Síndromes y desordenes congénitos

1. Síndromes y desordenes
congénitos
Dr. Alan Burgos Páez
Residente de Segundo año ORL y CCC

2. Terminología
Asociación SíndromeSecuencia
Múltiples anomalías
congénitas que ocurren
en alta frecuencia
juntas
Anomalía única o
factor que
desencadena múltiples
anomalías
Desencadenante especifico
que ocasiona una
combinación predecible de
anomalías.

3. Herencia Autosómico Dominante
 Patrón vertical de
expresión.
 Hombres y mujeres
igualmente
afectados.

4. Herencia Autosómico Recesiva
 Patrón de
expresión
Horizontal.
 Consanguinidad
de los padres a
menudo presente

5. Herencia Ligada al X
 Los hombres sólo
se ven
afectados.
 No hay
transmisión de
hombre a
hombre
 Las hijas de los
hombres
afectados son
portadores.

6. Clasificación Otorrinolaringológica de Síndromes
y condiciones (Basado en involucro sistémico)
1. Síndromes asociados con enfermedad ocular
Usher, Norrie, Fraser, Alstrom, Bardet-Biedl
a) Craneosinostosis. Apert, Crouzon, Pfeiffer,
Saethre-Chotzen, Jackson-Weiss, Carpintero,
Antley-Bixler
2. Síndromes asociados con anomalías
craneofaciales
b) Contorno anormal. Encefalocele (con cuerpo
calloso ausente, hendiduras, Dandy-Walker y
Arnold-Chiari malformaciones, disfunción
hipotalámica pituitaria)
c) Fisura orofaciald) Hendiduras faciales y anomalías asociadas
sistema Tessier, fisuras faciales laterales, fisuras
faciales oblicuas, defectos mandibulares
e) Arcos branquiales. Goldenhar, Treacher
Collins, Nager, Miller, Wildervanck, Bixler,
Moebius, síndromes-oro-facial digital
f) Facies inusuales. Opitz BBB / G, Noonan,
Robinow, Binder, síndromes de Coffin-Siris
3. Síndromes asociados con la enfermedad del sistema nervioso
Neurofibromatosis, Melkersson-Rosenthal, Cockayne, ataxia de
Friedreich, Hallgren, Prader-Willi
4. Síndromes asociados con la enfermedad del sistema
tegumentario.
Waardenburg, leopardo, síndromes de la ictiosis (Desmons, KID),
síndromes de albinismo oculocutáneo, síndrome de Ehlers-Danlos
5. Síndromes asociados con anomalías musculoesqueléticas
a) Con contracturas. Pterigium múltiple, cara silba, Schwartz-Jampel, Marden-Walker
b) Estatura anormal
i) Corto. Aarskog, Cornelia de Lange, Hallerman-Streif, Rubinstein-Taybi, Silver-
Russell, Bloom, Seckel
ii) Moderado. Smith-Lemli-Opitz
iii) Crecimiento excesivo. Sotos, Marshall-Smith, Weaver, de Beckwith-
Wiedeman
iv) Apariencia senil. Progeria
c) Osteocondrodisplasia. Acondrogénesis, acondroplasia, displasia campomelica,
condrodisplasia punctata, Kniest, Nance-Sweeney, osteogénesis imperfecta.
d) Otros trastornos esqueléticos. Displasia craneometafisial, enfermedad Van Buchem,
esclerosteosis, enfermedad Camurati-Engelmann, displasia cleidocraneal, síndrome
de Marfan, McCune-Albright, Stickler

7. 6. Síndromes con anomalías urogenitales.
Branquio-oto-renal (BOR), Alport, acidosis tubular
renal
7. Síndromes metabólicos
Mucopolisacaridosis, manosidosis, Gangliosidosis
lipodosis, diabetes y síndromes asociados,
Pendred, Kallmann, Perrault
8. Síndromes hamartoneoplásicas
Sturge-Webber, Von Hippel Landau, Goltz, Peutz-
Jegher, Maffuci
9. Síndromes Gingivodental
Fibromatosis gingival y sus síndromes, Rieger
10. Síndromes asociados a los agentes
ambientales y teratogénicos
Síndrome alcohólico fetal, rubéola, talidomida,
vitamina A
11. Síndromes cromosómicos
Trisomía 21, trisomía 13, trisomía 18, cri-du-charla,
Wolf-Hirshhorn, Turner
12. Asociaciones
CARGO, MURCS, VATER o VACTERL13. Secuencias
DiGeorge, Klippel-Feil, Robin, Potter14. Espectros
Facio-aurículo-vertebral, hipogenesis extremidad
oromandibular
15. Varios síndromes
Jervell y Lange-Nielsen, Kartagener, Shprintzen,
de Coffin-Lowry, Kabuki, Keutel, Pallister-Hall,
Harbor

