Hirsutismo acne

Espironolactona versus placebo o combinada con esteroides para el
hirsutismo y el acné
Farquhar C, Lee O, Toomath R, Jepson R
Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2
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ÍNDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................4
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................4
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................6
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................7
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................7
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8
NOTAS.........................................................................................................................................................................8
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8
TABLAS......................................................................................................................................................................10
Characteristics of included studies.....................................................................................................................10
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................13
CARÁTULA................................................................................................................................................................13
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................14
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................17
01 100 mg de espironolactona versus placebo para el hirsutismo.....................................................................17
01 Mejoría subjetiva del crecimiento piloso.................................................................................................17
02 puntuación de Ferriman-Galwey.............................................................................................................17
03 Diámetro del pelo a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)................................................17
05 Nivel de testosterona libre a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)...................................18
07 Nivel de androstenediona libre a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)............................18
15 Nivel de dehidroepiandrosterona a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)........................18
02 Espironolactona al 5% versus espironolactona al 3% para el acné vulgar....................................................19
01 Tasa de secreción de sebo a los dos meses..........................................................................................19
03 Espironolactona tópica al 3% versus carenoato tópico al 3% para el acné vulgar........................................19
01 Excreción de sebo a los dos meses.......................................................................................................19
04 Dexametasona y espironolactona versus espironolactona para el hirsutismo..............................................19
01 Puntuación de Ferriman y Gallwey a los seis meses.............................................................................19
04 Nivel de androstenediona a los seis meses...........................................................................................20
05 Nivel de dehidroepiandrosterona a los seis meses................................................................................20
06 Nivel de testosterona a los seis meses..................................................................................................20
Espironolactona versus placebo o combinada con esteroides para el hirsutismo y el acné i
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

09 Efectos secundarios - Polimenorrea.......................................................................................................21
10 Efectos secundarios - inducción de regularidad en el ciclo....................................................................21
05 ensayo de dosificación de espironolactona para el hirsutismo de 100 mg versus 200 mg...........................21
03 Concentración de androstenediona después de tres meses de tratamiento..........................................21
04 Concentración de dehidroepiandrosterona después de tres meses de tratamiento..............................22
06 100 mg de espironolactona versus 12,5 mg/día de acetato de ciproterona..................................................22
02 Testosterona libre...................................................................................................................................23
07 100 mg de espironolactona versus 5 mg/día de finasteride..........................................................................23
02 Nivel de testosterona libre......................................................................................................................24
ÍNDICE DE MATERIAS
ii Espironolactona versus placebo o combinada con esteroides para el hirsutismo y el acné

