2. ¿Qué es el hipotiroidismo congénito?
Es una de las enfermedades prevenibles más importantes, como causa de
retraso en el desarrollo neurológico.
Las hormonas tiroideas juegan un papel crucial en el neurodesarrollo
temprano.
De no ser tratado resulta en un déficit neurológico y psiquiátrico, incluyendo
discapacidad intelectual, espasticidad y alteraciones en la marcha y
coordinación motora.
También conocido como cretinismo, término cada vez menos empleado.
3. Clasificación del Hipotiroidismo congénito (HC)
Hipotiroidismo
Congénito
Hipotiroidismo
permanente
Hipotiroidismo
transitorio
• Terapia farmacológica antitiroides en etapa maternal
• Transferencia transplacentaria de anticuerpos bloqueadores de receptores TSH
• Deficiencia o exceso de yodo en etapa maternal y neonatal
• Heterozygous inactiving mutations de THOX2 o DUOXA2
• Hemangioma / hamangioendotelioma hepático congénito
Hipotiroidismo primario
Hipotiroidismo central
Hipotiroidismo periférico
4. Clasificación del Hipotiroidismo congénito (HC)
Hipotiroidismo
Congénito
Primario. Es la insuficiencia de la síntesis de
hormonas tiroideas por alteración primaria de la
glándula tiroides. Constituye la mayoría de los
casos de HC.
Hipotiroidismo congénito secundario. Deficiencia
a nivel hipofisiario.
Hipotiroidismo congénito terciario. Deficiencia
de estimulación por TSH (problema a
nivel hipotalámico), con una glándula tiroides
estructural y funcionalmente íntegra.
Permanente. Por
disgenesia/disembriogénesis tiroidea
(agenesia, hipoplasia y ectopia) o por
alteración bioquímica (dishormogénesis )
Transitorio. Por iatrogenia, deficiencia de
yodo, anticuerpos maternos, iatrogénico,
idiopáticos.
5. Desarrollo de la glándula tiroides
(repaso)
Embrión de 9 mm a 36 días de gestación.
En la línea media del piso de la faringe se forma el divertículo
tiroide, el cual migra en dirección caudal, pasando ventralmente
al hueso hioides y a los cartílagos laringeos. Durante la migración,
la glándula permanece conectada a la lengua por el ducto
tiroglosal, el cual es obliterado más adelante. El sitio del ducto
tiroglosal está indicado en el adulto por el foramen ciego
(Depresión en la unión de los dos tercios anteriores y el tercio
posterior de la lengua).
ECTOPÍA.
6. Signos y síntomas
Signos y síntomas que pueden presentarse en hipotiroidismo congénito durante el primer mes de vida:
Piel seca y/o moteada, fría.
Ictericia prolongada > de 7 días
Fontanela posterior > 1 cm.
Fontanela anterior amplia
Hinchazón de párpados
Hipertelorismo (Ojos muy separados)
Fisura palpebral estrecha
Nariz amplia
Boca abierta con lengua amplia, gruesa y protuberante
Hernia umbilical
Distensión abdominal
Hipoactividad
Hipotermia
Constipación
Succión débil y lentitud en la ingesta
Llanto ronco y de poca intensidad
7. Causas de hipotiroidismo congénito
primario permanente (HCP)
Agenesia, es la ausencia de tejido tiroideo funcional, la más frecuente (40%
de los casos).
Hipoplasia, es un deficiente desarrollo de la glándula tiroides, el tejido
existente es pequeño llamado “nódulo tiroideo”.
Ectopia, el tejido tiroideo funcional de localización extracervical, se asocia
con hipoplasia, la más frecuente es el “nódulo sublingual”, el 50-60 % de HCP
se deben a esta alteración.
Dishormogénesis: Existe tejido tiroideo, presenta defecto parcial o total en
los procesos bioquímicos de síntesis y secreción de hormonas tiroideas. Se
presenta en el 5 % de los casos.
8. Tamiz neonatal amplificado
Al nacer y durante los primeros días de vida estos niños no presentan signos ni síntomas.
