DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 1 PROVOCADA POR ALTERACIONES EN LA QUIMIOTAXIS

1. DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 1
PROVOCADA POR ALTERACIONES EN LA QUIMIOTAXIS
Bryan García Delgado (1)
Dr. Jorge Cañarte Alcívar (2)
1. Autor: Estudiante de Medicina en la Universidad Técnica de Manabí
2. Coautor: docente en la Universidad Técnica de Manabí
RESUMEN
Como principal y primer mecanismo de defensa del cuerpo frente
a infecciones bacterianas y por hongos tenemos el sistema
fagocítico, el cual se va a encargar de eliminar sustancias dañinas
para el organismo o alguna sustancia propia del cuerpo pero que
se encuentre alterada por distintos factores, los encargados de
esto son los leucocitos entre los cual tenemos los neutrófilos,
basófilos, linfocitos, etc. Estos leucocitos van a tener la función de
migrar hacia el sitio de la inflamación para combatirla lo cual se va
a llamar quimiotáxis. Una alteración en la quimiotáxis va a
desencadenar un sinnúmero de enfermedades, entre las cuales
tenemos la Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo 1 en la cual
nos enfocaremos en este trabajo.
Abstract
As the main and first mechanism of the defense of the body against bacterial and fungal
infections we have the phagocytic system, which will be responsible for eliminating
substances harmful to the body or any substance of the body but which is altered by
different factors , Responsible for this are the leukocytes among which have neutrophils,
basophils, lymphocytes, etc. These function leukocytes migrate towards the site of
inflammation to combat it so a chemotaxis is called. An alteration in the quality of a
disease triggers a number of diseases, including the Leukocyte Adherence Deficiency
Type 1 in which we will focus on this work.
INTRODUCCIÓN
PALABRAS CLAVES
Quimiotáxis
Leucocitos
Inflamación
Deficiencia

2. INTRODUCCIÓN
El sistema fagocítico viene a ser la
primera línea de defensa hacia
infecciones que son producidas por
bacterias y hongos, este incluye
neutrófilos, monocitos y macrófagos
tisulares. La función de los fagocitos
depende de cómo se van a mover éstos
en respuesta a estímulos
quimiotácticos, de adhesión,
endocitosis, destrucción y eliminación
de partículas ingeridas. Entre los
principales estímulos quimiotácticos
tenemos lo que son productos
microbianos, los elementos de los
leucocitos y de las células tisulares que
se encuentren dañadas o alteradas por
cualquier factor y los péptidos que son
liberados del complemento.1
En circunstancias de normalidad, las
células fagocíticas que se encuentran
en circulación en la sangre se
extravasan y seguidamente van a ir al
lugar de la infección. Entre los cuales
tenemos: productos microbianos, las
sustancias de los leucocitos y de las
células tisulares que se encuentren
dañadas o alteradas y los péptidos
liberados del complemento.1
Su
capacidad microbicida está en relación,
principalmente, con la liberación de lo
que contienen sus gránulos hacia los
fagosomas los cuales van a contener el
microrganismo fagocitado. Otros
mecanismos delisis son la liberación del
contenido de sus gránulos
extracelularmente o la lisis de los
microrganismos que se encuentran
recubiertos de anticuerpos. Por lo
general, la manifestación clínica de los
defectos en el sistema fagocítico
envuelve la aparición de infecciones
producidas por bacterias y hongos,
frecuentemente por microrganismos
poco patógenos, de presentación
insidiosa y con pocos signos de
respuesta inflamatoria asociada. La
forma severa de LAD provoca la muerte
en muchos casos.
El apego de los leucocitos al endotelio
capilar de la región del lugar que se
encuentra inflamado va a constituir, en
conjunto con la migración
transendotelial, lo que conocemos como
quimiotáxis y la actividad fagocítica. El
fundamento fisiológico de la migración
leucocitaria desde el espacio
intravascular hacia los tejidos
dependerá de una clase de moléculas
de superficie conocidas comomoléculas
de adhesión.
DEFICIENCIA DE ADHESIÓN
LEUCOCITARIA TIPO 1
Es una poco frecuente herencia
hereditaria autosómica recesiva. Es el
resultado de varias mutaciones
heterogéneas del gen en el cromosoma
21q22.3 que va a codificar la subunidad
de la integrina leucocitaria β2 de 95 kDa,
CD18, que llevan a la alteración de la
adhesión de los leucocitos.4
Las