Farquhar C, Lee O, Toomath R, Jepson R
Esta revisión debería citarse como:
Farquhar C, Lee O, Toomath R, Jepson R. Espironolactona versus placebo o combinada con esteroides para el hirsutismo y el
acné (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible
en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons,
Ltd.).
Fecha de la modificación significativa más reciente: 24 de julio de 2003
RESUMEN
Antecedentes
Se llama hirsutismo al crecimiento excesivo de vello en la mujer y es un importante problema estético que causa con frecuencia
molestias graves La causa más frecuente de hirsutismo es la producción aumentada de hormonas sexuales masculinas, también
conocidas como andrógenos. Además, existe una sensibilidad aumentada a los andrógenos en los folículos pilosos y las glándulas
que los rodean, llamadas glándulas sebáceas. La espironolactona es un antiandrógeno y un antagonista de la aldosterona utilizado
en el tratamiento del hirsutismo.
Objetivos
El objetivo de esta revisión fue investigar la eficacia de la espironolactona sola o en combinación con esteroides (incluidas las
píldoras anticonceptivos orales) para la reducción del crecimiento excesivo de vello y acné en las mujeres.
Estrategia de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane
Menstrual Disorders and Subfertility Group trials register) (búsqueda 12 de junio de 2003). El registro del Grupo Cochrane de
Trastornos Menstruales y Subfertilidad está basado en búsquedas periódicas en MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO y
CENTRAL, en búsquedas manuales de 20 revistas y actas de congresos relevantes y en búsquedas de varias fuentes de literatura
gris específica.Adicionalmente, se realizaron búsquedas en todas las listas de referencias de los ensayos relevantes y se estableció
contacto con las compañías farmacéuticas para obtener detalles de los ensayos sin publicar.
Criterios de selección
Todas las comparaciones controladas aleatorias de espironolactona versus placebo, esteroides (incluidas las píldoras anticonceptivas
orales), espironolactona en dosis variables, o espironolactona y esteroides versus esteroides solos para la reducción del crecimiento
de vello y acné en mujeres.
Recopilación y análisis de datos
Se incluyeronn siete ensayos en la revisión, ocho fueron excluidos. Otros dos ensayos están en espera de evaluación. Todos los
ensayos incluidos fueron pequeños (no más de 41 participantes), aleatorios y controlados. Un único ensayo estudió el acné como
resultado y el resto se centró en el hirsutismo. Dos ensayos investigaron la espironolactona versus placebo; un ensayo se centró
en estudios de dosis de espironolactona; un ensayo comparó espironolactona con espironolactona combinada con dexametasona;
un ensayo utilizó espironolactona tópica para el tratamiento del acné y otro comparó tres tratamientos; espironolactona, finasteride,
acetato de ciproterona. Las medidas de resultado más importantes incluyen: observaciones subjetivas, las puntuaciones de vello
de Ferriman y Gallwey, parámetros hormonales y bioquímicos, efectos secundarios, medición de la producción de sebo.
Resultados principales
Todas las muestras poblacionales fueron pequeñas y los intervalos de confianza amplios. Se informaron diferencias significativas
para las mejorías subjetivas en el crecimiento del vello (OR 7,18, IC del 95%: 1,96 a 26,28), la puntuación de Ferriman-Galwey
(DPP 7,20, IC del 95%: -10,98 a -3,42)). Las comparaciones restantes no fueron estadísticamente significativas. Hubo mejorías
estadísticamente significativas en las puntuaciones de Ferriman-Galwey 12 meses después de la finalización del tratamiento en
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las mujeres que recibieron 100 mg/día de espironolactona comparado con 12,5 mg/día de acetato de ciproterona (primeros diez
días del ciclo) (DPP -1,18, IC del 95%: -2,1 a -0,26) y 5 mg/día de finasteride (DPP -2,34, IC del 95%: -3,23 a -1,45).
Conclusiones de los autores
Seis meses de tratamiento con 100 mg/día de espironolactona comparados con el placebo se asociaron a una mejoría subjetiva
estadísticamente significativa en el crecimiento del vello y una disminución de las puntuaciones de Ferriman-Galwey. La
espironolactona en dosis de 100 mg por día es superior al finasteride en dosis de 5 mg por día y al acetato de ciproterona en bajas
dosis de 12,5 mg/día (en los primeros diez días del ciclo) hasta 12 meses después de la finalización del tratamiento. La eficacia
del tratamiento para el acné vulgar no puede determinarse debido a las pequeñas muestras poblacionales de los ensayos. Es difícil
evaluar su valor para la práctica clínica a partir de las investigaciones actuales disponibles.
✦
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
No hay evidencia suficiente para probar que la espironolactona puede reducir el hirsutismo y el acné
El hirsutismo (crecimiento excesivo de vello) puede causar acné y alopecía en mujeres. La mayoría de las veces es causado por
un aumento en la producción de hormonas masculinas. La espironolactona es un antiandrógeno que puede tomarse junto a una
píldora anticonceptiva oral para tratar de disminuir el hirsutismo. Aunque todavía no existen datos suficientes para determinar si
es efectiva o no, la mayoría de los estudios demostraron alguna mejoría con su uso y parece ser más efectiva que 5 mg/día de
finasteride y que el acetato de ciproterona en dosis bajas.
✦
ANTECEDENTES
Se llama hirsutismo al crecimiento excesivo de vello en la mujer
y es un importante problema estético que causa con frecuencia
molestias graves (Rittmaster 1995). El vello de la mujer hirsuta
es un vello grueso, oscuro y terminal (áspero, de aspecto adulto)
en lugar de un vello más fino y más claro. Habitualmente, las
mujeres hirsutas tienen mayor cantidad de vello corporal sobre
el labio superior, la mandíbula y el cuello, el tórax (zona
preesternal y perimamilar), la línea alba (línea entre el ombligo
y la sínfisis pubiana), la región perianogenital (alrededor del
área anal y genital) y en los miembros superiores e inferiores
(Rabe 1993). Otros síntomas que pueden acompañar al
hirsutismo son el acné, la alopecía (caída del cabello) y recesión
de la línea frontal del cabello (Rabe 1993).
La causa más frecuente de hirsutismo es la producción
aumentada de hormonas sexuales masculinas, también conocidas
como andrógenos. Además, existe una sensibilidad aumentada
a los andrógenos en los folículos pilosos y las glándulas que
los rodean, llamadas glándulas sebáceas. (Rittmaster 1995).
Las concentraciones de testosterona libre o total son normales
en aproximadamente el 50% de las mujeres hirsutas. Sin
embargo, la elevación en los niveles de uno o más andrógenos,
particularmente androstenediona (que puede ser convertida en
testosterona) y dehidroepiandrosterona (el precursor de
andrógeno más importante en las mujeres) está presente en casi
todas las mujeres con hirsutismo (Fox 1990). Los andrógenos,
y en especial la 5 alfa dehidrotestosterona (un derivado cutáneo
de la testosterona) provoca hiperqueratosis (o hipercrecimiento
del tejido epitelial) de los conductos excretores de las glándulas
sebáceas y del infundíbulo folicular (base del folículo piloso).
Esto puede dar lugar al acné y a la secreción excesiva de sebo,
conocida como seborrea (Rabe 1993). Por lo tanto, el acné se
asocia a menudo con el hirsutismo (Rabe 1993). Aunque el
origen del exceso de andrógenos en mujeres probablemente sea
el resultado de defectos de varias vías metabólicas y endocrinas
a nivel celular, en la actualidad se acepta generalmente que el
ovario poliquístico es el origen de este exceso de andrógenos
en la mayoría de las mujeres con acné e hirsutismo (Adams
1985; Conway 1990; Eden 1989).
El tratamiento del hirsutismo y del acné incluye la supresión o
reducción de la secreción de andrógenos por parte del ovario o
de las suprarrenales, o el bloqueo de la acción de los andrógenos
en la piel mediante bloqueadores de los receptores para
andrógenos (antiandrógenos) o el bloqueo, mediante inhibidores,
de la enzima 5 alfa reductasa que convierte la testosterona en
su derivado cutáneo (la forma usada en la piel) (Rittmaster
1995). La espironolactona es un antiandrógeno y antagonista
de la aldosterona (Sciarra 1990). Su principal mecanismo de
acción es la competencia con la dihidrotestosterona por los
receptores de andrógenos presentes en la piel.Aumenta el nivel
de las proteínas denominadas globulinas ligadoras de hormonas
sexuales a las que se une la testosterona en circulación. El
fármaco también aumenta la depuración de testosterona por el
organismo, aumenta la actividad de la hidrolasa hepática y
disminuye la actividad de la 5 alfa reductasa (McMullen 1993).
La disminución del crecimiento del vello y de los niveles de
testosterona plasmáticos en una mujer hirsuta, hiperandrogénica
Espironolactona versus placebo o combinada con esteroides para el hirsutismo y el acné
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e hipertensa tratada con espironolactona fue informada por
primera vez en 1978. Desde entonces, se han realizado muchos
estudios para determinar su eficacia. La mayoría de las
investigaciones sin casos control informaron una respuesta al
tratamiento, pero raras veces se ha observado la normalización
de la densidad del vello. Los efectos secundarios son bien
tolerados por la mayoría de las pacientes y habitualmente
consisten en la eliminación transitoria de grandes volúmenes
de agua, ingesta líquida excesiva crónica, náuseas, fatiga,
sensibilidad de las mamas al tacto y cefaleas (Rittmaster 1995).
La eficacia de la espironolactona para el tratamiento del
hirsutismo no ha sido confirmada en revisiones sistemáticas.
Se justifican las investigaciones acerca de su efectividad como
opción para las mujeres hirsutas.
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisión fue investigar la eficacia de la
espironolactona sola o en combinación con esteroides (incluidas
las píldoras anticonceptivas orales) para reducir el exceso de
crecimiento del vello y acné en mujeres.
Hipótesis:
1 La espironolactona es más eficaz que el placebo u otros
tratamientos médicos para tratar el hirsutismo y el acné.
2 La espironolactona mejora los parámetros endocrinos cuando
se administra a mujeres con hirsutismo y acné.
3 La espironolactona administrada con esteroides adicionales
(incluidas las píldoras anticonceptivas orales) es más eficaz y
produce mayor satisfacción de la paciente que la espironolactona
sola cuando se administra a mujeres con hirsutismo y acné.
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios
(1) Todas las comparaciones con asignación al azar de
espironolactona versus placebo cuando se usaran para disminuir
el crecimiento del vello y el acné.
espironolactona versus esteroides (incluidas las píldoras
anticonceptivas orales) cuando se usaran para disminuir el
crecimiento del vello y el acné.
espironolactona y esteroides (incluidas las píldoras
anticonceptivas orales) versus espironolactona sola cuando se
usaran para disminuir el crecimiento del vello y el acné.
espironolactona versus espironolactona en diferentes dosis
cuando se usaran para disminuir el crecimiento del vello y el
acné.
espironolactona y esteroides (incluidas las píldoras
anticonceptivas orales) versus espironolactona sola cuando se
usaran para disminuir el crecimiento del vello y el acné.
Tipos de participantes
CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE LOS ENSAYOS
Mujeres en edad reproductiva o mujeres posmenopáusicas con
hirsutismo y acné.
Se incluyeron participantes que subjetivamente se clasificaron
a sí mismas como con hirsutismo y acné, o las que fueron
diagnosticadas objetivamente que presentaban el cuadro clínico.
CRITERIOS PARA LA EXCLUSIÓN DE LOS ENSAYOS
Mujeres con:
Hirsutismo secundario a un tumor androgénico funcional
Causas iatrogénicas de hiperandrogenismo / hirsutismo
Causas no endocrinas de hiperandrogenismo / hirsutismo
Tipos de intervención
Tratamiento médico
• Antiandrógeno: espironolactona (en cualquier dosis)
• Píldoras anticonceptivas orales y espironolactona
• Estrógeno y espironolactona
• Esteroides y espironolactona
Tipos de medidas de resultado
(1) SUBJECTIVAS
• observaciones personales de la paciente: vello más
delgado, más suave, velocidad de crecimiento más lenta
• calidad de vida: observación subjetiva de una mejoría en
la calidad de vida siempre que se haya documentado en
forma reproducible y convalidada
• mejoría subjetiva de la secreción sebácea de piel y cuero
cabelludo
(2) SEMIOBJETIVAS
• Escala de Ferriman y Gallwey (gradación de la densidad
de vello terminal de cero a cuatro en once sitios
androgénicos diferentes)
• Escala de Pleiwig y Klingman (puntuación del acné)
• cambios en la frecuencia de depilaciones
• cambios en la puntuación de distribución pilosa
(3) OBJECTIVO
• diámetro del tallo del pelo
• longitud del tallo del pelo
• peso del tallo del pelo (los cambios en la longitud y peso
del tallo piloso se expresan por unidad de tiempo para
estimar la velocidad de crecimiento)
• medición objetiva de la producción de sebo
• cantidad de lesiones inflamadas
(4) PARÁMETROS HORMONALES / BIOQUÍMICOS
• niveles de testosterona
Página 3

• niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA, DHEA-S)
(otras hormonas, junto con la testosterona producida por
la glándula suprarrenal y los ovarios)
• niveles de globulina ligadora de hormonas sexuales
(SHBG) (liga testosterona)
• niveles de testosterona libre (determina la androgenicidad)
• índice de andrógenos libres
• androstenediona (se convierte para formar testosterona)
(5) EFECTOS SECUNDARIOS
• hiperkalemia (aumento del potasio en la sangre)
• cambios en la regularidad del ciclo menstrual:
-metrorragia (aparición de hemorragia uterina frecuente pero
irregular)
-amenorrea (interrupción anormal de la menstruación)
-oligomenorrea (flujo menstrual infrecuente)
-inducción de la regularidad del ciclo
• síntomas mamarios
• poliuria / polidipsia (eliminación de grandes cantidades
de orina / ingesta excesiva de agua)
• fatiga
• náuseas
• cefalea
• disminución de la libido / disfunción sexual
• cáncer de mama
(6) RETIRADOS DE LOS ENSAYOS
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo
Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane
Menstrual Disorders and Subfertility Group trials register)
(búsqueda 22 de mayo de 2003). El registro del Grupo Cochrane
de Trastornos Menstruales y Subfertilidad está basado en
búsquedas periódicas en MEDLINE, EMBASE, CINAHL,
PsycINFO y CENTRAL, en búsquedas manuales de 20 revistas
y actas de congresos relevantes y en búsquedas de varias fuentes
de literatura gris específica. Para una descripción completa,
véase el módulo del Grupo en la Cochrane Library. Además,
se incluyeron los siguientes términos en la estrategia de
búsqueda electrónica en MEDLINE.
hirsutism/
virilism/
hyperandrogenism/
polycystic ovary syndrome/
acne vulgaris/
seborrhoea/
hirsut$.tw.
viril$.tw.
hyperandrog$.tw.
acne.tw.
seborrh$.tw.
hypertrichosis.tw.
polytrich$.tw.
spironolactone/
spironolactone.tw.
aldactone.tw.
También se investigaron las siguientes bases de datos
electrónicas usando los términos de búsqueda comparables:
Bioabstracts
PsychLit
CINAHL
Social Sciences Index
Dissertation Abstracts
Current Contents (1995-1996)
EMBASE
Adicionalmente, se realizaron búsquedas en todas las listas de
referencias de los ensayos relevantes y se estableció contacto
con las compañías farmacéuticas para obtener detalles de los
ensayos sin publicar. Searle Medical proporcionó una lista de
referencias no hallada en otras bases de datos.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Todas las evaluaciones de la calidad de los ensayos y la
extracción de datos fueron realizadas por lo menos por dos
revisores, no cegados. Uno o más de estos revisores era un
experto en el tema del contenido.
Uno de los revisores tuvo a su cargo la selección de los ensayos
para su inclusión en la revisión después de emplear la estrategia
de búsqueda descrita previamente. Un segundo revisor evaluó
todos los ensayos acerca de los cuales existían dudas sobre su
elegibilidad. De ser necesario, se solicitó información adicional
a los principales investigadores de los ensayos que parecen
cumplir los criterios de elegibilidad.
La calidad de los ensayos incluidos fue evaluada por ambos
revisores por separado. Cualquier discrepancia fue evaluada
por un tercer revisor. La calidad del encubrimiento de la
asignación se calificó como A (adecuada), B (dudosa) o C
(inadecuada). Se buscó información sobre cada uno de los
ensayos incluidos en cuanto al método de asignación al azar,
el ocultamiento de la asignación, el cegamiento, si era posible
la realización de un análisis de intención de tratar (intention to
treat analysis) e intervenciones y resultados importantes. Si la
información no estaba documentada en el trabajo, se trataba de
establecer contacto con los autores para obtener los datos
necesarios. Los dos revisores extrajeron los datos de manera
independiente mediante formularios diseñados según las guías
Cochrane.
Los datos se extrajeron de la forma más rigurosa posible. En
los casos en los que los resultados se presentaron en gráficos y
no se suministró ningún dato real, los datos se extrajeron de los
gráficos tomando medidas directamente sobre las figuras.
Página 4