Sin aviso, estas enfermedades van dañando el cerebro y otros órganos del bebé, de tal
manera que si no se detectan a tiempo y no se da tratamiento antes de que aparezcan
las manifestaciones de la enfermedad, los daños serán irremediables, e incluso podrían
causarle la muerte.
Para evitar este daño y detectar a tiempo estas enfermedades, es necesario realizar una
prueba al recién nacido.
Se toman unas gotas de sangre por punción del talón sobre una tarjeta de Guthrie; se
recomienda realizarlo del tercer al quinto día de vida.
Norma Oficial Mexicana NOM-007-SSA2-1993 "Atención a la Mujer durante el Embarazo,
Parto y Puerperio y del Recién Nacido. Criterios y Procedimientos para la Prestación del
Servicio" y de la Norma Oficial Mexicana NOM-034-SSA2-2002 "Para la Prevención y
Control de los Defectos al Nacimiento".
¿Por qué realizar esta prueba?
Normas.
¿En qué consiste la prueba?
9. Más acerca del Tamiz neonatal amplificado
En medicina tamiz significa “colar” o “filtrar en una población con el objeto de separar o distinguir a
los individuos que presentan alguna característica distinta a los demás.
NO es un procedimiento de diagnóstico, los recién nacidos con resultados sospechosos deben
someterse a prueba diagnóstica confirmatoria.
Los programas de tamiz neonatal, también conocidos como detección, tría, pesquisa, cribado,
selección o escrutinio neonatal (screening en inglés).
En un principio (década 70’s) los programas de tamiz sólo incluían identificación de casos de
fenilcetonuria, actualmente incluyen más de 70 enfermedades.
La finalidad es identificar diferentes metabolitos presentes en enfermedades congénitas del
metabolismo.
Si no se recibe tratamiento oportuno, los bebés sufren diversos grados de retraso
mental/discapacidad intelectual, retraso del crecimiento y desarrollo que limita su inclusión en la
sociedad y en la vida productiva, lo cual representa un costo para el individuo, la familia y la
sociedad.
El diagnóstico temprano y tratamiento oportuno limita el daño y gravedad de la discapacidad, por
estas razones se ha considerado al HC como una urgencia pediátrica que debe diagnosticarse y
tratarse lo más pronto posible antes de los 15 días de vida extrauterina.
10. Hipotiroidismo congénito en México
En México, se estima que 1 de cada 1,900 recién nacidos presentan HC.
Frecuencia extraordinariamente alta en relación a otros países.
Al nacimiento menos del 5 % de los recién nacidos presentan signos y síntomas
de hipotiroidismo, éstos se van haciendo evidentes en el transcurso de los
primeros meses de vida.
11. Confirmación de HC
Para la confirmación de HC, es necesario realizar las siguientes pruebas:
1. Perfil Tiroideo, por punción venosa, tomar una muestra de 4 ml de sangre (2 ml de suero), se
determina tirotropina (TSH), tiroxina total (T4t) y tiroxina libre (T4L). Se trata de un caso de
HC cuando los resultados indican: TSH mayor de 4.0 µU/ml, Tiroxina libre (T4l) menor de 0.8
ng/dl, Tiroxina total (T4t) menor de 4 µg/dl.
2. Ultrasonido Tiroideo y/o Gamagrafía de tiroides con Tecnecio-99, una vez confirmado el caso
por el perfil tiroideo, se realiza para conocer la ubicación y cantidad de tejido tiroideo. La
determinación de Tiroglobulina puede sustituir el gamagrama, si se analiza junto con la
determinación de T3.
3. Determinación de edad ósea, son estudios complementarios que deben realizar mediante
radiografía antero posterior de rodilla en recién nacidos/as y posteriormente en radiografía
antero posterior de la mano no dominante (la edad ósea retrasada es un dato de HC que
indica el grado de deficiencia de las hormonas tiroideas transplacentario). Ver Anexo
Cuando los estudios confirmatorios resultan negativos, se trata de un caso falso positivo del
proceso de tamizaje, el niño o niña se refiere a la unidad de salud primaria para continuar con
elcontrol de su nutrición, crecimiento y desarrollo.
