1. H
'It -11
11
ÍX
11"
Edad materna avanzada
Tiroidopatía
Virus hepatitis y otros
Radiación gónadas
Contraceptivos, etc.
O
Sin disyunción (96%)
Trisomía 21:
-1-V-
I U
Bandas q22.2 y q22.3 y otras
<3>
50% de ¿enes aumentados:
Superóxido dismutasa-1
iX "M
-i:i- -i„i-
V*.-
-* Í
19 20
Cv'
Í'
Amiloide-beta-pfoteína
Oncogén ETS2, étc.
o
Alteraciones neuronales (anatómicas y funcionales)
Fenotipo Down
Deficiencia mental
Alteraciones metabólicas
Otros factores genéticos
Alteraciones neurológicas adquiridas
"i r
22
Figura 3.7.1. Cariotipo del síndrome de Down (trisomía 21 regular).
el gen de la proteína beta amiloidea, componente de las placas neurofibri-
lares que proiiferan en la enfermedad de Alzheimer y, al parecer, idénticas
a las existentes en el cerebro de los pacientes de trisomía 21, pasados los 35
años de edad. Los genes ya identificados en la región crítica (DSCRl,
DSQR2, DSCR3, DSQ14, etc.) están ayudando a comprender el mecanismo
patogénico de algunas de las manifestaciones del síndrome.
CUADRO CLINICO
Asocia retraso del desarrollo, retraso mental y del crecimiento, mal¬
formaciones, trastornos funcionales y un fenotipo muy peculiar (Fig.
3.7.4), en especial la facies, que facilita el diagnóstico.
12
Tratamiento incorrecto
Gravedad de la deficiencia mental
Figura 3.7.3. Hipótesis etiopatogénica de la génesis del síndrome de Down y
sus principales trastornos.
Fenotipo
A nivel de la cabeza son niños braquicéfalos, con cara y occipucio
planos, ojos oblicuos con aberturas palpebrales dirigidas hacia arriba y
fuera, epicantus e hipertelorismo. En el iris aparece un punteado blan¬
quecino o manchas de Brushfield (Fig. 3.7.5A). Pueden presentarse otras
diversas anomaKas oculares; cataratas, nistagmus, hipoplasia de iris, estra¬
bismo, microftalmía, anoftalnua, glaucoma. La nariz es pequeña, con raíz
deprimida. La boca es pequeña, con labios gruesos favoreciendo la salida
de la lengua, que con la edad aparece agrietada. El paladar es elevado,
pudiendo presentar a veces fisuras, así como en los labios, que se agrie¬
tan con facilidad. Los pabellones auriculares suelen ser displásicos con
12 rRNA Región Proteína codificada
Brazo corto
Centrómero
Brazo largo
11.2
11.1
11.1
11.2
21
22.1
22.2
22.3
D21S1/D21S11
D21SÍ6
- SOD-1
PRGS
PFKL
ETS-2
21q21'q22.1 Cistationina-beta sintetasa (CBS)
21q21-qTER Proleína antiviral
Receptor a del interferon (ffNAR)
Receptor p del interferón (IFNBR)
21q22 Fosfofructoquinasa hepática (PFLK)
(su déficit produce anemia hemolítica)
21q22.1 Fosforribosil-amino-imidazol sintetasa (PAIS)
(relacionada con la síntesis de las purinas)
21q22.1 Fosfonibosil-glicinamida sintetasa (PGRS)
21q22.I Superóxido-dismütása 1 (SODÍ)
2 lq22.1 -q22.3 Oncogén ÉTS-2 (ETS2)
21q22.3 Secuencia estrógeno-inducible del cáncer de mama (BCEI)
CR 21 Regulador de la 5-hidroxitriptamina oxigenasa (HTOR)
(relacionado con la enfermedad de Alzheimer)
22q22.3 Cadena del cristalino (CRYAl)
21q21 Péptido amüoide (AMBP)
21q22.3 Colágeno tipos V y VI (C0L6A1, COL6A2)
PAIS
CBS
Figura 3.7.2. Representación resumida del cromosoma 21 coa las distintas regiones, bandas, sub-bandas y loci génicos.