No hubo resultados con datos de más de un ensayo. Cuando se
disponga de datos de futuros ensayos, se comprobará
subjetivamente la heterogeneidad entre diseños experimentales,
poblaciones en estudio y resultados de los ensayos por medio
de apreciación clínica de las diferencias, y objetivamente
utilizando las pruebas estadísticas adecuadas. Dependiendo de
los resultados de las evaluaciones de heterogeneidad, algunos
de los resultados serán agrupados estadísticamente utilizando
las técnicas apropiadas.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se identificaron quince ensayos que cumplieron los criterios
de inclusión de la revisión. Dos ensayos esperan ser evaluados
debido a que no se mencionaba el método de asignación al azar
(Messina 1983; Buckshee 1986). Se excluyeron, de manera
sucesiva, siete ensayos debido a una calidad deficiente o a falta
de información. Se solicitó información adicional a los autores
de los ensayos que participaron en los cinco estudios incluidos
(Muhlemann 1986; Lobo 1985; Lumachi 2003; Walton 1986;
McLellan 1989; Prezelj 1989 )pero sólo uno (Prezelj 1989
)proporcionó datos adicionales adecuados.
Cinco de los ensayos incluidos implicaron a mujeres con
hirsutismo. Las mujeres con un grado significativo de hirsutismo
pero anormalidades mínimas en los niveles sanguíneos de
andrógeno se incluyeron en un ensayo (Lobo 1985). Un ensayo
(McLellan 1989 ) trató únicamente a mujeres con hirsutismo
idiopático. No enunció la edad de las participantes. En un solo
ensayo se clasificó al acné según el método de Cunliffe y Burke
(Burke 1984) (Walton 1986). En un ensayo se excluyeron las
mujeres con tumores secretantes de andrógenos o hiperplasia
suprarrenal congénita (Prezelj 1989). En un ensayo también se
excluyeron las mujeres con disfunción tiroidea e hipercorticismo
(Prezelj 1989).
Todos los ensayos usaron espironolactona como parte de la
intervención. La espironolactona en dosis de 100 mg se comparó
con placebo en dos ensayos (Moghetti 2000; McLellan 1989).
En otro ensayo, se comparó la espironolactona tópica a
diferentes concentraciones con el metabolito de la
espironolactona, carenoato (Walton 1986). La espironolactona
en dosis de 200 mg más 0,5 mg de dexametasona fue probada
contra 200 mg de espironolactona en un ensayo (Prezelj 1989).
Se incluyó un ensayo de dosificación (Lobo 1985 ) que comparó
100 mg de espironolactona contra 200 mg de espironolactona.
La duración del tratamiento fue variable: el estudio más corto
(Walton 1986 ) duró dos meses, y los demás ensayos tuvieron
una duración de tres a nueve meses. En un ensayo seis mujeres
tomaron píldoras anticonceptivas orales durante el estudio
(Muhlemann 1986). El ensayo más reciente comparó tres
tratamientos diferentes (Lumachi 2003 ) , 100 mg de
espironolactona, 12,5 mg/día de acetato de ciproterona (en los
primeros diez días del ciclo) y 5 mg/día de finasteride por 12
meses y luego informó el seguimiento de 12 meses después de
la finalización del tratamiento.
Los niveles de gonadotrofinas fueron medidos en cuatro
ensayos, en tanto que los niveles de testosterona fueron medidos
en todos los ensayos de hirsutismo. En tres ensayos se informan
los niveles de dehidroepiandrosterona y de androstenediona
(Prezelj 1989; Lobo 1985; McLellan 1989). Otros parámetros
medidos fueron los niveles de otras hormonas diferentes, las
puntuaciones de vello de Ferriman y Gallwey y los efectos
secundarios de los fármacos. El acné fue evaluado por la
cantidad de secreción de sebo en un ensayo (Walton 1986 ) y
por el número promedio de lesiones en el otro.
CALIDAD METODOLÓGICA
Cuatro estudios (Prezelj 1989; Muhlemann 1986; Lobo 1985;
Lumachi 2003 )informaron los procedimientos de asignación
al azar con el suficiente detalle como para merecer una
calificación A en lo relacionado a los esfuerzos para evitar el
sesgo de selección. Los ensayos restantes no informaron cómo
se llevó a cabo la asignación al azar y por lo tanto fueron
calificados como B. La mayoría de los autores no pudieron
suministrar más información debido a que los datos originales
no estaban disponibles. Solamente un ensayo incluyó un análisis
de intención de tratar (intention to treat analysis) ( 2000 ) aunque
dos ensayos (McLellan 1989 ) y ( 1989 ) describieron las
razones individuales para los retiros. Todos los ensayos fueron
de duración adecuada. El número de participantes en cada
ensayo era pequeño. El mayor ensayo (Lumachi 2003 ) incluyó
a 41 mujeres.
Tres ensayos (McLellan 1989Muhlemann 1986Moghetti 2000
), eran a doble ciego. Hubo un estudio cruzado (cross over).
Cuatro ensayos (Walton 1986Lobo 1985Prezelj 1989 , Lumachi
2003 ) no mencionaron el cegamiento y tres ensayos (Moghetti
2000Muhlemann 1986McLellan 1989 ) no mencionaron el
método de asignación al azar. El encubrimiento de la asignación
fue dudoso en cuatro ensayos (Moghetti 2000; Prezelj 1989;
Lumachi 2003; Lobo 1985; Walton 1986).
Los criterios de inclusión y exclusion se enunciaron claramente
en tres ensayos (Lumachi 2003; Prezelj 1989; Moghetti 2000).
Un ensayo (McLellan 1989 ) agrupó participantes por
irregularidades menstruales, duración y grado de hirsutismo,
antecedentes familiares de hirsutismo, edad de la menarca y
presencia de acné. Sin embargo, la edad de los participantes
sólo se mencionó en un ensayo (Moghetti 2000). Ninguno de
los ensayos usa el índice de masa corporal como criterio de
inclusión o exclusión, aún cuando el peso corporal puede influir
en la gravedad del hirsutismo. Sin embargo, un ensayo (Lobo
1985 ) hizo coincidir el peso de los dos grupos de participantes.
RESULTADOS
Solamente dos ensayos compararon espironolactona (100 mg)
con placebo (McLellan 1989; Moghetti 2000). Se analizó la
diferencia promedio entre los dos grupos al final del tratamiento,
Página 5