8. Clasificación Otorrinolaringológica de
Síndromes y condiciones (Basado en Etiología)
1. Anomalías cromosómicas
Turner, Down (trisomía 21), trisomía 13, trisomía
18, cri-du-chat 4p-, 9p-
2. Microdelecion cromosomal
Velocardiofacial (Shprintzen), Williams, de
Rubinstein-Taybi, Langer-Gedeón
3. Trastorno de gen individual
a) autosómica dominante: acondroplasia,
Marfan, la neurofibromatosis (NF), Noonan,
Apert, Crouzon
b) autosómicos recesivos: fenilcetonuria (PKU),
Bardet-Biedl, Smith Lemli Opitz
c) Vinculado al X: Aaskog, ictiosis, estenosis del
acueducto
d) Mitocondrial
4. Medio Ambiente y teratogénico
Rubéola, talidomida, dilantin, PKU embriopatía5. Multifactorial
Anencefalia, labio / paladar hendido,
cardiopatía congénita6. Sindromes de etiología incierta
Klippel-Feil, Cornelia-de Lange, asociaciones

9. Sindrome 22q11
 Sindrome de DiGeorge, Sindrome Velo-cardio-facial, Síndrome Schprintzen
Etiologia:
Microdelecion Homocigota cromosoma 22q11
Alteración del desarrollo de la 3 y 4ta bolsa braquial
Manifestaciones Clínicas
Cara elongada
Ojos “almendrados”
Nariz larga y ancha con punta bulosa
Implantación auricular baja o anomalías auriculares
Hipoplasia malar o mandibular. Boca abierta
Hipotonía
Paladar submucoso e insuficiencia velofaringea
Sinequias en glotis anterior (15%)
Arterias carótidas Medializadas.

10. Acondroplasia
Etiología:
Mutación del Gen FGFR3 (Cromosoma 4p16.3)
Autosómico Dominante
Mutación esporádica
Afecta el hueso endocondral y resulta en
enanismo de extremidades inferiores
IQ Normal
Manifestaciones clínicas:
Hipoplasia mediofacial
Abombamiento frontal
Hipoacusia (Conductiva en 60%)

11. Síndrome de Alport
Etiología:
Mutación en el gen del colágeno COL4A5 (Principal)
Codifica la cadena α-5 del colágeno tipo IV
Ligado al X o Autosomico Domintante
Efecto en la membrana basal glomerular

12. Manifestaciones
Clínicas
 Microhematuria
 Agenesia/displasia Renal
 Nefritis progresiva (Hematuria, proteinuria, glomerulonefritis, uremia)
 Sintomas oculares: Miopía, Catarata
 Síntomas Otológicos: Hipoacusia neurosensorial lentamente progresiva
 Degeneración bilateral del órgano de Corte y la estría.
 Presente en la primera década de la vida

13. Sindrome de Apert
Etiología:
Mutacion del gen FGFR2, Cromosoma 10q26
Autosomico Dominante
Puede ser esporádico
Manifestaciones clínicas:
Acrocefalosindactilia
Fijación del estribo
Displasia coclear y vestibular
Craneosinostosis
Hipoplasia mediofacial
Hipertelorismo
Proptosis
Estrabismo
Puente nasal bajo
Nariz de loro
Atresia coanal
Mal oclusión dental
Paladar alto
Paladar hendido
Fusion cervical
Sindáctila (Manos de langosta)
retraso en el desarrollo

