UNEFM, Medicina, Morfofisiopatología I, Introducción al estudio de la enfermedad, Inflamación

1. Dr. Francisco Calderón

2. CONTENIDO
HISTORIA
DEFINICIÓN
CLASIFICACIÓN: AGUDA Y CRÓNICA
AGENTES ETIOPATOGÉNICOS
ACONTECIMIENTOS CELULARES
CLINICA, MORFOLOGIA
EFECTOS GENERALES

3. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Celso
Siglo II d.C
Signos Cardinales
Tumefacción, Rubor, Calor y
Dolor

4. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Dr. Rudolf Virchow
Padre de la Patología Moderna
1821-1902
(5) Pérdida o disminución funcional
Nuevas de teorías de la inflamación
«Rechaza la migración de los Leucocitos»

5. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Dr. Julius Cohnheim
1839- 1884
Cambios vasculares
Emigración de los glóbulos blancos
como origen de la Pus

6. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Ilía Ilich Méchnikofv
(Elías Metchnikkoff)
1845-1916
Nobel 1908
Fagocitosis
(Ayuda de Pasteur)

7. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Luis Pasteur
1822-1895
Causas Microbianas

8. EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Dr. Paul Ehrlich
1854-1915
Nobel 1908
Desarrollo de la teoría humoral

9. INFLAMACIÓN
Se
define
como:
Deriva del latín «inflammatio» que significa: encender, hacer
fuego
Tiene como objetivo
eliminar:
1) Agentes invasores
extraños
2) Patógenos infecciosos
3) Tejido dañado
Reacción del tejido
conjuntivo vascularizado

10. INFLAMACIÓN
• Reacción VASCULAR y CELULAR
• En el tejido VIVO vascularizado (conjuntivo)
• Acumulación de líquido y leucocitos en el intersticio
• Frente a una agresión
• Mediada por factores químicos
• Carácter protector (eliminar el agente causal)
• En ocasiones puede ser perjudicial
• Muy relacionada con el proceso de reparación.

11. INFLAMACIÓN
Respuesta protectora cuya intención
inicial es eliminar la causa de la lesión celular,
así como las células y los tejidos necróticos
resultantes de la lesión original.

12. SIGNOS CARDINALES

13. SIGNOS CARDINALES
Consecuencia de cambios vasculares y
reclutamiento celular:
Calor
Tumor
Rubor
Consecuencia de elaboración de mediadores y
del daño mediado por los leucocitos:
Dolor
Limitación funcional

14. SIGNOS CARDINALES
 Tumefacción (Tumor): Aumento del líquido intersticial y formación
de Edema.
 Rubor: Enrojecimiento, debido principalmente a los fenómenos de
aumento de presión por vasodilatación.
 Calor: Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a
la vasodilatación y al incremento del consumo local de oxígeno.
 Dolor. Es un síntoma de carácter subjetivo, mientras que el resto
son signos de carácter objetivo.
 Pérdida o disminución de la función. Llamado 5to signo de
Virchow.

15. CAUSAS DE INFLAMACIÓN
• Físicas: traumatismos, radiaciones, calor, frío...
• Químicas: agentes químicos orgánicos ó inorgánicos
(ácidos o bases)
• Biológicas: bactérias, vírus, hongos, parásitos
(TOXINAS).
• Inmunológicas: hipersensibilidad, complejos Ag-Ac,
respuestas mediadas por células...
• Necrosis tisular (por cualquier causa)
• Cuerpos extraños

16. NOMENCLATURA
Ej: gastritis, amigdalitis, apendicitis
Nombre del
órgano
-itis

17. CLASIFICACIÓN
• INFLAMACIÓN AGUDA
• INFLAMACIÓN CRÓNICA

18. CLASIFICACIÓN
• INFLAMACIÓN AGUDA
1. Duración: Minutos, horas, pocos
días
2. Exudación de líquidos y proteínas
del plasmáticas (Edema)
3. Migración de Leucocitos
(Neutrófilos).

19. CLASIFICACIÓN
• INFLAMACIÓN CRÓNICA
1. Mayor duración
2. Linfocitos y macrófagos
3. Proliferación de vasos sanguíneos,
fibrosis y necrosis tisular.

20. INFLAMACIÓN AGUDA
• La inflamación aguda comienzo rápido y corta
duración, que va de pocos minutos a varios días, y
se caracteriza por exudación de líquido y
proteínas plasmáticas y acumulación
predominante de leucocitos polimorfonucleares.
• Sigue una secuencia estereotípica en la que los
vasos sanguíneos y los leucocitos son los
principales participantes.

