deformacion de los medicamentos exposicion

1. BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS ANTITUSIVOS, MUCOLÍTOS,
EXPECTORANTES Y ANTIASMÁTICOS
SEMANA 15

2. ANTITUSIVOS
SNC PERIFÉRICO
Fármacos empleados para tratar la tos seca irritativa, no
productiva. Además son compuestos que actúan sobre el sistema
nervioso central o periférico para suprimir el reflejo de la tos.
Narcóticos No narcóticos
Codeína Dextrometorfano
Noscapina
Clofedianol
Antihistamínicos
Difenhidramina
Prometazina
Dihidrocodeína

3. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA CODEÍNA
CODEÍNA
Norcodeína
Codeína-6-
glucurónido
Morfina
Glucuronidación
UDP-glucuronosiltransferasa 2B7
morfina 3
glucurónido
morfina 6
glucurónido
Aprox. del 70 al 80% de la dosis ingerida de
codeína se metaboliza en el hígado por
conjugación con ácido glucurónico a
glucurónido de codeína-6 (C6G) y por O-
desmetilación a morfina (alrededor de 5-10%)
y N-desmetilación a norcodeína (alrededor del
10%) respectivamente. La UDP-
glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son
las principales enzimas metabólicas que
median la glucurodinación de la codeína al
metabolito, la codeína 6 glucurónido.
Narcóticos

4. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA DIHIDROCODEÍNA
DIHIDROCODEÍNA
Dihidromorfina
Nordihidrocodeína
Metabolizado en el hígado por CYP 2D6 en un
metabolito activo, dihidromorfina, y por CYP 3A4
en metabolito primario secundario,
nordihidrocodeína. Un tercer metabolito
primario es la dihidrocodeína-6-glucurónido.
El tiempo para la concentración máxima media
en metabolitos ácidos es de 1,76 h y 1,98 h para
una dosis de 30 y 60 mg, respectivamente.
N
H
OH
O
O
H
CH3
NH
H
OH
H
O
O
C
H3
Dihidrocodeína-6-
glucurónido.
N
H
O
O
O
CH3
O
OH
O
H OH
O
O
H
C
H3
Narcóticos

5. BIOTRANSFORMACIÓN DEL DEXTROMETORFANO
O-desmetilación
No narcóticos
Citocromo P450
2D6 y 2C9
Dextrorphan
Citocromo P450
3A4 y 2D6
3-Hidroximorfinano
sulfonación
UDP-
glucuronosiltransferasas
(UMT), 2B4, 2B7,
2B15, y 2B17
Sulfato de 3-
hidroximorfinano
3-hidroximorfinano
O-glucurónido
Sulfato de
dextrorfano
Dextrorrifránido O-glucurónido
UDP-glucuronosiltransferasas
(UMT), 2B4, 2B7, 2B15, y
2B17
DEXTROMETORFANO

6. BIOTRANSFORMACIÓN DEL DEXTROMETORFANO
N-desmetilación
(+)-3-Metoximorfinano
Citocromo P450 3A4,
2B6, 2D6 y 2C9
3-Hidroximorfinano
O-desmetilación
Citocromo P450
2D6
No narcóticos

7. BIOTRANSFORMACIÓN DEL DIFENHIDRAMINA
Antihistamínicos
DIFENHIDRAMINA
N-desmetilación
Citocromo P450 2C9,
2C19, 1A2 y 2D6
N-desmetildifenhidramina N,N-Didesmetildifenhidramina
Citocromo P450 2C9,
2C19, 2D6 y 1A2
N-glucuronidación
Ácido
difenilmetoxiacético
N-acetil-N-
desmetildifenhidramina
Desaminación oxidativa
Difenhidramina N-glucurónido
Prostaglandina G/H sintasa 1
N-desmetilación

8. BIOTRANSFORMACIÓN DEL PROMETAZINA
Antihistamínicos
PROMETAZINA
Sulfóxido de
prometazina
La prometazina se metaboliza
predominantemente a sulfóxido de prometazina,
y menormente a desmetilprometazina y un
metabolito hidroxi.3,4 La hidroxilación de la
prometazina está mediada predominantemente
por CYP2D6.
Desmetilprometazina
Metabolito
hidroxiazina
prometazina

