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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
INMUNOLOGÍA “B”
NOMBRES: ANA CRISTINA MACÍAS VITERI
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE ALCÍVAR
PERIODO: OCTUBRE 2017 – MARZO 2018
ONCOGENES: Genes identificados por su papel en el
desarrollo de diferentes tipos de tumores.
Autor: Ana Cristina Macías Viteri
Tutor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo, Ecuador.
INTRODUCCIÓN
El protooncogén es un tipo de gen normal en el ser humano, pero este suele sufrir un cambio
genético por mecanismos dando como resultado un oncogén que no es más que el cambio
genético anormal del protooncogén. Al proceso por el cuál un protooncogén se altera se la
llama “Mecanismo de activación de oncogenes”. (1)
A estos oncogenes se les atribuye el hecho de convertir las células normales a malignas y de
esta manera desarrollar un cáncer en la persona. Se conoce como carcinogénesis u oncogénesis
al proceso de desarrollo del tumor.
El inicio del descubrimiento de los oncogenes se le atribuye al Dr. Francis Peyton Rous ya que en
la década de los 70 se produjo el aislamiento del primer oncogén viral a partir del virus del
sarcoma de Rous. (2)
Como ya se conoce, el cáncer es una de las principales enfermedades que cobra más muertes
en todo el mundo, por lo cual es tan importante el estudio de los oncogenes y en estudios
recientes se ha descrito que existe un tipo de oncogén llamado FOXQ1 que es capaz de suprimir
el avance de otros tumores. (15)
DESARROLLO
Breve Historia de los Oncogenes
En 1970 el Dr. Francis Peyton Rous realizó un experimento en el cual logró aislar el virus del
sarcoma de pollo, conocido en la actualidad como el virus del sarcoma de Rous (RSV). Con este
procedimiento sospechó que el causante debía ser de un tamaño menor que las células y que
las bacterias, más tarde descubrió que se trataba de un virus oncogénico y de esta manera de
convirtió en el prototipo de los virus tumorales de RNA.
Por esta razón se lo conoce a Rous como el pionero del inicio del descubrimiento de los
oncogenes. (1) (2)
Etiología de los Oncogenes
La protooncogenes son genes normales pertenecientes a la cadena genética humana, su labor
es ayudar al crecimiento y división celular.
El protooncogén muta o se expresa de una manera incorrecta por diversos factores y de esta
manera provoca una transformación genética conocida como el oncogén que se va a encargar
de convertir a las células normales en malignas y de esta manera desarrollar un tipo de cáncer.
Se han identificado hasta la actualidad más de 60 tipos de oncogenes existentes en el
genoma humano. (1)
Mecanismo de Activación de los Oncogenes
Factores por los que un protooncogén muta:
 Factores físicos: Los principales son las radiaciones tales como los rayos X y rayos UV que
generan cambio en el ADN y provocan mutación por su capacidad de formar radicales
libres o generar oxidación.
 Factores químicos: Tales como Benzopireno, Dietiletilbestrol, Aminas Aromáticas,
Nitrosaminas, Alquilantes, Ciclofosfamida, Arsénico, Asbesto, Berilio, Cadmio, Cromo,
entre otros.
 Factores biológicos: Son los virus oncogénicos. En los tumores los virus más relevantes
hallados son VIH, VPH, HTLV, VHB y Epstein Barr. (1)
También existen mecanismos por los cuáles se un protooncogén de transforma en un oncogén
los cuáles son cuantitativos y cualitativos.
Protooncogén
Agente promotor del
cáncer (UV, químicos) Oncogén Célulacancerosa
Mecanismos cuantitativos: Aumento en la cantidad absoluta del producto del protooncogén o
por su producción en algún tipo de célula inapropiada. Son 4:
 Inserción de un promotor viral.
 Translocación o reordenación cromosómica.
 Amplificación del mismo protooncogén.
 Hipometilación.