12. Etapas críticas del desarrollo irreversible
dependiente a hormona tiroidea
Escucha
Desarrollo cognitivo
Crecimiento
Transferencia transplacentaria de la hormona tiroidea materna
Producción de hormona tiroidea fetal / bebé / niño
Concepción
1er. trimestre
Nacimiento Año 3 Epífisis fusionadas*
* A medida de que el niño va creciendo los núcleos se van osificando hasta llegar a la completa fusión de todas las epífisis con las diáfisis dentro
de los 22 años de edad.
13. Epidemiología
La letalidad por hipotiroidismo congénito ha registrado una tasa de 23.8 x 1000 recién nacidos, se
ha observado que un alto número de neonatos con HC presentan complicaciones que son la causa
directa de fallecimiento, dato que sustenta la teoría de que los pacientes con HC, tienen mayor
riesgo de morir por complicaciones orgánicas, derivado de las alteraciones metabólicas por déficit
de hormonas tiroideas.
Por otro lado, la Organización Panamericana de la Salud (OPS), refiere que a nivel mundial el dato
es variable, la mayor frecuencia se reporta en la población hispana, de 1:2,000 o tan baja como en
la raza negra de 1:20,000.
Se ha observado una mayor frecuencia del HC en el sexo femenino, aún no se conoce la causa, sin
embargo se señala una posible mayor susceptibilidad del sexo femenino para el HC o la mayor
sobrevivencia intrauterina de los fetos femeninos afectados comparada con los masculinos.
La introducción del tamiz neonatal ha permitido conocer con mayor exactitud la prevalecía
mundial de HC, se reporta un caso por cada 3,000 recién nacido/as, con variación de la
frecuencia por ubicación geográfica y poblacional.
En el momento del nacimiento los casos con HC son aparentemente sanos, no presentan datos
clínicos, se reporta que sólo en el 5% de ellos se manifiestan. En una revisión realizada en
el Programa Nacional, los datos clínicos más frecuentemente observados en el momento del
diagnóstico fueron: Hernia umbilical (43 %), ictericia (41 %), estreñimiento (36 %), fontanela
posterior amplia (33 %) y macroglosia (29 %).
14. Edades de inicio y finalización de la
osificación
Primary centres = centros primarios
Secondary centres = centros secundarios
appear = aparecer
fuse = se funden
Abreviaturas: f.m.= meses fetales; m.= meses postnatales
(es decir siguientes al nacimiento); y.= años (Pediatric X-ray
diagnosis, ed 7 (p1019), Year Book Medical Publishers)
15. Measurement of serum TSH concentrations — immunoradiometric (IRMA) and enzyme-linked
immunoabsorbent assays (ELISA)
These assays use two mouse monoclonal antibodies. They are very sensitive and specific.
1. The first antibody (Ab), attached to the sides of the incubation well, captures TSH in the serum
sample.
2. A second Ab labelled with a radioactive, fluorescent or enzyme marker binds to a second site on
the TSH molecule.
3. When the second antibody carries an enzyme marker, a substrate is added and the enzyme will
induce a color reaction.
4. The concentration of the hormone will be directly proportional to the amount of radioactivity
(IRMA), fluorescence or color intensity (ELISA).
There is an international standard for human TSH so the reliability and reproducibility of the assays
can be monitored world-wide.
16. La tiroides produce mucho más T4 que T3. Pero el cuerpo puede convertir T4 en T3, la hormona más
activa, en la medida necesaria.
17. la glándula tiroides produzca sus hormonas, T4 y T3. La glándula tiroides produce alrededor de 10 veces más T4 que T3, sin embargo la T3 es mucho más activa biológicamente que la T4, (Mi nota: y es la única
metabólicamente activa) lo que es un poco contrario a lo que se pueda pensar. La mayoría de los receptores tiroideos responden a la T3 y no a la T4, por lo que se esperaría que la glándula tiroides se enfocara en la
producción de T3 en vez de la T4. Pero a pesar de que la glándula tiroides produce principalmente T4, gran parte de esta se convierte en T3, a medida que es transportada alrededor del cuerpo ... o por lo menos debería
ser convertida. Esto no siempre ocurre como es esperado y aquí radica parte de la confusión asociada con el tratamiento de tiroides.