9. MUCOLÍTICOS
Agentes Tensioactivos Derivados Sintéticos
Sustancias que tienen la capacidad de destruir las distintas
estructuras quimicofísicas de la secreción bronquial anormal,
consiguiendo una disminución de la viscosidad y su pronta
eliminación.
Propilenglicol Tyloxapol
Derivados de aminoácidos
N-acetilcisteína Carboximetilcisteína
Bromhexina Ambroxol

10. BIOTRANSFORMACIÓN DEL PROPILENGLICOL
A. tensioactivos
PROPILENGLICOL
O
H
O
CH3
Ácido pirúvico
Hidrogenación de alcohol
Citocromo P450 3A4
El metabolismo del propilenglicol genera ácido pirúvico o
piruvato, que ingresa directamente al ciclo de Krebs, siendo
metabolizado por la célula de forma natural.

11. BIOTRANSFORMACIÓN DEL N-ACETILCISTEÍNA
D. aminoácidos
N-acetilcisteína
Cisteína
Desacetilación
Aminoacilasa-1
La acetilcisteína puede ser desacetilada por la aminoacilasa 1 u
otras deacetilasas indefinidas antes de someterse al
metabolismo normal de la cisteína.

12. BIOTRANSFORMACIÓN DEL BROMHEXINA
D. sintéticos
Bromhexina
(z)-Hidroxibromhexina
Hidroxilación alifática
Hidroxilasa -1
NH2
Br
Br
N
O
H
CH3
Citocromo P450 3A4
N-desmetilación
Ambroxol

13. ESPECTORANTES
Terpenos Otros
Fármacos que tiene propiedades de provocar o promover la
expulsión de las secreciones bronquiales acumuladas. Son el
tratamiento de elección para tos productiva.
Eucaliptol Mentol
Bálsamos
Tolú
Cloruro de amonio
Citrato de sodio
Sobrerol

14. BIOTRANSFORMACIÓN DEL EUCALIPTOL
Terpenos
Eucaliptol
2alfa-hidroxi-1,8-cineol
3alfa-hidroxi-1,8-cineol

15. BIOTRANSFORMACIÓN DEL MENTOL
Terpenos
Hidroxilación alifática
Citocromo P450 2A6
Mentol
p-Menthane-3,-8-diol

16. BIOTRANSFORMACIÓN DEL CLORURO
DE AMONIO
Otros
UREA
NH2
N
H2
O
El ion amonio se convierte en urea en el
hígado; el ion cloruro reemplaza al
bicarbonato.
N-OXIDACIÓN
Citocromo P450 1A1

17. BIOTRANSFORMACIÓN DEL
GUAIFENESINA
Otros
Ácido beta-(2-
metoxifenoxi)-
láctico
Después de la administración oral de 400 mg de
guaifenesina, el agente experimenta hidrólisis
rápida (más del 60% de la dosis hidrolizada
durante un rango de siete horas) con ácido β-(2-
metoxifenoxi)-láctico que se encuentra como el
principal metabolito urinario.
Hidrólisis
Desmetilación
Hidroxiguaifenesina
desmetilada
O
OH
O
H
O
H
GUAIFENESINA
O-demetilasa

18. A
N
T
I
A
S
M
Á
T
I
C
O
S
Broncodilatadores
Agonistas β2 adrenérgicos
Metilxantinas
Antagonistas Muscarínicos
Salbutamol, Salmeterol
Teofilina y derivados
Bromuro de Ipratropio
Agentes biológicos tipo anticuerpos
monoclonales
Modificadores de la rpta.
inflamatoria
Inhibidores de la liberación de histamina
Antagonistas mediadores
Glucocorticoides
Prednisona
Hidrocortisona
Cromoglicato
Nedocromil
Antihistamínicos
Antileucotrienos
ketotifen
Zafirlukast, montelukast,
zileuton
Omalizumab

