Este documento describe la fisiología de la sangre. Explica que la sangre está compuesta de plasma y células sanguíneas como eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Describe las funciones de transporte, regulación, protección e homeostasis de la sangre. Además, explica la producción de células sanguíneas en la médula ósea y los tipos principales de leucocitos como granulocitos, linfocitos y monocitos.

1. FISIOLOGÍA DE LA SANGRE
Mg. William Beltrán Mejía
FISIOLOGÍA HUMANA
Clase N°07:

2. SANGRE
 La sangre (humor circulatorio) es un tejido fluido que circula
por capilares, venas y arterias de todos los vertebrados e
invertebrados. Su color rojo característico es debido a la
presencia del pigmento hemoglobínico contenido en los
eritrocitos.

3. SANGRE
 Los elementos celulares de la sangre, (eritrocitos,
leucocitos y plaquetas) se encuentran suspendidos en
el plasma.
 El volumen total normal de sangre circulante es de
casi 8% del peso corporal (5600mL en un varón de
70Kg).
 Cerca de 55% de este volumen es plasma.

4.  Transporte
 Gases respiratorios: O2 y CO2
 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…
 Regulación
 Hormonal
 Temperatura
 Protección
 Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
 Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
 Homeostasis
 mantenimiento del medio interno
Funciones de la sangre

5. Se puede dividir en dos grandes partes
 Elementos formes: es la parte celular de la sangre, lo conforman
los eritrocitos, leucocitos y las plaquetas (40-45%)
 Plasma: la parte liquida, en el se suspenden los elementos
formes (55-60%)

6. Composición de la sangre
 55 % Plasma
 45 % Células sanguíneas
 Eritrocitos > 99 %
 Leucocitos
 Plaquetas
< 1 %
Hematocrito

7. Hematocrito
normal
45 %

8. Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %

9. Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %
Policitemia
> 50 %

10. Composición del plasma
Agua 91,5 %
Solutos no proteicos 1,5 %
 Electrolitos (Cl-, Na+)
 Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.
Proteínas 7 %

11. Proteínas plasmáticas (7 %)
 Albúmina 55 %
 Globulinas 40 %
 Fibrinógeno 4 %

12. Proteínas plasmáticas
 Funciones:
 Presión oncótica
 Amortiguar el pH
 Transportar sustancias
 Coagulación
 Inmunidad
 Síntesis:
 Hígado (la mayoría)
 Células plasmáticas (los anticuerpos)
 Otros tejidos (muy pocas)

13. MÉDULA ÓSEA:
 En el adulto, los eritrocitos, varios leucocitos y
plaquetas, se forman en la médula ósea.
 En el feto, las células sanguíneas también se forman
en el hígado y en el bazo, y en los adultos esta
hematopoyesis extramedular puede producirse en
enfermedades en las cuales la médula ósea se
destruye o se vuelve fibrosa.

14. MÉDULA ÓSEA:
 En niños, las células sanguíneas se producen activamente
en las cavidades medulares de todos los huesos.
 Hacia los 20 años de edad, las cavidades medulares de los
huesos largos, con excepción de la parte superior del
húmero y del fémur se han vuelto inactivas.
 La médula celular activa se llama médula roja¸ la médula
inactiva, que está filtrada con grasa se denomina médula
amarilla.

16. MÉDULA ÓSEA:
 La médula ósea es, uno de los órganos más grandes del cuerpo,
semejante en función al hígado; también es uno de los más activos.
 Normalmente, el 75% de las células en la médula ósea pertenecen a
la serie mieloide productora de leucocitos, y sólo 25% son eritrocitos
en maduración, aunque hay una cantidad más de 500 veces mayor
de eritrocitos en la circulación que el de leucocitos.
 Esta diferencia en la médula ósea refleja el hecho de que la vida
promedio de los leucocitos es breve, mientras que la de los
eritrocitos es prolongada.

18. MÉDULA ÓSEA:
 La médula ósea contiene células madre pluripotenciales
que se diferencian en uno u otro tipo de células madre
(células progenitoras), éstas a su vez se diferencian en los
diversos tipos maduros de células hemáticas.
 Las células pluripotenciales son escasas en número, pero
son capaces de reemplazar por completo a la médula ósea
cuando se inyectan en un hospedero cuya propia médula
ósea haya sido destruida totalmente.

