Farmacologia

1. Trastornos de la Motilidad
Digestiva y Manejo
Farmacológico
EDM Hector De Leon Rodriguez
Docente Dr. Tomas Palomo
Farmacologia I

2. MOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO
ANATOMIA: Dos capas musculares (externa longitudinal e interna circular)
Células intersticiales de Cajal : marcapaso no neuronal (generadoras de
ondas eléctricas que marcan el ritmo de las contracciones musculares)
CONTROL NEUROLÓGICO: Sistema nervioso entérico
Plexos mientérico y submucoso
Vías sensitivas. Receptores
Vago
Simpático
Raíces espinales
Vías motoras: Parasimpático (inhibitorio y excitatorio)
Simpático (inhibitorio)
Neurotransmisores: Acetilcolina, Noradrenalina, NO, VIP
Serotonina (5-HT), somatostatina.
Hormonas: CCK, Motilina, Glucagón

3. Rol de la Serotonina (5-HT)
► Céls enterocromafines y mastocitos
entéricos sintetizan y almacenan el 95%
de la 5-HT y la liberan en relación a
cambios en presión y composición
química intraluminal (distensión, Aa,
glucosa), activando aferentes
esplácnicas  SNC, cascada sensorial
que puede llegar al dolor.
► 5-HT4 activan reflejos intrínsecos
peristálticos y secretores, 5-HT3 nervios
extrínsecos.
► En pacientes con SII constipado, la
concentración pl de 5-HT está ↓ y en los
con diarrea ↑.

4. MOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO: PATTERN BÁSICOS
Postprandiales
Contracciones de segmentación
Contracciones peristálticas
En período interdigestivo:
Complejo motor migratorio interdigestivo
• Fase I reposo
• Fase II contracciones desorganizadas
• Fase III movimiento peristáltico que recorre todo el intestino delgado
Duración: 1 a 2 hrs. Independiente de inervación extrínseca.
Es detenido por estímulo vagal durante la alimentación
Tiempo de tránsito orocecal: 1 a 6 hrs.

5. COMPLEJO MOTOR MIGRATORIO INTERDIGESTIVO (CMM)
Fase 1.- Período de reposo que dura 30 ‘
Fase 2.- Contracciones peristálticas irregulares que se extienden por algunos
segmentos 45-60’
Fase 3.- Poderosas contracciones peristálticas que recorren todo el intestino delgado,
altamente propulsivas, regulares. Dura 3-15 minutos

6. MOTILIDAD DE INTESTINO DELGADO:
PATOLOGÍA
Alteraciones de la motilidad de Intestino delgado:
de origen MIOPÁTICO o NEUROPÁTICO.
Causas: Primarias y Secundarias.
Consecuencias: Sobrecrecimiento bacteriano, dispepsia, desnutrición,
malabsorción, esteatorrea (anemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia,etc)

7. CAUSAS DE DISMOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO

8. DISMOTILIDAD DE INTESTINO DELGADO
Dismotilidad del ID: amplio rango de síntomas, desde
asintomático  dispepsia, dolor abd, náuseas, vómitos,
diarrea  hasta ”pseudobstrucción intestinal crónica”
con dolor, vómitos y distensión sin oclusión anatómica
real.
Epidemiología: frecuencia variable pero < a los otros
segmentos, raro restringido a ID, se asocia a alteración
motora de otros más severa.
Estudio de CMM con manometría intestinal (centros
especializados) puede mostrar patrón: Miopático,
Neuropático, o de Obstrucción Mecánica; pero no se
asocia a la enfermedad específica.

9. MOTILIDAD DE INTESTINO DELGADO: MANEJO
•Difícil  estimular contracción efectiva de músculo
dañado o mejorar la fx de plexo mientérico alterado!!
•Fármacos que ↑ la motilidad en sujetos normales no
sirven en dismotilidad de ID (ej/ neostigmina,
Metoclopramida, eritromicina).
Ej: Octeotride estimula la motilidad intestinal y mejoría
clínica en pac con esclerodermia.
En constipados ↑ motilidad laxante osmótico: leche
de Mg+ 30-60 cc/día; Enemas evacuantes si > 3 días.
•Tratar la enfermedad 1ª en algunos casos: mixedema,
enf. Celíaca, 2ª a drogas mejora la motilidad.