19. BIOTRANSFORMACIÓN DEL SALBUTAMOL
Broncodilatadores
El salbutamol no se metaboliza en el pulmón, pero
se convierte en el hígado en el éster 4'-o-sulfato
(salbutamol 4'-O-sulfato), que tiene una actividad
farmacológica insignificante.
SALBUTAMOL
Agonistas β2 adrenérgicos
Salbutamol 4-O-sulfato
N
H
O
H
O
O
H
CH3
CH3
C
H3
O
OH
O
H OH
O
OH
Salbutamol O-glucorónido

20. BIOTRANSFORMACIÓN DEL SALMETEROL
Broncodilatadores
Salmeterol es metabolizado predominantemente
por CYP3A4 a alfa-hidroxisalmeterol,1 y
menormente por un mecanismo desconocido a un
metabolito O-desaliquilado.
SALMETEROL
Agonistas β2 adrenérgicos
alfa-hidroxisalmeterol
Salmeterol O-desalquilado

21. BIOTRANSFORMACIÓN DEL TEOFILINA
Broncodilatadores
TEOFILINA
Metilxantinas
1-Metilxantina
3-metilxantina
ácido 1,3-
dimetilúrico
Cafeína
Alrededor del 6% de una dosis de
teofilina es N-metilada a cafeína.
La cafeína y la 3-metilxantina son
los únicos metabolitos de teofilina
con actividad farmacológica.

22. BIOTRANSFORMACIÓN DE IPRATROPIO
Broncodilatadores
IPRATROPIO
Antagonistas muscarínicos
Metobromuro de N-
isopropilnortropio
Metobromuro de N-
isopropilnortropina-
éster
Ácido
fenilacético
Bromuro de N-
isopropilnortropio
desmetilación; hidrólisis

23. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA PREDNISONA
M. De la rpta. Inflam. Glucocorticoides
PREDNISONA
Citocromo P450 3A4
Prednisolona
6βhidroxi-prednisolona (M-VI)
6αhidroxi-prednisolona (M-VII)
20β-dihidro-prednisolona (M-II)
20α-dihidro-prednisolona (M-III)
Δ6-prednisolona (M-XI)
17α,21-dihidroxi-pregnan-1,4,6-trien-3,11,30-triona (M-XVII)
20α-dihidro-prednisona (M-V)
20β-dihidro-prednisona (M-IV)
6α-hidroxi-prednisona (M-XIII)
6βhidroxi-prednisona (M-XII)

24. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA HIDROCORTISONA
M. De la rpta. Inflam. Glucocorticoides
HIDROCORTISONA
Subfamilia del citocromo P450 3A 6-beta-hidrocortisol
6-beta-hidroxilación
3-oxo-5-beta-esteroide 4-deshidrogenasa
reducción 5-beta Tetrahidrocortisol
5-alfa Tetrahidrocortisol
3-oxo-5-alfa-esteroide 4-deshidrogenasa 2
reducción
Corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 1 y 2
oxidación
Cortisona
reducción
reducción
Tetrahidrocortisona
Dihidrocortisol
O-glucuronidación
Tetrahidrocortisol
Glucurónido 1 y 2
Tetrahidrocortisona
Glucurónido 1 y 2

25. BIOTRANSFORMACIÓN DE IPRATROPIO
Inh. De histamina
CROMOGLICATO
NEDOCROMIL
Tiene elevada depuración sistémica
plasmática (7.9 ± 0.9 ml/kg) por lo
que no es acumulable. No se
metaboliza y es excretado sin
cambios por las vías biliares y
urinarias en igual proporción.
Tampoco se acumula en el ojo.
Nedocromil no se metaboliza
después de la administración IV y se
excreta sin cambios.

26. BIOTRANSFORMACIÓN DE KETOTIFEN
Antagonistas Med.
KETOTIFEN
Antihistamínicos
Ketotifeno-N-glucurónido
10-alfa-hidroxilo
Ketotifeno
Nor-ketotifeno
El metabolito principal es el N-glucurónido, que
comprende aproximadamente el 50% del producto
farmacéutico urinario, con el N-desmetilado nor-
ketotifeno y el derivado 10-hidroxilo que comprenden
2% y <1%, respectivamente.