Mecanismos cualitativos: Cambios en la secuencia nucleotídica serían los responsables de
adquirir nuevas propiedades. Son 2:
 Mutación puntual.
 Deleción del material genético.
Tipos de Oncogenes
En el siguiente cuadro se detallan algunos oncogenes y el tipo de cáncer que causa: (3)
ONCOGÉN CÁNCER
H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas.
K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides y melanoma.
B-RAF Cáncer de tiroides y melanoma.
L-MYC Cáncer de pulmón.
NEU Neuroblastoma y Cáncer de mama.
N-MYC Neuroblastoma.
RET Cáncer de tiroides.
SRC Cáncer de colon.
v-fos Osteosarcoma.
V-jun Sarcoma.
abl Leucemia mieloide crónica.
erb-B Carcinoma espinocelular.
Los Oncogenes en la Inmunología
Los oncogenes producen proteínas que difieren de las proteínas celulares normales y por tanto
estas son reconocidas como antígenos tumorales. Los productos de estos oncogenes y genes
supresores de tumores alterados se sintetizan en el citoplasma de las células tumorales y
pueden entrar en la vía del procesamiento de antígenos de la clase I.
En los tumores de linfocitos B y T, los oncogenes se translocan a menudo al locus del gen de la Ig
o del TCR. Tales translocaciones cromosómicas se acompañan con frecuencia de un aumento de
la transcripción de oncogenes, y se cree que son uno de los factores que causan el desarrollo de
tumores linfáticos.
Algunos de los pacientes con cáncer tienen linfocitos T CD4+ y CD8+ circulantes que responden
a los productos de oncogenes mutados, como las proteínas Ras y brc-Abl, y genes supresores
tumorales mutados, como p53. (4) (5)
Oncogenes en la Actualidad
En un estudio reciente del Roswell Park Cancer Institute se demostró la existencia de un tipo de
oncogén que además de promover el crecimiento de algunos tipos de cáncer también actúa
como supresor de tumores. Este oncogén es el FOXQ1 asociado en carcinomas del colon, mama
o pulmón.
Los investigadores estudiaron el papel de FOXQ1 en el melanoma y observaron que a
diferencia lo que ocurría con el cáncer de pulmón, de mama, de ovario o de colon, donde hay un
aumento de FOXQ1 conforme avanza el cáncer, en el melanoma disminuye cuando avanza el
cáncer.
Se espera con esta información obtenida se puedan desarrollar mejores tratamientos para los
enfermos de cáncer en un futuro. (15)
CONCLUSIÓN:
El oncogén es un gen que ha resultado de la mutación de un gen normal conocido como
protooncogén el cual ayuda en los procesos de crecimiento y división celular, pero por diversos
factores ya sean físicos, químicos o biológicos muta y se convierte en el oncogén.
A estos oncogenes son los responsables de que las células sanas del cuerpo se conviertan en
malignas y ocasionen un cáncer en el humano. Existen más de 60 tipos de oncogenes
encontrados hasta la actualidad, entre los más importantes tenemos: H-RAS, K-RAS, B-RAF, L-
MYC, NEU, N-MYC, RET, SRC, v-fos, V-jun, abl, erb-B, que son los responsables de originar los
tipos de cáncer más comunes.
BIBLIOGRAFÍA:
1. Jonathan D. Oncogenes. Revista de actualización clínica. 2014 Enero; 43 (2).
2. Rubin, Harry. "The early history of tumor virology: Rous, RIF, and RAV." Proceedings of
the National Academy of Sciences 108.35 (2011): 14389-14396
3. McLaughlin-Drubin, M.E., Meyers, J., and Munger, K. Cancer associated human
papillomaviruses. Curr Opin Virol 2. 2012 p.459-466
4. Richard H. Virologia Microbiología e Inmunología on line VIROLOGÍA – VIRUS
ONCOGÉNICOS 2015. Recuperado de: http://www.microbiologybook.org/Span ish-
Virology/spanish-chapter6.htm
5. Kuzyk, Alexandra, and Sabine Mai. "c-MYC-induced genomic instability." Cold Spring
Harbor perspectives in medicine 4.4 (2014): a014373.