3. integrinas β2 son necesarias para la
adhesión de neutrófilos al endotelio y la
transmigración de neutrófilos en
tejidos.9
LAD-1 es un trastorno poco frecuente
que ocurre en 1 de cada 10 millones de
nacimientos. Sólo se han reportado
alrededor de 300 casos de LAD 1 en
todo el mundo.5
La deficiencia de
adhesión de los leucocitos es una
inmunodeficiencia primaria autosómica
recesiva producida por la alteración de
la adhesión de los leucocitos a la pared
vascular, la inhibición de la migración
polimorfonuclear a los sitios de
infección.2,
Debido a la escases de
capacidad adhesiva, sólo unos pocos
leucocitos, si es que existen, van a estar
presentes en los sitios de infección, que
son causados en su mayoria por
Staphylococcus aureus, organismos
entéricos gram-negativos o hongos. 3
LAD-1 es un trastorno autosómico
recesivo causado por la disminución de
la expresión o el funcionamiento de
CD18, la subunidad β de las integrinas
β2 de los leucocitos.3
LAD-I se relató por primera vez a inicios
de los años ochenta, y desde entonces
se han reportado cientos de pacientes
Este deterioro se presenta a menudo
durante el período perinatal como
separación tardía del cordón umbilical,
la neutrofilia y las infecciones
bacterianas recurrentes; Sin embargo,
la afectación hepática nunca ha sido
mencionada en la literatura.4
Los
pacientes con LAD-1 son propensos a
infecciones bacterianas recurrentes y si
el diagnóstico y la intervención
temprana no se toman, pueden morir.1, 2
Las mutaciones se van a encontrar en
ITGB2 (integrina β2, CD18), el gen
localizado en 21q22.3 (OMIM * 600065)
que va a codificar la integrina β2. Hasta
el momento, se han reportado 86
mutaciones diferentes.3
Usualmente,
esto conduce a la ausencia o
disminución de la expresión de las
integrinas β2 en la superficie de
leucocitos, pero a veces se encuentra
una expresión normal de integrinas β2
no funcionales. La disminución de la
expresión de la subunidad β2 común va
a conducir a una disminución similar en
la expresión de todas las subunidades
4α sobre la superficie de los leucocitos.
EXAMEN FÍSICO
LAD-I se manifiesta a través de
infecciones bacterianas y fúngicas
recurrentes que ponen en peligro la
vida, localizadas principalmente en la
piel y las superficies mucosas.3
Pueden
ser crónicas y refractarias. Las úlceras
orales recurrentes van a causar dolor
intenso y dificultad para comer, y la
periodontitis. Se puede encontrar
pérdida de dientes en adultos en casi
todos los pacientes.9
Las infecciones
pueden ser evidentes desde que la

4. persona nace, junto con la septicemia
grave en algunos pacientes, y una
característicacomún de presentación es
omphalitis con separación tardía del
cordón umbilical.
Los pacientes posteriores desarrollan
infecciones necrotizantes no purulentas
de la piel y de las membranas mucosas,
que serán el resultando de una alta tasa
de mortalidad a una edad temprana. La
ausencia de formación de pus en los
lugares de infección es un suceso
distintivo, y las infecciones tienen una
alta tendencia a la recurrencia; También
pueden producirse bacteriemias
secundarias. Entre los pacientes que
pudieron sobrevivir la infancia, la
gingivitis severa y la periodontitis
crónica son características principales.3
DATOS DE LABORATORIO Y
DIAGNOSTICO
Los pacientes con LAD-I presentan
leucocitosis leve a moderada,
especialmente granulocitosis, con
recuentos de neutrófilos alcanzando
niveles superiores a 100.000 / mL
durante la infección aguda.6
El diagnóstico definitivo de la LAD-I se
va a basar en el análisis genético,
revelando mutaciones en ITGB2. La
citometría de flujo con anticuerpos para
detectar CD18 permite la discriminación
de 2 formas de LAD-I: una forma grave
con menos del 2% de expresión de
CD18 y una forma moderada con 2% a
30% de expresión. 7
Un tercer grupo poco frecuente con
síntomas severos presenta la expresión
normal de una proteína mutante
funcionalmente defectuosa. La
gravedad de la presentación clínica y las
complicaciones en la LAD-I se
correlacionan con el porcentaje de
leucocitos que muestran la expresión
normal de la superficie de las células
CR3 y / o el grado de deficiencia de la
molécula. Los pacientes con LAD-I
severa presentan episodios más
tempranos, más frecuentes y más
graves de infección, con mucha
frecuencia llevando a la muerte en la
infancia, mientras que los pacientes con
un fenotipo moderado a leve
experimentan menos episodios
infecciosos graves y comúnmente van a
sobrevivir hasta la edad adulta.3
TRATAMIENTO
La terapia de reemplazo de
inmunoglobulina es un tratamiento
usado salvar vidas de personas con
enfermedades de inmunodeficiencia
primaria (PID). Hoy en día, la
inmunoglobulina intravenosa (IVIG) y la
inmunoglobulina subcutánea (SCIG)
están disponibles para estos pacientes.
Sin embargo, no se usan rutinariamente
en todos los PIDs.7
La eficacia de la
inmunoglobulina para reducir las

5. infecciones bacterianas graves en la
agammaglobulinemia ligada al X (XLA)
y la inmunodeficiencia de variable
común (CVID) está bien documentada.8
Las inmunoglobulinas igualmente se
utilizan para defectos combinados con
una producción de anticuerpos
significativamente alterada.7
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