27. BIOTRANSFORMACIÓN DE ZAFIRLUKAST
Antagonistas Med. Antileucotrienos
metil-hidroxilación
hidrólisis
ZAFIRLUKAST
Metabolito de
Zafirlukast M5
Citocromo P450
2C9 y 3A4
Metabolito de
Zafirlukast M8
Metabolito de
Zafirlukast M3
Metabolito de
Zafirlukast M1
Arilamina N-
acetiltransferasa 1 y 2
Metabolito de
Zafirlukast M2
Metabolito de
Zafirlukast M4
metil-hidroxilación
Hidroxilación
alifática
3-hidroxiciclopentil N-[3-({2-metoxi-4-[(2-
metilbencenosulfonil)carbamoil]fenil}metil)-1-metilindol-5-il]carbamato
Citocromo P450
2C9 y 3A4

28. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA MONTELEKAST
Antileucotrienos
MONTELUKAST
O-glucuronidación
Citocromo P450 3A4 y 2A6
hidroxilación
Antagonistas Med.
Metabolito de
Montelukast M1
Metabolito de
Montelukast M2a
Metabolito de
Montelukast M2b
Citocromo P450 3A4 y 2A6
Metabolito de
Montelukast M5a
Citocromo P450 3A4

29. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA MONTELEKAST
Antileucotrienos
MONTELUKAST
hidroxilación
Citocromo P450 2C9
Antagonistas Med.
Metabolito de
Montelukast M5b
Metabolito de
Montelukast M6a
Metabolito de
Montelukast M6b
Citocromo P450 3A4
metil-hidroxilación
metil-hidroxilación
Citocromo P450 2C9

30. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA MONTELEKAST
Antileucotrienos
MONTELUKAST
S-oxidación
Antagonistas Med.
sulfóxido de
montelukast
21-Hidroximontelukast
21(S)-Hidroxi
Montelukast
Hidroxilación alifática
Hidroxilación alifática
Citocromo P450 3A4
Citocromo P450 3A4
Citocromo
P450 2C9
Hidroxilación
alifática
Montelukast 1, 2-Diol

31. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA ZILEUTON
ZILEUTON
Subfamilia del citocromo
P450 2C 9 y 1A2
hidroxilación
sulfoxidación
Prostaglandina G/H sintasa 1
N-deshidroxilación
N-hidroxi glucuronidación
Antagonistas Med. Antileucotrienos
Hidroxizileuton
Sulfóxido de Zileuton
Citocromo P450 3A4
Dehidroxicileutón
UDP-glucuronosiltransferasa 1-9 Zileuton O-glucurónido

32. BIOTRANSFORMACIÓN DE LA OMALIZUMAB
OTROS Agentes biológicos tipo anticuerpos monoclonales
OMALIZUMAB
Según la plataforma “RUGBANK” menciona que, se cree que los
anticuerpos monoclonales, en general, se internalizan en las células
endoteliales unidas al receptor Fc y se rescatan del metabolismo
mediante el reciclaje. En un momento posterior, se degradan en el
sistema reticuloendotelial a péptidos y aminoácidos más pequeños,
que luego se pueden usar para la síntesis de proteínas de novo. Sin
embargo, varios factores pueden influir en este proceso. Estos
incluyen factores relacionados con el antígeno objetivo, el
anticuerpo y el paciente.
El metabolismo de omalizumab está determinado
por su marco IgG1 y por su unión específica a IgE.
La eliminación de omalizumab depende de la dosis.
El sistema reticuloendotelial y el hígado son dos
sitios de eliminación de IgG (incluida la
degradación en el sistema reticuloendotelial
hepático y las células endoteliales).

33. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Cabe mencionar que toda la información brindada fue obtenida de:
1. DRUGBANK; Drogas; base de datos canadiense; Universidad de Alberta;
Canadá; 2014. Disponible en: https://go.drugbank.com/