Los aminoglucósidos son antibióticos altamente hidrosolubles que derivan principalmente de estreptomicetas. Tienen actividad bactericida mediante la unión a la membrana bacteriana y la alteración de su permeabilidad. Se usan para tratar infecciones graves producidas por bacterias gramnegativas aerobias. Requieren monitoreo por sus potenciales efectos adversos renales y auditivos.

1. Aminoglucósidos
 Altamente hidrosolubles
 Todos tienen en común aminoazucares
 Derivan de Estreptomices, micromospora o
son derivados semisintéticos
 Tienen actividad bactericida
 Se eliminan por filtración glomerular
 Potencialmente tienen efectos adversos serios
 Después de aplicación parenteral se absorben
100%

2. Aminoglucósidos
 Estreptomycin S. griseus 1944
 Neomycin S. fradiae 1949
 Kanamycin* S. kanamyceticus 1957
 Paromomycin S. fradiae 1959
 Gentamicin, C1, C1a, C2 M. purpurea 1963
 Tobramycin S. tenebrarius 1967
 Amikacin S. kanamyceticus 1972
 Netilmicin M. inoyoensis 1975
 Spectinomicina S. spectabilis 1961
 Sisomicin M. inoyoensis 1970
 Dibekacin** S. kanamyceticus 1971
 Isepamicin M. purpurea 1978
* Semisintético kanamicina A, ** Semisintético kanamicina B

4. K0
K1
K2
CIM
Tiempo después de administración
Concentración
Aminoglucósidos Quinolonas

5. 40
Concentraciónséricaenmg/ml
0
10
20
30
1 2 3 4 5 6 7 8
Horas después de la administración muscular
38.8
24
14.3
17.4
12.2
4.4
Estreptomicina 1 g
Estreptomicina 0.5
Peak
Peak

6. 20
0
10
1/2 1 2 4 6 8 10 12
Horas después de la administración muscular
Amikacina 1 g
Amikacina 0.5
Concentraciónséricaenmgmg/ml
20
Peak
MIC
30
Peak
Trough

7. Trough
1/2 1 2 4 6 8 10 12
Horas después de la administración endovenosa
Concentraciónséricaenmgmg/ml
0
20
50
40
10
30
Amikacina 1 g, I.V.
Infusión 30’
Peak
MIC

8. Aminoglucósidos
 Administración oral no se absorben
 Aplicación endovenosa 100%
 Aplicación muscular absorción 100%
 Vías especiales: Intraventricular
 “ “ Intratecal
 “ “ Baño de diálisis peritoneal
 “ “ Nebulizaciones bronquiales
 “ “ Tópica ocular
 “ “ Material extraño

9. Aminoglucósidos
Mecanismo de acción multifactorial
• Interacción iónica
• Adherencia membrana externa
electrostáticamente
• Unión a LPS
• Desplazamiento competitivo de Ca y
Mg de la pared celular
• Alteración de la permeabilidad por
hemorragias en membrana externa y
orificios en la pared celular

10. Aminoglucósidos
• Atrapamiento en él citoplasma
• Dos fases EDP-1 y EDP-2
• Dependientes de energía hidrólisis ATP
• Potencia eléctrica transmembrana
• Mayor PET > efecto bactericida
• Menor PET en, ambiente anaerobio, PH
externo bajo, crecimiento en medio
hiperosmolar
• El inicio de la muerte bacteriana coincide
con transito entre EDP-1 a EDP-2

11. Aminoglucósidos
Indicaciones
Estreptomycin:
Paromomycin:
Restantes:
Tuberculosis
Brucelosis
Tularemia
Cryptosporidium
Infecciones graves BGNA
Cocos gram positivos

12. Masculino 43 años de edad, Hace 4 días fue
operado del colon, resección de 30cm por
sangrado divertículos, anastomosis termino-
terminal.
Fiebre 39.6ºC, dolor abdominal, distensión
abdominal, disminución ruidos intestinales.
Diagnóstico? Sepsis abdominal
Tratamiento? Médico quirúrgico
Médico? Ceftriaxona + Amikacina
+ Metronidazol

13. Femenino 43 años de edad, diabética
desde hace 20 años, Neumonía bilateral. Cultivo
de expectoración y hemocultivos se aisló
P. Aeruginosa.
Creatinina sérica 3.5mg. Depuración de
Creatinina 10-30ml/min
Tratamiento?
Ceftazidima +
Amikacina
Dósis de Ceftazidima? 1g b.i.d.
Dósis de Amikacina? 1g QD c/48 h.

14. Aminoglucósidos
Monitoreo niveles en suero Peak Trough
Gentamicin 3-5 mg/k/d, t.i.d. <12 µg <2µg
Tobramycin “ “ “ “ “
Sisomicin “ “ “ “ “
Dibekacin “ “ “ “ “
Netilmicin “ “ “ “ “
Niveles terapéuticos 5 – 8 µg/ml

15. Aminoglucósidos
Monitoreo niveles en suero Peak Trough
Amikacin 7.5 mg/k/d, b.i.d. <32 µg <16 µg
Isepamicin “ “ “ “ “
Kanamycin “ “ “ “ “
Niveles terapéuticos 8 – 16 µg

16. Femenina 24 años de edad, cursa 20ª semana de
Embarazo. Sufre desde hace 3 días Fiebre de 39ºC,
sudoración, cefalea, anorexia, dolor en hipocondrio
derecho con irradiación a el hombro del mismo lado
y espalda, Hemocultivos 2/3 con aislamiento de E.
coli.
Tratamiento?
Actitud más adecuada a seguir?

17. Femenina de 52 años de edad sufre de infecciones
urinarias recurrentes desde hace 5 años. Ha sido
tratada con varios antibióticos logrando remisiones
temporales. Actualmente se queja de disuria, se
levanta varias veces a orinar por la noche y se siente
cansada. Multípara 6 embarazos a término, ultima
menstruación hace 6 años.
Urocultivo desarrollo de P ferruginosa resistente a
cefalosporinas de 3ª generación, quinolonas, ureido-
penicilinas y carboxipenicilinas.
Cual es la causa de las infecciones recurrentes en
esta paciente?

18. Como se puede tratar a esta paciente en forma
Integral?
Estudiar función renal
Audiometría
Amikacina dósis única diaria i.m.
Acidificar la orina
Aplicación de estrógenos en ungüento área genital
Estudios de imagenología:
Urografía excretora
Ecosonograma vesical con orina residual

19. Aminoglucósidos
Monitoreo niveles en suero Peak Trough
Niveles terapéuticos 8 – 16 µg/ml
Amikacin 15 mg/k/d, q.d. <50 µg <2 µg

20. Aminoglucósidos
Mecanismos de Resistencia
Enzimático:
Acetilación
Adenilación
Fosforilación
Transporte Dificultad para llegar
al sitio blanco

21. Aminoglucósidos
Efectos adversos
Renales
Octavo par craneal:
Placa neuromuscular
Coclear
Vestibular

22. Efecto post-antibiótico
Es la supresión persistente del
crecimiento de bacterias, después
de un periodo corto de exposición
a un antimicrobiano.

23. Sitio de
infección
Agente
etiológico Antibiótico
Modo de
acción
Factores que deben considerarse en un tratamiento