( 1 de 25.000 –
40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene relación con la
dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia.
CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)
Síndrome del bebé gris:
- Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis colapso circulatorio y
muerte.
- Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. glucorónico) el CAF y excretar
forma activa por orina.
Neuritis optica:
Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversible
Alternativamente aparece cefalea, depresión confusión mental.
Efectos tóxicos del cloramfenicol
57. Otras propiedades farmacocinéticas de
macrólidos
• Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis)
• Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido líquido
prostático y placenta no barrera hematoencefálica
• Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces más y
azitromicina 7veces superior
• Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasma
• Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma)
• Se inactivan parcialmente en el higado
• Inactivada por el ácido gástrico
59. Características farmacocinéticas y
farmacológicas de lincosamidas
• Clindamicina se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 90%)
• Clindamicina presenta buena penetración en tejidos destacando el óseo y
pulmonar. No atraviesa barrera hematoencefálica sí la placentaria.
• Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática (depende de
concentración)
• Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por
orina y bilis
• En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones superiores a as
séricas
• Lugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAF
• Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos
(bactericida)
60. Oxazoladinonas
-Se absorbe 100% vía intestinal,
vida media es de 5 hrs
fijación a proteínas plasmáticas es de 30-35%
-El 60% del metabolismo se realiza por vía hépática, 30% renal y 10% por heces
- Bacteriostáticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens y
algunos estreptococos
-Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos,
neumonía e infecciones por Gram positivo multirresisrentes
Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus
-Dosificación oral o intravenosa
- Fármaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupción
cutánea y cefalea
-No se aconseja administración en lactantes ya que no se disponen de estudios.
61. ARNm
Factores de
iniciación
30 S
30 S y
mRNA
Linezolid
Elongación
50 S
70 S
Terminación
Péptido
tRNAfM
ET
Mecanismo de Acción de Linezolid
Factores elongación
Unión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona punto de unión al
tRNAfMET
inhibiendo el complejo de iniciación.
64. (-) (-) (-) (-) (-) (-)
Bacilo Gram negativo
(+) (+)
(+)
(+) (+) (+)
(+)
Aminoglicósidos
Penetración espacio periplásmico
Penetración M.
citoplasmática
Mecanismo pasivo no dependiente
de E
Mecanismo dependiente de E (F.
oxidativa)
Fase I dependiente de E
Inhibida por : cationes
divalentes
reducción pH
hiperosmolaridadUnión a ribosomas depende de E
Fae II dependiente de
E
Efecto
bactericida
Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos
65. Efectos no deseados de aminoglicósidos
1. Nefrotoxicidad:
Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la
cantidad de fármaco
Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en
corteza renal)
Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre
Reversible suspendido el tratamiento
Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos.
2. Ototoxicidad:
Afecta rama coclear y vestibular
Afecta 0.5 – 5% pacientes y es reversible suspendido el antibiótico
Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular
Amikacina y kanamicina inducen daño coclear
66. Mecanismo de acción de las quinolonas
Actúan inhibiendo la acción de:
• -Topoisomerasa II (DNA girasa)
•-Topoisomerasa IV
75. Sulfonamidas
• Son analogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido
para-aminobenzoico (PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria
utilice en forma normal el PABA en la producción de ácido fólico.
78. Sulfonamidas
• De modo más específico las sulfonamidas son inhibidores
competitivos de la dihidropteroato sintetasa, que incorpora el PABA
al ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.
79. Sulfonamidas
• Son antibióticos bacteriostáticos, antagonizadas en forma
competitiva por PABA.
• Las células de mamífero no son afectadas por este mecanismo
porque necesitan ácido fólico preformado y no lo sintetizan
82. Sulfametoxazol-Trimetoprim
(5 : 1)
Nombre comercial : Cotrimoxazol, Septrin ,
Bactrimel
Bactericida de amplio espectro
El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez.
La combinación torna lenta la absorción del
sulfametoxazol .
83. Aplicaciones terapeúticas
del Sulfametoxazol -Trimetoprim
•-Infecciones de vías urinarias
•-Otitis media aguda
•- Infecciones del tubo digestivo
•-Infección por Pneumocystis jerovecii
•- Infección por Nocardia
•- Infección por Stenotrophomonas maltophilia
84. NITROFURANOS
Bacteriósticos de amplio espectro.
Nitrofuranos pueden producir inhibición de
la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas
vinculadas al metabolismo energético
•Nitrofurantoína
•Furazolidona
•Nifuroxida
•Nitrofurazona (Furacin)
85.
