3. Historia
• Década de 1940, cuando los marineros de un barco se expusieron
accidentalmente a la mostaza nitrogenada.
• Disminución del conteo leucocitario e hipoplasia del tejido linfoide.
• Goodman y Gilman tratamiento de un hombre con linfoma avanzado con
respuesta parcial,1942.
Chabner BA, Roberts TG, Jr. Timeline: Chemotherapy and the war on cancer.
Nature Rev Cancer 2005;5(1):65-72
4. Introducción
• Las complicaciones cardiovasculares son un efecto ampliamente conocido
de la quimioterapia desde 1967, cuando se reportaron los primeros casos
de falla cardíaca en niños con leucemia que recibían altas dosis de
antraciclinas
Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA. Daunomycin, an antitumor
antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special
reference to childhood leukemia (Abstract). Cancer 1967;20:333-53.
5. Estadística
• La probabilidad de sufrir cáncer de mama invasivo durante la vida de una
mujer es de aproximadamente 1/7 (14%), con una mortalidad de
alrededor de 1/33 (0.03%)
• Una mujer con cáncer de mama diagnosticado en estadio temprano, tiene
mayor probabilidad de fallecer por afección cardiaca que por el propio
cáncer
National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1975–2007
Cancer survivorship —United States, 1971–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004;53:526–9
6. Definición de cardiotoxicidad
Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, et al. Cardiac dysfunction in the
trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol 2002;20:1215-21.
La cardiotoxicidad se ha definido con el empleo de diversas clasificaciones.
Las guías recientes proponen que una reducción de la
FEVI > 5% hasta llegar a un valor < 55% junto con síntomas de
insuficiencia cardiaca o una reducción asintomática de la FEVI>10%
hasta llegar a un valor de < 55% constituyen cardiotoxicidad.
9. • Aunque la FEVI es el para´metro que se monitoriza con mayor
• frecuencia durante la quimioterapia, su valor prono´ stico en esa
• poblacio´n especı´fica es todavı´a controvertido. En un estudio de
• 28 pacientes con linfoma no hodgkiniano tratados con doxorubicina,
• Nousiainen et al27 describieron una reduccio´n significativa de
• la FEVI a dosis acumulativas bajas que predecı´a la posterior
• aparicio´n de cardiotoxicidad. En cambio, en un estudio de 120
• pacientes con ca´ncer de mama que fueron objeto de seguimiento
• antes, durante y 3 an˜os despue´ s del tratamiento con epirubicina, la
• monitorizacio´n de la FEVI no parecio´ mostrar una correlacio´n con
• la posterior aparicio´n de cardiotoxicidad28. Sin embargo, Alexander
• et al29 demostraron su utilidad en la evaluacio´n secuencial de
• la FEVI en la pra´ ctica clı´nica.
14. La incidencia de la disfunción ventricular izquierda asociada a
fármacos de quimioterapia
15. La incidencia de la disfunción ventricular izquierda
asociada a fármacos de quimioterapia
16.
17. Cáncer de mama y cardiotoxicidad
• Probabilidad de cáncer en la vida de una mujer 1/7 (14.2%)
con una mortalidad de 1/33 (0.03%).
• Ha habido mejoría en la supervivencia de Ca. Mama en EUA
(2.2 millones de mujeres)
• La Miocardiopatía inducida por antraciclinas se ha asociado a
un pronóstico especialmente desfavorable, con una
mortalidad a 2 años de hasta un 60%
Hanrahan EO, Gonzalez-Angulo AM, Giordano SH, Rouzier R, Broglio KR,
Hortobagyi GN, et al. Overall survival and cause-specific mortality of patients
with stage t1a,bn0m0 breast carcinoma. J Clin Oncol. 2007;25:4952–60.
18.
19. Trastuzumab
• La insuficiencia cardiaca sintomática, se da en
hasta un 4% de los casos tratados con el
anticuerpo.
• En un 10% de los casos se produce una
reducción asintomática de la función cardiaca
Chien KR. Herceptin and the heart —a molecular modifier of cardiac failure.
N Engl J Med. 2006;354:789–90.
20. Terapia combinada
• El trastuzumab aumenta la cardiotoxicidad de las
antraciclinas.
• Se observa disfunción del VI en un 19-32% de los
pacientes en los estudios en que se utiliza
trastuzumab tras quimioterapia basada en
antraciclinas