Por lo general, cuando la glándula tiroides es poco activa y no produce suficiente T4, la pituitaria en el cerebro aumenta la producción de TSH para estimular más la actividad de la tiroides. Muchos médicos sólo verifican
los niveles de TSH para evaluar la función tiroidea. Si la TSH esta alta, entonces la tiroides es considerada que tiene baja actividad (o lo contrario). Si es normal, entonces todo está bien. Así es como a la mayoría de
nosotros nos enseñaron en la escuela de medicina a evaluar la glándula tiroides. Por desgracia, este enfoque puede pasar por alto algunos aspectos críticos de la función tiroidea.
Como he dicho, la T3 es la hormona tiroidea más activa. A menudo veo pacientes con síntomas de hipotiroidismo y los análisis de sangre muestran niveles normales de TSH y niveles normales de T4. El paciente se siente
mal, pero el médico sólo comprobó su nivel de TSH y tal vez su nivel de T4 y le dijo que su problema no es por la tiroides. A menudo, la glándula tiroides produce suficiente T4, pero no se está convirtiendo
adecuadamente en T3. Los niveles de T3 del paciente son bajos y por esto no están recibiendo suficiente cantidad de esta hormona (mi nota: dentro de las células es donde se necesita esta hormona) para llevar a cabo
todas las funciones importantes que produce la tiroides. No estoy seguro de por qué tantos médicos son reacios a probar un panel completo de tiroides, incluyendo los niveles de T3 libre, pero veo este escenario a menudo.
Otro problema también puede presentarse. La T4 se puede convertir en T3 reversa, que es otra forma de hormona tiroidea que no tiene ninguna actividad y en realidad inhibe la actividad de la T3. Nuevamente, rara vez
veo que se chequean los niveles de T3 reversa, pero es un aspecto importante de la función tiroidea. Si los niveles de T3 reversa son altos, es necesario corregirlo. Los pacientes también pueden tener receptores de tiroides
que no funcionen bien, que a menudo ocurre cuando hay un desbalance entre el estrógeno y la progesterona. (Mi nota: Las anticonceptivas, píldoras de emergencia, tratamiento de reemplazo hormonal, la menopausia y
premenopausia son una causa común de esto). En estos casos, el paciente puede tener suficiente T3 disponible, pero la hormona no puede completar sus tareas porque no puede activar los receptores tiroideos por el mal
funcionamiento.
Todos estos problemas pueden conducir a síntomas de una tiroides poco activa (hipotiroidismo) y pueden pasar sin ser diagnosticados a menos que sean revisados los niveles de la T3 reversa (o inversa), hormonas T3 y
hormonas sexuales junto con los niveles de TSH y T4.
Una evaluación completa es necesaria para ayudar a dirigir un tratamiento eficaz. El tratamiento más convencional gira en torno a los medicamentos comunes, Synthroid (Eutirox) o levotiroxina. Estas son hormonas
esencialmente T4 (sintéticas). Si un paciente tiene una TSH alta o baja T4, la mayoría de los médicos prescriben un medicamento de T4 sintética para aumentar los niveles de T4. Esto ayudará a disminuir la TSH para que
regrese a la normalidad y aumentara los niveles de T4, pero puede que no ayude al paciente con los síntomas. Como se indicó anteriormente, la actividad de la T3 es la clave. Si un paciente tiene dificultades para
convertir T4 en T3, no puede beneficiarse en recibir más T4.
Aunque algunos pacientes les va bien con estos medicamentos, no a todos les sucede así. A menudo veo pacientes que mejoraron su TSH y los niveles de T4 después de comenzar el Synthroid (Eutirox), pero sin embargo no
se sienten mucho mejor. Si un paciente se encuentra bien, los dejo en sus medicamentos actuales. Si no es así, entonces voy a hacer más pruebas como he mencionado anteriormente.
Mirare primeramente sus niveles de T3 libre. Si es bajo, considerare el adicionar la hormona T3 a su régimen con Liothyronine, o cynomel (un medicamento T3) o un preparación natural de tiroides T4/T3 , como la 'Armour
Thyroid'. También podría conseguir una preparación personalizada compuesta de esta combinación de hormonas para satisfacer las necesidades específicas del paciente.
