1. Gammapatías
monoclonales
Julio A. Barrios Olivera

2. Conceptos
-Constituyen un grupo de trastornos
caracterizados por la proliferación
clonal de células B en sus últimos
estadios de la maduración (células
plasmáticas y/o Linfoplasmocitos) que
producen una inmunoglobulina
homogénea de carácter monoclonal
(componente M).
-El carácter monoclonal lo define la
expresión de un solo tipo de cadena
ligera (Ҝ y λ ) y cuando la paraproteina
es compleja un solo tipo de cadena
pesada.
Gammapatías monoclonales

3. Gammapatías monoclonales

4. Incidencia relativa de las diferentes
Incidencia: gammapatías monoclonales.
Patología Incidencia
relativa
GMSI 60-70%
Mieloma Múltiple 12-20%
-Muy frecuente: 1% en >50 años Amiloidosis 2%
5% en >80 años Enfermedad 5-10%
-Hallazgo casual en 2/3 de los Linfoproliferativa
casos (GMSI).
Plasmocitoma 2%
-el 25% de las GMSI evolucionan
Solitario
a MM.
Macroglobulinem 1-3%
ia Waldenstrom
Otros 4%
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6. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ENTRE LA GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE
SIGNIFICADO INCIERTO, LAS DISTINTAS VARIANTES DEL MIELOMA, LA
AMILOIDOSIS Y LA MACROGLOBULINEMIA DE WALDESTRÖM
Pico en Pico en BMO Anemia Hipercalcem I renal Afectación
sangre orina ia ósea
GMSI < 3 g/dl 0 o < 50 < 10% NO NO NO NO
mg/d
SMM > 3 g/dl > 10% NO NO NO NO
MM > 3 g/dl > 50 > 10% SI SI SI SI
MNS 0 0 > 10% SI SI SI SI
PS 0 0 < 10% 0 0 0 SI
PM 0 0 < 10% 0 0 0 SI
MW Cualquiera Cualquiera Patrón SI(>50%) NO Rara 10%
intertrabecul osteoporosis
ar
AM Cualquiera Cualquiera < 10% (80%) +/- NO S. Nefrótico NO
(90%) (75%)
GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; SMM: Smoldering múltiple mieloma; MM: mieloma múltiple; MNS: mieloma no secretor; PS:
plasmocitoma solitario; PM: plasmocitoma múltiple; MW: macroglobulinemia de Waldeström; AM: amiloidosis primaria; BMO: biopsia de médula
ósea; I. renal: insuficiencia renal.
Gammapatías monoclonales

7. DIAGNÓSTICO -Análisis de sangre y orina.
-Realizar electroforesis en gel de agarosa.
Gammapatía monoclonal de -Aparecerá un pico alto y delgado en la región β o γ.
-Inmunofijación o inmunoelectroforesis para identificar la
significado indeterminado Ig predominante.
-Se debe repetir este procedimiento para ver la evolución
del paciente.
Permanecer estable
Progresar hasta una
enfermedad maligna
Desaparecer de forma espontánea
Enfermedad
Mieloma Macroglobulinemia Amiloidosis
de las cadenas
múltiple de Waldenström primaria
pesadas
- Electroforesis de proteínas -Electroforesis - Electroforesis de proteínas -Hay una aumento
séricas : de proteínas séricas: séricas: de Ig monoclonales y
Banda estrecha en la región banda ancha en la Ausencia de cadenas ligeras. cadenas ligeras.
de las Ig G. región de las IgM. -Si están aumentadas: -Se confirma el
-Confirmación con -Confirmación • IgG: linfoma de Hodgkin diagnóstico con la
inmunofijación con inmunofijación con • IgA: infiltración en i.delgado presencia de amiloide
antisueros específicos. antisueros específicos. y problemas de malabsorción en tejidos.
Gammapatías monoclonales •IgM: leucemia linfática crónica

8. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado
Características
•Aparece una proteína monoclonal en suero del tipo Ig G < 3 g/dl o Ig A < 2 g/dl.
•Menos del 10% de plasmocitos en la médula ósea.
•Escasa cantidad de proteína M en orina (< 50 mg en 24 h).
•Ausencia de anemia, lesiones líticas, hipercalcemia o insuficiencia renal.
•Se presenta en individuos sin ninguna manifestación clínica y/o asociada a otras
patologías.
•Su prevalencia aumenta con la edad (frecuente en personas > 90 años).
•Puede evolucionar a enfermedades malignas (mieloma
múltiple, macroglobulinemia de Waldenström y síndromes linfoproliferativos) a
los 10, 20, 25 años de seguimiento es del 12, 25 y 30% respectivamente.
•Factores asociados a progresión : cuantía del CM, tipo IgA, cociente de cadenas
ligeras libres y >95% de células plasmáticas con fenotipo aberrante.
Tratamiento
• No se requiere tratamiento específico, pero si un seguimiento crónico de la
evolución del paciente puesto que las enfermedades malignas si necesitan un
tratamiento determinado.
Gammapatías monoclonales

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10. Progresión de MGUS
MGUS Bajo riesgo MGUS de riesgo intermedio y alto
- IgG. - Cualquier concentración cuando son
- Componente monoclonal IgM o IgA.
< 15g/L. - Pico de IgG >15 g/L.
- Normal distribución de las -Anormal distribución de las cadenas
cadenas ligeras. (0,26-1,65). ligeras.
-Realizar EPS a los 6 meses
-Realizar aspirado MO al inicio.
-Posteriormente cada 2-3 años
-Realizar EPS y hemograma cada
-No es necesario realizar
6 meses y posteriormente anual.
rastreo óseo.
-No es necesario MO.
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11. Mieloma múltiple
• Gammapatía monoclonal maligna que se produce con más
frecuencia.
• Principalmente en pacientes de 50 – 60 años
• Afecciones del esqueleto en múltiples lugares (dolor +
fractura).
• Producción disminuida de inmunoglobulinas. Infecciones.
• Hipercalcemia: favorece lesión renal
• 99% pacientes ↑ M (suero) o ↑ Bence-Jones (orina)
• Insuficiencia renal por toxicidad Bence-Jones
• Síndrome hiperviscosidad del suero en 7% pacientes
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12. Criterios diagnósticos:
Diagnóstico de MM
-Al menos un 10% de células
plasmáticas en médula ósea.
-Proteína M tanto en el suero
como en la orina.
-Disfunción de órganos
relacionados con el MM
(criterios CRAB):
• Hipercalcemia >11.5 mg/dl
• Insuficiencia renal
(creatinina>2 mg/dl)
• Anemia (hemoglobina <10
g/dl ó 2 g/dl por debajo del
límite inferior para la edad.
• Enfermedad ósea ( lesiones
líticas, severa osteopenia y
fracturas patológicas).
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13. Evaluación Diagnóstica:
-Diagnóstico:
• HC y EF.
• Pruebas de rutina: Hemograma, análisis
bioquímico con calcio, creatinina.
• Electroforesis de proteína de suero y
orina con immunofijación y
cuantificación de la proteína
monoclonal.
• Cuantificación de las cadenas ligeras
(kappa y lambda)
• Estudio de médula ósea para biopsia,
citología, citogenética y anormalidades
cromosómicas.
• Rastreo óseo con radiología
convencional, RMN si es negativo.
-Pronostico:
• Albumina sérica, β2-microglobulina,
Lactato Deshidrogenasa
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15. Tratamiento:
MM asintomático
 Observación con analítica cada 3-4 meses.
 El tratamiento precoz puede empeorar el pronóstico (nivel A)
 El pronóstico es dependiente de la concentración de células
plasmáticas en MO y la concentración de la proteína M
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16. MM sintomático
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