10. FISIOPATOLOGIA INTESTINAL
YEYUNO
1) Largas vellosidades  gran superficie de absorción.
2) Alta concentración de enzimas y de proteínas transportadoras.
3) Gran permeabilidad a líquidos y electrolitos que fluyen con
facilidad desde el plasma y diluyen nutrientes muy concentrados.
A este nivel se digieren y absorben la mayor parte de los
nutrientes.
Se absorbe sólo parte del líquido excretado y el resto queda
para ser absorbido en el íleon y parte en el colon.
Llegan al intestino delgado 10-12 litros de agua y 25 a 35 grs
de Na2+
Se entregan al colon sólo 1,2 -1,5 litros y 5 grs de sodio.

11. FISIOPATOLOGIA INTESTINAL
ILEON
1) Gran capacidad de absorción de líquidos y electrolitos
2) Absorción de algunos nutrientes específicos: Vit B12
Acidos biliares
VÁLVULA ILEOCECAL
Barrera para el ascenso de bacterias del colon al
Íleon.
Regula la entrega de líquidos al colon.
COLON
Capacidad de absorción de agua, electrolitos y ácidos
grasos.
Favorece la adaptación intestinal.

12. SITIOS DE ABSORCIÓN EN INTESTINO

13. MOTILIDAD DEL COLON
Básicos: Movimientos de segmentación (haustras)
Movimientos peristálticos.
Región cecoascendente y transverso: Tránsito lento.
Función de almacenamiento y
absorción.
Colon izquierdo: Pocas ondas peristálticas.
Cuando ocurren determinan llene del recto y despiertan
reflejos de defecación.

14. MOTILIDAD DEL COLON
► Moduladores de la motilidad del colon:
Alimentación: Reflejo
gastrocólico
Grasas: CCK?
► Moduladores farmacológicos:
Opiáceos disminuyen (loperamida)
Laxantes de contacto (Bisacodil)
estimulan terminaciones nerviosas.
Estímulo de receptores 5HT4.
Inhibición de receptores 5HT3.

15. FISIOLOGIA DEL COLON
Secreción y absorción
Escasa actividad secretora del colon 100 ml/día
Gran capacidad de absorción de Agua (4,5 lts/día)
Usualmente se absorben 1,5 lts/día
La presencia de fibra dietética en el colon disminuye la absorción de agua
También azúcares no absorbibles (lactulosa)
Digestión
No hay enzimas digestivas pero la flora microbiana puede producir ácidos grasos
de cadena corta absorbibles a partir de carbohidratos complejos no absorbibles.

16. Trastornos de la Motilidad
del Colon
► SII (colon irritable)
► Constipación
► Diarrea crónica
► Malabsorción
► Enf. Inflamatoria intestinal
► 2º a drogas
SÍNTOMAS: diarrea, constipación,
meteorismo (fermentación colónica
de residuos dietarios no absorbibles
por bact anaerobias: distensión,
gases)

17. COLON IRRITABLE
Alteraciones del tránsito intestinal, constipación o diarrea, o alternancia de
éstas, acompañadas de dolor abdominal. Crónico, episódico y recurrente.
Hay alteraciones variables de la motilidad, no tiene patrón característico,
con respuesta motora anormal ante estresores psicológicos o fisiológicos.
Mediado por Ach, ATP, motilina, NO, somatostatina, sust P y VIP.
Aceleración de la motilidad de colon derecho
Almacenamiento prolongado en colon izquierdo determina constipación.
Falta de compensación por colon izquierdo determina diarrea.
Respuesta exagerada a estímulos: CCK
Comidas
Estímulos mecánicos.
HIPERSENSIBILIDAD VISCERAL o defecto neuronal con > percepción de los
estímulos con hiperalgesia o alodinia.

18. CONSTIPACION
Dos o más de lo siguientes hechos:
Menos de tres evacuaciones intestinales semanales
En al menos el 25% de las ocasiones:
Exceso de esfuerzo para defecar
Deposiciones muy duras
Sensación de evacuación incompleta
Sensación de bloqueo anorectal de las deposiciones
Uso de maniobras manuales para facilitar la evacuación.

19. MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA CONSTIPACION
A) CON TRÁNSITO INTESTINAL NORMAL (59%). Constipación funcional
Habitualmente hay una evacuación diaria pero con sensación de dificultad
o de excesiva dureza de las deposiciones.
Puede asociarse:
Aumento de la distensibilidad rectal
Disminución de la sensibilidad rectal
Responden a aumento de fibra dietética o laxantes osmóticos (lactulosa).
B) CON TRASTORNOS DEFECATORIOS:
Disfunción del piso pelviano
Disfunción del esfínter (dolor, fisura)
Descoordinación de la relajación del piso pelviano con el esfínter

20. CONSTIPACION
c) CON TRANSITO INTESTINAL LENTO
Lentitud del tránsito colónico
Disminución de sustancia P en plexo mientérico
Aumento de NO
Reducción en células intersticiales de Cajal
Casos extremos (pérdida de plexo mientérico):
Enfermedad de Hirschprung
Megacolon de Enf. de Chagas

21. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS EN CONSTIPACIÓN
A) AUMENTO DE FIBRAS DIETÉTICAS
B) LAXANTES OSMÓTICOS: A) Azúcares de poca absorción: Lactulosa, Sorbitol
B) Salinos. Fosfato de Magnesio, MgOH
C) LAXANTES ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN Y MOTILIDAD:
A) Antraquinonas. Cáscara sagrada,senna, aloe vera (producen melanosis
coli)
B) Aceite de ricino ( disminuye absorción de agua, aumenta la liberación de
neurotransmisores)
C)Derivados de difenilmetano: Bisacodyl, Picosulfato de sodio
D) LUBRICANTE: Vaselina líquida.

22. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS EN
CONSTIPACIÓN
E) SUPOSITORIOS Y ENEMAS
F) PROKINÉTICOS: Tegaserod (retirado por RAF) y
cisaprida (Actúan estimulando receptores 5-HT4)
G) EJERCICIOS (Biofeedback)
D) CIRUGIA : Toxina botulínica en músculo puborectal
Colectomía total o subtotal (Hirschprung,
Chagas)

23. FÁRMACOS QUE ACTÚAN
EN MOTILIDAD DIGESTIVA
Puntos de acción:
► Efector: Musculatura lisa
► Regulación neural:
1. SNC
2. SNA extrínseco (Simp, Parasimp)
3. SNE intrínseco

24. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN
MOTILIDAD DIGESTIVA
AGENTES PROCINÉTICOS:
► Mejoran el tránsito del bolo alimenticio por el tubo
aumentando motilidad y/o coordinación motora.
► Útiles en tto. de varios desórdenes de motilidad no
específicos: gastroparesia, SII constipado, etc.

25. Agonistas 5-HT4
Bloquean inhibición
Dopa
Péptido regulador de act
motora interdigestiva
Enlentece
vaciamiento
gástrico
FÁRMACOS PROCINÉTICOS GASTROINTESTINALES

26. FÁRMACOS DE ACCIÓN SOBRE 5-HT

27. AGENTES ANTICINÉTICOS
ANTAGONISTAS DE ® 5-HT3
► Poderosos antieméticos por bloqueo selectivo de ®
5-HT3 central y periférico
 Bloqueo dopaminérgico y relajación de m. lisa
intestinal (enlentecen el tránsito).
Ej/ Ondasentron en quimioterapia
BLOQUEADORES DE CANALES DE CA2+
↓ de contracción muscular por menor flujo de Ca+
del EC al IC: nifedipino, verapamil, diltiazem.
Esófago: ↓ Pr EEI y amplitud de contracciones
esofágicas (útil en EES, acalasia)
Constipación (fase II y III del CMM)

28. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN
MOTILIDAD DIGESTIVA
► Hay numerosos fármacos capaces de
modificar actividad motora digestiva,
demostrado en animales y humanos.
► Útiles en patologías como RGE y constipación,
más dudoso en otras como dispepsia,
gastroparesia, pseudobstrucción intestinal.
► En algunos casos mejoran patrón de motilidad
pero no la clínica y a la inversa.
► Hay asociación con alteración de “percepción
visceral” como en SII lo que requiere manejo
integral.

29. Antiemeticos
 El vómito y la sensación de náusea que lo
acompaña, casi siempre se consideran reflejos
protectores, que sirven para librar al estómago y
al intestino de sustancias tóxicas y prevenir su
ingestión adicional.

30. Agonistas de los
receptores 5HT3
 El fármaco prototipo de esta clase es el
ondansentrón (Zofran). Los antagonistas del
receptor 5HT3 son los medicamentos más
ampliamente utilizados para el vómito inducido
por quimioterapia.
 Otros fármacos de esta clase son granisetrón,
dolasetrón, palonosetrón y tropisetrón (no
disponible en Estados Unidos).

35. Antiflatulentos
 El “gas” es una molestia GI común, pero
relativamente vaga, que se utiliza para referirse
no sólo a flatulencia y eructos, sino también a
meteorismo o plenitud.
 La simeticona, una mezcla de polímeros de
siloxano estabilizada con dióxido de silicio, es un
líquido insoluble, no tóxico, inerte. Por su
capacidad para colapsar las burbujas mediante
la formación de una capa delgada en su
superficie, es un antiespumante efectivo; no está
claro si ésta es la forma en que ejerce un efecto
terapéutico.

36.  La dosis usual para el adulto es de 40 a 125 mg
cuatro veces al día