19. MÉDULA ÓSEA:
 Existen grupos separados de células progenitoras para los
megacariocitos, linfocitos, eritrocitos, eosinófilos y
basófilos, mientras que los neutrófilos y monocitos se
originan de un precursor común.
 Las células madre de la médula ósea son también el origen
de los osteoclastos, de las células de Kupffer, células
cebadas, células dendríticas y células de Langerhans.

21. Hematopoyesis
Médula ósea
Célula madre
hematopoyética
Megacariocitos
Granulocitos
C. madre
linfoide
C. madre
mieloide
Monocitos
Eritrocitos
Célula
plasmática
Linfocitos B
Linfocitos T
Macrófagos

22. LEUCOCITOS:
 Normalmente hay de 4000 a 11 000 leucocitos
por microlitro de sangre de sangre humana.

23. LEUCOCITOS:
 De todos los leucocitos, los más numerosos son los granulocitos
(leucocitos polimorfonucleares PMN).
 Los granulocitos jóvenes tienen núcleos en forma de herradura
que se hacen multilobulados al madurar la célula.
 La mayoría contiene gránulos neutrofílicos (neutrófilos) pero
unos pocos contienen gránulos que se tiñen con colorantes
ácidos (eosinófilos) y algunos tienen gránulos basofílicos
(basófilos).

25. LEUCOCITOS:
 Los dos tipos celulares que se encuentran en la
sangre periférica son los linfocitos, que tienen
grandes núcleos redondos y citoplasma escaso y
monocitos, que presenta citoplasma agranular
abundante y núcleo en forma arriñonada.
 Actuando en conjunto, estas células proporcionan al
cuerpo defensas poderosas contra los tumores y las
infecciones ya sean virales, bacterianas y parasitarias.

28. GRANULOCITOS:
 Todos los granulocitos contienen gránulos
citoplasmáticos con sustancias biológicamente
activas implicadas en las reacciones inflamatorias y
alérgicas.
 La vida media de los neutrófilos en la circulación es
de 6 horas.
 Muchos de los neutrófilos penetran en los tejidos
cuando hay una lesión.

29. GRANULOCITOS:
 Son atraídos hacia la superficie endotelial
(MARGINACIÓN).
 Presentan rodamiento en esta superficie.(RODAMIENTO)
 Luego se fijan firmemente a las moléculas de adhesión
(integrinas).(ADHESIÓN)
 Se deslizan a través de las paredes de los capilares, entre
las células endoteliales, por un proceso llamado
DIAPÉDESIS

31. RESPUESTA INFLAMATORIA:
 La invasión del cuerpo por bacterias desencadena
la respuesta inflamatoria.
 La médula ósea es estimulada para producir y
liberar grandes cantidades de neutrófilos.
 Los productos bacterianos interactúan para
producir agentes que atraen a los neutrófilos
hacia el área afectada (quimiotaxis).

34. OPSONIZACIÓN:
 Existen factores plasmáticos que actúan sobre las
bacterias para que sean «apetitosas» para los
fagocitos, a esto se llama opsonización.
 Las principales opsoninas que recubren a las bacterias
son inmunoglobulinas de una clase particular (Ig G).
 Este recubrimiento de las bacterias, las hace más
apetitosas para que puedan ser ingeridas mediante
fagocitosis.

37. EOSINÓFILOS:
 Al igual que los neutrófilos tienen una vida corta en la
circulación.
 Son atraídos a la pared del vaso sanguíneo y entran a los tejidos
a través de diapédesis.
 Son abundantes en la mucosa del tubo digestivo donde actúan
contra parásitos, y se encuentran en la mucosa de las vías
respiratorias y de las vías urinarias.
 Los eosinófilos se incrementan en enfermedades alérgicas como
asma y en otras enfermedades respiratorias y gastrointestinales.

38. BASÓFILOS:
 Entran en los tejidos y liberan proteínas y citocinas.
 Son similares, aunque no idénticos a las células
cebadas, y al igual que éstas contienen histamina y
heparina.
 Liberan histamina que es esencial para las reacciones
de hipersensibilidad. Estas varían de urticaria leve a
rinitis y shock anafiláctico.