Además de esto, hay otros factores que influyen en la conversión de T4 a T3. Los niveles adecuados de ciertas vitaminas (A, E, y D) y los niveles óptimos de cortisol son necesarios para facilitar la conversión de T4 a T3.
También, selenio es necesario para esta conversión y también para evitar la producción de mucho T3 reversa. Si me entero de altos niveles de T3 reversa, sospecho que mi paciente tiene una deficiencia de selenio y
prescribo un suplemento de selenio.
Como siempre, yo escucho al paciente a la hora de aplicar el tratamiento. Las pruebas son importantes para asegurar que el tratamiento se administra de forma segura, pero no son la única guía para la terapia. Hacer que
18. Angina no corregida. Hipertensión no corregida. Infarto al miocardio no corregido. Tirotoxicosis no corregida.
PRECAUCIONES GENERALES:
En casos de enfermedad cardiovascular, incluyendo la hipertensión arterial. Alteraciones endocrinas, incluyendo: diabetes mellitus, diabetes insipida; enfermedad de Addison, insuficiencia adrenal, hiperadrenalismo y
panhipopituitarismo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La LEVOTIROXINA no cruza la barrera placentaria durante las primeras semanas de embarazo, por lo que no es necesario suspender el tratamiento. Además de que si el hipotiroidismo es detectado durante la
gestación, el tratamiento a base de LEVOTIROXINA debe ser iniciado. Debe tenerse precaución durante la lactancia. La FDA la clasifica en la categoría A.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En pacientes con enfermedad cardiovascular se debe realizar un monitoreo en los que reciben hormona tiroidea, ya que puede agravar la enfermedad cardiovascular. Estudios describen que el tratamiento a largo
plazo con LEVOTIROXINA puede desarrollar hipertrofia cardiaca; asimismo, en pacientes sin tirotoxicosis tratados con esta hormona demuestran pequeñas anormalidades cardiacas severas.
Se han reportado casos de estatus epiléptico y pseudotumor cerebro.
Pacientes con enfermedad de Hashimoto experimentan síntomas de insuficiencia adrenocortical. Se ha reportado hiponatremia severa en sujetos en los que se discontinúa el tratamiento de LEVOTIROXINA.
En niños con hipotiroidismo la terapia con LEVOTIROXINA se ha asociado con disminución de los niveles de IgA.
La presencia de osteoporosis y fracturas asociadas a la terapia con LEVOTIROXINA es aún controversial. La LEVOTIROXINA puede exacerbar la miastenia gravis o causar un síndrome de miastenia gravis like.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
El uso concomitante con amitriptilina y con antidepresivos tricíclicos (amoxapina) puede incrementar los efectos tóxicos de ambos fármacos.
La administración concomitante con antiácidos puede disminuir el efecto de la LEVOTIROXINA e incrementar los niveles de TSH.
La LEVOTIROXINA puede incrementar el efecto de los anticoagulantes, al incrementar el catabolismo de la vitamina E. El uso concomitante con epinefrina puede inducir episodios de insuficiencia coronaria.
La administración simultánea de carbonato de calcio disminuye el efecto terapéutico de la LEVOTIROXINA. La colestiramina reduce la absorción de la LEVOTIROXINA, disminuyendo su efecto.
En mujeres hipotiroideas que reciben estrógenos es necesario incrementar las dosis de la LEVOTIROXINA.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
La administración de sulfato ferroso junto con LEVOTIROXINA disminuye los niveles séricos y la eficacia de esta última en pacientes con hipotiroidismo. Tanto los estrógenos como los anticoagulantes aumentan e
porcentaje de unión de la LEVOTIROXINA a las globulinas, causando un decremento en su efecto terapéutico.
Los andrógenos y los corticosteroides disminuyen las concentraciones séricas de la LEVOTIROXINA.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
La FDA clasifica a la LEVOTIROXINA en el grupo A.
