Antibioticos Sistemicos y Topicos

1. Antibióticos
Sistémicos y Tópicos
M.C. Ana Gabriela Souza Suárez Medrano
R2 Dermatología

2. Anti
(contra)
bios
(vida)
Definición
Compuesto químico que elimina o
inhibe el crecimiento de
microorganismos.

3. Antibioticoterapia: Interacciones

4. Procesos del AB relacionados con su interacción con el paciente
Cambios del fármaco desde su administración hasta su eliminación en nuestro organismo
Absorción
•Dosis, via, velocidad administración, volumen distribución, eliminación
Biodisponibilidad
•Proporción de AB que llega al lugar de la infección.
•Depende de
•Via, absorción, concentración sérica, unión a proteinas
•>Unión  <Biodisponibilidad
•Penetración tejido enfermo (permeabilidad, area lecho capilar, liposolubilidad, carga iónica, pH...)
Distribución
•Extracelular/intracelular.
Metabolismo
•Eliminación
•determina t vida ½, toxicidad...
Farmacocinética

5. Procesos relacionados con la interacción del AB con el
microorganismo y sus efectos sobre nuestro organismo,
• Explicando mecanismos de acción, potencia, concentración necesaria
para eficacia, interacción con los receptores
PARÁMETROS DE EFICACIA AB:
• AB concentración-dependientes: tienen su >eficacia bactericida en
concentraciones x 5-10 > CMI, con un EPA también> si > concentr.
• AB tiempo-dependientes: eficacia bactericida depende del tiempo en
que su concentración està por encima la CMB. No tienen EPA
Farmacodinamia

7. Impide el
crecimiento
bacteriano
Determina una
disminución del
nº de bacterias

8. Concentración mínima de
antimicrobiano que inhibe
el crecimiento bacteriano
a partir de un
determinado # de colonias
en un medio determinado.
Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)

9. Mínima concentración de AB capaz de
lisar el 99,9 % del inóculo bacteriano
• CMB/CMI= 1-5 : Efecto Bactericida
• CMB/CMI >= 32: Efecto Bacteriostático
Concentración Mínima Bactericida (CMB)

11. Alexander Fleming 1928.
• 1er tratamiento parenteral penicilina 1940.
Un anillo betalactámico en su estructura
molecular.
Antimicrobianos más prescritos
Escasa toxicidad directa
Espectro: grampositivos, gramnegativos y
espiroquetas
Betalactámicos

12. Anillos Betalactámicos

13. MECANISMO DE ACCIÓN:
• Unión a PBPs (transpeptidasa, carboxipeptidasa y
endopeptidasa), proteinas ligadoras de penicilinas,
inhibiendo la formación de peptidoglucanos de la pared
celular
• Activación autolisinas de la pared bacteriana (sistema
autolítico): destrucción componentes de la pared
MECANISMOS DE R GENERADOS:
• Producción de betalactamasas
• Alteraciones en las PBP: mutaciones, hiperexpresión y
modificación de la afinidad: dificultan la unión del
betalactámico a la proteına
• Alteraciones en la permeabilidad y bombas de expulsión
Betalactámicos

14. FARMACOCINÉTICA
• Semivida corta
• Distribución amplia
• Escasa penetración intracelular: no alcanzan niveles >25-
50% de las concentraciones plasmáticas
• Metabolismo nulo. Eliminación renal
FARMACODINAMIA
• Actividad bactericida en la mayoria de microorg: CMB igual o
ligeramente > a la CMI.
• Actividad bacteriostática en cepas tolerantes (CBM=>32)
• Tiempo-dependiente
Betalactámicos

15. Hipersensibilidad
• Más frecuente en Penicilinas.
Reacciones mediadas por IgE
• Urticaria, rubor brusco intenso o prurito, angioedema, edema laríngeo, hipotensión,
arritmia.
• Suelen ser inmediatas (15 min), pero en 5% de los casos entre 1 y 72 h. No se dan
en la 1ª exposición.
Otros mecanismos: Se presentan a partir de las 72 h
• Ac (hemolisis, citopenias, nefritis intersticial)
• Inmunocomplejos (enfermedad del suero)
• Reacción de sensibilidad retardada mediada por linfocitos T (exantemas no
urticariformes)
• Mecanismos desconocidos (eritema multiforme, eritema fijo medicamentoso,
infiltrados pulmonares, eosinofilia, fiebre medicamentosa, Stevens-Johnson y
síndrome de hipersensibilidad).
Efectos Adversos

16. Clasificación de los AB betalactámicos

18. Familia que contiene una cadena lateral derivada del ácido D-
Alfa aminoadípico condensada a un anillo Beta-lactámico.
Estables en medio ácido y resisten las penicilinasas.
Vías administración: oral, intravenosa o intramuscular.
Cefalosporinas

19. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana de manera
semejante a las penicilinas.
De acuerdo a las modificaciones que presentan los
compuestos en comparación con la cefalosporina primitiva
5 generaciones.
Mecanismo de acción y Clasificación

20. Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxilo
Espectro: Grampositivos (excepto ECN, enterococo y Listeria.), y algunos
gramnegativos, incluidos productores de betalactamasa.
Cefalosporinas 1° Generación

21. Cefoxitina
(anaerobicida)
Cefotetán
(anaerobicida)
Cefamandol Cefaclor Cefuroxima
Cefalosporinas 2° Generación
Mejoran el espectro en gramnegativos
No se modifica el espectro en grampositivos

22. Ceftazidima (antipseudomónico)
Ceftriaxona
Cefotaxima
Cefixima (oral)
Mayor eficacia frente SP y gramnegativos. Resto
similar 2ª generación
Cefalosporinas de 3ª Generación

23. Cefepime
(antipseudomónico)
Cefpirome
Cefozopran
Cefalosporinas de 4ª Generación

24. Ceftobiprole Ceftarolina Ceftolozan
Cefalosporinas 5° Generación
activo frente: Enterococo,
SARM, Pseudomonas spp....

26. Imipenem/Cilastatin Meropenem
Ertapenem Doripenem
Carbapenémicos

28. Aztreonam
Betalactámico monocíclico
Inhibe síntesis mucopéptido pared celular
Actividad frente G- incluida Pseudomonas spp
Monobactams

29. Estreptomicina Gentamicina Kanamicina Tobramicina
Neomicina Amikacina Paramomicina
Aminoglucósidos
Bactericidas
Síntesis de proteínas  Ribosoma 30 S
Producción de proteínas anómalas

31. Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Azitromicina
Fidaxomicina
Macrólidos
Bactericidas
Síntesis de proteínas  Ribosoma 50 S
Producción de proteínas anómalas

34. Quinolonas

35. Tetraciclinas

36. Vancomicina Teicoplanina
Glucopéptidos

38. Daptomicina:
Aprobado en 2003. Bactericida
Activo frente G+ R (MRSA)
No actividad en NAC por interacción con surfactante
Lipopéptidos

39. LINEZOLID:
• Activo frente G+ R (MRSA, ECN).
Mecanismo acción: interf. síntesis proteica bacteriana
• Subunidad ribosómica 50 S
• Actividad predominantemente bacteriostática
Vida media ( en niños) : 3-4 h
Oxazolidonas

40. Efectos Adversos
• Anemia, neutropenia, trombocitopenia
• Alteración función hepática
• Nauseas, vómitos
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad a oxazolidinonas
• Insuficiencia hepática y/ o renal grave
• Hipertensión arterial no controlada
• Embarazo / lactancia
• Transtorno bipolar
• Mielosupresión
• Uso compasivo en < 18 años
Linezolid

41. Presentación :
• Solución IV y solución
oral
Dosis oral e IV
• 10mg/kg/dosis/8-12h .
Linezolid

45. Propiedades Antibacterianas
Propiedades antiinflamatorias para enfermedades no infecciosas
Clortetraciclina  1953
Streptomyces aureofaciens

46. Metaloproteinasas
• Aumenta en condiciones inflamatorias y oncológicas
• “La doxiciclina puede actuar como un inhibidor de las MMP-2, 3, 8, 9 y 13”
PAR2 (receptor 2 de proteasa activada)
• Se expresa en los queratinocitos basales epidérmicos, así como en células
inflamatorias
• Estimulando la síntesis de interleucina (IL)1y el factor de necrosis tumoral
alfa(TNF-alfa)
• Estimulación  pérdida de barrera cutánea
• Inhibe la acción de PAR2
Propiedades No Antibióticas

47. Quimiotaxis de Neutrófilos y Citocinas
• Inhibe MCP-1 (Proteína quimiotáctica de neutrófilos)
• Disminuye migración de neutrófilos  Disminuye IL-8
• Disminuye niveles de TNFa, IL-1B, IL-6, IL-8
• Supresión de vía NF-KB
OTROS
• Disminuye IgE en asma, conjuntivitis alérgica, histamina
• Disminuye radicales libres y estrés oxidativo
• Peroxinítrico antiproteinasa A1
• Inhibe Proteincinasa C
• Disminuye formación granulomas
Propiedades No Antibióticas

50. Antibióticos
Tópicos

51. Alternativa útil frente a agentes sistémicos
en infecciones cutáneas muy localizadas
y sin compromiso sistémico
Regulación
Resistencias
• Staphylococcus aureus, estafilococo coagulasa
negativo, Propionibacterium acnes y se extiende a
algunos estreptococos
Antibióticos Tópicos

52. Libera altas
concentraciones del
antibiótico
directamente en el
área de infección.
Mínima absorción
sistémica evitando la
toxicidad y mínimo
riesgo de efectos
adversos sistémicos
Disminuye la
inducción de
resistencia
bacteriana.
Alta versatilidad,
pudiendo ser usado
en la profilaxis y
tratamiento de
infecciones.
Ventajas

