2. Orden del día
Introducción
Antecedentes
Enfermedades cardiovasculares
Factores de riesgo
Variaciones muy raras
Dirección de la genómica en las ECV
Predicción, prevención tratamiento
Futuro
3. Antecedentes
Enfermedades cardiovasculares lideres a nivel
mundial
50 años grandes avances en FR , FRM ,
tratamiento
Detección subclínica
Presentaciones individuales en fisiopatología
un misterio
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4. El hilo del
tiempo
Se presentan los hechos
mas importantes dentro
del las investigaciones del
marco de la genética y
genómica de medicina
cardiovascular
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5. Estudio de las enfermedades genéticas
Mendel y su
herencia Human Genome
Project
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6. Mendel y los candidatos para estudiar sus
genes
10 años previos al HGP
Id. Muchas enfermedades
cardiovasculares de carácter
mendeliano
Raras y son una minoría de la los
padecimientos
Monogenicas
Apertura de a nuevos cenicientos
para el tx.
Receptor del LDL
Dominantes
• IM prematuro
• Cardiopatía dilatada e
hipertrófica
• IC
• Displasia ventricular derecha
aritmogenica
• Sx de Qt largo
• Aneurisma aórtico
Recesivas
• FRC, familiares
• Hipertension
• DM2
• Hipercolesterolemia
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7. La genética y la ECV
Relación de los genética y medio ambiente
Antes del HGP imposible ubicar genes
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8. Genómica de las enfermedades y riesgo
cardiovascular
Hereditables
Poli genes
Factores de riesgo y manifestaciones
clínicas
Genome Wide Association Studies
Presencia de 5% hipótesis
Variantes comunes
Variantes de baja frecuencia
raras
Genotifipicación,
mapas de alotipos y
métodos estadísticos
Cohortes y E
multicentricos
Id genes
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9. Enfermedad vascular y infarto al
miocardio
Antecedente de 30 locus Identificaron 13 nuevos
Se confirmaron 10 de 12 previos
• ABO, ADAMTS7----ARTERIOESCLEROSIS
• CNNM2---------------HTA
• APOA5 ---------------- AUMENTO DE TRIGLICERIDOS Y
COLESTEROL
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10. Infarto al miocardio súbitos
10 locus de riesgo
Cdknm2-cdkn2b ciclo celular
SNP´s 9p 21 --- EVC y AA
RNA ---- ANRL----- empalmes
Locus, lípidos: SORT1 PCSK9
HF1A, MRAS LPA
SNP´s inflamación
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12. Insuficiencia cardiaca
Muchos genes son probables
Cardiopatía dilatada idiopática
HSPB7----- golpe de calor
BAG3----- ratones miopatías
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13. Arritmias y otros trastornos
FA, FV, SX Nodo enfermo
NYh6 ----miosina cadena pesada alfa
EVP Y EVC
Isquemia EVC
Aneurisma intracraneal
TEV
AA
Comparten locus con IM y EAC N Engl J Med 2011;365:2098-109.
15. Factores de riesgo
Grandes poblaciones
Métodos mendelianos
Hipertrigliceridemia
secuencias mas largas
NCCT, NKCC2 y ROMK---
HTAs
ANGPTL4 --- hipotrigliceridos
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16. Variaciones muy raras
Joven con un defecto congénito slc2ga3
diarrea de Cl mas una cardiopatía dilatada familiar
Sx de bartter --- ANG
BAG 3---- cardiopatía dilatada
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17. Que direcciones estamos tomando
• Síntesis hepática
de lípidos
• Ausente en
población africana
• 95 locus – 18
genes ok Sx
mendelianos raros
• Inflamación
• INF
SNP´s
9p21
SNP´S
SORT1PCSK9
Células madre
pluripotenciales para el
estudio de SX qt largo
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18. Predicción prevención y Tx
Etapas tempranas SNP´s
RM para 150 genes de 1.5 y para 250 genes 1.25
Costosa la secuenciación para la ECV
• HMGCR
• 3 hiroxi 3 metil
conezima A
Estatinas
• C4P2C9 Y
VKORC1
• P-450 C4P2C19
CLOPIDROGLEL
AJUSTE
warfariana
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19. EL FUTURO…..
Mecanismo biológicos
Medicina personalizada
Pruebas de asociación
genómica
Mayor investigación
Alelos comunes y raros
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20. Gracias
La ciencia cardiovascular y la medicina han hecho enormes
progresos en el último siglo, a partir de la brillante esclarecimiento
de la fisiología cardiovascular y conduciendo a los estudios
moleculares y celulares, con determinaciones epidemiológicos
concurrentes de los factores de riesgo. El tiempo de la genómica
esta por llegar para dar respuesta a las preguntas faltantes
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