La hormona tiroidea no atraviesa la barrera placentaria y en la experiencia clínica no se han demostrado anormalidades fetales cuando se ha administrado LEVOTIROXINA durante el embarazo. Sin embargo, no
existen estudios determinantes sobre mutagenicidad y carcinogenecidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La dosis oral es de 0.05 a 0.1 mg por día, incrementándose en intervalos de dos a tres semanas de 0.05 a 0.1 mg, con una dosis promedio de mantenimiento de 0.1 a 0.2 mg/día. En casos de hipotiroidismo severo la
dosis de inicio es de 12.5 a 25 µg por día, incrementando la dosis en 25 a 50 µg por día en intervalos de 2 a 4 semanas.
La dosis intravenosa va de 150 a 500 µg, repitiendo la dosis en caso necesario a 1 o 2 días con dosis de 100 a 300 µg .
Los pacientes geriátricos requieren de dosis menores, iniciando con 12.5 µg una vez al día, incrementando la dosis cada 3 a 8 semanas.
La dosis oral en la población pediátrica va de 5 a 6 µg por día, en escolares la dosis va de 3 a 5 µg /kg/día.
La dosis intravenosa va de 20 a 40 µg /día.
El tratamiento de reemplazo con hormona tiroidea dependerá de la respuesta individual, de la edad del paciente, su condición física y de la severidad y evolución de su enfermedad. En pacientes con mixedema o
hipotiroidismo con angina la dosis inicial es de 25 µg , con incrementos cada 2 a 4 semanas según la respuesta clínica en 25 a 50 µg .
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Las dosis excesivas de LEVOTIROXINA pueden resultar en síntomas de hipertiroidismo. Sin embargo, los síntomas pueden no aparecer por una o tres semanas después de haber iniciado la terapia. Los signos y
síntomas más comunes de sobredosificación son alteraciones menstruales, aumento de la presión arterial, incremento del apetito, pérdida de peso, palpitaciones, nerviosismo, diarrea, calambres abdominales,
sudación, taquicardia, arritmias, angina, tremor, cefalea, insomnio, intolerancia al calor o la fiebre.
Los síntomas desaparecen al descontinuar el medicamento y al restituir el tratamiento con dosis pequeñas.
El tratamiento de una sobredosis masiva es inducir el vómito para disminuir su absorción; esta maniobra está contraindicada en casos de coma, convulsiones y pérdida del reflejo del vómito. El tratamiento es
sintomático y de soporte administrando oxígeno, los glucósidos cardiacos serán necesarios en caso de desarrollarse insuficiencia cardiaca.
19. Intervalos de referencia de producción
de TSH por edad.
Reference intervals for TSH of age groups listed in table 2. The central 95% range (2.5th, 25th, 50th, 75th, and 97.5th percentiles) is shown. Due to
resolution reasons lines start at zero, although no samples were taken within the first hours after birth.
0-7 días
40 mU/L
7-21 días
20 mU/L
> 21 días
6 mU/L
BMC Endocr Disord. 2008 Nov 27;8:15. doi:
10.1186/1472-6823-8-15.
Pediatric reference intervals for thyroid hormone levels
from birth to adulthood: a retrospective study.
Kapelari K1, Kirchlechner C, Högler W, Schweitzer K,
Virgolini I, Moncayo R.
Aproximadamente 30 minutos después del
nacimiento se produce una liberación de TSH
relacionada con el estrés del frío que es
mediada por la TRH, este pico es de breve
duración pues los niveles descienden a los 24
y 48 horas de vida.
20.
21. If venous free T4 (FT4) concentration is below norms for age, treatment
should be started immediately (1|⊕⊕⊕).
If venous TSH concentration is > 20 mU/L, treatment should be started, even
if FT4 concentration is normal (2|⊕⊕○).
If venous TSH concentration is ≥ 6 to 20 mU/l beyond 21 days in a well baby
with a FT4 concentration within the limits for age, we suggest a)
investigation, which should include diagnostic imaging, to try to obtain a
definitive diagnosis; b) consideration, in discussion with the family, of either
initiating thyroxine supplementation immediately and retesting, off
treatment, at a later stage; or withholding treatment but retesting two weeks
later (2|⊕⊕○).
22. Función tiroidea en el recién nacido
Aproximadamente 30 minutos después del nacimiento se produce una
liberación de TSH relacionada con el estrés del frío que es mediada por la
TRH, este pico es de breve duración pues los niveles descienden a los 24 y 48
horas de vida.