21. INFLAMACIÓN AGUDA
•Etiología:
•Infecciones
•Traumatismos y agentes físicos y
químicos
•Necrosis Tisular
•Cuerpos extraños
•Reacciones Inmunitarias

22. REACCIONES DE LOS VASOS EN LA
INFLAMACIÓN AGUDA
• Los vasos sufren una serie de cambios
que tratan de maximizar las salidas de
las proteínas plasmáticas y las células
circulantes de la circulación para llegar
al foco de infección o lesión.

23. REACCIONES DE LOS VASOS EN LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Edema: acumulación de líquido o fluidos
en el espacio intersticial o en las
cavidades serosas. Puede ser:
 Trasudado
 Exudado
 Pus

24. REACCIONES DE LOS VASOS EN LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Trasudado:
Liquido extravascular de aspecto
claro, de baja concentración proteica,
densidad ↓ 1,012; y que es producto de un
desequilibrio osmótico o hidrostático.

25. REACCIONES DE LOS VASOS EN LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Exudado:
Liquido extravascular inflamatorio,
con alta concentración proteica, y restos
celulares, con una densidad ↑ a 1,020.

26. REACCIONES DE LOS VASOS EN LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Pus:
Es un exudado rico en restos
celulares (neutrófilos) y bacterianos,
necrosis licuefactiva y líquido. Las
bacterias productoras de pus son
llamadas piógenas, Ej.: estafilococos. Las
colecciones de pus se llaman abscesos y
comúnmente son llamadas “nacidos”.

27. CAMBIOSVASCULARES

28. RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE
LOS LEUCOCITOS
• Marginación
• Rodamiento
• Adhesión
• Transmigración (Diapédesis)
• Quimiotaxis

29. RECLUTAMIENTOY ACTIVACIÓNDELOS
LEUCOCITOS(Migración)

30. AGENTESQUIMIOTÁCTICO QUE PERMITEN
LA MOVILIZACIÓNLINFOCITARIA
• Exógenos: productos bacterianos o extraños.
• Endógenos:
- Citosinas: quimiocininas (IL-8, RANTES,
Linfotoxina, Eotoxina).
- Compuestos del complemento: C3 y C5a ( de
la cascada de complemento)
- Metabolismo del ácido araquidónico (AA)

31. OPSONINA
Son proteínas que cubren a los microbios, el
revestimiento de una partícula señala para la
fagocitosis y en este caso se llama Opsonización,
ejemplos: IgG, C3b y lectinas plasmáticas
(Colectinas)

32. ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
Cambios que suceden dentro del leucocito
durante la fagocitosis o lisis de algún cuerpo
extraño:
• Aumento del tamaño del leucocito
• Aumento de la actividad metabólica que le
permite eliminar un agente.
• Creación de pseudópodos y de enzimas líticas.

33. Mediador Fuentes Principales Acciones
Histamina(dolor) Mastocitos, basófilos, plaquetas Vasodilatación, ↑ permeabilidad, activación
endotelial.
Vasodilatación, ↑ permeabilidadSerotonina Plaquetas
Prostaglandinas Mastocitos, leucocitos Vasodilatación, dolor y fiebre.
Leucotrienos Mastocitos, leucocitos ↑Permeabilidad vascular, Quimiotaxis,
adherencia y activación de leucocitos.
Factor activador de plaquetas Leucocitos, células endoteliales Vasodilatación, ↑ permeabilidad vascular,
adherencia leucocitaria, Quimiotaxis,
desgranulación, estallido oxidativo
Metabolitos del oxigeno Leucocitos Destrucción de microbios, lesión tisular.
Óxido Nítrico Macrófagos, endotelio Relajación del musculo liso vascular, destrucción
de microbios
Citocinas(TNF,
IL-1)
Macrófagos, linfocitos, células
endoteliales, Mastocitos
Activación endotelial local, disminución de
resistencia vascular (shock séptico)
Quimiocinas Leucocitos, macrófagos activados Quimiotaxis, activación leucocitaria.
Mediadores de Origen CelularMediadores de Origen Celular

34. Mediador Fuentes Principales Acciones
Complemento Plasma (Producido en
hígado)
Quimiotaxis y activación de
leucocitos, opsonización,
vasodilatación
Cininas Plasma (Producido en
hígado)
Aumento de la permeabilidad
vascular, contracción del
musculo liso, vasodilatación y
dolor.
Proteasas activadas durante
la coagulación.
Plasma (Producido en
hígado)
Activación endotelial,
reclutamiento de leucocitos.
Mediadores de Origen Plasmático

35. •RECONOCIMIENTO DEL AGENTE
LESIVO
•RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
•RETIRADA O ELIMINACIÓN DEL
AGENTE
•REGULACIÓN (CONTROL) DE LA
RESPUESTA
•RESOLUCIÓN (REPARACIÓN)
Etapas de la respuesta inflamatoria

36. Etapas de la lesión inflamatoria
AGRESIÓN
REACCIÓN
CURACIÓN

37. Agresión
El organismo soporta el poder patógeno del agente causal:
BIOLÓGICOS: (infección).
FACTORES: Puerta de entrada, periodo de
incubación, # gérmenes, virulencia, poder
de invasión, tiempo de exposición y
asociación microbiana.
FÍSICOS: traumatismos, frío, calor,
radiaciones.
QUÍMICOS: cáusticos, venenos, drogas.