14. Síndrome Crouzon
Etiología:
Mutacion del Gen FGFR2. Cromosoma 10q26
Autosomico dominante
Manifestaciones clínicas:
IQ normal
Hipoacusia conductiva por alteración del
CAE y deformidad osicular
Hipoacusia neurosensorial ocasional
Microtia
Manifestaciones clínicas:
Craneosinostosis
Hipoplasia mediofacial
Hipertelorismo
Proptosis
Estrabismo
Puente nasal bajo
Nariz de loro
Atresia coanal
Paladar alto
Labio superior pequeño
Prognatismo
Fusión cervical

15. Síndrome Pfeiffer
Etiología:
Mutación del Gen FGFR2.
Cromosoma 10q26
Autosómico dominante
Manifestaciones clínicas:
Craneosinostosis
Hipoplasia mediofacial
Hipertelosismo
Exoftalmos
Estrabismo
Puente nasal bajo
Nariz de loro
Atresia coanal
Maloclusión dental
Paladar alto
Paladar hendido
Fusión cervical
Retraso severo del desarrollo

16. Sindrome de Beckwith Wiedemann
Etiología:
Mutación cromosoma 11p15
Alteración gen IGF2
Autosómico dominante
Esporádico ocasional.
Manifestaciones clínicas:
Macroglosia
Organomegalia
Onfalocele
Visceromegalia
Plieges auriculares

17. Síndrome Braquiotorrenal
(Melnick Fraser)
Etiología:
Mutación del gen EYA1. Cromosoma 8q
Desarrollo anormal de los arcos braquiales
Sintomas otológicos:
Malformaciones del pabellón auricular
Bolsas o Fistulas preauriculares
Hipoacusia
Malformación coclear y osicular
Puede estar asociado a Mondini o
acueducto vestibular elongado
Anormalidades renales
Agenesia, displasia leve
Alteraciones branquiales
Estenosis del conducto lagrimal
Diagnóstico:
Involucro renal puede ser asintomático y
solo detectable con pielografia o
ultrasonido renal

18. Síndrome CHARGE
Coloboma
Hearth Disease
Atresia coanal
Retardation
Genital Hypoplasia
Ear anomalies
Etiología:
Mutación gen CHD7
Cromosoma 8q en 70%
ALTERACIONES ORL
Microtia
Malformación osicular
Anomalías del oído interno
Asimetría facial
Frente amplia
Puente nasal amplio
Fosas nasales estrechas
Deficiencias de PC I,VII,IX,X
Fistula traqueoesofágica
Labiopaladar hendido

19. Síndrome Cornelia de Lange
Etiología:
Mutaciones espontaneas
Autosomica domintane
Múltiples genes implicados
Gen NIPBL en el Cromosoma 5p13-14
Gen SMC1A en el Cromosoma Xp11.2
Gen SMC3 en el Cromosoma 10q25
Manifestaciones mas comunes:
Bajo peso al nacer (usualmente, por
debajo de 2.200 g aprox)
Retraso en el crecimiento
Microcefalia
Facies típica
Manifestaciones ORL:
Anomalias nasales
Nariz pequeña muy respingada
Filtrum largo
Labios delgados en V invertida
Hipertricosis
Implantación auricular baja
Hipoacusia
Paladar hendido
Micrognatia

20. Síndrome Cri-du-chat
Etiología:
Delecion en cromosoma 5p
Manifestaciones clínicas:
Microcefalia
Hipertelorismo
Paladar hendido
Estridor de tono agudo (Maullido de
gato)
Endolaringe en forma de diamante,
parálisis del musculo interaritenoideo
Hipotonía

21. Síndrome Down
 Trisomía del cromosoma 21
 1/800 nacidos vivos en USA
 Factores de riesgo: Edad materna alta
 1:100 en >40 años
 1:1500 en <30 años
 80% son nacidos de menores de 35 años.

22. Signos y síntomas
 Braquiocefalia con hipoplasia mediofacial
 Occipucio plano
 Orejas pequeñas o anromales con CAE estrecho
 Fisura palpebral y pliege epicanto
 Nariz y nasofaringe pequeña (dirección AP)
 Macroglosia y lengua fisurada
 Anomalias dentale,s cuello corto, laringe pequeña
 Inestabilidad atlantoaxial (25%) (riesgo de
compresión por hiperextensión o hiperflexion)

23. Complicaciones
Otitis media.
 Riesgo aumentado por trompa de Eustaquio mas
colapsable
 Hipotonía del Musculo tensor del velo del paladar
 Alteraciones faciales (Nasofaringe estrecha)
 Inmunodeficiencia
 Potenciales evocados a los 3 meses de edad.
 Seguimiento cada 6 meses con estudio audiológico
hasta lograr audición especifica. En audición normal,
seguimiento audiológico 1 vez al año.

