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1. Randomized Trial of Posaconazole and
Benznidazole for Chronic Chagas’
Disease
Molina I, Gómez I, Salvador F, Treviño B,
Sulleiro ET AL,
N Engl J Med 2014;370:1899-908

2. INTRODUCCIÓN
• La enfermedad de chagas es una infeccion cronica parasitaria
causada por el protozoario trypanosoma cruzi
• Las opciones terapeuticas benznidazol y nifurtimox.
• La fase de la enfermedad es uno de los factores que determina
el exito del tratamiento.
• Mientras que la respuesta terapeutica llega a ser tan alta como
en un 60% en los niños en la fase cronica en los adultos solo
alcanza un rango de 15 hasta 35%.

3. • El posaconazol es una agente antifungico de la clase de los triazoles su
actividad tripanosomica ha sido evaluada en modelos en vivo y in vitro.
• En modelos murinos de la enfermedad de chagas en fase aguda, el
posaconazol remitio las cadenas de t cruzy hasta el 90% de aquellos
animales infectados fueron susceptibles y parcialmente suceptibles,
Mientas que solo el 76% fueron curados con benznidazole.
• Los modelos murinos Chagas en fase cronica lasdiferencias fueron aun
mayores, con posaconazol alcazaron una tasa de curacion hasta el 60% y
benznidazole no hubo ninguna mejoria.
INTRODUCCIÓN

4. objetivos
• Dada la toxicidad y pobre efectividad de las opciones
terapeuticas para la enfermedad de chagas, la eficacia
microbiologica y clinica con el uso de posaconazol como
trypanocida y su seguridad, se diseño El trial CHAGAZOL para
evaluar la eficacia, seguridad, efectos secundarios en pacientes
con enfermedad de chagas.

5. METODOS
• Se realizo estudio clinico prospectivo, aleatorizado para evaluar
la eficacia y seguridad de posaconazol comparado con la
eficacia y seguridad del benznidazol en adultos con infeccion
cronica por trypanosoma cruzy.
• Dosis de posaconazol
• 400 mg dos veces al dia(dosis altas de posaconazol)
• 100 mg dos veces al dia (dosis bajas posaconazole)
• dosis de benznidazole
• dosis de 150 mg dos veces al dia

6. • En todos los grupos se administro el farmaco por 60 dias.
• Se evaluo la actividad antiparasitaria examinando la presencia
del DNA de T. Cruzi usando PCR (rt-pcr)durante el periodo de
tratamiento y hasta 10 meses despues de terminar el
tratamiento.
• la absorcion del posaconazole fue evaluada hasta 14 dias.
METODOS

10. RESULTADOS
• N=78
• Dia 14 todos negativos excepto 2 grupo posaconazol (positivo dia
60)
• Periodo de seguimiento
• -analisis por intencion de tratar
• 92% dosis bajas posaconazol/81 %dosis altas
• 38%benznidazole resultaron positivos (p<0.01)
• Analisis perprotocolo
• 90% dosis bajas/80%dosis altas VS 6% bensnidazole (p<0.001)

11. CONCLUSIONES
• EL POSACONAZOL MOSTRO ACTIVIDAD
ANTITRIPANOSOMICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD
CRONICA DE CHAGAS, SIN EMBARGO, MAYOR NUMERO
DE PACIENTES FALLO DURANTE EL SEGUIMIENTO.