en lugar del cambio promedio dentro de los dos grupos antes
y después del tratamiento. Los ensayos incluidos tenían solo
pequeñas muestras poblacionales por lo que los intervalos de
confianza eran amplios. Se informaron diferencias significativas
para las mejorías subjetivas en el crecimiento del vello (OR
7,18, IC del 95%: 1,96 a 26,28), la puntuación de
Ferriman-Galwey (DPP 7,20, IC del 95%: -10,98 a -3,42).
Hubo una disminución estadísticamente significativa en la tasa
de excreción de sebo usando espironolactona en los resultados
que comparan 3% de espironolactona tópica con 3% de
carenoato tópico a los dos meses. Sin embargo, el ensayo
(Walton 1986 ) era muy pequeño, implicando sólo a 11
pacientes femeninas.Además, y según el trabajo, los resultados
globales demostraron que todos los tratamientos no redujeron
la severidad del acné de forma significativa. Ambos resultados
tienen amplios intervalos de confianza y por lo tanto, no
constituyen indicaciones precisas de la eficacia del tratamiento.
Un ensayo de dosificación (Lobo 1985 ) informó los niveles de
testosterona y el diámetro del vello como porcentaje de cambios
con la media y el error estándar antes y después del tratamiento.
El porcentaje de testosterona libre no varió en ninguno de los
dos grupos de pacientes que recibieron 100 mg (42% +/- 5%)
o 200 mg (45,8% +/- 4%) de espironolactona. El diámetro del
tallo del vello disminuyó en ambos grupos un 19% +/- 8% y
30% +/- 3%. El trabajo sostuvo que esta disminución es
significativa. Sin embargo, según el análisis estadístico
Cochrane, no se encontraron diferencias estadísticamente
significativas entre ambas dosis.
Los datos de niveles de hormona luteinizante procedentes del
ensayo con espironolactona y dexametasona (Prezelj 1989 )
difieren considerablemente de los niveles de referencia
convencionales por radioinmunoensayo. El estudio menciona
que el rango normal de hormona luteinizante en mujeres es de
10,5 a 20 UI/L, cuando en realidad los ensayos convencionales
tienen un rango de referencia de 2 a 15 UI/L. En el ensayo
parece haberse utilizado la prueba IRP-HMG de segunda
generación. Los resultados pueden ser convertidos a los valores
del ensayo más convencional - WHO 68/40, dividiendo los
datos por dos. Los resultados corregidos para el nivel de
hormona luteinizante después de seis meses de tratamiento se
transforman en 8,0 UI/L para las mujeres que tomaban 200 mg
de espironolactona más 0,5 mg de dexametasona y 10,6 UI/L
para las mujeres que recibieron sólo 200 mg de espironolactona.
A pesar de la conversión, los resultados no eran aun
estadísticamente significativos.
Dos de los tres ensayos incluidos registran el número de
pacientes que abandonaron los estudios. Dos pacientes que
recibían 0,5 mg de dexametasona más 200 mg de
espironolactona diarios abandonaron el tratamiento después de
2 a 3 meses (Prezelj 1989 )Una paciente abandonó el estudio
debido a la aparición de signos clínicos de síndrome de Cushing
iatrogénico y la otra a causa de una polimenorrea. En un ensayo,
abandonaron 16 de 38 pacientes (McLellan 1989). Se formaron
parejas con las pacientes que recibían 100 mg de
espironolactona y mujeres de puntuaciones de hirsutismo similar
que recibían tratamiento con placebo. Cuando una paciente
abandonaba, la paciente con placebo también era retirada del
ensayo. Dos parejas fueron excluidas por falta de cumplimiento
del tratamiento por parte de los participantes que recibían
tratamiento activo. Tres abandonos fueron producidos por una
menorragia inducida por espironolactona. Estas tres pacientes
también fueron registradas en la sección en la cual la menorragia
fue uno de los efectos secundarios en la categoría de resultados.
Otras tres pacientes optaron por abandonar debido a razones
personales no relacionadas con el tratamiento con fármacos.
En un estudio cruzado de mujeres con acné tratadas con 200
mg de espironolactona o placebo ( 1986 ) no fue posible extraer
datos debido a que se disponía de datos incompletos del período
anterior y posterior al cruzamiento (crossover) (se estableció
contacto con los autores, pero no disponían de los datos). Al
finalizar el período de tres meses de tratamiento con 200 mg
de espironolactona, el número promedio de lesiones inflamadas
fue 18 (error estándar de la media = 5) y en el grupo placebo
fue 22 (error estándar de la media = 3), lo que no fue
estadísticamente significativo. No se disponía del número real
de pacientes en cada brazo de estudio antes del cruzamiento
(crossover), lo que hizo imposible realizar análisis adicionales.
En el estudio que comparó tres tratamientos diferentes (Lumachi
2003 ), 100 mg de espironolactona, 12,5 mg/día de acetato de
ciproterona (en los primeros diez días del ciclo) y 5 mg/día de
finasteride, hubo una diferencia estadísticamente significativa
a los 12 meses después de la finalización del tratamiento en las
pacientes que recibían espironolactona en comparación con el
acetato de ciproterona (DPP (IC del 95%), -1,18 (-2,1,-0,26) y
finasteride (DPP (IC del 95%), -2,34 (-3,23,-1,45). No hubo
diferencias en los eventos adversos entre los tres tratamientos;
dos de las pacientes que recibieron finasteride manifestaron
pérdida de la libido durante los primeros tres a cuatro meses;
tres de las pacientes que recibieron espironolactona
experimentaron poliuria transitoria y cefaleas aunque éstas
desaparecieron con el uso prolongado.
DISCUSIÓN
Los ensayos incluidos en esta revisión difieren en el tipo de
comparaciones y en las medidas de resultado. Una gran cantidad
de ensayos de espironolactona no eran aleatorios y controlados.
Se excluyeron siete ensayos por el mal diseño experimental.
Ningún estudio investigó el hirsutismo y el acné asociados,
aunque estos cuadros se presentan a menudo simultáneamente
en la práctica clínica (Rabe 1993). Ninguno de los ensayos
sobre hirsutismo incluyó la disminución de la severidad del
acné como resultado y ninguno de los ensayos que estudia el
acné incluyó la disminución del hirsutismo como resultado.
Seis meses de tratamiento con 100 mg/día de espironolactona
comparados con el placebo se asociaron a una mejoría subjetiva
Página 6