40. CÉLULAS CEBADAS:
 Son células errantes, muy granuladas que se encuentran en
áreas ricas de tejido conjuntivo, abundantes por debajo de
las superficies epiteliales.
 Sus gránulos contienen histamina y heparina, y muchas
proteasas.
 Están involucradas en respuestas inflamatorias iniciadas
por las inmunoglobulinas Ig E e Ig G.
 La inflamación combate a los parásitos invasores.

41. CÉLULAS CEBADAS:
 La degranulación importante de las células
cebadas produce manifestaciones clínicas de
alergia hasta incluso anafilaxis.

44. MONOCITOS:
 Penetran en la sangre y circulan durante 72 horas
aproximadamente.
 Después de eso penetran a los tejidos y se convierten en
macrófagos tisulares.
 Se desconoce su vida media en los tejidos.
 Algunos de ellos terminan como células gigantes
multinucleadas que se aprecian en las enfermedades
crónicas como tuberculosis.

45. MONOCITOS:
 Los macrófagos tisulares incluyen las células de Kupffer,
macrófagos alveolares del pulmón y la microglia en el cerebro.
 Durante muchos años han sido llamados sistema
reticuloendotelial, pero parece más apropiado el término de
sistema de macrófagos tisulares.
 Los macrófagos se activan por linfocinas provenientes de
Linfocitos T. Los macrófagos activados migran en respuesta a
estímulos quimiotácticos, y después fagocitan y matan bacterias.

47. LINFOCITOS:
 Son elementos fundamentales en la producción de la
inmunidad.
 Después del nacimiento, algunos linfocitos se forman en la
médula ósea, pero la mayor parte se forma en los ganglios
linfáticos, timo y bazo a partir de células que
originalmente provenían de la médula ósea y se
procesaron en el timo o en el equivalente de la Bolsa de
Fabricio, para convertirse en precursores de las células T ó
B.

49. LINFOCITOS:
 En cualquier momento dado, sólo 2% de los
linfocitos del cuerpo se encuentran en la
sangre periférica, el resto está en los órganos
linfoides.

51. ÓRGANOS LINFOIDES:
 Los órganos linfoides se dividen en dos tipos:
a. Órganos Primarios, que son los que generan y
capacitan linfocitos.
b. Órganos Secundarios, que son los que generan
la respuesta ante los antígenos

52. ÓRGANOS LINFOIDES:

54. INMUNIDAD:
 El sistema inmunitario (SI) puede dividirse desde el punto de
vista funcional en dos niveles:
a) Inmunidad innata: primera línea de defensa frente a agentes
infecciosos; la mayoría de los agentes patógenos pueden
controlarse antes de que se produzca una infección declarada.
b) Inmunidad adaptativa: entra en acción cuando falla la inmunidad
innata. Elabora una respuesta específica para cada agente
infeccioso y guarda memoria de él (puede impedir la reinfección).

55. INMUNIDAD INNATA:
 La inmunidad innata, es un sistema de defensa con el que uno
nace y que lo protege contra los antígenos.
 Este tipo de inmunidad, consiste en barreras que impiden que
sustancias extrañas peligrosas ingresen a nuestro cuerpo.
 Estas barreras forman la primera línea de defensa en la
respuesta inmunitaria.
 Actúa casi inmediatamente, siempre de la misma forma y no
genera memoria.

56. INMUNIDAD INNATA: Forman parte de
ella:
 La piel (los acidos grasos cubren receptores celulares e impiden que los patógenos se
adhieran a ellos)
 La edad (cada edad presenta sus propias susceptibilidades)
 Las mucosas (impiden la adherencia celular)
 La especie (diferencias raciales y genéticas)
 La fagocitosis (presenta cierto grado de especificidad)
 Las células Natural Killer "NK" (Células asesinas que destruyen las células diana)
 Las citoquinas (proteínas que regulan la acción celular, potenciando o inhibiendo su
acción)

57. INMUNIDAD ADQUIRIDA:
 Es una respuesta inmune mucho más compleja que la anterior ya
que ésta si genera memoria, lo cual permite brindar una
protección más efectiva ante un posterior encuentro con el
mismo patógeno.
 La respuesta inmune adaptativa es específica de los anticuerpos
y requiere de la presentación de sustancias que no son propias
del organismo mediante un proceso llamado "presentación de
los antígenos", que se da por unas células especiales llamadas
"células presentadoras de antígenos»

58. TIPOS CELULARES EN LA INMUNIDAD:
 INMUNIDAD INNATA:
 Las células que median la inmunidad innata
incluyen neutrófilos, macrófagos, y células
asesinas naturales (NK), por sus siglas en inglés
«natural killer».
 Las células a las que ataca mueren por lisis o por
apoptosis.