38. Resultado de la acción patógena «Agente Causal»
LESIÓN Y / O MUERTE CELULAR
ACTIVACION DE LA CASCADA INFLAMATORIA
(fenómenos humorales)

39. CITOCINAS
• Mediadores proteicos
• Inmunidad innata y específica
• Síntesis multicelular y acción múltiple
• Acción local y/o sistémica
• Inmunidad innata: IFN, IL15, Il12, TNF, IL1, IL6, IL10
«Fagocitos MN»
• Inmunidad específica: IL2, IL4, IL5, IFN γ
«Linfocitos T»
• Factores estimulantes de colonias. Cls. del estroma
de médula ósea y células T

40. CITOCINA
CELULAS
PRODUCTORA
S
PRINC. ACCIONES
Interleuquina 1(IL-1) Macrófagos
Activa macrófagos, linfocitos T.
Fiebre
Interleuquina 2(IL-2) Linfocitos Th1 Proliferación de linfocitos T y B
Interleuquina 3(IL-3) Linfocitos Th1 y Th2
Proliferación de eritrocitos,
granulocitos, macrófagos
Interleuquina 4(IL-4) Linfocitos Th2
Activación y diferenciación de Linf.
B
Interleuquina 5(IL-5)
Linfocitos Th2 Activación de linfocitos B.
Diferenciación de eosinófilos

41. CITOCINA
CELULAS
PRODUCTORAS
PRINC. ACCIONES
Interleucina 6
(IL-6)
Linfocitos Th2, B,
endotelio, fibroblastos,
macrófagos
Crec. y diferenciación de linfocitos B.
Síntesis de Ig
Interleucina 7
(IL-7)
Médula ósea
Proliferación y diferenciación de
linfocitos T y B
Interleucina 8
(IL-8)
Macrófagos,
endotelio
Quimiotáctico de neutrófilos, células
T, y monocitos
Interleucina 10
(IL-10)
Linfocitos Th2 y
Tc (citotóxicos)
Activa linfocitos B, inhibe fagocitos,
síntesis de IFN gamma,IL1. IL6 y
TNFa
Interleucina 12
Macrófagos
Formación de linfocitos Th1.Sint. IFN

42. CITOCINA
CELULAS
PRODUCTORAS
PRINC. ACCIONES
Interleucina 13
(IL-13) Linfocitos T
Inhibe producción de citocinas
inflamatorias
Interleucina 15
(IL-15)
Fagocitos MN Proliferación cls NK
Interleucina 18
( IL18)
Monocitos,
macrófagos
Estimula cls TH1 y NK
producción de IFN
Factor de necrosis
tumoral (TNF)
Macrófagos
Fiebre, lisis del hueso, necrosis
hemorrágica tumoral,
catabolismo
TNF Beta, linfotoxina Células T Similares a la caquectina

43. CITOCINA
CELULAS
PRODUCTORAS
PRINC. ACCIONES
Interferón Alfa (IFN a) Leucocitos
Antiviral, producción de Ag CHM
clase 1 en los linfocitos. Estimula
NK
Interferón Beta (IFN b) Fibroblastos Antiviral, antiproliferativa
Interferón Gamma (IFN
Gamma)
Linfocitos Th2 y T
citotóxicos
Activa macrófagos, Ag CHM clase
2 sobre macrófagos
Factor de crecimiento
derivado de plaquetas
(PDGF)
Plaquetas, macrófagos,
células endoteliales
Mitógeno para el músculo liso
vascular; fomenta la cicatrización
de heridas
Factor de activación
plaquetaria (PAF)
Neutrófilos, monocitos,
plaquetas
Agregación plaquetaria, activación
y quimiotaxis de neutrófilos,
aumento de permeabilidad capilar

45. Reacción
A consecuencia de los mediadores, hay
fenómenos:
 NEUROVASCULARES
 ACTIVACION DEL ENDOTELIO
 FAGOCITOSIS

46. Fenómenos Neurovasculares
• Vasodilatación: ERITEMA, EDEMA
• Estasis circulatoria: CONGESTION
•  P. Hidrostática P. Oncótica: EDEMA

47. NORMAL
INFLAMACION
CAPILAR
ARTERIAL
CAPILAR
VENOSO
CAPILAR
ARTERIAL
CAPILAR
VENOSO
P. Oncótica:
25 mmHg
P. Hidrostática:
12 mmHg
P. Hidrostática:
32 mmHg
P. Oncótica:
25 mmHg
P. Oncótica:
- 25 mmHg
P. Oncótica:
- 25 mmHg
P. Hidrostática:
+ 32 mmHg
P. Hidrostática:
+ 12 mmHg