86. ESPECTRO
• Es la población de gérmenes sensibles a un ATB
• Permite clasificar a los ATB en:
• AMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-), espiroquetas,
chlamydia, micoplasma, algunos hongos y parásitos. Ej:
Tetraciclinas, Cloranfenicol
• PEQUEÑO ESPECTRO: población limitada. Ej: Penicilina
sobre gram (+), algunas gram (-) y espiroquetas.
• ESPECTRO AMPLIADO: modificación química para
aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina
87. Resistencia
a los antimicrobianos
Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a unFalta de sensibilidad de un microorganismo frente a un
fármaco.fármaco.
88. Mecanismos para el desarrollo de
resistencia
Enzimas que destruyen al fármaco activo.
Ej: Betalactamasas
Cambian su permeabilidad al fármaco (porinas).
Ej: pseudomona a betalactámicos
Alteran estructuralmente el blanco.
Ej: mutación de la PBP del neumococo
Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa
por alto la reacción inhibida por el fármaco.
Ej: aumento de la producción de PABA para sulfas
Aumento de la espulsión del fármaco.
Ej: E.Coli a tetraciclinas
89. El origen de la resistencia a los
fármacos puede ser de dos tipos:
Natural bacterias intrínsecamente
resistentes. Selección
Adquirido el uso de ATB hace que
organismos sensibles adquieran
mecanismos de resistencia
91. RESISTENCIA CRUZADA
Mecanismos de resistencia que afectan a
todos los antibióticos de una misma clase
se ha creado una resistencia sobre un
fármaco determinado, pero se manifiesta
sobre todos los otros de la misma clase.
Ej: Penicilinas y Cefalosporinas
92. Limitación de la resistencia a los
fármacos
Mantener concentraciones del fármaco en los
tejidos lo bastante grandes para inhibir la
población nativa y la primera generación de
mutantes
Administrar simultáneamente dos fármacos que
NO produzcan resistencia cruzada para que cada
uno retarde el surgimiento de cepas mutantes
resistentes al otro fármaco.
Evitar la exposición de los microbios a un fármaco
particularmente valioso cuyo empleo debe
limitarse para infecciones graves intrahospitalarias.
93. EMPLEO CLÍNICO DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Selección de los antibióticos
Antimicrobianos empleados en combinación
Quimioprofilaxis antimicrobiana
94. Selección de los antibióticos
La selección racional de los antimicrobianos depende
de:
Diagnóstico.
Impresión clínica + muestra representativa para
estudio bacteriológico antes de iniciar la
administración de los antimicrobianos.
95. Selección de los antibióticos
La suposición de un microorganismo causal se basa en las siguientes
consideraciones:
1) sitio de infección
2) edad del paciente
3) factores predisponentes mecánicos
4) factores predisponentes del huésped
97. Selección de los antibióticos
EMPÍRICO: No se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones
graves. Se debe abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes causantes
de dicha infección.
DEFINIDO: germen establecido. Con o sin antibiograma
98. Peligros del uso indiscriminado
Sensibilización de una población, que resulta en
hipersensibilidad.
Cambios en la flora normal del cuerpo y la
subsecuente superinfección causada por el excesivo
desarrollo de microorganismos resistentes a
fármacos.
Enmascaramiento de la infección grave sin
erradicarla. Ej: absceso.
La toxicidad directa del fármaco.
Desarrollo de resistencia, por eliminación de
microorganismos susceptibles al fármaco en un
ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo
por microorganismos resistentes.
99. Combinación de Antimicrobianos
Indicaciones
• Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3
patógenos más probables.
• Retardar el surgimiento de mutantes
resistentes a un fármaco en las infecciones
crónicas, mediante el empleo de 2 fármacos
que no presenten reacción cruzada.
• Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se
dirige contra un microorganismo patógeno
importante.
• Lograr sinergia bactericida o suministrar acción
bactericida.
100. Quimioprofilaxis Antimicrobiana
•Administración de antimicrobianos para prevenir la
infección.
•La utilidad se limita a la acción de un fármaco
especifico sobre un microorganismo especifico.
•Debe ponderarse el riesgo de que el paciente
contraiga una infección, contra la toxicidad, el costo,
los inconvenientes y la mayor posibilidad de una
infección agregada.
101. Quimioprofilaxis Antimicrobiana
Ejemplos
Cobertura de gérmenes de piel en cirugía
Cobertura de gérmenes de colon en cirugía colónica
Extracción dentaria en pacientes con valvulopatías
Fracturas expuestas
Contacto con paciente con meningitis
Contacto con tuberculosis