59. TIPOS CELULARES EN LA INMUNIDAD:
 INMUNIDAD ADQUIRIDA:
 La clave para la inmunidad adquirida es la capacidad de
los linfocitos para producir anticuerpos.
 La inmunidad adquirida tiene 2 componentes:
Inmunidad Humoral e inmunidad celular
1. Inmunidad Humoral:
Se encuentra por Ac circulantes (Ig), que son producidas
por linfocitos B. Es una defensa importantes contra las
infecciones bacterianas.

60. TIPOS CELULARES EN LA INMUNIDAD:
2. Inmunidad Celular:
Está mediada por linfocitos T. Es responsable de
reacciones alérgicas tardías, así como del rechazo de
trasplantes del tejido extraño. Las células T
citotóxicas atacan y destruyen células que contienen
el antígeno que los activó.
Matan al insertar perforinas y también al iniciar la
apoptosis.

61. TIPOS CELULARES EN LA INMUNIDAD:
2. Inmunidad Celular:
La inmunidad celular es una defensa importante
contra las infecciones debidas a virus, hongos, así
como unas pocas bacterias, tales como el bacilo de la
tuberculosis.
También ayuda a defenderse de los tumores.

62. CLASIFICACIÓN:
 Los linfocitos T y B son morfológicamente
indistinguibles, pero pueden identificarse mediante
marcadores de sus membranas celulares.
 Los linfocitos B se diferencian en 2 tipos: células
plasmáticas y células B de memoria.
 Existen 3 tipos principales de linfocitos T: linfocitos T
citotóxicos, linfocitos T cooperadores, linfocitos T de
memoria.

65. PLAQUETAS:
 Son pequeños cuerpos granulados de 2 a 4 micras de
diámetro.
 Existen alrededor de 300 000/µL en la sangre circulante.
 Tienen una vida media de alrededor de 4 días.
 Los megacariocitos , células gigantes de la médula ósea,
forman plaquetas al desprenderse porciones de su
citoplasma y lanzarlas a la circulación.

66. PLAQUETAS:
 Entre 60 y 75% de las plaquetas que se han expulsado
de la médula ósea están en la sangre circulante, el
resto se encuentran principalmente en el bazo.
 Cuando se lesiona la pared de un vaso, las plaquetas
se adhieren a la colágena expuesta. Este proceso se
llama adhesión plaquetaria.
 Al unirse las plaquetas a la colágena inicia la
activación de las plaquetas.

68. PLAQUETAS:
 Las plaquetas activadas cambian de apariencia,
emiten seudópodos, descargan sus gránulos y se
fijan a otras plaquetas (agregación plaquetaria).
 Dicha agregación también es facilitada por el
factor activador de plaquetas (PAF, platelet-
activating factor), una citocina secretada por
neutrófilos y monocitos, así como por plaquetas.

74. PLAQUETAS:
 La producción de plaquetas se regula a través de
los factores estimuladores de colonias que
controlan la producción de megacariocitos, más
la trombopoyetina, un factor proteínico
circulante.
 Este factor se produce en el hígado y los riñones.

75. GLÓBULOS ROJOS:
 También llamados eritrocitos, transportan la
hemoglobina en la circulación.
 Son discos bicóncavos que se forman en la
médula ósea.
 Generalmente pierden su núcleo antes de entrar
en la circulación y tienen una vida media de 120
días.

78. SECUENCIA ERITROPOYESIS:
 Las células madre pluripotenciales son escasas en
cantidad, pero son capaces de reemplazar por completo a
la médula ósea cuando se inyectan a un huésped cuya
médula se ha destruido de manera total.
 Por intervención de las interleucinas-1, interlecina-3 e
interleucina-6, se va a convertir una célula madre hacia una
línea celular determinada; en este caso en una célula que
va a dar origen a la serie eritrocítica.