53. Indicaciones

54. 1. Los usados primariamente para el
cuidado de heridas.
2. Los usados primariamente para
acné y rosácea
• – Eritromicina – Clindamicina – Metronidazol
Clasificación

55. Más comúnmente usado,
Producido por el crecimiento de Streptomyces fradiae
Sal de sulfato de neomicina B y C
•Aminoglucósidos
Tópico, Oftalmo y ORL
Sulfato de neomicina al 20% en un vehículo de
petrolato
•como crema o ungüento.
•La neomicina es menos alergizante en solución que en vehículo
crema
•Frecuentemente se encuentra combinado con otros antimicrobianos
tópicos para mejorar su espectro de acción contra grampositivos.
Sulfato de Neomicina
INDICACIONES
• Tratamiento de infecciones
superficiales.
• Profilaxis contra infecciones de heridas
menores y heridas postoperatorias.
• Tratamiento adyuvante de quemaduras.
• Manejo de sobreinfección en dermatosis
crónicas

56. Polipéptido
Producido por Bacilus subtilis
Gram +
• Asociado a neomicina y Polimixina
(Gram -)
Bloquea síntesis de pared celular
• inhibiendo la incorporación de
aminoácidos y nucleótidos en la pared
celular
Bacitracina
INDICACIONES
• Profilaxis y tratamiento de infecciones
locales
• Tratamiento de infecciones
secundarias
• Adyuvante en tratamiento de
quemaduras
• Profilaxis en heridas operatorias
• No está indicado en el tratamiento de
úlceras crónicas.

57. Aminoglucósidos
Bactericida amplio espectro
•Gram + y - Excepto estreptococo
Aislado de Micromonospora
purpurea
Promueve cepas resistentes
No se absorbe en piel intacta
Crema 0.1%
Gentamicina
INDICACIONES
PRIMARIAS
• Impétigo contagioso, foliculitis superficiales, ectima,
furunculosis, pioderma gangrenoso, abscesos después de
incisiones y drenaje, paroniquia, etc
SECUNDARIAS
• Dermatosis sobreinfectadas: eccemas infectados, dermatitis
de contacto infectadas, psoriasis pustular y sobreinfecciones
bacterianas micóticas y virales, quistes cutáneos infectados,
infecciones quirúrgicas menores

58. Macrólidos
Derivado de Streptomyces erythraeus
Ungüento 2% o gel 4%
Bactericida
Contra P. acnés
Disminuye AGL y quimiotaxis de
neutrófilos
Eritromicina
Indicaciones
• Acné

59. Lincosamida
•Inhibe la síntesis de proteínas de la célula de la bacteria,
enlazándose en la subunidad 50S
Solución tópica, gel o crema
Combinación con P. de benzoílo
Reduce las concentraciones de ácidos grasos
sobre la piel e inhibe el desarrollo del P. acnes
Clindamicina
INDICACIONES
• Acné
• Foliculitis
• HS

60. Es un agente antiprotozoario y
antibacteriano
Imidazol
Inhibe síntesis de ácidos nucléicos
Produce remisión de los síntomas por
largo tiempo, no es curativo, el cese de
tratamiento puede llevar a recaída
Metronidazol
INDICACIONES
• Tratamiento del eritema, pápulas y
pústulas inflamatorias de la
rosácea.
• El metronidazol disminuye el
enrojecimiento y número de
lesiones

61. Se obtiene de la fermentación de Pseudomonas
fluorescens
inhibe la síntesis bacteriana de proteínas mediante la
ligazón especifica y reversible a isoleucil-tRNA
sintetasa
Bactericida
Cocos Gram +
Crema o ungüento 2%
Mupirocina
INDICACIONES
• Impétigo
• Forunculosis
• Postoperatorios

62. Sal sódica
Fusidano
• Inhibiendo la producción de proteínas esenciales
para el crecimiento y supervivencia de bacterias,
interfiriendo con el factor 6 de elongación
implicado en la translocación
Deriva del hongo Fusidium coccineum
Gram +
Alta penetración
Penetra en piel intacta
Ácido Fusídico
INDICACIONES
• Impétigo, foliculitis, eritrasma,
furunculosis, abscesos y heridas
traumáticas infectadas con gran éxito;
menos comúnmente en hidradenitis
supurativa, úlceras crónicas de la
pierna, quemaduras o úlceras de
presión

63. Bacteriostático contra P. acnes.
Piel  ácido benzoico.
Oxidación de proteínas bacterianas por
especies reactivas del oxígeno,
Fármaco es descompuesto por la cisteína en la
piel.
Disminución de AGL
Efectos queratolíticos y descamativos.
Peróxido de Benzoílo
INDICACIONES
• Acné

64. Pleuromulina
• Clitopilus passeckerianus
Acción cocos Gram´+
• S. aureus S. pyogenes
• NO SARM
• NO Gram - Excepto Moraxella y Haemophilus
Bacteriostático
Inhibidor de la síntesis proteica bacteriana, actuando selectivamente
sobre la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Ayuda para resistencias a Ác. Fusídico
Retapamulina

65. Gracias