24. Complicaciones
Apnea Obstructiva del Sueño.
 Hipotonia muscular
 Obesidad
 Susceptibildiad para IVRA y Cor pulmonale
 Malos hábitos del sueño
 Posiciones inusuales del sueño, despertares frecuentes
TRATAMIENTO:
Manejo de congestión nasal
Oxigeno
Perdida de Peso
Hábitos del sueño
CPAP
Quirurgico
Macroglosia
Glosoptosis
Adenoiditis recurrente
Amigdalas linguales
Colapso hipofaringeo
Obesidad
Estrechamiento
Nasofaringeo
TRATAMIENTO Qx:
Adenoamigdalectomia (Fallo en 50%)
Glosectomia posterior
Avance geniogloso
Distraccion maxilo-mandibular
Amigdalectomia lingual

25. Complicaciones
Otitis media.
 Riesgo aumentado por trompa de Eustaquio mas
colapsable
 Hipotonía del Musculo tensor del velo del paladar
 Alteraciones faciales (Nasofaringe estrecha)
 Inmunodeficiencia
 Seguimiento cada 6 meses con estudio audiológico.

26. Complicaciones
Otras.
 Estenosis subglotica
 Sinusitis recurrente
 Cardiovasculares
 Pulmonares (HT pulmonar)
 Gastrointestinales (Atresia duodenal)
 Endocrinas (Hipotiroidismo)
 Hematologicas (Policitemia, leucemia)

27. Sindrome Klippel- Feil
 Fusion de vertebras cervicales
 Manifestaciones clínicas:
 Baja estatura
 Cuello hipomóvil
 Implantacion baja de cabello en cuello
 Paladar hendido
 Hipoacusia

28. Sindrome Moebius
Etiología:
Enfermedad heterogena y causa desconocida
Asociado a proceso isquémico. (Metrorragias
intensas durante el embarazo)
Uso de misoprostol, vasoconstrictores, sangrado
uterino por accidentes
Manifestaciones clínicas:
Parálisis bilateral o unilateral del PC VII y VI
(Deglución, Expresión facial)
Pie equino varo
Micrognatia
Paladar hendido
Retraso mental
Hipoacusia mixto
Oftalmoplejia

29. Mucopolisacaridosis
Síndrome de Hurler
Etiología:
Deficiencia de Iduronato-2-Sulfatasa
Ligado al X
Manifestaciones clínicas:
Macrocefalia
Puente nasal bajo
Cuello corto
Abombamiento frontal
Macroglosia
IVRA y OM recurrentes
Hipertrofia adenoamigdalina
Enanismo

30. Síndrome de Hunter
Etiología:
Deficiencia de a-L-idunoridasa
Rompe la heparin-dermartan y keratan-sulfatos
Autosomico recesivo
Manifestaciones clínicas:
Muerte en la primera década de la vida
Dismorfia facial
Disfunción neurológica progresiva
Opacidad corneal
Hipoacusia
Cuello corto
IVRA y OM recurrentes
Crecimiento adenoamigdalino
OSA en 80% aprox.

31. Síndrome de Muenke
 Gen FGFR3. Autosómico dominante.
 (gen para el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos de tipo3
 Craneosinostosis (Cierre prematuro de la sutura coronal)
 Telecanto
 Implantación baja de pabellón auricular
 Hipoacusia

32. Síndrome de Noonan
Etiología:
Autosómica dominante
Mutación en diversos genes
Manifestaciones clínicas:
Hipertelorismo
Ojos pálidos (Azules)
Puente nasal plano
Otitis media frecuente
Paladar alto
Filtum amplio
Micrognatia
Cuello corto
Disfagia
Fallo en el desarrollo del lenguaje
Epistaxis recurrente