79. SECUENCIA ERITROPOYESIS:
 Para continuar la eritropoyesis se requiere la
influencia de la eritropoyetina.
 La eritropoyetina es una hormona que
estimula formación de eritrocitos, se produce
un 90% en el riñón, y el 10% restante en el
hígado.

80. SECUENCIA ERITROPOYESIS:
 A partir de aquí se convierten primero en
Pro-eritroblasto, seguidamente pasa a Eritroblasto
basófilo, luego a
Eritroblasto policromatófilo,
eritroblasto ortocromático y finalmente Reticulocito, para
luego pasar a Eritrocitos.
 Los reticulocitos son la primera línea celular que sale a la
circulación sanguínea.

82. SECUENCIA ERITROPOYESIS:
 La actividad de la eritropoyetina está relacionada
profundamente con la oxigenación tisular; es decir cuando
hay una buena oxigenación tisular se reduce la producción
de eritropoyetina.
 Por el contrario cuando se reduce la oxigenación tisular, se
produce un incremento de la producción de la
eritropoyetina, lo que desencadena mayor producción de
hematíes que llevan más oxígeno a los tejidos.

83. SECUENCIA ERITROPOYESIS:
Los factores que reducen la oxigenación son:
 El bajo volumen sanguíneo.
 La presencia de anemia
 Disminución de la hemoglobina
 Cuando hay disminución del riego sanguíneo
 Cuando hay escaso oxígeno en el ambiente

84. NECESIDADES PARA LA ERITROPOYESIS:
Hierro:
 Se requieren alrededor de 25mg diarios de hierro, de estos
solamente 1 a 2 mg diarios son absorbidos por la ingesta, el resto
del hierro proviene de la destrucción de los mismos eritrocitos
viejos. Como se sabe los eritrocitos tienen una vida media de
alrededor de 120 días.
Aminoácidos:
 Se requieren aminoácidos porque hay una gran producción de
proteínas.

85. NECESIDADES PARA LA ERITROPOYESIS:
Cianocobalamina (Vitamina B12):
 Se requieren alrededor de unos 1 a 2 ug por día
Ácido fólico:
 Se requieren alrededor de unos 400 ug por día
 La vitamina B12 y el ácido fólico son cofactores de las enzimas que intervienen en la
formación de los ácidos nucleicos del eritrocito, específicamente en la formación del
ADN; pero no interviene en la síntesis del ARN.
 Es por ello que la deficiencia de estos dos factores produce un tipo de anemia, llamado
Anemia Megaloblástica, en la que hay una disminución del número de células porque
no hay producción de ADN; sin embargo las células que hay son más grandes porque
se van cargando más de ARN.

86. Eritropoyesis
EPO
Hipoxia
Hierro
-
+

87. GLÓBULOS ROJOS:
 La cuenta promedio normal de eritrocitos es de 5.4 millones/µL en
varones y 4.8 millones/µL en mujeres.
 Las funciones de los eritrocitos son:
Transporte de O2:
Esta es una función que la realiza porque tienen hemoglobina, que se
encarga de transportar O2.
Transportar anhídrido carbónico:
Para este efecto los glóbulos rojos son ricos en anhídrido carbónico.

89. FRAGILIDAD ERITROCITARIA:
 Lo normal es que la forma de disco bicóncavo que
tienen los eritrocitos, hace que puedan atravesar
por los capilares con facilidad.
 Sin embargo si se hinchan, adquieren apariencia
esférica y se produce hemólisis.
 Igual se producen en enfermedades congénitas
como la esferocitosis hereditaria.

90. FUNCIÓN DEL BAZO:
 El bazo es un filtro hemático importante que
elimina a los esferocitos y otros eritrocitos
anormales.
 En ausencia del bazo, las infecciones
bacterianas son más frecuentes y graves

91. HEMOGLOBINA:
 La hemoglobina es una
proteína, el núcleo
fundamental se llama el
núcleo HEM.
 La estructura espacial de
la hemoglobina está
conformada por 2
subunidades alfa, dos
subunidades beta y 4
núcleos HEM.