estadísticamente significativa en el crecimiento del vello y una
disminución de las puntuaciones de Ferriman-Galwey.
Todos los estudios sobre hirsutismo midieron marcadores
bioquímicos de androgenicidad pero las técnicas de medición
son diferentes. Un ensayo ( Prezelj 1989 ) tomó muestras de
niveles de hormona luteinizante y usó niveles de referencia
diferentes a los del radioinmunoensayo convencional. Esto
puede deberse al método particular utilizado para preparar las
muestras con el equipo comercial Biodata, que no es un equipo
de radioinmunoensayo convencional.Además, el ensayo puede
ser menos sensible en comparación con los ensayos más
convencionales. Sin embargo, después de convertir los datos a
los valores correspondientes al método de ensayo más
convencional - WHO-68/40, los resultados tampoco fueron
estadísticamente significativos.
Tres estudios (McLellan 1989Lobo 1985Moghetti 2000 )
midieron el diámetro del tallo piloso. Aunque aparentemente
esta es una medida objetiva del crecimiento del vello, es una
técnica con la cual es extremadamente dificultoso conseguir
resultados reproducibles y válidos. Uno de los estudios
(McLellan 1989 ) sostuvo que las muestras se obtuvieron por
afeitado del muslo y el otro (Lobo 1985 ) que el vello fue
extraído con pinzas de zonas de la cara y abdomen de las
pacientes. Sin embargo, el desarrollo piloso de estas zonas no
se debe totalmente a los andrógenos, por lo que es difícil
asegurar que el vello examinado es andrógeno dependiente.
Además, el crecimiento del vello es afectado por factores como
la raza y la temperatura. Ningún ensayo especifica en qué época
del año fue realizado. Un ensayo (McLellan 1989 ) no menciona
la severidad del hirsutismo de las participantes antes de
comenzar el tratamiento.
Se ha postulado que un índice de masa corporal (IMC) elevado
puede aumentar la gravedad del hirsutismo. La asignación al
azar al grupo tratamiento debería haber asegurado que los
grupos de tratamiento tuvieran índices de masa corporal
similares. De este modo, si las pacientes perdían peso en el
curso del ensayo, su cuadro podía mejorar pero no por los
efectos del tratamiento. Un ensayo (McLellan 1989 ) publicó
el peso de todas las pacientes y otros dos ensayos (Prezelj
1989Moghetti 2000 ) presentaron los IMC promedio de las
pacientes. Ningún ensayo midió los cambios del IMC después
del tratamiento.
En el único ensayo que compara espironolactona con placebo
(Walton 1986 ), se encontró que la espironolactona tópica al
3% disminuía significativamente la tasa de excreción de sebo
después de dos meses de tratamiento. Sin embargo, sólo se
analizaron los resultados de las 11 pacientes femeninas. El
ensayo original, que incluyó pacientes de sexo masculino,
encontró que no había disminución de la tasa de excreción de
sebo después de dos meses de tratamiento.Además, el pequeño
tamaño de muestra y los amplios intervalos de confianza
implican que el resultado, aunque significativo, no es una
indicación confiable de la eficacia de la espironolactona en este
campo.
En el único estudio que comparó 100 mg/día de espironolactona
con 12,5 mg/día de acetato de ciproterona (en los primeros diez
días del ciclo) y 5 mg/día de finasteride, la espironolactona fue
superior en cuanto a la reducción de las puntuaciones de
Ferriman-Galwey después de 12 meses del tratamiento y 12
meses después de la finalización del mismo (Lumachi 2003).
Sin embargo, la dosis de acetato de ciproterona fue un cuarto
de la dosis normal (50 mg/día) y por tanto, no es posible
concluir que la espironolactona es superior a una dosis más alta
de acetato de ciproterona. Otra revisión Cochrane de acetato
de ciproterona (Van der Spuy 2003 ) informó que el acetato de
ciproterona fue más efectivo en la mejoría del crecimiento del
vello cuando se medía de manera subjetiva, aunque las dosis
fueron de entre 25 y 50 mg/día.
De los estudios incluidos en esta revisión surge cierta evidencia
que demuestra que la espironolactona oral es un tratamiento
efectivo para tratar el hirsutismo aunque la evidencia es
insuficiente para el tratamiento del acné vulgar.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
De los estudios incluidos en esta revisión surge cierta evidencia
que demuestra que la espironolactona oral es un tratamiento
efectivo para disminuir el grado de hirsutismo aunque la
evidencia es insuficiente para el tratamiento del acné vulgar.
También queda claro que no existen herramientas apropiadas
para evaluar la eficacia de estos tratamientos adecuadamente.
La calidad deficiente de las investigaciones y la falta de apoyo
en el uso de la espironolactona hacen difícil estimar su eficacia
en el tratamiento del hirsutismo y el acné.
Implicaciones para la investigación
El número reducido de ensayos controlados aleatorios de
espironolactona subraya la necesidad de un mayor número de
estudios bien diseñados que incluya un tamaño de muestra
significativo para investigar las propiedades del fármaco. Las
medidas de resultado acné e hirsutismo necesitan ser
convalidadas por indicaciones exactas de la severidad de los
cuadros. El uso de otras drogas como el acetato de ciproterona,
del que se ha dicho que tiene eficacia comparable a la
espironolactona, será investigado por otra revisión Cochrane.
AGRADECIMIENTOS
Deseamos dar las gracias a las siguientes personas:
Dr. J. Prezelj por proporcionar información adicional y datos
sobre el ensayo (Prezelj 1989 ).
Dr. P.Ylostalo por proporcionar información adicional y datos
sobre el ensayo (Siegberg 1987 ).
Página 7

Al Dr. P. Wise por brindar información sobre la disponibilidad
de datos del ensayo (Muhlemann 1986 ).
Dr. McInnes por responder a nuestra carta acerca del ensayo
(McLellan 1989 ).
Al Dr. S. Walton por brindarnos información sobre la
disponibilidad de datos del ensayo (Walton 1986 ).
Al Sr. Alex Horton y a la Srta. Susan Tutty de Searle Medical
por proporcionar ensayos adicionales y bibliografía relacionados
con el tema.
A Boerhinger Mannheim UK Limited por brindar información
sobre ensayos clínicos de espironolactona.
A Berk Pharmaceuticals por brindar información sobre ensayos
clínicos de espironolactona.
Al Profesor Asociado Gokmen por brindar información
adicional sobre el ensayo ( 1996 ).
Dr. R. Lobo por proporcionar información adicional sobre el
ensayo (Lobo 1985 ).
Profesor K. Buckshee por proporcionar información adicional
sobre el ensayo (Buckshee 1986 ).
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
ninguno
NOTAS
Actualizada en agosto de 2001: con la adición de un ensayo
(Moghetti 2000)
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
• Auckland Medical Research Foundation, NZ NEW
ZEALAND
Recursos internos
• Dept of Obstetrics and Gynaecology, University of
Auckland, NZ NEW ZEALAND
✦
REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión
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doses of spironolactone on serum androgens and anagen hair in hirsute
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Lumachi 2003 {published data only}
Lumachi F, Rondinone R. Use of cyproterone acetate, finasteride, and
spironolactone to treat idiopathic hirsutism. Fertility and Sterility
2003;79(4):942-6.
McLellan 1989 {published data only}
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spironolactone on hair shaft diameter in hirsute females. Postgraduate
Medical Journal 1989;65:459-62.
Moghetti 2000 {published data only}
Moghetti P, Tosti F, Tosti A, Negri C, Misciali C, Perrone F et al.
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treatment of hirsutism: a randomised, double blind, placebo-controlled trial.
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Muhlemann 1986 {published data only}
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effective treatment for acne vulgaris in women. British Journal of
Dermatology 1986;115(2):227-32.
Prezelj 1989 {published data only}
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in the treatment of non tumourous hyperandrogenism. Gynaecological
Endocrinology 1989;3(4):281-8.
Walton 1986 {published data only}
Walton S, Cunliffe WJ, Lookingbill P, Keczkes K. Lack of effect of topical
spironolactone on sebum excretion. British Journal of Dermatology
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Referencias de los estudios excluidos de esta revisión
Castello
Castello R, Moghetti A, Magnani C, Zardini G, Furlani L, Tosi F et al.
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Rabe T, Grunwald K, Runneaum B. Management of androgenisation.
Berlin: Diesbach Verlag, 1993:8-20.
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Rittmaster RS. Medical treatment of androgen dependent hirsutism. Journal
of Clinical Endocrinology and Metabolism 1995;80(9):2559-63.
Sciarra 1990
Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F. Antiandrogens:clinical
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1990;37(3):349-62.
Van der Spuy 2003
Van der Spuy ZM, le Roux PA. Cyproterone acetate for hirsutism. In: The
Cochrane Library, 4, 2003. Oxford: Update Software. CD001125.
Página 9