6. Pattabiraman, Diwakar R., et al. "Interaction of c-Myb with p300 is required for the
induction of acute myeloid leukemia (AML) by human AML oncogenes." Blood 123.17
(2014): 2682-2690.
7. Pattabiraman, Diwakar R., Konstantin Shakhbazov, Valerie Barbier , Crystal McGirr,
Keerthana Krishnan, P amela Mukhopadhyay et al. "Interaction of c-Myb with p300 Is
Required for the Induction of Acute Myeloid Leukemia by Human AML Oncogenes, and
Represents a Potential Therapeutic Target." Blood 120.21 (2012): 2402- 2402.
8. Cortez F. Dermatología. 3a ed. Lima: Editorial Peruana; 2005. Vol.3
9. Dang, Chi V. "MYC on the path to cancer." Cell 149.1 (2012): 22-35.
10. Candelaria M, et al. Diagnóstico y tratamiento de linfoma no Hodgkin. Rev Invest Clin
Rev Invest Clin 2013; 65 (Supl. 2): s5-s26
11. Sierra Arego, Fernando, and Carlos Michel López Rodríguez. "Linfoma de Burkitt."
Revista Cubana de Cirugía 51.1 (2012): 96-104.
12. Cabarcas, Lisseth, Eugenia Espinosa, and Harvy Velasco. "Etiología del retardo mental en
la infancia: experiencia en dos centros de tercer nivel." Biomédica 33.3 (2013): 402-10.
13. Saénz, A., Rafael Andrade, and M. Torres. "Linfoma de Burkitt." Hipótesis, apuntes
científicos uniandinos 19 (2015): 18-21.
14. Svoboda, J. "Rous Sarcoma Virus Centennial in Folia Biologica." Folia biologica 59.3
(2013): 103.
15. Amparo T. El oncogén que también es un gen supresor de tumores. Revista Genética
Médica. 2017 Octubre; 43(2).

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ONCOGENES

  • 1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA INMUNOLOGÍA “B” NOMBRES: ANA CRISTINA MACÍAS VITERI DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE ALCÍVAR PERIODO: OCTUBRE 2017 – MARZO 2018
  • 2. ONCOGENES: Genes identificados por su papel en el desarrollo de diferentes tipos de tumores. Autor: Ana Cristina Macías Viteri Tutor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador. INTRODUCCIÓN El protooncogén es un tipo de gen normal en el ser humano, pero este suele sufrir un cambio genético por mecanismos dando como resultado un oncogén que no es más que el cambio genético anormal del protooncogén. Al proceso por el cuál un protooncogén se altera se la llama “Mecanismo de activación de oncogenes”. (1) A estos oncogenes se les atribuye el hecho de convertir las células normales a malignas y de esta manera desarrollar un cáncer en la persona. Se conoce como carcinogénesis u oncogénesis al proceso de desarrollo del tumor. El inicio del descubrimiento de los oncogenes se le atribuye al Dr. Francis Peyton Rous ya que en la década de los 70 se produjo el aislamiento del primer oncogén viral a partir del virus del sarcoma de Rous. (2) Como ya se conoce, el cáncer es una de las principales enfermedades que cobra más muertes en todo el mundo, por lo cual es tan importante el estudio de los oncogenes y en estudios recientes se ha descrito que existe un tipo de oncogén llamado FOXQ1 que es capaz de suprimir el avance de otros tumores. (15) DESARROLLO Breve Historia de los Oncogenes En 1970 el Dr. Francis Peyton Rous realizó un experimento en el cual logró aislar el virus del sarcoma de pollo, conocido en la actualidad como el virus del sarcoma de Rous (RSV). Con este procedimiento sospechó que el causante debía ser de un tamaño menor que las células y que las bacterias, más tarde descubrió que se trataba de un virus oncogénico y de esta manera de convirtió en el prototipo de los virus tumorales de RNA.