33. Sindrome de Usher
 Causa mas común de Hipoacusia sindromatica AR.
 Causa mas común de ceguera-sordera
Etiología:
Heterogénea. Múltiples genes
Autosómica recesiva primaria o ligada al X
Expresión variable de la SNHL y retinitis pigmentosa.
Manifestaciones clínicas:
Hipoacusia neurosensorial
congénita
Disfunción vestibular
Retinitis pigmentosa progresiva
Retraso mental
Catarata
Retraso en la marcha

34.  Tipo I: Hipoacusia Neurosensorial profunda. Arreflexia vestibular. Retinitis
pigmentosa de inicio en la adolescencia.
 Tipo II: Hipoacusia Neurosensorial moderada-profunda. Ceguera en la
edad adulta, función vestibular normal. Forma mas común
 Tipo III: Hipoacusia neurosensorial progresiva, Ceguera progresiva,
disfunción vestibular progresiva.

35. Síndrome de Pendred
 Segunda causa mas común de Hipoacusia AR Sindromatica
Etiología:
Mutacion Ggen SLC26A4 (PSD)
Metabolismo inefectivo del iodo por proteína
pendrina deficiente
SLC26A4 variante no sindromatica
Manifestaciones clínicas:
SNHL superficial a profunda (Puede se
mixta, efecto de 3ra ventana)
Oído externo y medio normales
Asociado a Mondini y acueducto
vestibular alargado,
Disfunción vestibular variable

36. Secuencia Pierre-Robin
Etiología:
Autosómico Recesiva. Mutación esporádica
Sindromatica: Asociado a Stickler (18%), 22q11
(7%), Treaher Collins (5%)
No sindromatica: Deformación posicional uterina
Manifestaciones clínicas:
Triada:
Micrognatia
Glosoptosis/obstrucción via aérea
paladar hendido.

37.  Estertor, cianosis (empeora en posición supina), Dificultad para deglución,
hipertensión pulmonar
 Anomalias del Oido externo:
 Implantación baja de pabellón auricular, Microtia
 Anomalias Oido Medio e interno:
 Microtia, anomalías del PC VII, anomalías de cadena osicular, Hipoplasia de
Oido interno, Asociado a Mondini
 Hipotonía en casos sindromaticos.

38. Diagnóstico y tratamiento
 Dx: Triada clínica, Dificultad para alimentación, altos niveles de
bicarbonato/CO2, Valoración endoscópica nasal, TC de cráneo,
Polisomnografia a valorar
 Tx: Conservador.
 Posición. Decúbito o posición prona
 Monitoreo de O2
 Suplementación alimenticia
 Vía aérea permeable
 CPAP
 Quirúrgicos: Osteotomía bilateral sagital, Distracción mandibular, traqueotomía

39. Síndrome de Sturge Weber
Etiología:
Alteración neurovascular del grupo de síndromes
no hereditarios facomatosos.
Manifestaciones clínicas:
Mancha en vino de Oporto
Crisis convulsivas
Focalización
Hemiparesia o parálisis facial
Glaucoma
Trastorno del aprendizaje

40. Síndrome Treacher Collins
Etiología:
Mutacion Gen TCOF1. Cromosoma 5q
Malformacion del 1er y 2do arco branquial
Autosomico dominante. Esporadico
Manifestaciones clínicas:
IQ normal
Defnormidad de pabellón auricular
Atesiao estenosis del CAE, fistulas
preauriculares
Cadena osicular malformada
Remplazamiento óseo de la MT
Nervio facial aberrante
Manifestaciones clínicas:
Hipoplasia mandibular y zigomatica
Coloboma
Fisura palpebral antimongoloide
Atresia coanal
Tratamiento
Auxiliares de conducción ósea
BAHA
Cirugía en caso de Atresia del CAE

41. Síndrome Prader-Willi
Etiología:
Anomalia del Cromosoma 15q11-q13
Delecion parental o disomia maternalManifestaciones clínicas:
Hiperfagia y obesidad mórbida
SAOS
Estatura baja
Deficiencia cognitiva
Tratamiento:
Disminuir peso
Oxigeno
CPAP/BiPAP
Considerar adenoamigdalectomia

42. Síndrome de Angelman
Etiología:
Anomalia del Cromosoma 15q11-q13
Delecion parental o disomia maternal
Manifestaciones clínicas:
Microcefalia
Crisis convulsivas
Alteración del lenguaje y desarrollo
Insomnio
Ataxia
Risa frecuente
Fascinación por el agua