92. HEMOGLOBINA:
 A la hemoglobina normal del adulto se le conoce como
Hemoglobina A; sin embargo existe una Hemoglobina S, que
existe predominantemente en los individuos de raza negra del
norte de África, quienes padecen de un tipo de anemia
llamada Anemia de Células Falciformes, que se manifiesta
cuando el individuo comienza a respirar en bajas tensiones de
oxígeno, entonces la conformación de la Hb se altera y el
hematíe termina adoptando una forma de hoz. Por lo que va a
ser destruido rápidamente a nivel del bazo.
 Esta mutación de la hemoglobina se ha dado para proteger a
estos individuos de una enfermedad llamada Paludismo

94. SÍNTESIS DE LA HEMOGLOBINA:
 El contenido promedio normal de hemoglobina
en la sangre es de 16 g/dL en varones y 14g/dL en
mujeres, toda ella dentro de los eritrocitos.
 En el cuerpo de un varón de 70 Kg, hay
alrededor de 900g de hemoglobina y cada hora
se sintetizan y destruyen 0.3 g de hemoglobina.

95. TIPOS SANGUÍNEOS:
 Las membranas de los eritrocitos contienen una
variedad de los antígenos de los grupos
sanguíneos, que también son llamados
aglutinógenos.
 Los más importantes son los antígenos A y B.

96. SISTEMA AB0:
 Los antígenos A y B se heredan como
dominantes, y con base a esto los individuos se
dividen en cuatro grupos sanguíneos.
 Individuos del grupo A
 Individuos del grupo B
 Individuos del grupo AB
 Individuos del grupo 0

97. SISTEMA AB0:
 Las personas del Grupo A tienen en la superficie de
sus eritrocitos un antígeno llama Antígeno A.
 Las personas del Grupo B tienen en la superficie de
sus eritrocitos un antígeno llama Antígeno B.
 Las personas del Grupo AB tienen en la superficie de
sus eritrocitos unos antígenos llamados Antígeno A
y Antígeno B.
 Las personas del Grupo O no tienen en la superficie
de sus eritrocitos ningún antígeno.

99. SISTEMA AB0:
 A los antígenos de superficie de los eritrocitos se les llamó aglutinógenos, y
a la sustancia presente en el suero que reacciona contra este aglutinógeno
se le llamó aglutinina (anticuerpo). Se le dice aglutinina por referencia que
provoca aglutinación en los eritrocitos.
 Por eso en los plasmas de los diferentes grupos sanguíneos se van a
encontrar las siguientes aglutininas (anticuerpos):
 El Grupo O tiene en su plasma Anti A y Anti B; es decir no admite ni al grupo
sanguíneo A, ni al grupo sanguíneo B.
 El Grupo B tiene en su plasma Anti A.
 El Grupo A tiene en su plasma Anti B.
 El Grupo AB no tiene anticuerpos en su plasma.

100. SISTEMA AB0:
 Por esta razón al Grupo O se le llama Donante Universal,
y al Grupo AB se le llama Receptor Universal.
 Donante universal significa que sus eritrocitos pueden
ser administrados a cualquier persona mediante una
transfusión sin que ocurra el peligro de la reacción de
aglutinación, ya que los eritrocitos van a ser admitidos
porque no tienen un antígeno capaz de generar una
respuesta de aglutinación de rechazo, entonces la
sangre del individuo O puede ser administrada a
cualquier persona.

101. SISTEMA AB0:
 En el Perú, el 90% de la población tiene grupo sanguíneo
O.
 El Grupo O aglutina a B, A, AB
 El Grupo A aglutina a B, AB
 El Grupo B aglutina a A, AB
 El Grupo AB no aglutina a ningún grupo.

102. SISTEMA AB0:
 Las personas no nacen con aglutininas (anticuerpos)
sino que estos se desarrollan en los primeros meses de
vida porque estos anticuerpos también están presentes
en muchas bacterias y en algunos alimentos.
 Entonces el organismo de la persona reacciona
formando anticuerpos que sin embargo no están
presentes al momento del nacimiento aparecen
después.

103. GRUPO Rh:
 El «factor Rh» llamado así en función del mono rhesus porque se
estudió por primera vez usando la sangre de este animal.
 Este es un sistema compuesto fundamentalmente del antígeno D.
 El término Rh positivo quiere decir que el individuo tiene el
aglutinógeno D.
 El individuo Rh negativo no tiene antígeno D y forma la aglutinina
anti-D cuando se le inyectan a células positivas a D.