  • 3. Por esta razón se lo conoce a Rous como el pionero del inicio del descubrimiento de los oncogenes. (1) (2) Etiología de los Oncogenes La protooncogenes son genes normales pertenecientes a la cadena genética humana, su labor es ayudar al crecimiento y división celular. El protooncogén muta o se expresa de una manera incorrecta por diversos factores y de esta manera provoca una transformación genética conocida como el oncogén que se va a encargar de convertir a las células normales en malignas y de esta manera desarrollar un tipo de cáncer. Se han identificado hasta la actualidad más de 60 tipos de oncogenes existentes en el genoma humano. (1) Mecanismo de Activación de los Oncogenes Factores por los que un protooncogén muta:  Factores físicos: Los principales son las radiaciones tales como los rayos X y rayos UV que generan cambio en el ADN y provocan mutación por su capacidad de formar radicales libres o generar oxidación.  Factores químicos: Tales como Benzopireno, Dietiletilbestrol, Aminas Aromáticas, Nitrosaminas, Alquilantes, Ciclofosfamida, Arsénico, Asbesto, Berilio, Cadmio, Cromo, entre otros.  Factores biológicos: Son los virus oncogénicos. En los tumores los virus más relevantes hallados son VIH, VPH, HTLV, VHB y Epstein Barr. (1) También existen mecanismos por los cuáles se un protooncogén de transforma en un oncogén los cuáles son cuantitativos y cualitativos. Protooncogén Agente promotor del cáncer (UV, químicos) Oncogén Célulacancerosa
  • 4. Mecanismos cuantitativos: Aumento en la cantidad absoluta del producto del protooncogén o por su producción en algún tipo de célula inapropiada. Son 4:  Inserción de un promotor viral.  Translocación o reordenación cromosómica.  Amplificación del mismo protooncogén.  Hipometilación. Mecanismos cualitativos: Cambios en la secuencia nucleotídica serían los responsables de adquirir nuevas propiedades. Son 2:  Mutación puntual.  Deleción del material genético. Tipos de Oncogenes En el siguiente cuadro se detallan algunos oncogenes y el tipo de cáncer que causa: (3) ONCOGÉN CÁNCER H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas. K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides y melanoma. B-RAF Cáncer de tiroides y melanoma. L-MYC Cáncer de pulmón. NEU Neuroblastoma y Cáncer de mama. N-MYC Neuroblastoma. RET Cáncer de tiroides. SRC Cáncer de colon. v-fos Osteosarcoma. V-jun Sarcoma. abl Leucemia mieloide crónica. erb-B Carcinoma espinocelular. Los Oncogenes en la Inmunología Los oncogenes producen proteínas que difieren de las proteínas celulares normales y por tanto estas son reconocidas como antígenos tumorales. Los productos de estos oncogenes y genes supresores de tumores alterados se sintetizan en el citoplasma de las células tumorales y pueden entrar en la vía del procesamiento de antígenos de la clase I.
