material para clase

1. Dra. Arlette A. Barbosa Ibarra

3. Caso clínico
 Femenina de 12 años de edad
 Estudiante
 Vive con su padres
 Nubil
 NO tabaquismo o etilismo
 No alergicos
NEJM 2005;352(23): 2425-2434

4. Caso clínico
 1 mes
 Trotando tuvo dolor bilateral en brazos
 Opacidad bibasal
 6 dias
 Caída patinando
 Náusea, cefalea
 2 días
 Dolor espalda irradia a muslos y rodillas durante
exposición a congelador
 Constante no permitio deambulación
 2 am despertó con dolor mayor intensidad
NEJM 2005;352(23): 2425-2434

5.  Ingreso
 Dolor severo EVA 10/10,
 Espalda, rodillas, muslos
 Nausea y vomito
 Orientada
 132/78 116x min 20x min 36.1°C sat 100%
 Orina clara
NEJM 2005;352(23): 2425-2434

6. Historia
 1910 Primer caso
 Herrick
 Hahn y Gillespie anoxia
 Scriver y Waugh estasis venosa
dedo
 1945 Linus Pauling Hb anormal
 1949 electroforesis y AR
 Watson Hb F
 Ingram Hb S
Sickle cell disease: old discoveries, new concepsts, and future promise Frenete and
Atweh The Journal of Clinical Investigation 2007;117(4): 850-858

7. Definición
 Hemoglobinopatía
 Mutación en la cual se sustituye un acido
glutámico por valina en la Hemoglobina A
 Hemoglobina S
Pulmonary complications of Sickle Cell disease Gladwin, Vichinsky NEJM
2008:359(21); 2254 - 2265

8. CADENA Β
CADENA Α
2.5%
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9. Cambio
de
valina
por
glutamina
en
el
6to
residuo
de
la
globina
β
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10. Epidemiología
 Mortalidad 50% antes de la 5ª década
 Incidencia 13 por 100 pacientes año
Benz J Harrison Medicina Interna Edición 16Cap 91 Hemoglobinopatías
Malcorra Hemoglobinopatias y Talasemias BSCP Can Ped 2001;25(2) pp265-276
Vichinsky Chapter 7 Postgraduated Haematology Sickle cell disease pp 104-118

11. Autosómica recesiva
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12.  8% negros americanos heterocigotos
 1 de 600 homocigotos
 40 a 60% heterocigotos en África
 1 a 4% RN
 50% de pacientes una crisis por año
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2254 - 2265

13. Patofisiología
 Cambios en la forma
 Formación de polímeros de Hb
 Reducción en la deformabilidad de GR
 Cambios en la membrana plasmática
 Polimerización Eaton
The pathophysiology of vascular obstruction in the sickle syndromes Kaul, et al Blood
Reviews 1996;10:29-44

15. Sickle cell disease: old discoveries, new concepsts, and future promise Frenete and
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16. Patofisiología
 Tiempo de retardo
 Hb S
 Hipoxia 79% retardo
 Células elongadas
The pathophysiology of vascular obstruction in the sickle syndromes Kaul, et al Blood
Reviews 1996;10:29-44
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17.  Aumento de moléculas de adhesión
 Integrinas α4b1, αVb3
 Inmunoglobulinas
 Selectinas endoteliales
 Proteínas de adhesión
 Fibrinógeno
 Fibronectina
 FvW
The pathophysiology of vascular obstruction in the sickle syndromes Kaul, et al Blood
Reviews 1996;10:29-44

18. oAparición de células densas
oVasoclusión
The pathophysiology of vascular obstruction in the sickle syndromes Kaul, et al Blood
Reviews 1996;10:29-44

19.  Reticulocitos
 GR deshidratados
activar cascada de
coagulación
 Lisis de eritrocitos
 Leucocitos capilares
The pathophysiology of vascular obstruction in the sickle syndromes Kaul, et
al Blood Reviews 1996;10:29-44

20. Pulmonary complications of Sickle Cell disease Gladwin, Vichinsky NEJM 2008:359(21);
2254 - 2265

21.  L arginina
 Relajación
 Émbolo
pulmonar
Pulmonary complications of Sickle Cell disease Gladwin, Vichinsky NEJM 2008:359(21);
2254 - 2265

22.  Hemólisis
 Destrucción de GR y pérdida de la membrana
 Anomalías del citoesqueleto
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23. Decronstructing sickle cell disease Kato et al Blood Reviews 2007;21:37-47