TABLAS
Characteristics of included studies
Lobo 1985Study
This was a randomised controlled dosage trial of spironolactone. Method of allocation
was by a table of random numbers. No blinding was mentioned.There was no mention
of exclusion after randomisation. There were no losses to follow-up although unbound
testosterone was only measured in 9 of the patients, no explanation was given. Patients
in the two groups have similar hair scores, also, a group of 15 normal women were
matched for weight and age acted as control.
Methods
The trial was conducted in USA. It consisted of 30 women between the age of 20 to
35. Women with significant degree of hirsutism but minimal abnormalities in blood
androgen levels were included. Patients did not receive any treatment for hirsutism in
the last 6 months. No exclusion criteria was stated.
Participants
Group 1 of 15 women received 100mg spironlactone daily. Group 2 of 15 women
received 200mg spironolactone daily. The trial lasted 3 months.
Interventions
Free testosterone levels
Androstenedione levels
Dehydroepiandrosterone sulphate levels
Hair diameter
Outcomes
Spironolactone versus spironolactoneNotes
AAllocation concealment
Lumachi 2003Study
Randomised controlled trial
Method of randomisation was by random number table.
Methods
41 women, median age 21 years, with idiopathic hirsutism who were on the oral
contraceptive pill (minimum of two years).
Participants
Group 1 received cyproterone acetate (12.5mg/day for first days of cycle), Group 2
received finasteride (5 mg/d), Group 3 received spironolactone (100 mg/day) for 12
months
Interventions
Ferriman-Gallwey score at 6 and 12 months and 1 year after the end of treatment,
androgenic profile after treatment
Outcomes
no blindingNotes
BAllocation concealment
McLellan 1989Study
This was a double blind randomised trial. Concealment of allocation was adequate.
Method of allocation was not stated. Patients were matched for menstrual regularity,
duration and degree of hirsutism, family history of hirsutism, age of menarche and
presence of acne to ensure equal allocation to the treatment groups of any patients
with unrecognised polycystic ovary syndrome. Of the 38 patients, 8 pairs or 16 patients
withdrew: three pairs due to menorrhagia, two pairs due to non compliance, three pairs
due to personal reasons. Duration of trial was 9 months
Methods
38 female patients in the United Kingdom participated, age was not stated. Patients
were included for presumptive diagnosis of idiopathic hirsutism. Exclusion criteria was
not stated.
Participants
100 mg oral spironolactone daily or placebo for 9 months.Interventions
Página 10

hair diameter
withdrawal from trials
side effects-menorrhagia (change in menstrual cycle regularity)
subjective assessment of hair growth.
serum testosterone levels
serum androstenedione levels
serum dehydroepiandrosterone levels
serum sex hormone binding globulin levels
serum luteinising hormone levels
serum follicular stimulating hormone levels
Outcomes
Notes
Moghetti 2000Study
Randomised double blind placebo controlled trial of spironolactone, flutamide and
finasteride
Methods
women with severe hirsutism
n=40
21 women had polycystic ovarian syndrome
mean age = 20 years
BMI 24.5
Participants
1. spironolactone 100mg daily for 6 months versus
2. flutamide 250 mg daily
3. finasteride 5 mg daily
4. placebo tablets
Interventions
hirsutism and hormonal parameters were measured at the beginning and after 6 months
treatment
Outcomes
Notes
Muhlemann 1986Study
Double blind, placebo controlled crossover trial, random allocation , sealed envelopeMethods
Women with moderate to severe acne (n=29), 8 patients withdrew (2 stated side effects
and 6 failed to return).
Participants
Spironolactone (200mg) versus placebo, co intervention possible as 6 women continued
previously prescribed oral contraceptive pills
Interventions
Mean lesion count, change in acne - improved, unchanged and worse, number of
inflamed lesions
Outcomes
No data on mean lesion count or subjective improvement before or after crossover
period.
Notes
Prezelj 1989Study
This was a randomised parallel study. Randomisation was conducted by computer
generated pseudo-random numbers thus concealment of allocation was adequate.
Blinding was unclear. Two patients in treatment group A withdrew, one due to signs of
Cushings Syndrome, one due to polymenorrhea.
Methods
Página 11

25 female patients aged between 17 and 34 participated in the trial.
Women with hirsutism score of 7 or more (Ferriman and Gallwey score), menstrual
disorder(olig or amenorrhea), and at least one of the following androgen levels
elevated:serum and salivary testosterone, serum androstenedione and
dehydroepiandrosterone sulphate.
Androgen secreting tumours , thyroid dysfunction, hypercortisolism and congenital
adrenal hyperplasia were excluded.
Participants
Duration of trial was 6 months
Treatment involved 100mg spironolactone twice a day and 0.5mg dexamethasone daily
Control: 100mg spironolactone twice a day
Interventions
Hormone levels:
follicular stimulating hormone levels
luteinising hormone levels
dehydroepiandrosterone levels
estradiol levels
estrone levels
serum total testosterone levels
androstenedione levels
Ferriman and Gallwey score
Outcomes
Notes
Walton 1986Study
This was a randomised controlled trial.Method of randomised and blinding were unclear.
Concealment of allocation was unclear. There was no loses to follow up.
Methods
The trial was conducted in the United Kingdom. Patients with moderately severe facial
acne; grade 1.0-3.0 assessed by method of Cunliffe and Burke. No exclusion criteria
or age of participants was stated.
Patients were randomised to 3 groups to receive treatment for 2 months.
11 patients(4 men, 7 women) received treatment with 3% spironolactone.
11 patients(7 men, 4 women) received treatment with 5% spironolactone cream.
9 patients(5 men, 4 women) received treatment with 3% potassium canrenoate solution.
Participants
3% spironolactone powder finely ground and evenly dispersed in Unguentum Merck.
5% spironolactone cream supplied by Schiapparelli Farmaceutici S.p.A., Turin, Italy.
3% potassium canrenoate solution made up in a cream with 2% acetic acid and
Unguentum Merck.
Patients receiving 3% spironolactone or potassium carenoate cream applied either
3mg spironolactone or 0.1gm canrenone cream to the forehead twice a day. Patients
with 5% spironolactone used an unmeasured amount of the cream on the forehead
twice a day.
Duration of trial was 2 months
Interventions
sebum excretion rateOutcomes
The author informed us that details of the results are no longer available. Hence data
could only be extracted from the graphs published in the article. Results recorded after
one month of treatment was excluded from statistical analysis as it was felt that the
treatment period was not long enough for effects of therapy to be shown yet.
Notes
Página 12

Characteristics of excluded studies
Reason for exclusionStudy
Comparison of spironolactone versus spironolactone and licorice. No clinical outcomes
reported
Castello
The study first randomised 173 patients into two treatment groups, cyproterone acetate and
oral contraceptive. After allocating 51 patients, another two treatments were added to the
treatment allocation, spironolactone and ketoconazole. Furthermore, patients who did not
return for follow up were subsequently excluded from the study. This caused an uneven
distribution of patients among groups: 48 receiving oral contraceptives, 65 receiving
cyproterone acetate, 12 receiving spironolactone and 16 receiving ketaconazole. Therefore,
the trial was excluded.
Gokmen 1996
Although this is a placebo-controlled study in 12 women, there was no mention of
randomisation. Results of the study was not given. All authors were contacted but none
replied to supply additional information. Thus we classified it as a clinical controlled study
only.
Gomez 1987
Of the original 36 patients, 13 were female and twelve were receiving spironolactone, thus
only 1 patient was receiving a placebo.
Goodfellow 1984
36 women were treated with either spironolactone and oral contraceptives or spironolactone
and dexamethasone. Single drug therapy was individualised according to the major source
of the androgens, menstrual dysfunction, and desire for contraception. Thus this was not a
randomised trial.
Pittaway 1985
The study included women with hyperandrogenism but only 15 were hirsute women. There
was no mention of how many hirsute women were in the treatment and placebo group. The
author informed us that the original data was no longer available. Therefore this trial was
excluded.
Siegberg 1987
Women with randomised according to an alternating sequences.Unluhizarci 2002
Patients were selected for treatment based on their contraceptive needs. Those requiring
contraception were randomised to two types of oral contraceptives. Those not requiring
contraception were placed on spironolactone .Thus treatment allocation was not random.
Wild 1991
CARÁTULA
Titulo
Farquhar C, Lee O,Toomath R, Jepson RAutor(es)
El autor no facilitó la informaciónContribución de los autores
1997/Número de protocolo publicado
inicialmente
1997/Número de revisión publicada
inicialmente
La información no está disponible
Fecha de la modificación más
reciente"
Página 13