48. CELULITIS

49. ABSCESO

50. FAGOCITOSIS
• Proceso por el cual, células especializadas localizan,
identifican e introducen al citoplasma celular,
agentes patógenos dentro de una vacuola,
produciendo la destrucción enzimática del
microorganismo

51. FASES
CAPTACION
Neuraminidasa
ATP;GMP;
Microtúbulos,
Microfilamentos
BACTERIOLISIS
Lisozima, fagocitina
proteasas.
S. Mieloperoxidasa
H2O2 Haloide
QUIMIOTAXIS
C5-C6-C7
C3a C5a
OPSONIZACION
Ig G, Ig M, C3b

53. FAGOCITOSIS

54. Sistema de Complemento
• FUNCIONES DE COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO:
• Opsonización: C3b y C4b
• Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y
C5a
• Complejo ataque membrana: C5b-C9

55. Resolución de la respuesta
inflamatoria
• Mediadores antiinflamatorios
• Interleuquina-4
• Transforming Growth Factor- (TGF- )
• Interleuquina-10
• Interleuquina-13
• Eje Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal

56. • Neutrófilos y macrófagos remueven
material extraño y detritus celulares.
• Fibroblastos, células epiteliales y
endoteliales crean nuevo tejido y restauran
función.
• Angiogénesis permite revascularización del
nuevo tejido
• Factores de crecimiento promueven estos
eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.
Reparación y angiogénesis

57. • Sin secuelas
• Secuelas mínimas
( Primera intención )
• Con secuelas
( Segunda intención )
• Reparación Qx
( Tercera intención )

58. RESOLUCIÓNDELA INFLAMACIÓN
AGUDA
Resolución completa.
Evolución habitual cuando la agresión
es limitada o de corta duración o cuando se
ha producido poca destrucción tisular y las
células parenquimatosas lesionadas
pueden regenerar.

59. Absceso:
Producción de grandes cantidades de
pus o exudado purulento que contiene
neutrófilos y liquido de edema.
RESOLUCIÓNDELA INFLAMACIÓN
AGUDA

60. Cicatrización y sustitución por tejido
conjuntivo (fibrosis):
Crecimiento de tejido conjuntivo hacia
la zona de lesión o exudación que se
convierte en una masa de tejido fibroso; este
proceso se llama también organización.
RESOLUCIÓNDELA INFLAMACIÓN
AGUDA

61. INFLAMACIÓN CRÓNICA
• La inflamación crónica puede ser más insidiosa,
tiene mayor duración (días a años), y queda
tipificada por el aflujo de linfocitos y macrófagos
con proliferación vascular y fibrosis (cicatrización)

62. Puede producirse una respuesta crónica
desde el principio.
La transición de agudo a crónico se
produce cuando no se consigue resolver la
respuesta inflamatoria aguda.
PROGRESIÓNDE LA RESPUESTA
INFLAMATORIACRÓNICA

63. PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
• Las características morfológicas de todas las
reacciones inflamatorias agudas son:
la dilatación de los pequeños vasos
el retraso del flujo
la acumulación de leucocitos y
líquidos en el tejido extravascular

64. PATRONES MORFOLÓGICOS DE
LA INFLAMACIÓN

65. INFLAMACIÓN SEROSA
• La inflamación serosa se caracteriza por la
extravasación de un líquido poco espeso, que
puede derivar del plasma o de la secreción de las
células mesoteliales que revisten las cavidades
pleural, peritoneal y pericárdica.

66. INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Fibrinógeno, consiguen atravesar la barrera
vascular y se forma fibrina, que se deposita en el
espacio extracelular.
Exudado fibrinoso (Ej. células tumorales). Inflamación
del revestimiento de las cavidades corporales, como las
meninges, el pericardio o la pleura.

67. INFLAMACIÓN SUPURATIVA
• Grandes cantidades de pus o exudado purulento, que
contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva, líquido de
edema, bacterias (Ej., estafilococos) provocan una
supuración localizada, por lo que se les llama piógenas.

68. ULCERAS
Defecto local o excavación de la superficie de un
órgano o tejido que se produce por la descamación
(pérdida) del tejido necrótico inflamado.
Mucosa oral, gástrica, intestinal o genitourinaria,
piel y los tejidos subcutáneos.

69. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Foco de inflamación crónica por infecciones especificas
(TBC, Lepra, Sífilis, suturas, astillas) o inmunitarias, que
consiste en la acumulación de macrófagos modificados
que adoptan aspecto epitelioide o multinucleados,
rodeados de linfocitos y células plasmáticas
«granulomas».