  • 5. En los tumores de linfocitos B y T, los oncogenes se translocan a menudo al locus del gen de la Ig o del TCR. Tales translocaciones cromosómicas se acompañan con frecuencia de un aumento de la transcripción de oncogenes, y se cree que son uno de los factores que causan el desarrollo de tumores linfáticos. Algunos de los pacientes con cáncer tienen linfocitos T CD4+ y CD8+ circulantes que responden a los productos de oncogenes mutados, como las proteínas Ras y brc-Abl, y genes supresores tumorales mutados, como p53. (4) (5) Oncogenes en la Actualidad En un estudio reciente del Roswell Park Cancer Institute se demostró la existencia de un tipo de oncogén que además de promover el crecimiento de algunos tipos de cáncer también actúa como supresor de tumores. Este oncogén es el FOXQ1 asociado en carcinomas del colon, mama o pulmón. Los investigadores estudiaron el papel de FOXQ1 en el melanoma y observaron que a diferencia lo que ocurría con el cáncer de pulmón, de mama, de ovario o de colon, donde hay un aumento de FOXQ1 conforme avanza el cáncer, en el melanoma disminuye cuando avanza el cáncer. Se espera con esta información obtenida se puedan desarrollar mejores tratamientos para los enfermos de cáncer en un futuro. (15) CONCLUSIÓN: El oncogén es un gen que ha resultado de la mutación de un gen normal conocido como protooncogén el cual ayuda en los procesos de crecimiento y división celular, pero por diversos factores ya sean físicos, químicos o biológicos muta y se convierte en el oncogén. A estos oncogenes son los responsables de que las células sanas del cuerpo se conviertan en malignas y ocasionen un cáncer en el humano. Existen más de 60 tipos de oncogenes encontrados hasta la actualidad, entre los más importantes tenemos: H-RAS, K-RAS, B-RAF, L- MYC, NEU, N-MYC, RET, SRC, v-fos, V-jun, abl, erb-B, que son los responsables de originar los tipos de cáncer más comunes.
  • 6. BIBLIOGRAFÍA: 1. Jonathan D. Oncogenes. Revista de actualización clínica. 2014 Enero; 43 (2). 2. Rubin, Harry. "The early history of tumor virology: Rous, RIF, and RAV." Proceedings of the National Academy of Sciences 108.35 (2011): 14389-14396 3. McLaughlin-Drubin, M.E., Meyers, J., and Munger, K. Cancer associated human papillomaviruses. Curr Opin Virol 2. 2012 p.459-466 4. Richard H. Virologia Microbiología e Inmunología on line VIROLOGÍA – VIRUS ONCOGÉNICOS 2015. Recuperado de: http://www.microbiologybook.org/Span ish- Virology/spanish-chapter6.htm 5. Kuzyk, Alexandra, and Sabine Mai. "c-MYC-induced genomic instability." Cold Spring Harbor perspectives in medicine 4.4 (2014): a014373. 6. Pattabiraman, Diwakar R., et al. "Interaction of c-Myb with p300 is required for the induction of acute myeloid leukemia (AML) by human AML oncogenes." Blood 123.17 (2014): 2682-2690. 7. Pattabiraman, Diwakar R., Konstantin Shakhbazov, Valerie Barbier , Crystal McGirr, Keerthana Krishnan, P amela Mukhopadhyay et al. "Interaction of c-Myb with p300 Is Required for the Induction of Acute Myeloid Leukemia by Human AML Oncogenes, and Represents a Potential Therapeutic Target." Blood 120.21 (2012): 2402- 2402. 8. Cortez F. Dermatología. 3a ed. Lima: Editorial Peruana; 2005. Vol.3 9. Dang, Chi V. "MYC on the path to cancer." Cell 149.1 (2012): 22-35. 10. Candelaria M, et al. Diagnóstico y tratamiento de linfoma no Hodgkin. Rev Invest Clin Rev Invest Clin 2013; 65 (Supl. 2): s5-s26 11. Sierra Arego, Fernando, and Carlos Michel López Rodríguez. "Linfoma de Burkitt." Revista Cubana de Cirugía 51.1 (2012): 96-104. 12. Cabarcas, Lisseth, Eugenia Espinosa, and Harvy Velasco. "Etiología del retardo mental en la infancia: experiencia en dos centros de tercer nivel." Biomédica 33.3 (2013): 402-10. 13. Saénz, A., Rafael Andrade, and M. Torres. "Linfoma de Burkitt." Hipótesis, apuntes científicos uniandinos 19 (2015): 18-21. 14. Svoboda, J. "Rous Sarcoma Virus Centennial in Folia Biologica." Folia biologica 59.3 (2013): 103. 15. Amparo T. El oncogén que también es un gen supresor de tumores. Revista Genética Médica. 2017 Octubre; 43(2).