24 julio 2003
"Fecha de la modificación
SIGNIFICATIVA más reciente
Actualizada en agosto de 2003: con la adición de un ensayo (Lumachi
2003)
Cambios más recientes
El autor no facilitó la información
Fecha de búsqueda de nuevos
estudios no localizados
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos
estudios aún no
incluidos/excluidos
12 junio 2003
Fecha de localización de nuevos
estudios incluidos/excluidos
28 agosto 2001
Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los
autores
Prof Cindy Farquhar
Coordinating editor of Cochrane MDSG
Obstetrics & Gynaecology
National Women's Hospital
Claude Rd
Epsom
Auckland
1003
NEW ZEALAND
Télefono: 64 9 6389919
E-mail: c.farquhar@auckland.ac.nz
Facsimile: 64 9 6309858
Dirección de contacto
CD000194Número de la Cochrane Library
Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility GroupGrupo editorial
HM-MENSTRCódigo del grupo editorial
RESUMEN DEL METANÁLISIS
01 100 mg de espironolactona versus placebo para el hirsutismo
Tamaño del efectoMétodo estadísticoNo. de
participantes
Nro de
estudios
Resultado
7.18 [1.96, 26.28]Odds-Ratio de Peto IC del
95%
42201 Mejoría subjetiva del
crecimiento piloso
-7.20 [-10.98, -3.42]Diferencia de promedios
ponderados (Fija) IC del
95%
20102 puntuación de
Ferriman-Galwey
Página 14

01 100 mg de espironolactona versus placebo para el hirsutismo
-9.94 [-22.48, 2.60]Diferencia de promedios
95%
42203 Diámetro del pelo a los seis
meses (promedio de seis a nueve
meses)
0.02 [-0.50, 0.54]Diferencia de promedios
95%
42205 Nivel de testosterona libre a
los seis meses (promedio de seis
a nueve meses)
95%
42207 Nivel de androstenediona libre
a los seis meses (promedio de
seis a nueve meses)
95%
22115 Nivel de
dehidroepiandrosterona a los seis
meses (promedio de seis a nueve
meses)
02 Espironolactona al 5% versus espironolactona al 3% para el acné vulgar
participantes
Nro de
estudios
Resultado
95%
8101 Tasa de secreción de sebo a
los dos meses
03 Espironolactona tópica al 3% versus carenoato tópico al 3% para el acné vulgar
participantes
Nro de
estudios
Resultado
0.20 [0.08, 0.32]Diferencia de promedios
95%
11101 Excreción de sebo a los dos
meses
04 Dexametasona y espironolactona versus espironolactona para el hirsutismo
participantes
Nro de
estudios
Resultado
95%
23101 Puntuación de Ferriman y
Gallwey a los seis meses
95%
23104 Nivel de androstenediona a los
seis meses
-3.80 [-6.78, -0.82]Diferencia de promedios
95%
23105 Nivel de
dehidroepiandrosterona a los seis
meses
-0.30 [-1.00, 0.40]Diferencia de promedios
95%
23106 Nivel de testosterona a los seis
meses
95%
23109 Efectos secundarios -
Polimenorrea
Página 15

04 Dexametasona y espironolactona versus espironolactona para el hirsutismo
95%
23110 Efectos secundarios -
inducción de regularidad en el
ciclo
05 ensayo de dosificación de espironolactona para el hirsutismo de 100 mg versus 200 mg
participantes
Nro de
estudios
Resultado
0.70 [0.00, 1.40]Diferencia de promedios
95%
30103 Concentración de
androstenediona después de tres
meses de tratamiento
95%
30104 Concentración de
dehidroepiandrosterona después
de tres meses de tratamiento
06 100 mg de espironolactona versus 12,5 mg/día de acetato de ciproterona
participantes
Nro de
estudios
Resultado
Subtotales
únicamente
Diferencia de promedios
95%
01 puntuación de
Ferriman-Galwey
Subtotales
únicamente
95%
02 Testosterona libre
07 100 mg de espironolactona versus 5 mg/día de finasteride
participantes
Nro de
estudios
Resultado
Subtotales
únicamente
95%
01 puntuación de
Ferriman-Galwey
Subtotales
únicamente
95%
02 Nivel de testosterona libre
Página 16

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS
Fig. 01 100 mg de espironolactona versus placebo para el hirsutismo
01.01 Mejoría subjetiva del crecimiento piloso
01.02 puntuación de Ferriman-Galwey
01.03 Diámetro del pelo a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)
Página 17

01.05 Nivel de testosterona libre a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)
01.07 Nivel de androstenediona libre a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)
01.15 Nivel de dehidroepiandrosterona a los seis meses (promedio de seis a nueve meses)
Página 18

Fig. 02 Espironolactona al 5% versus espironolactona al 3% para el acné vulgar
02.01 Tasa de secreción de sebo a los dos meses
Fig. 03 Espironolactona tópica al 3% versus carenoato tópico al 3% para el acné vulgar
03.01 Excreción de sebo a los dos meses
Fig. 04 Dexametasona y espironolactona versus espironolactona para el hirsutismo
04.01 Puntuación de Ferriman y Gallwey a los seis meses
Página 19

04.04 Nivel de androstenediona a los seis meses
04.05 Nivel de dehidroepiandrosterona a los seis meses
04.06 Nivel de testosterona a los seis meses
Página 20

04.09 Efectos secundarios - Polimenorrea
04.10 Efectos secundarios - inducción de regularidad en el ciclo
Fig. 05 ensayo de dosificación de espironolactona para el hirsutismo de 100 mg versus 200 mg
05.03 Concentración de androstenediona después de tres meses de tratamiento
Página 21

05.04 Concentración de dehidroepiandrosterona después de tres meses de tratamiento
Fig. 06 100 mg de espironolactona versus 12,5 mg/día de acetato de ciproterona
Página 22

06.02 Testosterona libre
Fig. 07 100 mg de espironolactona versus 5 mg/día de finasteride
Página 23

07.02 Nivel de testosterona libre
Página 24

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