24. Caso clínico
 3 horas de ingreso
 Sat 98%
 Dolor severo
 5 horas
 Sat 76%
 FR 24 x min
 7 horas
 Tos FR 45 x min
 Sat 73%
 TT infiltrado intersticial
 10 horas
 BIPAP 7.5 cmH2O
 Sat 98%
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25. Caso clínico
 20 horas
 Sat 40% se intuba
 TT infiltrado basal derecho
 Trasfundir 2 CE
 Se inician antibióticos
 23 hrs
 Deterioro respiratorio sedacion
 Traslado UCI
 No ictericia
 Estertores bilaterales
 Cultivos
NEJM 2005;352(23): 2425-2434

26.  27 horas
 Hipotension
 Oxido nítrico
 Electoforesis
 ECocardio con FEVI 52%, insuficiencia pulmonar
 Hemotrasfusion 3 CP
 Toxinas
NEJM 2005;352(23): 2425-2434

27. Cuadro clínico
 Crisis recurrentes dolorosas
 Progresivas
 Más de tres crisis al año
 Extremidades, tórax
 Solo sitio
 Extensión simétrica
Benz J Harrison Medicina Interna Edición 16Cap 91 Hemoglobinopatías
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Lugar %
Espina lumbar 49
Abdomen 32
Femoral 30
Rodillas 21

28. Cuadro clínico
 Fiebre, taquicardia , ansiedad
 Fiebre, ejercicio, infección, ansiedad, deshidratación,
traumatismo, cocaína
 Produce anemia 6-8g
 Hematíes en forma de hoz
 Necrosis de la retina
 Aséptica
 Inflamación
 Ulceras crónicas
 Priapismo
Malcorra Hemoglobinopatias y Talasemias BSCP Can Ped 2001;25(2) pp265-276
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29.  Enfermedad hepática aguda
 Infartos cerebrales
 Necrosis de lechos microvasculares
 Crisis de secuestro esplénico 18 a 36/12
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Reviews 1996;10:29-44

30. Síndrome torácico
agudo
 Infiltrado alveolar nuevo
 Síntomas respiratorios bajos
 1 segmento pulmonar
Tos- sibilancias- taquipnea –dolor torácico
•Segunda causa de hospitalización
•25% de las muertes
•12,8 por 100 pacientes año
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31.  Leucocitos de 23 mil
 Trombocitopenia
 VM 13%
 3% muere
 13% reactividad bronquial
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32. NEJM 2005;352(23): 2425-2434

33. NEJM 2005;352(23): 2425-2434

34. NEJM 2005;352(23): 2425-2434

35. NEJM 2005;352(23): 2425-2434

36. Diagnóstico
Decronstructing sickle cell disease Kato et al Blood Reviews 2007;21:37-47

37. Diagnóstico
 Electroforesis en gel
 Prenatal
 Muestra fetal después de la semana 20
 Biopsia de vellosidades coriónicas de DNA
 Diagnóstico molecular de células de la circulación
materna
 Mediterráneo
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38. Diagnóstico
 Frotis
 Células en diana y eritrocitos nucleados
 Reticulocitosis

41. Ecocardiografía
 20% adultos Borderline o hipertensión
pulmonar
 Doppler
 Dilatación de las cámaras
 Regurgitación tricuspídea
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42. Complicaciones
 Agudas
 Infecciones
 Síndrome torácico
agudo
 Infarto cerebral
 Secuestro esplénico
 Crisis aplásicas
 Priapismo
 Crónicas
 Renales - Hepáticas
Cardiacas
 Oftalmológicas
 Necrosis avascular
 Retraso en
crecimiento y
maduración
 Hemosiderosis
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43. Complicaciones
 Infecciones
Asplenia funcional 3m
Menores de 5 años
Sepsis fulminante por neumococo
 Neumonía
 Meningitis
 Osteomielitis
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44. Pronóstico

45. Tratamiento
 Vigilancia oftalmológica
 Profilaxis antibiótica
 Hidratación enérgica
 Analgesia
 Morfina 0.1 mg /kg
 Meperidina 0.7 a 1.5 mg/kg
 ketorolaco
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46. Tratamiento
 Infecciones
Prevención
Temperatura > 38.5 (2 entre 38-38.5)
vacunaciones
penicilina
profiláctica
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47. Tratamiento
 Inducción de Hb F
 5 azacitidina
 Hidroxiurea
 Butirato
 Decitabine
 TaloCPH
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48. Gracias…